燈盞細辛防治青光眼的研究進展

〔摘要〕 青光眼是一種與眼內(nèi)壓升高密切相關(guān)的眼科疾病，其病理過程導致視神經(jīng)受損和視力減退。全球范圍內(nèi)，青光眼的患病率持續(xù)上升，成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。盡管現(xiàn)代醫(yī)學在青光眼防治方面取得了一定進展，但當前治療手段對于病程的改變尚未達到理想水平。燈盞細辛是一種傳統(tǒng)中藥，其主要有效成分為燈盞花乙素和總咖啡酸酯，對青光眼的治療具有潛在價值?，F(xiàn)代藥理學研究揭示，燈盞細辛通過降低眼壓、改善眼部血流和調(diào)節(jié)免疫反應等途徑，改善視網(wǎng)膜微環(huán)境、促進視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞生長并減輕其損傷。探討燈盞細辛主要成分對青光眼的干預機制，為青光眼的預防和治療提供科學依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 青光眼；燈盞細辛；眼壓；視網(wǎng)膜微環(huán)境；中藥應用；作用機制

〔中圖分類號〕R276.7 〔文獻標志碼〕A 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.09.025

Research progress on the prevention and treatment of

glaucoma with Erigerontis Herba

WU Zixuan1， PENG Jun2*， JIANG Bing3， HUANG Jiansan4， PENG Qinghua1，2*

yuVp5k7mV6PFEn9z4ixugw==1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China; 3. The Second Xiangya Hospital of Central South University， Changsha， Hunan 410006， China; 4. Hunan Xiangya Pharmaceutical Co.， LTD.， Changsha， Hunan 410013， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Glaucoma is an ophthalmic disease closely associated with elevated intraocular pressure， leading to optic nerve damage and vision loss. The prevalence of glaucoma continues to rise globally， posing a significant challenge to public health. Although modern medicine has made certain progress in the prevention and treatment of glaucoma， current therapeutic approaches have not yet achieved optimal outcomes in altering the disease course. Erigerontis Herba， a traditional Chinese medicine， holds potential therapeutic value for glaucoma， primarily due to its active ingredients， scutellarin and total caffeic acid esters. Modern pharmacological research has revealed that Erigerontis Herba aids in glaucoma treatment by lowering intraocular pressure， improving ocular blood flow， and modulating immune responses. These mechanisms contribute to the enhancement of the retinal microenvironment， protection of retinal ganglion cell growth， and reduction of their damage. This paper aims to explore the mechanisms by which the major components of Erigerontis Herba intervene in glaucoma， providing a scientific basis for its prevention and treatment.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 glaucoma; Erigerontis Herba; intraocular pressure; retinal microenvironment; application of Chinese medicines; mechanism of action

青光眼是一種因病理性高眼壓及其他相關(guān)因素引發(fā)的視神經(jīng)損害性疾病，以視乳頭進行性凹陷萎縮和視野損傷為特征，嚴重者可能導致永久性失明。作為全球流行率和致盲率極高的不可逆神經(jīng)變性眼病，預計到2040年，全球青光眼患者將超過1.11億[1]。青光眼的分類包括原發(fā)性、繼發(fā)性、先天性及混合型。青光眼導致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（retinal ganglion cell， RGC）的緩慢、進行性凋亡，最終引起不可逆失明[2]。保護RGC是當前青光眼治療的關(guān)鍵。鑒于眼壓升高是主要風險因素之一，有效控制眼內(nèi)壓（intraocular pressure， IOP）對防止RGC受損至關(guān)重要。目前，降低IOP的方法包括藥物治療、激光治療和青光眼手術(shù)治療。但即便IOP被控制在正常范圍，部分患者的視神經(jīng)依然可能發(fā)生病變[3]。因此，神經(jīng)保護作為一種重要的治療策略被提出。已發(fā)現(xiàn)多種治療方式具有神經(jīng)保護作用，包括應用神經(jīng)生長因子（如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、堿性成纖維細胞生長因子）、β2腎上腺素能激動劑（如溴胺）和植物提取物（如銀杏葉、燈盞花提取物）等[4]。在眾多已知具有保護作用的植物提取物中，燈盞細辛，亦稱燈盞花（Erigeron breviscapus hand.-mazz， EBHM）作為中國西南特有的植物，是治療心臟病、腦梗死、消化系統(tǒng)疾病和中風等多種疾病的重要中藥[5]。

近年來，燈盞細辛在視神經(jīng)保護領(lǐng)域的研究越發(fā)受到關(guān)注。燈盞細辛治療被發(fā)現(xiàn)能夠提升RGC的存活率，甚至有可能拯救或恢復受損的RGC[6]。研究顯示，燈盞細辛提取物在控制IOP的青光眼患者中對視野具有一定的保護效果。這種保護作用可能源于燈盞細辛中燈盞花乙素的抗氧化和抗凋亡特性[7]。此外，燈盞細辛還被證實能夠改善大鼠急性IOP升高時的視神經(jīng)軸突漿液運輸障礙。這些研究成果表明，燈盞細辛或其提取物可能成為青光眼治療中的潛在神經(jīng)保護劑，尤其是考慮到高眼壓所引起的缺氧可能導致RGC和視網(wǎng)膜的炎癥性損傷[8]。因此，本文旨在對燈盞細辛在青光眼治療方面的研究進展進行全面綜述。

1 燈盞細辛的應用沿革

燈盞細辛最早見于《滇南本草》一書。以其花形似燈盞、根狀似細辛而得名，屬于菊科植物短葶飛蓬的干燥全草。燈盞細辛可活血通絡(luò)、止痛、祛風散寒[9]。2020版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）中，燈盞細辛注射液，作為其提取的酚酸類成分的滅菌水溶液，用于治療缺血性中風、冠心病心絞痛等多種循環(huán)系統(tǒng)疾病。盡管未直接涉及眼科疾病治療，但眾多研究已顯示，燈盞細辛在化學應激、氧化應激和細胞凋亡等生物學過程中，通過多靶點、多通路作用，對青光眼具有潛在療效，相關(guān)的體內(nèi)實驗及分子對接研究均支持這一觀點[10-11]。現(xiàn)代藥理學研究證實，燈盞細辛不僅具有散寒解表、活血祛瘀的傳統(tǒng)功效，還能改善微循環(huán)、血液流變學、缺血再灌注損傷以及改善腦功能[12]。既往研究表明，燈盞細辛總黃酮能有效降低青光眼大鼠模型的眼壓，并改善其多焦視網(wǎng)膜電圖的峰潛時。此外，燈盞花素對抗叔丁基過氧化氫引起的視神經(jīng)節(jié)細胞損傷，減少細胞凋亡，顯示出對青光眼患者重要的保護作用[13]。

2 青光眼的中醫(yī)認識及病因病機

中國是世界上最早記載和論述青光眼治療的國家。在古代中醫(yī)文獻中，根據(jù)其臨床特征如眼珠脹硬疼痛、瞳孔放大及失明等，青光眼多被歸類于中醫(yī)學“五風內(nèi)障”的范疇?！夺t(yī)宗金鑒·眼科心法要訣》曰：“內(nèi)障初患，尚未失明之證也，久而變成五風之證?！盵14]其中，不同顏色的變化被用以區(qū)分不同類型的內(nèi)障，如“黃風”“綠風”“黑風”“烏風”和“青風”。古代醫(yī)家認為，青光眼的成因涉及多個方面，如火、風、痰、郁、虛等，這些因素導致氣血失和、氣機阻滯，以及目中玄府閉塞和神水積滯[15]。例如，《外臺秘要》將青光眼視為“綠翳青盲”，指出病理與“內(nèi)肝管缺”有關(guān)。《審視瑤函》中提道：“青風內(nèi)障……良由通光脈道之瘀塞耳。”《秘傳眼科龍木論·烏風內(nèi)障》中解釋為“臟氣不和，光明倒退”，而《證治準繩·烏風內(nèi)障》和《證治準繩·綠風內(nèi)障》則強調(diào)火風痰、痰濕、火郁和情緒因素的影響?！动冡t(yī)大全·綠風內(nèi)障》認為是“肝腎俱虛，氣血虧損”所致[16]。總而言之，歷代醫(yī)家普遍認為青風內(nèi)障、綠風內(nèi)障、烏風內(nèi)障的病機主要源于郁、風、火、痰、虛等導致的氣血不和、目內(nèi)氣機阻滯、玄府閉塞、神水積滯和脈絡(luò)不通。現(xiàn)代醫(yī)學研究通過多年的探索，發(fā)現(xiàn)血瘀是青光眼發(fā)病和發(fā)展的關(guān)鍵病理因素[17]。

3 燈盞細辛防治青光眼的實驗研究

3.1 燈盞細辛的化學成分研究

燈盞細辛的質(zhì)量控制主要依賴兩個關(guān)鍵成分：燈盞花乙素和總咖啡酸酯，這兩種成分也是燈盞細辛制劑的主要活性成分。燈盞花乙素的化學特性表現(xiàn)為微溶于有機溶劑，而不溶于水[18]。在藥理學領(lǐng)域，燈盞花乙素被證實具有多種功效，涵蓋了心肌保護、血管生成促進、腦損傷保護、抗癌和抗肝損傷等方面[19]。研究表明，燈盞花乙素在靜脈給藥后具有較快的代謝和排泄速度，其消除半衰期較短。然而，口服給藥時，其吸收效率較低，絕對生物利用度在0.20％～0.75％之間[20]。口服吸收不良的原因可能涉及在胃腸液中的低溶解度、膜透過性差、胃腸道首關(guān)代謝以及轉(zhuǎn)運蛋白的外排等因素[21]。燈盞花乙素的提取方法包括正交實驗法、超聲法、水溶液加熱回流法、乙醇回流法和石油醚萃取法。

總咖啡酸酯展現(xiàn)出多方面的血管活性作用，包括擴張血管、增加動脈流量、降低血液黏度、降低外周阻力、減少血小板計數(shù)和抑制血小板凝聚。關(guān)于總咖啡酸酯的口服生物利用度，目前缺乏詳細文獻報道。這一領(lǐng)域需要更多的深入研究，以全面了解總咖啡酸酯在口服給藥中的生物利用度及其潛在的藥理學效應[22]。

3.2 燈盞細辛防治青光眼的機制

燈盞細辛的主要活性成分為燈盞花乙素和總咖啡酸酯，其不僅在心腦血管領(lǐng)域有著廣泛的應用，也逐漸在眼科疾病的治療中顯示出潛在價值。

3.2.1 降低眼壓 孫志超等[23]通過對5篇文獻，采用隨機效應模型進行Meta分析，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，使用藥物治療4周后能夠有效降低IOP。ZHONG等[24]的研究顯示，燈盞細辛中的燈盞花乙素對Jb6uS9YhLP0QMCmkIFC60g==模型大鼠的眼壓降低和受損視功能的改善具有顯著效果。這一研究結(jié)果充分證實了燈盞花乙素在燈盞細辛中發(fā)揮視神經(jīng)保護作用的有效性[25]。此外，在急性和慢性IOP的大鼠實驗中，該效果得到了一致驗證。這些發(fā)現(xiàn)為深入理解燈盞細辛在眼部健康中的潛在應用提供了有力支持。ZHONG等[26]的研究中，針對40名（40只眼）原發(fā)性開角型青光眼患者進行了一項前瞻性、隨機、雙盲的臨床試驗。這些患者均表現(xiàn)有視野缺損，并在手術(shù)后眼內(nèi)壓控制在18 mmHg以下。在接受燈盞細辛治療的患者中，經(jīng)過6個月的治療，與治療前相比，平均偏差（mean deviation， MD）顯著降低，平均敏感度（mean sensitivity， MS）顯著提升（P<0.05），這些結(jié)果表明燈盞細辛對中晚期青光眼患者的視野有顯著的改善作用。

3.2.2 保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞 RGC位于視網(wǎng)膜的最終端，負責將視覺信息傳遞至大腦。研究表明，增多的促生存因子有助于這些細胞的存活[27]。孫暉等[28]的研究中，通過建立大鼠青光眼模型，揭示了燈盞細辛對高眼壓大鼠視網(wǎng)膜的保護作用，尤其是對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的損傷有明顯緩解效果。劉東敬[29]在高眼壓大鼠模型研究中發(fā)現(xiàn)，在燈盞細辛的作用下，兩種谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白的mRNA總量升高，表明其蛋白表達水平上調(diào)。這證明了燈盞細辛可降低青光眼大鼠的高眼壓及視網(wǎng)膜TNF-α蛋白表達水平，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞具有顯著的保護效果[30]。鐘一聲[31]在建立的青光眼兔模型研究中，深入研究了高眼壓對視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（retinal nerve fiber layer， RNFL）厚度和RGC密度的影響。研究結(jié)果表明，相對于正常眼壓組，高眼壓組的RNFL厚度和RGC密度顯著下降，軸突數(shù)量減少。而在接受燈盞細辛治療的高眼壓亞組中，RNFL厚度和RGC密度增加，軸突數(shù)量也更多；在高眼壓亞組中，細胞質(zhì)內(nèi)的細胞器數(shù)量減少，線粒體呈現(xiàn)空泡變性，軸突排列混亂，髓鞘也發(fā)生了變性。然而，在接受燈盞細辛治療的高眼壓亞組中，仍能觀察到散在的細胞器，髓鞘結(jié)構(gòu)雖相對不規(guī)則，但軸突內(nèi)的微管和微絲腫脹并未完全消失。這些發(fā)現(xiàn)表明，燈盞細辛對于緩解高眼壓引起的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能的損傷具有積極的影響。

張?zhí)娩h[32]的研究發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛提取物能保護高壓狀態(tài)下的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞。其作用機制可能是抑制誘導性一氧化氮合酶的表達，保護神經(jīng)型一氧化氮合酶及乙酰膽堿的正常表達，減少一氧化氮的蓄積。此外，燈盞細辛提取物不僅在大鼠視網(wǎng)膜中表現(xiàn)出顯著的保護效果，而且在體外培養(yǎng)的鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞中也顯示出對壓力誘導的凋亡的免疫效應。其機制可能通過減少細胞釋放的興奮性毒素谷氨酸，以及增加釋放γ-氨基丁酸來對抗谷氨酸的興奮性毒性來實現(xiàn)[33]?？傮w而言，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的凋亡在青光眼引起的視神經(jīng)損傷中是一種普遍存在的生物學途徑。盛艷梅[34]的研究通過建立體外高壓視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞培養(yǎng)模型，深入考察了燈盞細辛主要有效成分對細胞凋亡的調(diào)控作用。燈盞花乙素是燈盞細辛視神經(jīng)保護的主要生物活性物質(zhì)，并揭示了燈盞細辛視神經(jīng)保護作用與其鈣拮抗作用的密切相關(guān)性，這一研究進一步加深了我們對于燈盞細辛在神經(jīng)保護領(lǐng)域的理解。

3.2.3 改善微循環(huán) 在體外和體內(nèi)實驗中，燈盞花乙素顯示出能降低ASC、裂解型Caspase-1、IL-18和IL-1β的表達水平。在體內(nèi)研究中，燈盞花乙素給藥后，相比高眼壓組，RGC的存活率顯著提高。同時，燈盞花乙素治療后視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細胞的受損數(shù)量相較于高眼壓模型組有顯著減少。燈盞花乙素通過抑制NLRP3炎癥小體介導的炎癥反應，在視網(wǎng)膜缺氧模型中表現(xiàn)出保護作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，燈盞花乙素在青光眼疾病的治療中，特別是在減輕視網(wǎng)膜和視神經(jīng)損傷方面，具有重要的潛在應用價值。葉長華等[35]的研究關(guān)注了燈盞細辛對已控制眼內(nèi)壓的青光眼患者血流的影響，研究結(jié)果顯示，燈盞細辛對血壓、眼灌注壓和脈搏無顯著影響，但能有效降低眼動脈阻力指數(shù)，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了燈盞細辛在青光眼患者血流調(diào)控方面的潛在作用。劉東敬等[36]的研究指出，燈盞細辛能顯著改善已控制眼內(nèi)壓的青光眼患者的視盤及視盤旁視網(wǎng)膜微循環(huán)，且改善效果與治療時間長度相關(guān)。此外，燈盞細辛還表現(xiàn)出提高青光眼患者視野和部分改善原有視野缺損的效果，因此可作為急性閉角型青光眼合并白內(nèi)障患者行超聲乳化術(shù)后眼壓控制的視神經(jīng)保護劑。王金生[37]的研究針對青光眼視神經(jīng)萎縮患者，發(fā)現(xiàn)采用燈盞細辛合劑和胞二磷膽堿聯(lián)合治療后，患者視力恢復較快，視野缺損情況顯著改善。胞二磷膽堿與燈盞細辛合劑的聯(lián)合使用能夠擴張血管，改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)，對視神經(jīng)損傷具有恢復作用。這一研究為青光眼患者的綜合治療提供了新的思路和方向[38]。

3.2.4 免疫調(diào)節(jié) 在神經(jīng)保護領(lǐng)域，各類治療方案已展現(xiàn)出顯著效果，其中包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、堿性成纖維細胞生長因子等神經(jīng)生長因子，β2腎上腺素能激動劑（如溴胺）以及來自銀杏葉和燈盞花等植物的提取物[39]。特別是燈盞花乙素——一種黃酮類葡萄糖苷（5，6，4'-三羥基黃酮7-O-葡萄糖苷）——作為燈盞花提取物的主要活性成分，已在治療缺血性心腦血管疾病中得到應用。早期研究使用短暫局灶性腦缺血模型證明，燈盞細辛提取物能有效抑制細胞凋亡，緩解神經(jīng)元損傷[40]。此外，燈盞花乙素能通過抑制神經(jīng)干細胞凋亡并促進其向產(chǎn)生髓磷脂的少突膠質(zhì)細胞分化，從而減輕多發(fā)性硬化癥引發(fā)的運動障礙。

在青光眼疾病中，缺氧是導致RGC死亡和形態(tài)變化的重要因素，進而引起視網(wǎng)膜功能喪失和視力下降[41]。近期研究表明，在高眼壓動物模型中，缺氧會通過誘發(fā)炎癥反應而導致視網(wǎng)膜損傷，從而影響RGC；RGC的損害可能會進一步導致視神經(jīng)的損傷，甚至發(fā)展為青光眼，因為RGC的軸突構(gòu)成了視神經(jīng)[42]。以往研究表明，損傷會促使NLRP3蛋白，以及與之相關(guān)的兩種銜接蛋白——ASC和胱天蛋白酶-1——形成炎癥小體，這是一個多聚體蛋白復合物[43]。炎癥小體作為檢測微生物和無菌應激源并激活促炎的IL-18和IL-1β的關(guān)鍵信號平臺，使得NLR蛋白成為先天免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子，其中NLRP3扮演著顯著的角色[44]。

近年來，炎癥小體在視網(wǎng)膜損傷機制中的作用已逐漸被闡明。一些研究在急性青光眼模型中發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎癥小體被激活，其中部分研究支持抑制Toll樣受體4/Caspase-8/IL-1β軸的策略能有效治療RGC的死亡和青光眼[45]。當前的研究也揭示了高眼壓誘導的RGC死亡所涉及的炎癥反應途徑[46]。最近的研究在急性高眼壓動物模型中發(fā)現(xiàn)，缺氧可觸發(fā)NLRP3及其下游蛋白ASC和裂解型Caspase-1（即NLRP3炎癥體途徑）的激活，從而導致成熟的IL-1β和IL-18的釋放[47]。然而，在急性青光眼模型中，燈盞花乙素能逆轉(zhuǎn)這一過程，通過抑制NLRP3炎癥小體途徑組分的表達，有效地保護RGC免于死亡。因此，燈盞細辛通過改善免疫功能，在青光眼治療中展現(xiàn)出了潛在的有效性，成為青光眼干預的有希望的手段[48]。

4 燈盞細辛及其聯(lián)合制劑防治青光眼的臨床應用

4.1 燈盞細辛治療青光眼的臨床研究

燈盞細辛在心腦血管疾病的治療中顯示了顯著療效，特別是在改善開角型青光眼患者的眼部血流動力學方面。它通過提高選擇性激光小梁成形術(shù)后的IOP控制、增強眼動脈的血流速度和阻力指數(shù)、縮短循環(huán)時間，從而改善視盤血液循環(huán)和保護視神經(jīng)功能[49]。蔣幼芹等[50]研究顯示，燈盞細辛能顯著提升青光眼患者的視野。賈莉君等[51]的研究進一步證實，燈盞細辛在保護視野方面具有明顯效果。李奕萍[52]研究揭示了一種潛在的治療方法，即燈盞細辛與銀杏葉提取物的聯(lián)合應用，對降低青光眼患者術(shù)后眼內(nèi)壓和改善視野具有有效性。這項研究為青光眼治療提供了新的方向，尤其是在手術(shù)后的眼內(nèi)壓管理方面。葉長華等[53]的研究則使用靜態(tài)視野計量化治療前后的MS變化，發(fā)現(xiàn)燈盞細辛能顯著提升眼壓控制的青光眼患者的MS。燈盞細辛在保護視神經(jīng)損傷方面已得到認可，可能通過改善血流來干預青光眼的發(fā)展。賈莉君等[51]研究表明，燈盞細辛對血液流變學指標無顯著影響，而葉長華等[35]的彩色多普勒成像技術(shù)檢測結(jié)果顯示，燈盞細辛能夠降低眼動脈的阻力指數(shù)（resistance of index， RI）。ZHU等[54]研究發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜中央動脈和短后睫狀動脈的RI與眼壓呈直線相關(guān)關(guān)系，而眼動脈的RI與眼壓水平無明顯關(guān)聯(lián)。此外，核苷衍生物胞二磷膽堿被證明能夠改善神經(jīng)組織的能量代謝，為視神經(jīng)提供營養(yǎng)，從而減輕神經(jīng)損傷。燈盞細辛合劑具有舒張微血管的特性，改善視網(wǎng)膜血液微循環(huán)，降低眼底視網(wǎng)膜靜脈阻力，從而減輕視神經(jīng)細胞的損傷。將燈盞細辛與核苷衍生物胞二磷膽堿聯(lián)合治療青光眼引起的視神經(jīng)萎縮，能夠有效阻止視神經(jīng)損傷并促進損傷的迅速恢復。這一聯(lián)合治療方案顯著改善患者的視野缺損狀況，同時促進視力的快速恢復，為青光眼患者提供了一種潛在的治療策略。此外，燈盞細辛與核苷衍生物胞二磷膽堿的聯(lián)合應用能有效改善青光眼視神經(jīng)萎縮，促進視力的快速恢復[55]?？傮w而言，燈盞細辛在青光眼治療中的應用展現(xiàn)了顯著療效，特別是在保護視神經(jīng)和改善視野缺損方面[56]。

王寧利等[57]通過多中心、雙盲對照的臨床研究，系統(tǒng)評估了燈盞細辛在青光眼性視神經(jīng)病變治療中的療效。研究結(jié)果表明，燈盞細辛展現(xiàn)出顯著的治療潛力。治療組患者的視野得到擴大并保持，相較于對照組呈現(xiàn)出更好的效果。這一發(fā)現(xiàn)為燈盞細辛在青光眼性視神經(jīng)病變患者中的臨床應用提供了有力支持。燈盞細辛注射液在選擇性激光小梁成形術(shù)術(shù)后對眼壓已控制的開角型青光眼患者表現(xiàn)出顯著效果，能改善眼血流動力學指標，改善視盤血液循環(huán)，增加視網(wǎng)膜視神經(jīng)纖維層厚度及視盤盤沿面積，進而達到保護視神經(jīng)功能的目的[58]。鐘一聲團隊[59]的臨床試驗旨在評估口服燈盞細辛片對原發(fā)性青光眼患者眼壓的控制效果。該試驗納入了24名眼壓控制在18 mmHg以內(nèi)的患者，采用隨機、雙盲的研究設(shè)計，其中一組口服燈盞細辛片，另一組口服安慰劑。研究結(jié)果表明，在用藥前后，治療組和對照組在多個生理指標上均未呈現(xiàn)顯著差異。具體而言，收縮壓、舒張壓、脈搏、眼壓以及視盤杯盤比（C/D）等參數(shù)在兩組之間未顯示明顯差異，且患者在試驗期間未出現(xiàn)明顯不良反應。此外，治療組在用藥6個月后的MD和MS與用藥前相比顯著改善。對于中晚期青光眼患者，用藥2、4、6個月后的MD和MS與用藥前比較差異也顯著。

4.2 燈盞細辛聯(lián)合其他制劑治療青光眼的臨床研究

趙艷等[60]對80例（136眼）原發(fā)性開角型青光眼（primary open angle glaucoma， POAG）患者進行了臨床研究，采用益脈康分散片聯(lián)合甲鈷胺片治療。治療結(jié)果表明，益脈康分散片組在視野平均光敏度上顯著提升，視野平均缺損顯著降低，且在眼壓、視野平均光敏度、視野平均缺損等方面明顯優(yōu)于對照組。此外，益脈康分散片還能有效降低中央視網(wǎng)膜動脈（central retinal artery， CRA）和后脈絡(luò)膜動脈（posterior choroidal artery， PCA）血流動力學指標中的PSV、EDV及RI。奉紅波[61]針對50例（75只眼）POAG術(shù)后患者進行了維生素B12注射液及益脈康片的治療研究。治療后，益脈康片組在MD（視野平均缺損）和缺損方差方面明顯下降，MS則顯著提高。段鈺等[62]通過前瞻性隨機對照試驗對42例（75只眼）POAG患者和20例（40眼）無任何眼部及全身疾病的正常人進行了對比研究。結(jié)果顯示，POAG組的視力、MD、黃斑區(qū)血管密度（vessel density， VSD）、黃斑區(qū)血管面積密度（vessels area density， VAD）、黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細胞層厚度（ganglion cell inner plexiform layerthickness， GCIPLT）、視網(wǎng)膜厚度（macular retinal thickness， MRT）均低于正常組。相關(guān)性分析顯示，POAG組黃斑區(qū)中心、內(nèi)層、外層及完整VSD和VAD與MD、MRT呈正相關(guān)，其中外層相關(guān)性最大。黃斑區(qū)外層及完整VSD和VAD與GCIPLT也具有正相關(guān)性。這些研究結(jié)果為青光眼的診斷與治療提供了重要的臨床參考信息。

5 總結(jié)

青光眼的發(fā)病機制較為復雜，可能涉及鞏膜內(nèi)血管異常、血流動力學變化、小梁網(wǎng)功能障礙、房水流出阻滯等多種因素，但其具體作用機制尚未完全明確。氧化應激與青光眼的發(fā)生存在密切聯(lián)系，活性氧的產(chǎn)生可能導致視網(wǎng)膜、小梁網(wǎng)的損傷，進而誘發(fā)眼內(nèi)壓升高和氧化應激，最終導致視神經(jīng)功能受損。青光眼的關(guān)鍵病理特征之一是血瘀，而燈盞細辛以活血通絡(luò)止痛為主要功效，因此適用于青光眼的治療。由于口服燈盞細辛的生物利用率較低，燈盞細辛注射液及其他制劑為青光眼治療提供了新的思路?，F(xiàn)代研究表明，通過燈盞細辛注射液治療青光眼，可以降低眼壓、保護RGC，并改善微循環(huán)。隨著對燈盞細辛注射液研究的深入，預計其在青光眼治療領(lǐng)域?qū)l(fā)揮越來越重要的作用。未來，燈盞細辛注射液在青光眼的治療和研究中，有望成為解決這一常見眼病問題的關(guān)鍵因素。

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本文引用： 伍紫炫， 彭 俊， 江 冰， 黃建三， 彭清華. 燈盞細辛防治青光眼的研究進展[J]. 湖南中醫(yī)藥大學學報， 2024， 44（9）： 1708-1714.

〔收稿日期〕2024-01-19

〔基金項目〕國家自然科學基金面上項目（82274588，81874492）；湖南中醫(yī)藥大學揭榜掛帥科研項目（2022XJJB003）；湖南省中醫(yī)藥科研計劃項目（D2022045）。

〔通信作者〕*彭清華，男，博士，教授、主任醫(yī)師，博士研究生導師，E-mail：pqh410007@126.com；彭 俊，男，碩士，助理研究員，E-mail：154451101@qq.com。