炎癥反應(yīng)與COPD伴呼吸衰竭住院患者短期再入院的關(guān)系

【摘要】 目的 分析炎癥反應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴呼吸衰竭住院患者短期再入院的關(guān)系。方法 納入91例COPD伴呼吸衰竭住院患者進行前瞻性隊列研究，根據(jù)患者在住院期間的并發(fā)癥發(fā)生情況分為發(fā)生組（n = 17）與未發(fā)生組（n = 74），根據(jù)患者出院后30 d內(nèi)再入院情況分為再入院組（n = 18）與非再入院組（n = 73）。另納入91例單純COPD患者為對照，比較單純COPD組與COPD伴呼吸衰竭組、發(fā)生組與未發(fā)生組患者治療前炎癥指標(biāo)［白細胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，使用多因素二元Logistic回歸分析COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的危險因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線，分析相關(guān)因素預(yù)測COPD或COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院的價值。結(jié)果 治療后COPD伴呼吸衰竭患者及單純COPD患者的WBC、CRP、TNF-α水平低于治療前（P均< 0.05）。COPD伴呼吸衰竭患者治療前WBC、CRP、TNF-α水平高于單純COPD患者（P均< 0.05）。COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前WBC、CRP、TNF-α水平高于伴Ⅰ型呼吸衰竭患者（P均< 0.05）。發(fā)生組患者治療前CRP、TNF-α水平高于未發(fā)生組（P均<0.05）。再入院組患者治療前CRP、TNF-α水平高于非再入院組（P均< 0.05）。多因素二元Logistic回歸分析調(diào)整混雜因素結(jié)果顯示，CRP、TNF-α與COPD患者30 d再入院無關(guān)（P > 0.05），但無論是否調(diào)整混雜因素，CRP、TNF-α均為影響COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的因素（P均< 0.05）。治療前CRP、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的曲線下面積均超過0.70，具有一定的預(yù)測價值。結(jié)論 CRP、TNF-α在臨床預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院的效能較高，可根據(jù)二者水平制定治療方案以降低患者再入院風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾?。缓粑ソ?；炎癥反應(yīng)；C-反應(yīng)蛋白；白細胞；腫瘤壞死因子-α；再入院

Study of the relationship between inflammatory reaction and readmission of hospitalized patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure

ZHENG Yulin， JIN Xuewen ， CHEN Kunlun， YAN Lihua

（Department of Respiratory and Critical Care， Yuhuan People’ s Hospital and Yuhuan Branch， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Yuhuan 317600， China）

Corresponding author： JIN Xuewen， E-mail： 3577297962@qq.com

【Abstract】 Objective To analyze the relationship between inflammatory reaction and the short-term readmission of hospitalized patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure. Methods Ninety-one hospitalized patients with COPD complicated with respiratory failure were included in this prospective cohort study. They were divided into the occurrence group （n = 17） and the non-occurrence group （n = 74） according to the occurrence of complications during hospitalization. They were also divided into the readmission group （n = 18） and the non-readmission group （n = 73） according to the 30-d readmission situation. Another 91 patients with COPD alone were assigned into the control group. The pre-treatment inflammation indicators （white blood cell （WBC）， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）） were compared between patients with COPD alone and COPD complicated with respiratory failure and different prognosis. The risk factors of 30-d readmission of COPD complicated with respiratory failure were identified by multivariate binary Logistic regression analysis. The receiver operating characteristic （ROC） curve was delineated to analyze the diagnostic values of these risk factors for the short-term readmission of COPD patients complicated with respiratory failure. Results After treatment， the levels of WBC， CRP， and TNF-α in COPD patients with respiratory failure and simple COPD were significantly lower than those before treatment （all P < 0.05）. The levels of WBC， CRP and TNF-α in patients with COPD complicated with respiratory failure before treatment were significantly higher than those in patients with COPD alone （all P < 0.05）. The levels of WBC， CRP and TNF-α in COPD patients complicated with type Ⅱ respiratory failure before treatment were significantly higher than those in patients complicated with type Ⅰ respiratory failure （all P < 0.05）. The levels of CRP and TNF-α in the occurrence group before treatment were significantly higher than those in the non-occurrence group （both P < 0.05）. The levels of CRP and TNF-α in the readmission group before treatment were significantly higher than those in the non-readmission group （both P < 0.05）. Multivariate binary logistic regression analysis showed that there was no significant correlation between CRP and TNF-α levels and the 30-d readmission of COPD patients after adjusting for confounding factors （both P > 0.05） .

However， regardless of the adjustment for confounding factors， CRP and TNF-α levels were significant factors affecting the 30-d readmission of COPD patients with respiratory failure （both P < 0.05） . The area under the ROC curve （AUC） of CRP， TNF-α and two combined before treatment for predicting 30-d readmission of COPD patients complicated with respiratory failure all exceeded 0.70， which had certain predictive value. Conclusions CRP and TNF-α yield high efficiency in predicting the short-term readmission of COPD patients complicated with respiratory failure. Treatment plans can be formulated according to CRP and TNF-α levels to reduce the risk of readmission.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Respiratory failure； Inflammatory reaction； C-reactive protein；

White blood cell； Tumor necrosis factor-α； Readmission

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmo-nary disease，COPD）是以可逆的持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，增加患者再入院、病死風(fēng)險［1］。一項國外的研究顯示，呼吸衰竭患者30 d再入院率為23%，且有36%患者在出院后死亡［2］。因此，如何有效地降低COPD伴呼吸衰竭患者的再入院率并改善其預(yù)后，是目前臨床研究的重點之一?，F(xiàn)已證實，炎癥反應(yīng)在COPD進展為呼吸衰竭中發(fā)揮重要作用，且可為COPD病情評估及預(yù)后提供客觀參考，常見的炎癥指標(biāo)包括白細胞（white blood cell，WBC）、

C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin， PCT）等［3］。WBC計數(shù)增加多見于化膿性感染、燒傷及組織損傷等，是一種檢測便捷、價格低廉的炎癥指標(biāo)；CRP是非特異性急性時相蛋白，在炎癥刺激后由肝臟合成，反映機體的炎癥反應(yīng)；TNF-α是多種炎癥細胞產(chǎn)生的細胞因子，具有廣泛生物學(xué)活性，與肺部疾病的發(fā)生、進展密切相關(guān)［4-5］。而PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在健康人群血漿內(nèi)水平極低，在發(fā)生細菌感染時其水平快速升高，但該指標(biāo)多用于細菌感染性疾病的病情監(jiān)測，對于其他病原體的診斷效能相對較差。因此，本研究分析WBC、CRP、TNF-α水平對COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院風(fēng)險的預(yù)測價值，為COPD伴呼吸衰竭再入院的預(yù)防與治療提供參考。同時為確保各炎癥因子水平不受臨床治療措施的影響，本研究中所納入指標(biāo)數(shù)據(jù)均為治療前數(shù)據(jù)，以提高對COPD伴呼吸衰竭患者再入院的早期預(yù)測水平，改善患者預(yù)后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年12月至2021年12月我院開展了一項前瞻性隊列研究，對收治的COPD伴呼吸衰竭患者進行隨訪。納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》［6］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即以慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難為表現(xiàn)，肺通氣功能檢查提示存在氣流受限；②呼吸衰竭符合《內(nèi)科學(xué)》第9版［7］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即Ⅰ型呼吸衰竭為動脈血氣分析提示PaO2< 60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），Ⅱ型呼吸衰竭為PaO2 <

60 mmHg且PaCO2 > 45 mmHg；③經(jīng)病原體檢測提示細菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并間質(zhì)性肺疾病、肺癌等其他肺部疾病者；②合并其他的嚴(yán)重感染性疾病者；③合并肝腎疾病或心腦血管疾病者；④合并惡性腫瘤、惡病質(zhì)等患者；⑤合并結(jié)締組織病、自身免疫性疾病者；⑥合并嚴(yán)重的糖尿病、高血壓者；⑦體質(zhì)量指數(shù)大于28 kg/m2或小于16 kg/m2

者；⑧生命體征不穩(wěn)定，存在病死風(fēng)險者；⑨病原體檢測合并病毒、支原體等其他感染者。納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的104例COPD伴呼吸衰竭住院患者進行研究，在研究過程中脫落13例，其中12例為家庭或個人原因主動退出，1例為意外死亡，最終納入91例患者為研究對象。另外，采用便利抽樣法抽取2019年12月至2021年12月我院收治的91例單純COPD穩(wěn)定期患者為對照，排除合并嚴(yán)重感染、其他肺部疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重糖尿病與高血壓并發(fā)癥等。COPD伴呼吸衰竭患者的年齡為（64.43±3.27）歲；COPD病程為（5.15±0.98）年。單純COPD患者年齡為（64.62±3.41）歲；COPD病程為（5.19±1.03）年。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：201911001），全部患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患者入院后完善相關(guān)檢查，根據(jù)患者病原體檢測結(jié)果選擇敏感抗生素進行抗感染治療，同時給予支氣管擴張劑、茶堿類藥物及糖皮質(zhì)激素治療；采取經(jīng)鼻高流量濕化氧療，并針對Ⅱ型呼吸衰竭患者采取無創(chuàng)機械通氣治療，待患者癥狀緩解，臨床穩(wěn)定24 h以上予以出院。

1.3 臨床資料收集

記錄患者的年齡、性別、COPD病程、吸煙史（每天吸煙1支以上，且持續(xù)1年以上［8］）、基礎(chǔ)疾病（高血壓指非同日測量3次收縮壓/舒張壓 ≥ 140/90 mmHg；糖尿病指出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降且隨機血糖 ≥ 11.1 mmol/L，或空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷試驗2 h血糖 ≥ 11.1 mmol/L）、發(fā)病季節(jié)（春夏季、秋冬季）、呼吸衰竭類型（Ⅰ型、Ⅱ型）、COPD評估測試（COPD assessment test，CAT）評分、藥物（抗生素、支氣管擴張劑、茶堿類藥物及糖皮質(zhì)激素）、治療措施（氧療、機械通氣）。

1.4 實驗室指標(biāo)檢測

于患者入院當(dāng)日或次日清晨以及出院前1日，采集空腹靜脈血3 mL，使用F810S型血細胞分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司）測定WBC計數(shù)、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）質(zhì)量濃度、中性粒細胞百分比（percentage of neutrophils，NEU%）；另采集空腹靜脈血5 mL，離心分離15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，

離心半徑10 cm，取上層血清，平均分為2份（分別用于血清CRP、TNF-α水平檢測），分別放入2根黃色管內(nèi)，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP、TNF-α水平，試劑盒由山東博冠生物技術(shù)有限公司提供。另于患者入院當(dāng)日，對患者行肺功能測試，記錄第1秒用力呼氣流量占用力肺活量百分率（percentage of forced expiratory volume in first second to forced vital capacity，F(xiàn)EV1%）采集患者橈動脈血或股動脈血2 mL，經(jīng)肝素抗凝后，使用ST2000型血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）測定經(jīng)皮動脈血氧飽和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2）、動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in artery blood，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery blood，PaCO2）。

1.5 并發(fā)癥發(fā)生情況、30 d再入院統(tǒng)計與分組

于患者住院期間記錄COPD伴呼吸衰竭相關(guān)并發(fā)癥情況，包括呼吸機相關(guān)肺炎、肺性腦病、腎功能損傷、肺源性心臟病；根據(jù)患者住院期間并發(fā)癥發(fā)生情況分為發(fā)生組與未發(fā)生組。全部患者出院后均通過門診、電話隨訪30 d，在隨訪期間出現(xiàn)COPD急性加重，指患者咳嗽、咳痰、呼吸困難加重，出現(xiàn)呼吸衰竭、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，需要住院治療；記錄30 d內(nèi)患者再入院情況，以再入院作為終點事件，記錄患者隨訪時間。

1.6 樣本量計算

本研究屬非注冊性臨床試驗，樣本量計算采用簡便方式：主要效應(yīng)參數(shù)為定量指標(biāo)炎癥反應(yīng)指標(biāo)的單純COPD和伴呼吸衰竭COPD的2組比較，故按定量資料成組研究設(shè)計。估算公式參考文獻［9］。以CRP為例，根據(jù)預(yù)研究實踐，2組均數(shù)差δ約為1.5～3.0，取最小值1.5，樣本標(biāo)準(zhǔn)差S為2～3，取最大值3，最小的δ/S值約為0.5（1.5/3）。據(jù)此計算得各組樣本量為85。實際每組納入91例。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。應(yīng)用Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗計量資料正態(tài)性，符合正態(tài)分布計量資料以表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較行χ 2檢驗；用Kaplan-Meier曲線分析患者30 d內(nèi)再入院情況；采用二元Logistic回歸分析法分析炎癥因子對再入院的影響；繪制受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，并計算曲線下面積（area under curve，AUC），分析治療前CRP、TNF-α單獨及聯(lián)合預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后的價值，依據(jù)回歸分析結(jié)果構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型 ［10］。ROC AUC小于0.50視為無預(yù)測價值，ROC AUC 0.51～0.70視為預(yù)測價值較低，ROC AUC 0.71～0.90視為預(yù)測價值中等，ROC AUC > 0.90視為預(yù)測價值高［11］。雙側(cè)P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD伴呼吸衰竭組與單純COPD組一般資料比較

COPD伴呼吸衰竭組與單純COPD組的性別、年齡、吸煙史、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病季節(jié)、藥物、氧療、機械通氣情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 0.05），COPD伴呼吸衰竭組患者的FEV1%、SpO2、PaO2、PaCO2水平低于單純COPD組（P均<

0.05），COPD伴呼吸衰竭組CAT評分高于單純COPD組（P < 0.05）。見表1。

2.2 COPD伴呼吸衰竭組與單純COPD組治療前后炎癥指標(biāo)變化

與治療前相比，治療后2組患者的WBC計數(shù)均減少，CRP、TNF-α質(zhì)量濃度均降低（P均< 0.05）。COPD伴呼吸衰竭組患者治療前后WBC計數(shù)和CRP、TNF-α質(zhì)量濃度均高于單純COPD組患者（P均< 0.05）。見表2。

2.3 不同類型COPD伴呼吸衰竭患者治療前炎癥指標(biāo)比較

COPD伴呼吸衰竭患者中，Ⅰ型呼吸衰竭47例、Ⅱ型呼吸衰竭44例；COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前WBC計數(shù)和CRP、TNF-α質(zhì)量濃度高于伴Ⅰ型呼吸衰竭患者（P < 0.05）。見表3。

2.4 COPD伴呼吸衰竭患者并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前炎癥指標(biāo)比較

91例COPD伴呼吸衰竭患者住院期間發(fā)生呼吸機相關(guān)肺炎8例，肺性腦病3例，腎功能損傷5例，肺源性心臟病1例。發(fā)生組治療前CRP、TNF-α質(zhì)量濃度均高于未發(fā)生組（P均< 0.05）。見表4。

2.5 單純COPD患者并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前炎癥指標(biāo)比較

91例單純COPD患者住院期間發(fā)生呼吸機相關(guān)肺炎4例，肺性腦病2例，腎損傷1例，肺心病1例。發(fā)生組治療前CRP、TNF-α質(zhì)量濃度均高于未發(fā)生組（P < 0.05）。見表5。

2.6 COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院情況

91例COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院18例，再入院率為19.8%（18/91），均出現(xiàn)COPD急性加重，且伴有呼吸困難加重癥狀而住院。出院后隨訪30 d，并以患者再入院作為終點事件，隨訪9～30 d，中位隨訪時間為17 d。見圖1A。

2.7 單純COPD患者30 d再入院情況

91例單純COPD患者30 d再入院9例，再入院率為9.89%（9/91），均出現(xiàn)COPD急性加重，且伴有呼吸困難加重癥狀而住院。出院后隨訪30 d，

并以患者再入院作為終點事件，隨訪時間為19～30 d，

中位隨訪時間為24 d。見圖1B。

2.8 不同預(yù)后COPD伴呼吸衰竭患者的基線資料和實驗室指標(biāo)比較

再入院組有吸煙史者、Ⅱ型呼吸衰竭者比例均高于非再入院組（P均< 0.05），見表6。再入院組治療前CRP、TNF-α質(zhì)量濃度和CAT評分均高于非再入院組（P均< 0.05），F(xiàn)EV1%低于非再入院組（P < 0.05），見表7。

2.9 治療前CRP、TNF-α與COPD伴呼吸衰竭患者、單純COPD患者30 d再入院的關(guān)系

以COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院情況為因變量，以CRP、TNF-α質(zhì)量濃度作為自變量進行多因素二元Logistic回歸分析。無論是否調(diào)整混雜因素，結(jié)果均顯示CRP、TNF-α質(zhì)量濃度升高均為COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的危險因素（P均< 0.05）。

以單純COPD患者30 d再入院情況為因變量，以CRP、TNF-α作為自變量行進多因素二元Logistic回歸分析，調(diào)整混雜因素結(jié)果顯示，CRP、TNF-α質(zhì)量濃度與COPD患者30 d再入院均無關(guān)（P 均> 0.05）。見表8。

2.10 治療前CRP、TNF-α對COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的預(yù)測價值

將治療前CRP、TNF-α作為檢驗變量，將患者30 d再入院情況作為狀態(tài)變量（1=再入院，0=非再入院），繪制ROC曲線（見圖2），再按照上述回歸分析模型1構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型（Logit P = -0.100 +0.222×CRP質(zhì)量濃度+0.404×TNF-α質(zhì)量濃度），結(jié)果顯示，治療前CRP、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的AUC均超過0.70，具有一定的預(yù)測價值。見表9。

3 討 論

呼吸衰竭是COPD病情進展引起肺通氣或換氣功能嚴(yán)重障礙，可導(dǎo)致低氧、CO2潴留，嚴(yán)重會損傷腦細胞、心血管，引起肺性腦病、心搏驟停等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患者住院治療次數(shù)，并威脅患者生命安全［12-13］。一項2020年的研究顯示，COPD合并呼吸衰竭的患者30 d再入院率為19.60%［14］。本研究中91例COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院率為19.78%，與上述研究相近。這也說明COPD伴呼吸衰竭患者再入院風(fēng)險高，不僅會影響患者的身心健康、縮短患者生存時間，也給家庭、社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。

COPD急性加重期最常見的誘因為病毒或細菌引起的氣管-支氣管感染，引起肺功能快速下降，肺泡持續(xù)破壞。既往研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值及血小板/淋巴細胞比值作為系統(tǒng)炎性指標(biāo)，在描述COPD患者機體炎癥變化的狀態(tài)時具有簡便、高效的特點，與過敏性指標(biāo)外周血嗜酸性粒細胞和血清總IgE聯(lián)合，能夠準(zhǔn)確地反映COPD患者病情的嚴(yán)重程度，并對治療效果和預(yù)后的判斷有重要作用［15-16］。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后COPD伴呼吸衰竭及單純COPD患者的WBC計數(shù)減少，CRP、TNF-α質(zhì)量濃度降低，不同病情程度的COPD、不同呼吸衰竭類型患者治療前WBC、CRP、TNF-α水平存在差異。說明炎癥反應(yīng)在COPD伴呼吸衰竭患者疾病進展、預(yù)后中發(fā)揮重要作用。WBC為有核血細胞，是一組形態(tài)、功能在不同發(fā)育與分化階段的混合細胞總稱，其中中性粒細胞既可對抗入侵機體的病原菌，也可引起炎癥反應(yīng)，參與機體免疫病理損害；單核細胞可誘導(dǎo)淋巴細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，淋巴細胞在機體免疫應(yīng)答中也發(fā)揮重要作用［17-18］。有學(xué)者指出，穩(wěn)定期COPD患者外周血WBC計數(shù)多于正常體檢人群，其CRP、纖維蛋白原水平高于正常健康體檢人群，且該3項指標(biāo)與COPD的急性加重有關(guān)，可以作為COPD急性加重的預(yù)測指標(biāo)，當(dāng)機體發(fā)生感染或感染程度加重會出現(xiàn)WBC計數(shù)及分類百分比改變，是評估感染嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［19-20］。但影響WBC的因素較多，如急性中毒、失血溶血、藥物治療等，因此在預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院中受到限制。

CRP在正常情況下水平極低，當(dāng)機體受到病原菌感染后，CRP水平會急劇升高［21-22］。CRP與白細胞密切關(guān)聯(lián)，可反映機體的全身炎癥程度，不受年齡、抗生素等影響，對炎癥反應(yīng)的靈敏度、特異度高，廣泛用于COPD患者病情程度的評

估［23-24］。TNF-α主要由單核-巨噬細胞分泌，具有多種生物學(xué)活性，可誘導(dǎo)黏附分子，介導(dǎo)炎癥細胞在炎癥部位聚集，并激活中性粒細胞、T細胞等，增加細胞毒性，加重機體的炎癥反應(yīng)，參與COPD伴呼吸衰竭的發(fā)生、進展［25-26］。此外，TNF-α也是介導(dǎo)肺泡巨噬細胞、上皮細胞等多種細胞凋亡的重要遞質(zhì)，TNF-α還能直接促使呼吸道血管內(nèi)皮細胞凋亡，引起氣道重塑，加重COPD患者氣道阻塞，進一步引起疾病進展，發(fā)展為呼吸衰竭，并影響患者肺功能，增加患者再入院風(fēng)險［27-28］。因此，積極檢測血清CRP和TNF-α水平對于評估COPD患者病情，及時采取有效措施改善其預(yù)后有重要作用。

本研究顯示CRP、TNF-α僅與COPD伴呼吸衰竭患者的再入院有關(guān)，與單純COPD患者的再入院無關(guān)。進一步ROC曲線分析結(jié)果顯示，治療前CRP、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測COPD伴呼吸衰竭患者30 d再入院的AUC超過0.70，具有一定的預(yù)測價值；尤其當(dāng)CRP、TNF-α的cut-off值分別取24.430 mg/L、40.335 ng/L時，可獲得最佳預(yù)測價值，這進一步說明CRP、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測對COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院具有較好的預(yù)測價值。既往臨床主要通過檢測COPD患者呼吸力學(xué)、血氣分析指標(biāo)等評估患者的病情程度，但以上指標(biāo)受多種因素影響，對患者是否會發(fā)生呼吸衰竭及預(yù)后的預(yù)測價值有限［29-31］。而通過測定COPD患者CRP、TNF-α質(zhì)量濃度，不僅能評估患者病情嚴(yán)重程度，還能預(yù)測COPD患者短期再入院風(fēng)險，為早期制定相應(yīng)的治療方案提供依據(jù)。

綜上所述，炎癥指標(biāo)CRP、TNF-α對COPD伴呼吸衰竭患者短期再入院的預(yù)測價值較高，可根據(jù)二者水平制定治療方案降低患者再入院風(fēng)險。本研究也存在一定局限，首先本研究為單中心、小樣本研究，病例來源較為單一，研究結(jié)果可能有偏倚；其次本研究的周期較短，僅觀察了COPD伴呼吸衰竭患者的短期預(yù)后，未進行長期隨訪，后續(xù)需要進行多中心、大樣本量的研究，并長期跟蹤隨訪，觀察患者遠期預(yù)后情況，進一步對本研究的結(jié)論加以驗證。

參 考 文 獻

［1］ QUAN Z， YAN G， WANG Z， et al. Current status and preventive strategies of chronic obstructive pulmonary disease in China： a literature review［J］. J Thorac Dis， 2021， 13（6）： 3865-3877. DOI： 10.21037/jtd-20-2051.

［2］ MESERVEY A J， BURTON M C， PRIEST J， et al. Risk of readmission and mortality following hospitalization with hypercapnic respiratory failure［J］. Lung， 2020， 198（1）： 121-134. DOI： 10.1007/s00408-019-00300-w.

［3］ 朱偉偉， 于剛剛， 徐波. 慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性炎癥標(biāo)志物的研究進展［J］. 心肺血管病雜志， 2021， 40（3）： 294-297. DOI： 10.3969/j.issn.1007-5062.2021.03.018.

ZHU W W， YU G G， XU B. Research progress of inflammatory markers related to chronic obstructive pulmonary disease［J］. J Cardiovasc Pulm Dis， 2021， 40（3）： 294-297. DOI： 10.3969/j.issn.1007-5062.2021.03.018.

［4］ YAN F， PIDAYI M， XIA Y， et al. The prognosis value of C-reactive protein and endothelin-1 in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary artery pressure［J］. Pak J Pharm Sci， 2019， 32（4）： 1697-1701.

［5］ MENG M， WU Y， CHANG Q. Study on the correlation of serum StRem-1 with TNF-α and IL-6 in patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Acta Medica Mediterranea， 2020， 36（1）： 483-487.DOI： 10.19193/0393-6384_2020_1_77.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會， 中華醫(yī)學(xué)會雜志社， 中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會， 等. 慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）［J］. 中華全科醫(yī)師雜志， 2018， 4（12）： 959-965.

Chinese Medical Association， Chinese Medical Journals Publishing House， Chinese Society of General Practice， et al. Guideline for primary care of chronic cor pulmonale（2018）［J］. Chin J Gen Pract， 2018， 4（12）： 959-965.

［7］ 葛均波， 徐永健， 王辰. 內(nèi)科學(xué)［M］. 9版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 139-142.

GE J B， XU Y J， WANG C. Internal Medicine ［M］. 9th ed. Beijing： People’s Health Publishing House， 2018： 139-142.

［8］ 張怡， 左晶晶， 王宏艷， 等. 主動吸煙過敏性鼻炎患者鼻部癥狀的特征分析［J］. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2022， 51（11）： 35-39. DOI： 10.11969/j.issn.1673-548X.2022.11.009.

ZHANG Y， ZUO J J， WANG H Y， et al. Characteristics of active cigarette smoking on adult allergic rhinitis patients［J］. J Med Res， 2022， 51（11）： 35-39. DOI： 10.11969/j.issn.1673-548X.2022.11.009.

［9］ 孫振球，徐勇勇. 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)［M］. 4版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2014： 573.

SUN Z Q， XU Y Y. Medical Statistics ［M］. 4th ed. Beijing： People’s Health Publishing House， 2014： 573.

［10］ 周瑩瑩， 陳志軍. 基于臨床可視化參數(shù)建立肺磨玻璃結(jié)節(jié)生長預(yù)測模型［J］. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報， 2024， 46（2）： 169-175.

ZHOU Y Y， CHEN Z J. A growth prediction model of pulmonary ground-glass nodules based on clinical visualization parameters［J］. Acta Acad Med Sin， 2024， 46（2）： 169-175.

［11］ 余楨， 陸民， 葉磊. 血清淀粉樣蛋白A、白細胞介素-17及CD64感染指數(shù)對慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染的診斷價值及感染病原菌分布［J］. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2023， 30（26）： 34-37. DOI： 10.3969/j.issn.1674-4721.2023.26.010.

YU Z， LU M， YE L. Diagnostic value of serum amyloid A， interleukin-17 and CD64 infection index on chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary infection and distribution of infectious pathogens［J］. China Mod Med， 2023， 30（26）： 34-37. DOI： 10.3969/j.issn.1674-4721.2023.26.010.

［12］ BECKER A， SEILER F， MUELLENBACH R M， et al. Pulmonary hemodynamics and ventilation in patients with COVID-19-related respiratory failure and ARDS［J］. J Intensive Care Med， 2021， 36（6）： 655-663. DOI： 10.1177/0885066621995386.

［13］ 唐曉媛， 張桂娟， 楊壽慧， 等. 不同劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合呼吸康復(fù)治療老年COPD合并呼吸衰竭的臨床療效［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（13）： 3142-3145. DOI： 10.3969/j.issn.

1005-9202.2023.13.019.

TANG X Y， ZHANG G J， YANG S H， et al. Clinical efficacy of different doses of glucocorticoid combined with respiratory rehabilitation in the treatment of elderly COPD complicated with respiratory failure［J］. Chin J Gerontol， 2023， 43（13）： 3142-3145. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2023.13.019.

［14］ 李文文， 任昆侖， 于佳， 等. 三種營養(yǎng)評估方法對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者預(yù)后評估的比較研究［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2020， 43（1）： 54-57. DOI：

10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.01.012.

LI W W， REN K L， YU J， et al. Comparative study of three nutritional assessment methods for prognosis evaluation of elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure［J］. Chin J Tuberc Respir Dis， 2020， 43（1）： 54-57. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.01.012.

［15］ 汪二剛， 趙成嶺， 邵傳利， 等. 慢性阻塞性肺疾病炎癥和過敏性指標(biāo)的分析和應(yīng)用［J］. 中國臨床研究， 2019， 32（11）： 1507-1510. DOI： 10.13429/j.cnki.cjcr.2019.11.012.

WANG E G， ZHAO C L， SHAO C L， et al. Analysis and application of inflammation and allergic indicators in chronic obstructive pulmonary disease［J］. Chin J Clin Res， 2019， 32（11）： 1507-1510. DOI： 10.13429/j.cnki.cjcr.2019.11.012.

［16］ 唐蘭， 于佳， 梅凱. 肺部CT與NLR、ALB聯(lián)合預(yù)測老年COP D合并Ⅱ型呼吸衰竭病人臨床預(yù)后的價值［J］. 實用老年醫(yī)學(xué)， 2023， 37（2）： 164-167. DOI： 10.3969/j.issn.1003-9198.

2023.02.014.

TANG L， YU J， MEI K. Value of lung CT combined with NLR and ALB in predicting the clinical prognosis of elderly pa-tients with chronic obstructive pulmonary disease combined with type Ⅱ respiratory failure［J］. Pract Geriatr， 2023， 37（2）： 164-167. DOI： 10.3969/j.issn.1003-9198.2023.02.014.

［17］ NATHAN S D， BROWN A W， MOGULKOC N， et al. The association between white blood cell count and outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis［J］. Respir Med， 2020， 170： 106068. DOI： 10.1016/j.rmed.2020.106068.

［18］ 任慶偉， 張炬煒， 李鹍， 等. 老年COPD合并呼吸衰竭患者血清MCP-1、ACTA、hs-cTnT、NT-proBNP水平變化及意義［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（7）： 1574-1577. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2023.07.011.

REN Q W， ZHANG J W， LI K， et al. Changes and significance of serum MCP-1， ACTA， hs-cTnT and NT-proBNP levels in elderly COPD patients complicated with respiratory failure［J］. Chin J Gerontol， 2023， 43（7）： 1574-1577. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2023.07.011.

［19］ 朱丹， 陳慧， 楊錫光， 等. 外周血WBC、C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原與慢性阻塞性肺疾病急性加重風(fēng)險的相關(guān)性分析［J］. 浙江醫(yī)學(xué)， 2019， 41（14）： 1522-1524. DOI： 10.12056/j.issn.1006-

2785.2019.41.14.2019-443.

ZHU D， CHEN H， YANG X G， et al. Correlation analysis between WBC， C-reactive protein and fibrinogen in peripheral blood and the risk of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Zhejiang Med J， 2019， 41（14）： 1522-1524. DOI： 10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.14.2019-443.

［20］ 馬祥兵， 龍超， 郭健. 老年COPD合并RF患者血清CysC、IL-6、ACTA水平變化及與病情急性發(fā)作和預(yù)后的相關(guān)性［J］. 分子診斷與治療雜志， 2023， 15（3）： 531-535. DOI： 10.19930/

j.cnki.jmdt.2023.03.021.

MA X B， LONG C， GUO J. Changes of serum CysC， IL-6 and ACTA levels in elderly patients with COPD complicated with RF and their correlation with acute exacerbation and prognosis［J］. J Mol Diagn Ther， 2023， 15 （3）： 531-535. DOI： 10.19930/j.

cnki.jmdt.2023.03.021.

［21］ AKDOGAN D， GUZEL M， TOSUN D， et al. Diagnostic and early prognostic value of serum CRP and LDH levels in patients with possible COVID-19 at the first admission［J］. J Infect Dev Ctries， 2021， 15（6）： 766-772. DOI： 10.3855/jidc.14072.

［22］ 吳瑤， 邱曉娟， 宋康， 等. 兩種通氣模式治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭對CRP、IL-8及IL-27的影響［J］. 分子診斷與治療雜志， 2022， 14（6）： 1032-1035. DOI： 10.19930/j.cnki.jmdt.

2022.06.042.

WU Y， QIU X J， SONG K， et al. Effect of two ventilation modes on CRP， IL-8 and IL-27 in the treatment of COPD complicated with type Ⅱ respiratory failure［J］. J Mol Diagn Ther， 2022， 14（6）： 1032-1035. DOI： 10.19930/j.cnki.jmdt.2022.06.042.

［23］ WU Y， LUO Z， LIU C. Variations in fecal microbial profiles of acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease［J］. Life Sci， 2021， 265： 118738. DOI： 10.1016/j.lfs.

2020.118738.

［24］ 葉燕， 拜合提尼沙·吐爾地. 抗生素降階梯治療方案結(jié)合肺康復(fù)訓(xùn)練對老年COPD患者呼吸功能及生存質(zhì)量的影響［J］. 河北醫(yī)藥， 2023， 45（24）： 3749-3752. DOI： 10.3969/j.issn.

1002-7386.2023.24.014.

YE Y， TUERDI B. Effects of antibiotic de-escalation therapy combined with pulmonary rehabilitation training on respiratory function and quality of life in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］. Hebei Med J， 2023， 45 （24）： 3749-3752. DOI： 10.3969/j.issn.1002-7386.2023.24.014.

［25］ ZHU T T， ZHANG W F， YIN Y L， et al. MicroRNA-140-5p targeting tumor necrosis factor-α prevents pulmonary arterial hypertension［J］. J Cell Physiol， 2019， 234（6）： 9535-9550. DOI： 10.1002/jcp.27642.

［26］ 宋戈，井泉，白雪飛. 慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者無創(chuàng)正壓通氣治療預(yù)后分析［J］. 四川生理科學(xué)雜志， 2023， 45（10）： 1932-1934.

SONG G， JING Q， BAI X F. Prognostic analysis of non-invasive positive pressure ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and respiratory failure［J］. Sichuan J Physiol Sci， 2023， 45（10）： 1932-1934.

［27］ 王萌萌， 於海洋， 孫雨晴， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者IL-6、IL-8、TNF-α水平與支氣管黏膜自噬的相關(guān)性分析［J］. 臨床肺科雜志， 2021， 26（7）： 997-1003. DOI： 10.3969/j.issn.

1009-6663.2021.07.007.

WANG M M， YU H Y， SUN Y Q， et al. Correlation analysis of IL-6， IL-8 and TNF-α with autophagy of bronchial mucosa in patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］. J Clin Pulm Med， 2021， 26（7）： 997-1003. DOI： 10.3969/j.issn.

1009-6663.2021.07.007.

［28］ 李芳， 張偉華. 無創(chuàng)正壓機械通氣對慢阻肺合并呼吸衰竭患者動脈血氣分析的影響［J］. 罕少疾病雜志， 2023， 30（11）： 47-48， 63. DOI： 10.3969/j.issn.1009-3257.2023.11.021.

LI F， ZHANG W H. Effect of non-invasive positive pressure mechanical ventilation on arterial blood gas analysis in patients with COPD complicated with respiratory failure［J］. J Rare Uncommon Dis， 2023， 30（11）： 47-48， 63. DOI： 10.3969/j.issn.1009-3257.2023.11.021.

［29］ 劉佳敏， 謝逍， 李梅. 血清pro-BNP hs-CRP FIB水平對AECOPD合并呼吸衰竭的診斷及預(yù)后評估研究［J］. 河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（5）： 849-855. DOI： 10.3969/j.issn.1006-6233.

2023.05.030.

LIU J M， XIE X， LI M. Study on the diagnosis and prognosis of AECOPD combined with respiratory failure by serum pro-BNP hs-CRP and FIB levels［J］. Hebei Med， 2023， 29（5）： 849-855. DOI： 10.3969/j.issn.1006-6233.2023.05.030.

［30］ 李睿， 曾雪梅， 萬碧蓮， 等. 血清PCT、hs-CRP、BNP與COPD合并呼吸衰竭患者病情急性發(fā)作及預(yù)后的相關(guān)性［J］. 分子診斷與治療雜志， 2023， 15（1）： 77-80. DOI： 10.19930/j.cnki.jmdt.2023.01.035.

LI R， ZENG X M， WAN B L， et al. Correlation of serum PCT， hs-CRP， BNP with acute exacerbation and prognosis of COPD patients with respiratory failure［J］. J Mol Diagn Ther， 2023， 15（1）： 77-80. DOI： 10.19930/j.cnki.jmdt.2023.01.035.

［31］ 王霞， 侯嘉. 外周血ADAM19 DNA甲基化生物標(biāo)記物對慢性阻塞性肺疾病的診斷價值［J］. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2022， 44（8）： 823-828. DOI： 10.16050/j.cnki.issn1674-6309.

2022.08.014.

WANG X， HOU J. Diagnostic value of peripheral blood ADAM19 DNA methylation biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease［J］. J Ningxia Med Univ， 2022， 44（8）： 823-828. DOI： 10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2022.08.014.

（責(zé)任編輯：林燕薇）