清肺透邪方治療小兒支原體肺炎所致咳嗽（痰熱閉肺證）療效觀察

摘 要 目的：探討清肺透邪方治療小兒支原體肺炎所致咳嗽（痰熱閉肺證）的效果。方法：將86例支原體肺炎所致咳嗽患兒隨機(jī)分為觀察組（n=43）和對(duì)照組（n=43），對(duì)照組予口服阿奇霉素和孟魯司特治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合清肺透邪方治療，均治療2周。比較2組臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組臨床癥狀緩解時(shí)間、日間與夜間咳嗽積分、呼吸頻率、血清炎癥指標(biāo)均低于對(duì)照組；呼氣流量峰值、潮氣量、治療總有效率均高于對(duì)照組（均P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：清肺透邪方輔助治療支原體肺炎所致咳嗽（痰熱閉肺證）能有效減輕患兒的咳嗽癥狀，改善患兒的呼吸功能和肺功能，且不良反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞 清肺透邪方 小兒支原體肺炎 咳嗽 痰熱閉肺證

中圖分類號(hào)：R289.5； R725.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2024）15-0028-04

引用本文 唐汝寧， 王婷婷. 清肺透邪方治療小兒支原體肺炎所致咳嗽（痰熱閉肺證）療效觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（15）： 28-31； 57.

Observations on the therapeutic efficacy of Qingfei Touxie formula in the treatment of cough caused by Mycoplasma pneumonia（phlegm-heat obstructing lung syndrome） in children

TANG Runing， WANG Tingting

（Department of Pediatrics， Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhumadian， Zhumadian 463000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of Qingfei Touxie formula in the treatment of cough due to Mycoplasma pneumoniae infection （phlegm-heat obstructing lung syndrome） in children. Methods： Eighty-six of the children were randomly divided into an observation group （n=43） and a control group （n=43）， the control group was treated with oral azithromycin and montelukast， and the observation group was additionally treated with Qingfei Touxie formula on this basis， and the treatment was lasted for 2 weeks. The clinical effects and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The time for clinical symptom relief， daytime and nighttime cough score， respiratory rate， serum inflammatory indexes were lower and peak expiratory flow rate， tidal volume， and total effective rate of treatment were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The adjuvant treatment of cough caused by Mycoplasma pneumonia （phlegm-heat obstructing lung syndrome） with Qingfei Touxie formula can effectively reduce cough symptoms， improve respiratory function and lung function of children， and has fewer adverse reactions.

KEY WORDS Qingfei Touxie formula； pediatric Mycoplasma pneumonia； cough； phlegm-heat obstructing lung syndrome

肺炎是一種常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，在所有能夠引起兒童肺炎的病原微生物中，支原體感染占比約為10%～40%[1]。患兒以咳嗽、發(fā)熱及喘息等為主要表現(xiàn)，以干咳最為突出，給患兒的生長發(fā)育帶來較大威脅。阿奇霉素是目前治療本病的一線藥物，其療效明確，穩(wěn)定性好，但臨床發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間用之會(huì)導(dǎo)致耐藥性增加，并引起腹痛、惡心、腹瀉、頭暈等。基于中醫(yī)學(xué)角度分析，采用中醫(yī)藥聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎能夠發(fā)揮協(xié)同療效[2]。中醫(yī)認(rèn)為肺氣郁閉是小兒支原體肺炎的重要病理機(jī)制，痰熱是本病的病理產(chǎn)物，采用清熱導(dǎo)滯、宣肺開閉之法可取得良效。清肺透邪方是功可消積導(dǎo)滯、清肺透邪的經(jīng)驗(yàn)方，符合患者“痰熱閉肺”的病機(jī)特點(diǎn)。本研究重點(diǎn)觀察了在應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上，加以清肺透邪方協(xié)同治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月—2023年1月我院收治的因支原體肺炎引起咳嗽癥狀的86例患兒納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=43）和對(duì)照組（n=43）。觀察組：男26例，女17例；年齡3～11歲，平均（6.04±0.73）歲；病程4～11周，平均（5.87±0.63）周；體質(zhì)量11～45 kg，平均（27.08±3.22）kg。對(duì)照組：男28例，女15例；年齡3～11歲，平均（6.04±0.73）歲；病程4～11周，平均（5.87±0.63）周；體質(zhì)量11～45 kg，平均（27.08±3.22）kg。2組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查及批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2021101001），所有患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

支原體肺炎診斷均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]：①臨床癥狀為高熱、干咳、頭痛、咽痛等癥狀；②存在肺部濕啰音；③肺部X線、CT檢查可顯肺間質(zhì)浸潤性異常；④肺炎支原體免疫球蛋白M（immunoglobulin M， IgM）檢測為陽性；⑤中醫(yī)辨證屬于痰熱閉肺證[4]，且患兒還伴有劇烈咳嗽、氣促、憋喘等癥狀。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡3～14周歲；②近期未系統(tǒng)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；③對(duì)本研究藥物無過敏史；④治療依從性好。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴嚴(yán)重心腦血管病變、造血系統(tǒng)病變、自身免疫系統(tǒng)病變及肝腎功能障礙者；②經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)咳嗽是由支氣管異物、支氣管發(fā)育異常、非咳嗽變異性哮喘等引起；③伴嚴(yán)重血液凝固功能障礙者；④診斷為重癥肺炎或難治性肺炎者。

1.3 治療方法

對(duì)照組口服阿奇霉素顆粒（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）治療，10 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)服藥5 d后，停藥3 d，1個(gè)療程結(jié)束后根據(jù)具體病情決定是否用藥，最大服藥劑量不超過500 mg；口服孟魯司特鈉咀嚼片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）5 mg，1次/d，睡前服用，連續(xù)服用2周。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清肺透邪方治療，處方：厚樸15 g，淡豆豉10 g，青蒿10 g，赤芍10 g，連翹10 g，黃芩10 g，荊芥10 g，半夏10 g，梔子（炒）10 g，柴胡10 g，大黃6 g，薄荷6 g，甘草6 g。水煎取藥汁，1劑/d，每日早晚各服用100 mNowdtLLLtoca/8qLQ9w7LA==L，連續(xù)服用2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）癥狀緩解時(shí)間 比較2組肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽等主要臨床癥狀nErKQnpypkx7TsmvU8nqVw==緩解時(shí)間及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間。

2）慢性咳嗽評(píng)分 對(duì)2組患兒治療前后咳嗽程度進(jìn)行評(píng)分，日間以患兒無咳嗽記0分，以患兒伴有短暫性咳嗽或偶爾出現(xiàn)咳嗽記1分，以頻發(fā)咳嗽并已經(jīng)輕度影響到患兒的日常生活記2分，以頻發(fā)咳嗽并已嚴(yán)重影響到患兒生活記3分。夜間以患兒無咳嗽記0分，以在睡前偶爾咳嗽記1分，以在睡前頻發(fā)咳嗽記2分，以在睡前頻發(fā)咳嗽并影響到睡眠記3分。

3）呼吸功能指標(biāo) 使用肺功能儀監(jiān)測患兒呼吸頻率（respiratory rate， RR）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow， PEF）和潮氣量（tidal volume， TV）。

4）炎性指標(biāo) 采集2組患兒靜脈血液，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定降鈣素原（procalcitonin， PCT），使用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）。

5）臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①顯效為咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀全部消除，肺部未聽及濕啰音；②有效為咳嗽、發(fā)熱等癥狀有明顯減輕，肺部聽及少許濕啰音，對(duì)患兒生活造成輕微影響；③無效為咳嗽、發(fā)熱等癥狀無緩解，甚至出現(xiàn)加重，肺部聽及較多濕啰音。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

6）治療安全性 記錄2組在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間

治療后，觀察組臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 咳嗽積分

治療后，2組日間與夜間咳嗽積分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 呼吸功能指標(biāo)

2組RR指標(biāo)均降低，TV和PEF指標(biāo)均升高，且觀察組呼吸功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 血清炎性指標(biāo)

治療后，2組PCT、CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（表4，P<0.05）。

2.5 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（表5，P<0.05）。

2.6 治療安全性

治療過程中，對(duì)照組發(fā)生惡心1例，腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；觀察組發(fā)生腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%。2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.645）。2組以上不良反應(yīng)癥狀均未進(jìn)行特別干預(yù)，隨著治療結(jié)束而消失。

3 討論

兒童感染肺炎支原體后，在大量炎性細(xì)胞浸潤作用下，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生慢性咳嗽癥狀，常持續(xù)數(shù)日甚至1個(gè)月以上，不僅降低患兒生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致肺部功能持續(xù)性損害。阿奇霉素以紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，對(duì)肺炎支原體具有更顯著的拮抗性，能夠快速抑制肺炎支原體繁殖，緩解患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且阿奇霉素半衰期較長，進(jìn)入人體后可維持較長時(shí)間的血藥濃度。臨床研究顯示，在對(duì)小兒支原體肺炎治療期間，經(jīng)應(yīng)用阿奇霉素序貫療法，患兒炎癥反應(yīng)得到有效控制，實(shí)際應(yīng)用十分安全[5]。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，可有效改善咳嗽、氣喘異常情況[6]。隨著中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，越來越多的醫(yī)師希望將中西醫(yī)結(jié)合方案應(yīng)用到小兒支原體肺炎治療中，以進(jìn)一步提高治療效果。

小兒支原體肺炎所致咳嗽歸屬中醫(yī)“小兒肺炎喘嗽”范疇。而有關(guān)肺炎咳嗽這種病名，最初可在《麻科活人全書·氣促發(fā)喘鼻煽胸高第五十一》中查見，后世中醫(yī)學(xué)家對(duì)小兒肺炎開展了進(jìn)一步的多中心臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本病中醫(yī)證型以痰熱閉肺證和風(fēng)熱閉肺證為主。中醫(yī)認(rèn)為小兒支原體肺炎所致咳嗽病因病機(jī)同其他大多數(shù)疾病一樣，無外乎內(nèi)因和外因2個(gè)方面。對(duì)于內(nèi)因，是因?yàn)樾号K腑發(fā)育不全，各個(gè)功能未完全成熟，再因?yàn)楹筇焓юB(yǎng)、正氣不足，導(dǎo)致抵抗疾病能力弱；外因是因?yàn)榉尾渴艿斤L(fēng)邪威脅，表現(xiàn)為肺氣郁閉、郁生痰熱，阻于肺絡(luò)，導(dǎo)致肺氣閉塞，故見發(fā)熱、咳嗽、氣喘等癥狀[7]。清肺透邪方中，厚樸燥濕消痰、下氣除滿；淡豆豉解表除煩、宣發(fā)郁熱；青蒿清熱除濕、涼血解毒；赤芍散瘀止痛、涼血消腫；連翹、黃芩瀉火解毒、燥濕清熱、散結(jié)消腫，能解上焦熱毒；荊芥解表823a0158731ca3b974420b11eb30ee89祛風(fēng)、解熱散寒；半夏散結(jié)消痞、降逆止嘔；梔子清熱除濕、涼血解毒；柴胡和表解里、疏肝解郁；大黃清熱瀉火、瀉下攻積、逐瘀解毒；薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目；甘草止咳祛痰。全方奏消積導(dǎo)滯、清肺透邪之功，符合支原體肺炎所致咳嗽（痰熱閉肺證）治療原則。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，厚樸具有抗病原微生物、抑菌、鎮(zhèn)咳、抗炎及肺功能保護(hù)作用[8]；青蒿具有解熱、抑菌、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)作用[9]；赤芍抗血小板凝聚、抗血栓效果良好，也能抵抗呼吸道合胞病毒[10]；連翹能有效抑制肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等多種病原菌，抑菌譜廣泛，并且還具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用[11]；荊芥發(fā)揮的作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌等[12]；半夏具有祛痰、鎮(zhèn)吐、止咳作用[13]；梔子具有抗血栓、抗炎、胃功能保護(hù)作用[14]；柴胡具有提高免疫力、抗病毒、退熱、抗炎及保護(hù)肺組織作用[15]?？梢姡宸瓮感胺街谐煞衷诮鉄?、抑菌、鎮(zhèn)咳、抗病毒、抗炎、祛痰、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力方面具有顯著作用，可有效緩解支原體肺炎所致咳嗽患兒臨床癥狀。

炎性因子在支原體肺炎所致咳嗽患兒體內(nèi)呈現(xiàn)高水平表達(dá)。PCT在健康人體內(nèi)的表達(dá)水平極低，但是當(dāng)人體感染病原菌后，其會(huì)在短期內(nèi)迅速升高，檢測該炎性因子水平對(duì)早期鑒定支原體肺炎有著重要的價(jià)值。CRP在機(jī)體感染病原菌較短時(shí)間后迅速升高，而當(dāng)感染消除后，其水平隨之快速降低，可以當(dāng)作早期鑒定支原體肺炎的敏感性指標(biāo)。本研究中，2組患兒治療后PCT、CRP指標(biāo)低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。說明清肺透邪方聯(lián)合阿奇霉素等西藥治療能夠快速抑制患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，分析治療原因可能與清肺透邪方中多種中藥均具有顯著抗炎作用，再結(jié)合阿奇霉素進(jìn)一步增強(qiáng)了抗炎癥功效有關(guān)。2組治療后RR指標(biāo)均降低，TV和PEF指標(biāo)均升高，且觀察組呼吸功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)聯(lián)合方案能保護(hù)本病患兒呼吸功能，分析可能與清肺透邪方中多種中藥具有免疫調(diào)節(jié)和肺功能保護(hù)作用有關(guān)。觀察組治療后肺部啰音體征消除時(shí)間、發(fā)熱癥狀消除時(shí)間、咳嗽癥狀消除時(shí)間、胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間以及日間和夜間咳嗽積分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。證明聯(lián)合治療方案能夠快速緩解本病患兒咳嗽癥狀，縮短病程，改善臨床治療效果。2組在治療期間不良反應(yīng)均較少，癥狀較輕，說明治療方案安全性好。

綜上所述，清肺透邪方輔助治療支原體肺炎所致咳嗽能減輕患兒的咳嗽癥狀，改善患兒的呼吸功能和肺功能，療效可靠，可為臨床提供參考。

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