超聲彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值

摘 要 目的：分析超聲彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的應(yīng)用價值。方法：選取肝臟惡性病變（惡心組）及良性病變（良性組）患者各40例，均進(jìn)行超聲彈性成像檢查，測定血清AFP、GGT水平，分析其對肝臟良惡性診斷的價值。結(jié)果：惡性組彈性硬度評分及血清AFP、GGT水平均高于良性組（P<0.05）。超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數(shù)聯(lián)合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論：超聲彈性成像聯(lián)合血清AFP、GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的臨床價值高。

關(guān)鍵詞 超聲彈性成像 甲胎蛋白 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 肝臟良惡性腫瘤

中圖分類號：R730.41； R735.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）15-0036-04

引用本文 張英萍， 鐘于麗. 超聲彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（15）： 36-39.

The value of ultrasound elastography combined with serum alpha fetoprotein and γ-glutamyl transpeptidase assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver

ZHANG Yingping， ZHONG Yuli

（Department of Ultrasonography， Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of the combination of ultrasound elastography with serum alpha fetoprotein （AFP） and γ-glutamyl transpeptidase （GGT） assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver. Methods： Forty patients with malignant liver lesions （ malignant group） and 40 patients with benign liver lesions （benign group） were selected for ultrasound elastography examination， and their serum AFP and GGT levels were determined to analyze their diagnostic value for benign and malignant liver lesions. Results： The elastic hardness scores and the serum AFP and GGT levels were higher in the malignant group than the benign group （P<0.05）. The sensitivity and specificity of ultrasound elastography elastic hardness scores， S1S2 index combined with serum AFP and GGT levels for the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver were 100.00% and 97.50%， which were all higher than the single index （P<0.05）. Conclusion： Ultrasound elastography combined with serum AFP and GGT levels has high clinical value in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver.

KEY WORDS ultrasound elastography； alpha fetoprotein； g-glutamyl transpeptidase； benign and malignant tumors of the liver

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，我國肝癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于其他同等發(fā)展中國家，給家庭、社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)及社會負(fù)擔(dān)[1]。組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)是檢查肝臟病變良惡性的金標(biāo)準(zhǔn)，鑒于操作創(chuàng)傷性，難以獲取組織標(biāo)本或細(xì)胞學(xué)，使其應(yīng)用受限[2]。超聲彈性成像是近年來發(fā)展的新型技術(shù)，以非侵入方式明確病變組織的硬度，為鑒別腫瘤良惡性提供參考[3]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是公認(rèn)為肝細(xì)胞癌最敏感、特異的生物標(biāo)志物，但仍有35%～45%肝細(xì)胞癌患者AFP檢測為陰性，尤其是對小肝癌的檢測敏感性低[4]。目前γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（g-glutamyl transpeptidase，GGT）成為診斷肝細(xì)胞癌的重要指標(biāo)，即使GGT明顯升高，依然無法確定患者為惡性病變，故臨床多建議采用多種技術(shù)綜合診斷。本研究分析采用超聲彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清AFP、GGT判斷肝臟良惡性腫瘤的價值。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究為回顧性研究，在2組基線資料均衡的基礎(chǔ)上，選取2020年1月—2022年10月于本院病理確診為原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者40例（惡性組）及肝臟良性病變（肝細(xì)胞腺瘤、血管瘤、錯構(gòu)瘤、肝管細(xì)胞腺瘤）患者40例（良性組），2組患者基線資料比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均經(jīng)病理學(xué)診斷惡性及良性性質(zhì)；②在病理檢查前均經(jīng)超聲彈性成像、血清學(xué)檢測；③臨床診斷前未經(jīng)抗腫瘤治療；④有完整的臨床資料及診斷資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心力衰竭、冠心病等心臟疾??；②伴腦實質(zhì)性病變、腦卒中等顱腦疾??；③有腎衰竭、急性腎損傷等腎臟疾病者；④伴發(fā)肝硬化者；⑤病理診斷前經(jīng)射頻、放化療、經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療等治療者；⑥影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)血管或膽管癌栓；⑦無法配合超聲檢查者（表1）。

1.2 方法

1.2.1 超聲彈性成像

采用Philips iU22型彩色多普勒超聲診斷儀，C5-1凸陣探頭，頻率為2～5 MHz。先進(jìn)行超聲常規(guī)掃描，測量病灶直徑、聲像圖特征及鈣化、病灶內(nèi)部血流等具體情況。隨后調(diào)整為彈性成像模式，選取感興趣區(qū)（ROI），避開大血管、壞死區(qū)，ROI區(qū)調(diào)節(jié)病灶面積2～3倍，探頭壓力壓放頻率2～3 s。檢測期間，叮囑患者憋氣，測量距離肝部腫瘤邊緣1 cm（S1）、2 cm（S2）處的硬度（圖1），反復(fù)測量10次，取平均值。若為多發(fā)性腫瘤，以腫瘤最大徑為測定病灶，計算S1∶S2值，因其比值較低，將其擴(kuò)大10倍便于測定結(jié)果穩(wěn)定性，即為S1S2指數(shù)。彈性成像評分標(biāo)準(zhǔn)：采用5分彈性評分法，1分：病灶與周圍組織均為綠色；2分：組織以綠色為主的藍(lán)綠色；3分：以藍(lán)色為主的藍(lán)綠色；4分：病灶多為藍(lán)色，周圍呈綠色暈環(huán)；5分：病灶整體為藍(lán)色，周圍組織部分藍(lán)色。良性：1～2分；惡性：3～5分。

1.2.2 實驗室檢查

采集2組患者的空腹靜脈血5 mL，于3 500 r/min離心5 min，取上清液；采用德國西門子公司產(chǎn)的Centaur XP全自動免疫分析儀測定AFP水平，雅培C8000型生化分析儀測定GGT水平，嚴(yán)格按照說明書操作。正常值：AFP≤20 ng/mL；GGT≤40 U/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 超聲彈性參數(shù)比較

由于多數(shù)惡性腫瘤的組成結(jié)構(gòu)堅硬而致密，且腫瘤細(xì)胞不斷向周圍組織浸潤，使腫瘤組織彈性系數(shù)高于良性病變或正常組織，研究結(jié)果顯示惡性組彈性硬度評分、S1、S2、S1S2指數(shù)值均高于良性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表2，P<0.05）。

2.2 血清AFP、GGT水平比較

當(dāng)肝臟組織惡性病變，腫瘤細(xì)胞不斷增殖，會釋放大量的AFP、GGT入血，使其水平升高，研究結(jié)果顯示惡性組血清AFP、GGT水平高于良性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表3，P<0.05）。

2.3 超聲彈性成像聯(lián)合血清AFP、GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值

由于單項技術(shù)或指標(biāo)評價肝臟良惡性腫瘤時，受技術(shù)、藥物等因素影響，均有診斷局限性，而聯(lián)合指標(biāo)可彌補(bǔ)各自不足，提高腫瘤診斷價值，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)繪制ROC曲線后，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數(shù)聯(lián)合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標(biāo)（表4，P<0.05）。

3 討論

肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是改善患者預(yù)后、延長患者生存時間的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但組織病理學(xué)檢查以肝臟穿刺活檢或術(shù)中采集肝細(xì)胞組織樣本進(jìn)行檢測，均會增加患者身體不適感，且耗時長，無法作為常規(guī)篩查方法。影像學(xué)技術(shù)是臨床診斷肝癌不可缺少的工具，超聲彈性成像技術(shù)安全、無創(chuàng)、操作簡單、經(jīng)濟(jì)實惠，患者更易接受，通過超聲彈性成像檢查，可適當(dāng)描述組織彈性參數(shù)，有利于影像學(xué)醫(yī)師評價病灶組織性質(zhì)[5]。但僅超聲彈性成像評價，臨床診斷特異度、敏感度較低，并不能完全評價病變是良性還是惡性。血清學(xué)指標(biāo)是臨床評價肝臟病變性質(zhì)的最廣泛方法，其中AFP是不可缺少的指標(biāo)，在原發(fā)性肝癌患者中明顯升高，但在肝硬化、慢性肝炎等病變中也呈升高情況，即使其升高明顯，也提示為腫瘤惡性程度高，但仍需要結(jié)合其他指標(biāo)判定[6]。血清GGT主要來源于肝膽細(xì)胞，李丹等[7]研究發(fā)現(xiàn)，晚期肝癌患者經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)前GGT水平明顯高于術(shù)后，且血清GGT、AFP水平與導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)療效呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系。因此血清AFP、GGT依然可作為診斷肝癌的常規(guī)檢測項目。

本研究顯示，惡性組彈性硬度評分、S1、S2、S1S2指數(shù)值均高于良性組，血清AFP、GGT水平均高于良性組，說明原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者病變組織硬度較高，血清AFP、GGT呈高水平。原因是超聲彈性成像是根據(jù)組織不同的彈性系數(shù)，在自身運(yùn)動及適當(dāng)施壓后收集病變片段信號并轉(zhuǎn)為彩色編碼成像，經(jīng)圖像色彩反映組織軟硬程度，多數(shù)惡性腫瘤的組成結(jié)構(gòu)堅硬而致密，且會隨疾病進(jìn)展不斷向周圍組織浸潤，導(dǎo)致病灶與周圍組織粘連，從而使腫瘤組織彈性系數(shù)高于良性病變或正常組織[8]；同時肝臟惡性腫瘤存在異常新生動脈形成，腫瘤組織血管大量生成，此時腫瘤越硬，若腫瘤外部周邊組織硬度較硬，極有可能是腫瘤侵犯至周圍組織[9]。AFP是一種糖蛋白，屬于腫瘤標(biāo)志物，一般正常人體內(nèi)血清AFP水平較低，若肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織癌變，則會致AFP合成增加，導(dǎo)致血清含量升高，故而肝臟惡性病變患者血清AFP水平高于良性病變[10]。GGT廣泛分布在質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白中，是g-谷氨酰循環(huán)中的關(guān)鍵酶，于具備分泌、吸收功能的上皮細(xì)胞膜中可檢測出來，血清中GGT水平來源于肝膽細(xì)胞，當(dāng)肝臟組織惡性病變，會使GGT水平升高，且高于良性病變[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)繪制ROC曲線后，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數(shù)聯(lián)合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標(biāo)。說明單一指標(biāo)檢測肝臟良惡性腫瘤均有一定局限性，超聲彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清AFP、GGT可提高病變性質(zhì)診斷價值。分析原因：超聲彈性成像可提供病變組織硬度信息，從而判斷組織良、惡性，但不同組織間軟硬度重疊度高，良、惡性病變組織可能相互融合，從而導(dǎo)致病變性質(zhì)診斷出現(xiàn)漏檢、誤檢情況[12]；同時肝臟位置深，容易被肋骨掩蓋，此時位于深部的肺部腫瘤組織承受的應(yīng)力較低，故而導(dǎo)致彈性成像圖像較差；另外若患者合并肝硬化，因肝硬化患者彈性系數(shù)跨度低，從而致彈性評分降低，影響彈性成像效果，使其診斷價值降低[13]。AFP有較高的診斷敏感性，但其特異性低，僅根據(jù)AFP水平并不能準(zhǔn)確檢測病變性質(zhì)[14]。當(dāng)肝臟腫瘤組織生長，會壓迫肝細(xì)胞，刺激GGT合成及分泌，并釋放至外周血內(nèi)，使血清GGT水平升高，但當(dāng)肝細(xì)胞損害，如酒精性肝硬化、肝膽管疾病等慢性肝病患者血清GGT水平也呈升高現(xiàn)象，特異度差[15]。故而單獨指標(biāo)檢測均存在敏感性或特異性不足情況，此時聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單獨檢測的不足，進(jìn)而能提高肝細(xì)胞癌的診斷價值。

綜上所述，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數(shù)聯(lián)合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良、惡性腫瘤的敏感度、特異度值較高，均高于單獨檢測的價值，有效彌補(bǔ)單獨檢測的不足，值得臨床應(yīng)用。

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