白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展

摘要：潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是炎癥性腸?。╥nflammation bowel disease，IBD）中發(fā)病率較高的一種亞型。西醫(yī)治療UC主要應(yīng)用氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等藥物或外科手術(shù)，這些方法雖然可以緩解癥狀，但存在價(jià)格昂貴、易復(fù)發(fā)、副作用多等不足。中藥方劑治療UC不僅具有顯著的臨床效果，還存在毒副作用小、接受度高、價(jià)格便宜等優(yōu)勢。白頭翁湯是一種臨床上常用的重要方劑，可以有效抑制UC進(jìn)展，多項(xiàng)研究表明其可以抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放，調(diào)節(jié)腸道免疫環(huán)境，平衡腸道菌群，保護(hù)腸道黏膜屏障?？偨Y(jié)白頭翁湯各單體藥物以及全方治療UC的作用機(jī)制，為臨床推廣使用白頭翁湯以及中西醫(yī)結(jié)合治療UC、改善UC患者生活質(zhì)量提供科學(xué)理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：白頭翁湯；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道免疫微環(huán)境

中圖分類號：R574.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2024）09-0084-07

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種非特異性的慢性炎癥，好發(fā)于直腸，嚴(yán)重情況下可以延伸至全結(jié)腸。反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、里急后重以及腹瀉是其主要臨床表現(xiàn)，這大大降低了UC患者的生活質(zhì)量，世界衛(wèi)生組織已將UC列為現(xiàn)代最難治的疾病之一，其好發(fā)于20～40歲的青壯年人群［1］。中國UC的發(fā)病率逐年上升，據(jù)相關(guān)研究者［2］預(yù)測我國UC發(fā)病率每年約為4.5～7/10萬。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病因素較多，如年齡、性別、免疫功能紊亂、腸道微生物群失調(diào)、遺傳易感性、環(huán)境因素等。病理上表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤、隱窩結(jié)構(gòu)改變、黏膜潰瘍及糜爛。UC遷延不愈會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，如腸息肉、腸狹窄、腸出血、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸甚至癌變，同時(shí)也會(huì)累積人體其他器官并引發(fā)病癥，常見的有口腔潰瘍、肝腎損害、骨病關(guān)節(jié)病、皮膚病等，因此被稱為“綠色癌癥”。

臨床上UC無法治愈，通常以緩解癥狀為主要治療策略。西醫(yī)首選使用5-氨基水楊酸類制劑，它可以抑制促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)前列素樣物質(zhì)生成，從而抑制腸黏膜炎癥進(jìn)展。若其治療無效還可以使用類固醇激素、免疫抑制劑以及外科手術(shù)，但這些藥物副作用大、價(jià)格昂貴、無法根治，而外科手術(shù)則致殘風(fēng)險(xiǎn)較大且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來興起的干細(xì)胞移植、高壓氧治療、生物制劑等療法雖然能在一定程度上緩解UC癥狀，但效果不理想。中醫(yī)認(rèn)為脾胃是人體消化系統(tǒng)的關(guān)鍵器官，所謂“脾胃為后天之本”、“脾胃內(nèi)傷，百病由生”、“四季脾旺不受邪”。中醫(yī)將UC歸屬于“下利”、“便血”、“久痢”、“泄瀉”等范疇。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)人作為有機(jī)整體，與自然和社會(huì)環(huán)境相統(tǒng)一，因此中醫(yī)治療UC講究整體性調(diào)節(jié)臟腑功能，個(gè)性化辨證論治，通過扶正祛邪、調(diào)和陰陽、三因制宜、急則治標(biāo)、緩則治本等治療原則很大程度改善UC患者的癥狀。多種研究顯示針刺療法、穴位貼敷、針灸聯(lián)合推拿等中醫(yī)療法可以顯著緩解UC患者的病癥甚至改善患者的心理狀態(tài)，從而提升UC患者的生活質(zhì)量，體現(xiàn)了中醫(yī)治療UC的優(yōu)勢。

中藥取之自然，是中醫(yī)重要的組成部分之一，按照“君臣佐使”原則配伍，各司其職，相互配合協(xié)調(diào)，發(fā)揮整體調(diào)節(jié)治療，多靶性、全方位發(fā)揮療效，數(shù)千年來在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下守護(hù)了國人健康。《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草經(jīng)集注》、《本草綱目》等中國古代中藥專著記載了大量治療消化系統(tǒng)疾病的藥物。李盈等［3］通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)我國常用于治療UC的方劑有白頭翁湯、四君子湯、芍藥湯、葛根芩連湯、參苓白術(shù)散、四神丸、痛瀉藥方、香連丸和烏梅丸等，而使用頻率最高的方劑為白頭翁湯。白頭翁湯在中國作為治療久痢的經(jīng)典方劑已有數(shù)千年的歷史?！秱摗酚涊d：“熱利下寒者，白頭翁湯主之”、“下利欲飲水者，以有熱故也，白頭翁湯主之”。這些中醫(yī)癥狀的描述和臨床上UC活動(dòng)期的癥狀相符。中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎主要是濕熱邪毒搏結(jié)腸道引起，白頭翁清大腸濕熱、涼血止瀉，黃連、黃柏清中下焦?jié)駸?，秦皮起收澀止痢作用，全方起到清濕熱、解毒、涼血止血、收澀止痢等功效。白頭翁湯在中醫(yī)中廣泛用于治療UC，其療效已通過大量的臨床觀察得到驗(yàn)證。75601d1b617cb4cd0243505aab10652f8d5a3cb2b8e8eba8d167b59da275b590然而，白頭翁湯具體的有效活性成分，它影響哪些信號通路以及如何影響相關(guān)信號通路對UC產(chǎn)生作用的機(jī)制在很大程度上是未知的。本文綜述了白頭翁湯治療UC基礎(chǔ)機(jī)制的現(xiàn)狀，介紹了大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)白頭翁湯是臨床上對IBD有顯著療效的方劑，它可以作為西藥的輔助治療方法提高療效。通過這些分析有利于白頭翁湯在臨床上被廣泛應(yīng)用，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，減少西藥不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，從而提升UC患者生存質(zhì)量，這對UC患者有著重大意義。

1 白頭翁湯的化學(xué)成分及作用

白頭翁湯由白頭翁、黃連、黃柏、秦皮組成，其主要化學(xué)成分有皂苷類（白頭翁皂苷 A、白頭翁皂苷 B4等）、生物堿類（小檗堿等）、檸檬苦素類（黃柏內(nèi)酯）以及香豆素類，這些成分具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑菌、抑制腫瘤以及調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡等作用［4］。

1.1 白頭翁的化學(xué)成分及作用 白頭翁的化學(xué)成分主要有三萜皂苷類（如白頭翁皂苷類）、三萜酸類、脂肪酸類、香豆素類等成分，其具有保護(hù)黏液屏障、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抑菌、增強(qiáng)免疫功能、平衡菌群紊亂等作用［5］。陳泰宇等［6］發(fā)現(xiàn)白頭翁皂苷A可能通過c-kit /SCF通路增加便秘大鼠模型中結(jié)腸組織的杯狀細(xì)胞數(shù)量和增強(qiáng) MUC2 蛋白表達(dá)水平保護(hù)腸道黏液屏障。研究［7］發(fā)現(xiàn)白頭翁皂苷B4可調(diào)控NF-κB可以重塑巨噬細(xì)胞表型抑制UC小鼠的腸道炎癥反應(yīng)、改善UC 癥狀；還有研究［8］白頭翁皂苷B4可能通過增加腸內(nèi)有益菌比例和種類和減少有害菌的數(shù)量來改善腸道菌群紊亂從而治療UC。高潔等人［9］發(fā)現(xiàn)白頭翁對大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌均有一定程度的抑制作用。

1.2 黃連的化學(xué)成分及作用 黃連的主要化學(xué)成分包括生物堿類（如小檗堿）、黃酮類等，其具有抗炎作用、保護(hù)腸黏膜、抗菌作用、抗腫瘤作用、抗心律失常作用、降血糖作用等［10］。楊光勇等［11］發(fā)現(xiàn)黃連主要成分小檗堿可以減少炎性細(xì)胞浸潤，抑制炎癥反應(yīng)，增加A.muciniphila 菌群豐度使腸道黏液層保持穩(wěn)定，保護(hù)腸黏膜屏障而減輕UC小鼠的炎癥反應(yīng)。陳琴等［12］發(fā)現(xiàn)黃連主要化學(xué)成分小檗堿可以促進(jìn)miR-34a-5p表達(dá)從而抑制IL-6/STAT3信號通路，下調(diào)IL-6、IL-1β、TNF-ɑ等促炎因子水平，從而減輕UC，防止癌變傾向?？傊S連具有顯著的治療UC的藥用價(jià)值。

1.3 黃柏的化學(xué)成分及作用 黃柏的主要化學(xué)成分包括生物堿類（小檗堿等）、檸檬苦素類（如黃柏堿、黃柏內(nèi)酯、黃柏酮酸）、酚酸類（如丁香苷、松柏苷）等，具有顯著的抗炎、抑菌、保護(hù)腸黏膜、抗癌、護(hù)肝腎等藥理作用［13］。Tan L等［14］首次從黃柏中提取出小檗堿的氫化衍生物二氫小檗堿，發(fā)現(xiàn)其能顯著降低IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、NO、COX-2的表達(dá)水平，促進(jìn)IL-10的釋放，抑制NF-кB、MAPK信號通路激活減少炎性細(xì)胞浸潤，從而發(fā)揮抗炎作用。衛(wèi)利峰［15］發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃柏液可以升高UC患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，抑制Resistin、CRP、TNF-ɑ、IL-8的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)腸黏膜，改善患者癥狀。還有研究者發(fā)現(xiàn)［16］黃柏主要提取物小檗堿可以抑制TNF-ɑ、IFN-γ、IL-1β等水平減輕炎性浸潤，減輕腸上皮細(xì)胞通透性從而保護(hù)腸黏膜上皮屏障，改善IBD。

1.4 秦皮的化學(xué)成分及作用 秦皮的主要乙醇提取物是秦皮素、秦皮總香豆素、秦皮甲素、秦皮乙素等香豆素類化合物，藥理學(xué)相關(guān)研究表明其具有促進(jìn)免疫、抗炎、抑菌、護(hù)肝、抗腫瘤等作用［17］。陳韻之等［18］研究發(fā)現(xiàn)秦皮甲素可以調(diào)控COX2、iNOS、Nrf2相關(guān)蛋白表達(dá)水平，調(diào)節(jié)Nrf2-COX2信號通路，實(shí)現(xiàn)抗氧化和抗炎作用，改善三硝基苯磺酸/乙醇誘導(dǎo)的UC小鼠腸黏膜炎癥損傷。研究［19］發(fā)現(xiàn)秦皮甲素、秦皮乙素對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、糞腸球菌以及革蘭氏陰性菌如大腸桿菌和沙門氏菌等具有抑制作用。

總之，通過發(fā)揮白頭翁湯方中多種成分的作用，使其產(chǎn)生顯著的抗炎、修復(fù)腸黏膜、抑菌、抑制腸道蠕動(dòng)過快、增強(qiáng)免疫功能等作用。

2 白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制

2.1 抑制促炎細(xì)胞因子分泌 潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病主要是腸道生理狀態(tài)受到一系列損害，促炎因子分泌增加、抗炎因子分泌減少，從而誘發(fā)UC的發(fā)生。促炎因子釋放的增加還會(huì)導(dǎo)致腸道屏障相關(guān)的緊密連接蛋白受到破壞，加重UC［20］。當(dāng)微生物突破腸黏膜屏障時(shí)，Toll樣受體能識別并激活機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，激活T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等過度分泌各類型促炎因子（如TNF-ɑ、IL-1、IL-5、IL-6、IL-17、IL-23等），而促炎細(xì)胞因子的過度釋放又會(huì)促使免疫細(xì)胞聚集分泌更多的促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致惡性循環(huán)［21］。其中，TNF-α作為一種強(qiáng)效促炎細(xì)胞因子發(fā)揮主導(dǎo)作用，對多種細(xì)胞類型發(fā)揮作用，例如激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；還可增強(qiáng)血管通透性，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)，促使白細(xì)胞向炎癥部位遷移；還可刺激胃酸分泌和增強(qiáng)腸蠕動(dòng)因此在炎癥和免疫疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用［22］。

正如潘思敏［23］發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可調(diào)控T細(xì)胞，提升抗炎因子TGF-β水平，從而抑制腸上皮損傷，改善DSS溶液誘導(dǎo)的小鼠UC癥狀。Deng LR等［24］發(fā)現(xiàn)白頭翁湯顆?？梢砸种芓NF-ɑ、IL-6、IL-7等促炎細(xì)胞因子的釋放來抑制結(jié)腸炎癥。Li，Z等［25］研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯增加了UC小鼠結(jié)腸組織中短鏈脂肪酸（SCFAs）的含量，增強(qiáng)SCFAs受體GPR43蛋白水平表達(dá)，抑制NLRP3炎性小體活化，從而改善UC小鼠的癥狀。研究還發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可降低DSS誘導(dǎo)UC小鼠的IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子水平，起到保護(hù)結(jié)腸作用。此外，何瓊姿等［26］用DSS造模UC小鼠，研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯調(diào)pTLVrg/IUxL+RrhnbL13+g==控mTORC1-STAT3-COX-2信號通路，抑制促炎因子IL-6和TNF-ɑ的表達(dá)，改善了小鼠炎癥。 NiuC等［27］研究也發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯可以增強(qiáng)ZO、ZO1、claudin-1、claudin-5等表達(dá)，強(qiáng)化腸道緊密連接屏障，緩解UC小鼠癥狀。研究還發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以抑制L-1β、TNF-α、IL-7等促炎因子水平和增強(qiáng)IL-10等抗炎因子水平，從而改善UC的炎癥反應(yīng)。趙欣等［28］研究也發(fā)現(xiàn)白頭翁湯聯(lián)合雙歧桿菌制劑可以顯著降低血清D-乳酸、二胺氧化酶、IL-8水平，升高IL-13，降低IL-1β水平，綜合發(fā)揮作用，協(xié)同治療UC。此外，Lin MK等［29］研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯顯著降低UC小鼠結(jié)腸組織的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量及浸潤，從而抑制結(jié)腸炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能是抑制MMP-7的表達(dá)。沈科婷等［30］用免疫復(fù)合法造模UC大鼠，發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以降低大鼠血清IL-5的濃度，而提高IL-10 的濃度，重塑抗炎和促炎因子的平衡抑制UC進(jìn)展，這一現(xiàn)象符合中醫(yī)治則通過“調(diào)節(jié)陰陽”而達(dá)到“陰平陽秘”的狀態(tài)，恢復(fù)健康?？傊最^翁湯可以有效抑制多種炎癥途徑和促炎細(xì)胞因子，產(chǎn)生抗UC作用。

2.2 重塑腸道菌群 人體腸道是微生物菌群最豐富的器官，細(xì)菌多達(dá)1013種，主要是厭氧菌。腸內(nèi)菌群分為以下幾類：（1）厚壁菌門，它是一類革蘭氏陽性菌，最重要的是乳桿菌屬和梭狀芽孢桿菌屬，相關(guān)研究表明乳桿菌屬具有增強(qiáng)免疫功能，保護(hù)腸黏膜，抑制有害菌生長等作用。梭狀芽孢桿菌屬具有調(diào)節(jié)能量代謝，調(diào)節(jié)免疫等作用。（2）擬桿菌門，大多屬革蘭氏陰性菌，定植于結(jié)腸。（3）變形菌門，研究［31］表明其豐度越高，結(jié)腸炎易感性越大。（4）放線菌門，包括雙歧桿菌屬等，其作用主要有保護(hù)腸道黏膜屏障，促消化、調(diào)節(jié)免疫等作用。UC患者腸道菌群普遍有不同程度的紊亂。研究［32］表明UC患者嚴(yán)重菌群失衡會(huì)破壞腸道屏障的完整性，有害抗原涌入受損的腸黏膜，導(dǎo)致腸道黏膜過度免疫反應(yīng)和腸道慢性炎癥持續(xù)發(fā)生，破壞腸道防御功能，長期如此便會(huì)引發(fā)腸黏膜潰瘍、糜爛、腸出血、腸息肉、癌變等嚴(yán)重后果。

研究［25］發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以增加UC小鼠腸道有益菌，例如norank_F_Muribaculaceae、Akkermansia等，降低類桿菌、乳桿菌等相對豐度，從而改善UC小鼠的腸內(nèi)菌群紊亂，改善癥狀。Niu C等［27］研究發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯降低了變形菌門、梭狀芽孢桿菌的相對豐度，增加了擬桿菌門的豐度，調(diào)節(jié)了菌群平衡，阻礙了有害菌侵犯腸黏膜，改善UC。陳泰宇等［33］研究發(fā)現(xiàn)，高劑量白頭翁湯可以顯著下降變形菌門、普雷沃菌屬、單胞菌屬等豐度，上調(diào)了放線菌門、厚壁菌門、擬桿菌門、乳酸菌屬、異桿菌屬等，重塑了小鼠的菌群種類和平衡，從而改善了小鼠癥狀，保護(hù)黏膜屏障等。鮑炳州等［34］用三硝基苯磺酸/乙醇復(fù)合法造模UC大鼠，研究發(fā)現(xiàn)使用白頭翁湯后提升了普氏菌屬、乳桿菌屬益生菌豐度，升高了厚壁菌門與擬桿菌門的相對豐度，改善了UC大鼠菌群的多樣性和調(diào)節(jié)了厚壁菌門/擬桿菌門比值，從而改善了UC。Liu X等［35］研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以恢復(fù)擬桿菌門來重塑腸道菌群改善大腸桿菌感染的大鼠模型的癥狀。Hua，Y.等［36］研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯顯著增加了UC小鼠的厚壁菌門、變形桿菌門、放線菌門、TM7的相對豐度，減少了擬桿菌門的相對豐度，改善UC小鼠的癥狀。申文靜等［37］研究發(fā)現(xiàn)改良白頭翁湯可以顯著增加UC患者的腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌、真桿菌等有益菌，而腸桿菌和腸球菌等有害菌顯著降低。胡靜怡等［38］也發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以升高厚壁菌門、羅氏菌屬的相對豐度，降低擬桿菌門的相對豐度，促進(jìn)腸內(nèi)菌群多樣化，改善短鏈脂肪酸的代謝從而治療UC。總之，白頭翁湯通過增加腸道菌群種類、抑制有害菌生長、促進(jìn)有益菌等平衡腸內(nèi)菌群紊亂，調(diào)節(jié)腸道免疫環(huán)境，從而治療UC。

2.3 保護(hù)腸道黏膜屏障 完整的腸黏膜屏障在人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)具有重要調(diào)節(jié)作用。腸道黏膜屏障分為三層：最外層由黏液層、防御蛋白、腸道共生微生物群組成；腸上皮細(xì)胞構(gòu)成中層；內(nèi)層是由先天性免疫細(xì)胞和獲得性免疫細(xì)胞組成［39］。腸道屏障功能是指腸道黏膜屏障阻止有害抗原進(jìn)入體內(nèi)的能力。腸道屏障的功能減弱，通常伴隨著眾多腸道及全身疾患的發(fā)展，尤其是炎癥性腸病等。上皮細(xì)胞間的緊密連接在腸道屏障功能中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)緊密連接的數(shù)量或深度發(fā)生改變時(shí)，腸道屏障功能就會(huì)受到破壞，導(dǎo)致屏障受損引發(fā)病變，如炎癥性腸?。↖BD）。緊密連接關(guān)鍵蛋白（如Occludin和ZO-1）的調(diào)控在維持腸道屏障功能中起著重要作用，通過調(diào)節(jié)緊密連接關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，并調(diào)整腸道微生態(tài)，可以增強(qiáng)腸道屏障功能，減少滲出性腹瀉和其他癥狀的發(fā)生。這些理論發(fā)現(xiàn)有望改善炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量。

研究［40］發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯可以顯著增加由于炎癥細(xì)胞因子釋放破壞的緊密連接相關(guān)蛋白o(hù)ccludin、ZO-1，而抑制介導(dǎo)IL-13誘導(dǎo)的腸道屏障功能降低的laudin-2蛋白表達(dá)。還有研究［41］發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯可以顯著降低LC3和Beclin1 mRNA和蛋白的表達(dá)水平，抑制PI3K-AKT-mTORK1信號通路從而抑制UC小鼠的結(jié)腸組織自噬，改善UC癥狀，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)白頭翁湯可以上調(diào)occludin和ZO-1蛋白表達(dá)和下調(diào)claudin-2的表達(dá)水平。劉偉等［42］用DSS造模UC小鼠，研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯通過調(diào)控Notch-1/Atoh1/Hes1信號通路減少促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)Lgr5+ISCs增殖，保護(hù)杯狀細(xì)胞和隱窩結(jié)構(gòu)，使MUC-2分泌增加，從而保護(hù)黏液屏障。蔣曉娟等［43］研究發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯正丁醇提取物可以調(diào)控BMP信號通路，增強(qiáng)MUC-2和MUC5AC的表達(dá)促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化，降低促炎因子的水平，增強(qiáng)緊密連接相關(guān)蛋白ZO-1、occludin、claudin-1 的表達(dá)，修復(fù)腸黏液屏障，保護(hù)DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的腸黏膜?？傊@些研究為白頭翁湯的作用機(jī)制研究提供了新方向，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)理論數(shù)據(jù)。

3 小結(jié)

白頭翁湯對UC的治療具有重要作用，這些研究表明其可以通過重塑腸道免疫微環(huán)境改善UC病情，可以作為西醫(yī)重要的輔助治療手段。然而白頭翁湯目前主要在中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，西醫(yī)醫(yī)生缺乏中醫(yī)思維與理論，以及對其作用機(jī)制認(rèn)識不足，因此在臨床推廣應(yīng)用受到了限制。此外，各藥材的產(chǎn)地不同、采集季節(jié)不同、炮制方法不同等可能會(huì)影響其藥效的發(fā)揮，其次由于個(gè)體差異，導(dǎo)致部分患者對部分中藥不耐受，目前對白頭翁湯的副作用研究甚少也是導(dǎo)致臨床醫(yī)生不愿使用的原因之一。另外，由于中藥湯劑的不良口感也限制了推廣應(yīng)用，然而改善湯劑異味口感的同時(shí)兼顧不改變藥性、功效、生物利用度，也不能使藥物之間產(chǎn)生毒性反應(yīng)成為一個(gè)難題。目前對白頭翁湯作用機(jī)制的研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、短期實(shí)驗(yàn)為主，缺乏大規(guī)模臨床研究和高質(zhì)量研究為白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎提供更可靠的基礎(chǔ)理論依據(jù)。中醫(yī)藥簡便效廉，結(jié)合西醫(yī)可更好造?；颊?，目前對白頭翁湯的研究為后續(xù)進(jìn)一步研究白頭翁湯對UC作用機(jī)制提供了大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與理論基礎(chǔ)，對中醫(yī)藥推廣應(yīng)用、實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化以及中西醫(yī)結(jié)合管理慢性難治性疾病有著重大意義。

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（收稿日期：2024-03-21）