溫針灸四關(guān)穴對中晚期宮頸癌癌性疼痛患者T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)作用研究

〔摘要〕 目的 探討溫針灸四關(guān)穴治療氣滯血瘀證中晚期宮頸癌癌性疼痛的療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用。方法 選定滄州市中心醫(yī)院2021年10月至2023年10月就診的84例氣滯血瘀證中晚期宮頸癌癌性疼痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為溫針灸組、西藥組，各42例。西藥組給予三級止痛治療，溫針灸組在西藥組基礎(chǔ)上給予溫針灸四關(guān)穴治療，比較兩組患者臨床療效、卡氏評分量表（Karnofsky， KPS）評分、視覺模擬評分量表（visual analogue scale， VAS）評分、一般自我效能感量表（general self-efficacy scale-schwarzer， GSES）評分、疼痛應(yīng)激指標(biāo)[5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、β內(nèi)啡肽（β-endorphin， β-EP）、P物質(zhì)（substance P， SP）]、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)、生活質(zhì)量綜合評定問卷量表（generic quality of life inventory-74， GQOLI-74）評分。結(jié)果 溫針灸組總有效率（95.24%）高于西藥組（76.19%）（P＜0.05）。兩組治療后KPS評分、GSES評分、GQOLI-74評分、血清β-EP水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前更高（P＜0.05），兩組治療后VAS評分、血清5-HT水平、SP水平、CD8+均較治療前更低（P＜0.05）。溫針灸組治療后KPS評分、GSES評分、GQOLI-74評分、血清β-EP水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較西藥組更高（P＜0.05，P＜0.01），VAS評分、血清5-HT水平、SP水平、CD8+均較西藥組更低（P＜0.01）。結(jié)論 在三級止痛的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫針灸四關(guān)穴可有效緩解氣滯血瘀證中晚期宮頸癌癌性疼痛患者疼痛癥狀，改善身體狀況、免疫功能，調(diào)節(jié)疼痛應(yīng)激物質(zhì)釋放，提高生存質(zhì)量，效果顯著。

〔關(guān)鍵詞〕 宮頸癌；癌性疼痛；溫針灸；四關(guān)穴；布洛芬；曲馬多；嗎啡； T淋巴細(xì)胞亞群

〔中圖分類號〕R246 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.09.012

Regulatory effects of needle-warming moxibustion at Siguan acupoints on T lymphocyte subsets in patients with middle and late stage cervical cancer pain

GAO Yali*， WANG Cuihua， ZHAO Zishen， GAO Yamei， SONG Lina， WANG Zhicong， WANG Hongbing

Cangzhou Central Hospital， Cangzhou， Hebei 061000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To explore the therapeutic effects of needle-warming moxibustion at Siguan acupoints on cervical cancer pain in the middle and late stages of qi stagnation and blood stasis pattern and its regulatory effects on T lymphocyte subsets. Methods Eighty-four patients with cancer pain due to middle and late stages of qi stagnation and blood stasis pattern who visited Cangzhou Central Hospital from October 2021 to October 2023 were selected and divided into needle-warming moxibustion group and Western medicine group according to random number table method， with 42 cases in each group. The Western medicine group was given three-level pain relief treatment， and the needle-warming moxibustion group received needle-warming moxibustion at Siguan acupoints on the basis of the Western medicine group. The clinical efficacy， Karnofsky （KPS） score， visual analogue scale （VAS） score， general self-efficacy scale Schwarzer （GSES） score， pain stress indicators [5-hydroxytryptamine （5-HT）， β-endorphin （β-EP）， substance P （SP）]， T lymphocyte subset indicators， and generic quality of life inventory-74 （GQOLI-74） score were compared between the two groups. Results The total effective rate of needle-warming moxibustion group （95.24%） was higher than that of Western medicine group （76.19%） （P<0.05）. After treatment， KPS score， GSES score， GQOLI-74 score， serum β-EP level， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were all higher than those before treatment in both groups （P<0.05）， while VAS score， serum 5-HT level， SP level， and CD8+ were all lower than those before treatment in both groups （P<0.05）. After treatment， KPS score， GSES score， GQOLI-74 score， serum β-EP level， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the needle-warming moxibustion group were higher than those in the Western medicine group （P<0.05， P＜0.01）， while VAS score， serum 5-HT level， SP level， CD8+ were lower than those in the Western medicine group （P<0.01）. Conclusion The combination of needle-warming moxibustion at Siguan acupoints and three-level pain relief can effectively relieve the pain symptoms of patients with cervical cancer pain in the middle and late stages of qi stagnation and blood stasis pattern， improve physical condition and immune function， regulate the release of pain stress substances， and enhance quality of life， with significant effects.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 cervical cancer; cancer pain; needle-warming moxibustion; Siguan acupoints; ibuprofen; tramadol; morphine; T lymphocyte subsets

宮頸癌是一種臨床常見婦科惡性腫瘤，近年來，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境的改變，宮頸癌的發(fā)病率顯著增高，且發(fā)病人群低齡化現(xiàn)象明顯[1]。中晚期宮頸癌患者由于腫瘤病灶已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移、侵襲、浸潤，會壓迫患者神經(jīng)、骨骼，引發(fā)癌性疼痛，對患者身心健康造成嚴(yán)重不良影響[2]。有報(bào)道顯示，T淋巴細(xì)胞亞群在抗腫瘤免疫、抵抗腫瘤細(xì)胞入侵方面發(fā)揮著重要作用，晚期轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者多伴有T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)異常[3]。目前，臨床對于中晚期癌痛患者多采用三級止痛治療方案，雖然取得了一定的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但停藥后易復(fù)發(fā)[4]。中醫(yī)在治療晚期癌痛方面歷史悠久，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。針刺是我國傳統(tǒng)的中醫(yī)外治技術(shù)，臨床上取四關(guān)穴針刺，可調(diào)暢氣機(jī)、疏通全身經(jīng)絡(luò)，在緩解軀體疼痛癥狀方面具有一定的成效[5]。但有關(guān)溫針灸四關(guān)穴對中晚期宮頸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用，目前臨床報(bào)道較少?；诖?，本文探究溫針灸四關(guān)穴治療中晚期宮頸癌癌性疼痛的療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取滄州市中心醫(yī)院2021年10月至2023年10月就診的84例中晚期宮頸癌癌性疼痛患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為溫針灸組、西藥組，各42例。溫針灸組：年齡31～64（47.52±6.04）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 （International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO）分期Ⅱ期29例、Ⅲ期7例、Ⅳ期6例；腫瘤直徑2.6～6.8（4.76±0.67） cm；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例；文化程度：初中及以下11例、高中21例、大專及以上10例；病理類型：鱗癌35例、腺癌7例；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～24（21.06±0.34） kg/m2。西藥組：年齡34～62（48.01±6.12）歲；FIGO分期Ⅱ期30例、Ⅲ期8例、Ⅳ期4例；腫瘤直徑2.9～6.6（4.68±0.65） cm；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例；文化程度初中及以下13例、高中20例、大專及以上9例；病理類型鱗癌36例、腺癌6例；BMI 19～24（21.09±0.31） kg/m2。兩組患者性別、年齡、FIGO分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、文化程度、病理類型、BMI基線資料相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得滄州市中心醫(yī)院倫理委員會審批（倫理編號：20210819）。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 均參考《2020NCCN子宮頸癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》[6]中對“宮頸癌”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)病理活檢穿刺等檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 均參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中對“氣滯血瘀證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹部脹痛或刺痛，痛引腰下，陰道血塊色暗，心煩郁悶，少腹積塊；次癥：白帶增多，月經(jīng)失調(diào)，舌質(zhì)暗淡，有瘀點(diǎn)或瘀斑，苔薄黃或白，脈弦澀或細(xì)。1項(xiàng)主癥+3項(xiàng)及以上次癥+舌苔脈象，即可確診。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡>18周歲；（2）FIGO分期≥Ⅱa期；（3）預(yù)計(jì)生存期≥3個月；（4）視聽、溝通能力正常，配合度良好；（5）腎、肝等重大臟器功能無異常，血紅蛋白≥90 g/L，心肺功能尚可；（6）臨床資料完整、齊全。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等其他婦科疾病者；（2）同期參與其他研究者；（3）長期服用免疫增強(qiáng)劑或抑制劑者；（4）合并全身嚴(yán)重感染性疾病者；（5）合并其他惡性腫瘤者；（6）存在藥物依賴史、吸毒史、酒精成癮史者；（7）對針刺治療畏懼者；（8）處于哺乳、備孕、妊娠期女性；（9）針刺部位皮膚破損者；（10）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥組 給予三級止痛治療。（1）給予布洛芬緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20013193，規(guī)格：0.3 g，西南藥業(yè)股份有限公司），口服，每隔12 h 1次，每次300 mg；或給予雙氯芬酸（國藥準(zhǔn)字H20083921，規(guī)格：0.1 g，浙江迪耳藥業(yè)有限公司），口服，每日3次，每次25 mg。（2）給予曲馬多（國藥準(zhǔn)字H22025465，規(guī)格：50 mg，通化興華藥業(yè)有限責(zé)任公司），口服，每隔6 h 1次，每次50 mg；或給予可待因（國藥準(zhǔn)字H11020673，規(guī)格：30 mg，國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司），口服，每日3次，每次30 mg。（3）給予嗎啡緩釋片[國藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格：10 mg，萌蒂（中國）制藥有限公司]，口服，每隔12 h 1次，每次30 mg，共計(jì)治療7 d。

1.3.2 溫針灸組 在西藥組基礎(chǔ)上給予溫針灸四關(guān)穴治療。四關(guān)穴是合谷、太沖穴的總稱，合谷穴位于第一、第二掌骨之間，太沖穴位于足背第一、第二跖骨之間。具體操作如下：消毒選定穴位及周邊皮膚，采用0.25 mm×0.25 mm一次性針灸針（北京珞亞山川醫(yī)療器械有限公司）針刺，指導(dǎo)患者采取坐位，單手以快速進(jìn)針法針刺，均勻提插捻轉(zhuǎn)得氣后，留針30 min，在每個穴位針柄上插入長度為2 cm的艾條，在與皮膚距離2～3 cm的位置，點(diǎn)燃艾條，以患者自覺溫?zé)岫粻C為宜，針身部位放置硬紙片，防止?fàn)C傷皮膚，共計(jì)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 無疼痛感為完全緩解；疼痛感較治療前顯著減輕，不影響睡眠和生活為部分緩解；疼痛感較治療前有所緩解，但影響睡眠和生活為輕度緩解；疼痛感較治療前無變化或者加重為無效?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.4.2 卡氏評分量表（Karnofsky， KPS）評分、視覺模擬評分量表（visual analogue scale， VAS）評分、一般自我效能感量表（general self-efficacy scale-schwarzer， GSES）評分 治療前后，由主治醫(yī)師測評，具體測評標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）KPS評分：總分為100分，健康狀態(tài)較好則總分>80分，身體狀況越好，分值越高[9]。（2）VAS評分：滿分為10分，無疼痛為0分，輕度為1～3分，中度為4～6分，重度為7～9分，極重度為10分[10]。（3）GSES評分：共計(jì)10個條目，以Likert 5級評分法評價，總分40分，自我效能感越強(qiáng)，分值越高[11]。

1.4.3 疼痛應(yīng)激指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo) 治療前后，抽取患者5 mL空腹靜脈血，以2 500 r/min、半徑5 cm離心10 min，將上層清液分離后保存在

-80 ℃環(huán)境，以采用ELISA檢測疼痛應(yīng)激指標(biāo)[5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、β內(nèi)啡肽（β-endorphin， β-EP）、P物質(zhì)（substance P， SP）]，以流式細(xì)胞儀（型號：FACSVia，上海沫錦醫(yī)療器械有限公司）檢測T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]，試劑盒均購自上海雙贏生物科技有限公司。

1.4.4 生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality of life inventory-74， GQOLI-74）評分 治療前后由主治醫(yī)師測評GQOLI-74，包括心理、物質(zhì)、社會、軀體4個部分，各項(xiàng)總分均為100分，生活質(zhì)量越高，分值越高[12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選擇SPSS 26.0軟件。符合方差齊性及正態(tài)分布的計(jì)量資料，以“ｘ±s”表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，行χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

溫針灸組總有效率（95.24%）高于西藥組（76.19%）（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者KPS評分、VAS評分、GSES評分比較

治療前，兩組KPS評分、VAS評分、GSES評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組KPS評分、GSES評分均較治療前增高（P＜0.05），VAS評分均較治療前降低（P＜0.05）；且溫針灸組KPS評分、GSES評分均較西藥組更高（P＜0.01），VAS評分較西藥組更低（P＜0.01）。詳見表2。

2.3 兩組患者疼痛應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組血清5-HT、β-EP、SP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清5-HT、SP水平均較治療前降低（P＜0.05），血清β-EP水平均較治療前增高（P＜0.05）；且溫針灸組血清5-HT、SP水平均較西藥組更低（P＜0.01），血清β-EP水平較西藥組更高（P＜0.01）。詳見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高（P＜0.05），CD8+均較治療前降低（P＜0.05）；且溫針灸組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較西藥組更高（P＜0.05，P＜0.01），CD8+較西藥組更低（P＜0.01）。詳見表4。

2.5 兩組患者GQOLI-74評分比較

治療前，兩組GQOLI-74各項(xiàng)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組GQOLI-74各項(xiàng)評分均較治療前增高（P＜0.05）；且溫針灸組GQOLI-74評分均較西藥組更高（P＜0.01）。詳見表5。

3 討論

癌性疼痛是中晚期惡性腫瘤患者較為常見的癥狀之一，持續(xù)性疼痛或爆發(fā)痛給患者身心健康造成了巨大傷害[13]。癌性疼痛的發(fā)生是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤或侵襲，損傷中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)，從而誘發(fā)疼痛癥狀[14]。據(jù)調(diào)查顯示，將近80%的晚期惡性腫瘤患者會出現(xiàn)癌性疼痛癥狀，其中55%的患者癌性疼痛程度可達(dá)重度[15]。三級止痛治療多選用阿片類鎮(zhèn)痛藥物，往往需要大劑量服用才能取得理想的鎮(zhèn)痛效果，但存在內(nèi)分泌紊亂、濫用、成癮、耐受等一系列問題[16]。鎮(zhèn)痛藥物的毒副作用及成癮性是導(dǎo)致癌性疼痛治療不理想的重要因素之一。近年來，傳統(tǒng)中醫(yī)針刺技術(shù)被臨床應(yīng)用于晚期惡性腫瘤癌性疼痛治療中，取得了滿意療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌屬于有形之邪，會阻礙氣機(jī)，導(dǎo)致傳導(dǎo)受阻，氣血經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛，從而出現(xiàn)疼痛癥狀。另外，六淫邪毒、飲食失調(diào)、七情內(nèi)傷、痰瘀互結(jié)、正氣虧虛等均為誘發(fā)癌性疼痛的基本病機(jī)。從局部來講，是痰濕、血瘀、氣滯、癌毒等蘊(yùn)結(jié)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受阻，從而誘發(fā)癌性疼痛。中醫(yī)治療應(yīng)遵循調(diào)暢氣機(jī)、活血祛瘀的原則。本研究結(jié)果顯示，治療后溫針灸組總有效率、KPS評分、GSES評分均較西藥組更高，VAS評分較西藥組更低，提示溫針灸四關(guān)穴可提高中晚期宮頸癌癌性疼痛的鎮(zhèn)痛效率。四關(guān)穴是合谷與太沖配伍，一陰一陽，一氣一血，一升一降，協(xié)同作用，相互為用。合谷主調(diào)氣，具有開竅醒腦、清熱祛風(fēng)作用；太沖主調(diào)血，具有疏肝理氣、平肝息風(fēng)作用。故四關(guān)穴具有調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)和氣血等作用?！断胭x》中提道：“手連肩脊痛難忍，合谷針時要太沖?！碧珱_、合谷兩穴相配，升降相依、陰陽雙補(bǔ)、氣血同調(diào)，具有補(bǔ)益氣血、活血化瘀、理氣止痛之功效，可有效緩解患者疼痛癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療后溫針灸組血清5-HT、SP水平均較西藥組更低，血清β-EP水平較西藥組更高，提示溫針灸四關(guān)穴可調(diào)節(jié)疼痛應(yīng)激物質(zhì)釋放。5-HT是臨床常見致痛因子，在機(jī)體出現(xiàn)疼痛感受后，血清5-HT表達(dá)量會迅速增高[17]。SP屬于疼痛應(yīng)激指標(biāo)，可激活傷害感受神經(jīng)元，促進(jìn)疼痛信息傳導(dǎo)[18]。β-EP是一種可直接作用在阿片受體的內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛、抗傷害性感受等作用[19]。針刺四關(guān)穴通過擴(kuò)張血管、改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能以及疼痛信號傳導(dǎo)通路，降低大腦膜感受器對于疼痛的敏感性，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。梁曉瑜等[20]研究發(fā)現(xiàn)，針刺四關(guān)穴通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路被激活，促進(jìn)炎癥介質(zhì)吸收，起到鎮(zhèn)痛作用。

T淋巴細(xì)胞參與機(jī)體腫瘤免疫反應(yīng)，正常情況下CD4+與CD8+T細(xì)胞屬于相互調(diào)控、動態(tài)平衡的狀態(tài)，在維持機(jī)體免疫平衡方面發(fā)揮著重要作用。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低以及CD8+升高，意味著機(jī)體免疫功能減退，抗腫瘤效應(yīng)減弱[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后溫針灸組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較西藥組更高，CD8+較西藥組更低，提示溫針灸四關(guān)穴可糾正免疫功能紊亂。究其原因，溫針灸四關(guān)穴通過多靶點(diǎn)、多層次的整體調(diào)節(jié)作用，提高了免疫功能。且溫針灸四關(guān)穴具有效果顯著、操作方便、毒副作用小、持續(xù)緩解疼痛癥狀時間長等優(yōu)點(diǎn)，無西藥成癮性、依賴性等問題，在惡性腫瘤癌性疼痛治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。佘琛等[21]研究發(fā)現(xiàn)，針灸太沖穴可起到免疫調(diào)節(jié)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后溫針灸組GQOLI-74評分較西藥組更高，提示溫針灸四關(guān)穴可提高生存質(zhì)量。究其原因，考慮與溫針灸四關(guān)穴有效緩解了患者軀體疼痛程度等因素有關(guān)，在提升患者生存質(zhì)量、改善預(yù)后方面發(fā)揮了積極作用。

綜上所述，應(yīng)用溫針灸四關(guān)穴治療中晚期宮頸癌癌性疼痛患者，可有效減輕疼痛感，調(diào)節(jié)疼痛應(yīng)激物質(zhì)釋放，改善免疫功能，提高自我效能感及生存質(zhì)量，具有一定的參考價值，值得臨床借鑒、推廣。

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本文引用： 高雅麗， 王翠華， 趙子申， 高雅梅， 宋麗娜， 王志聰， 王洪兵. 溫針灸四關(guān)穴對中晚期宮頸癌癌性疼痛患者T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)作用研究[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2024， 44（9）： 1633-1638.

〔收稿日期〕2024-03-02

〔基金項(xiàng)目〕河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2022271）。

〔通信作者〕*高雅麗，女，博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：vjpn02@sina.com。