慢性骨髓炎的耐藥性感染及光動力療法在其治療中的應(yīng)用

摘要：慢性骨髓炎是由病原菌引起的骨膜、骨質(zhì)和骨髓的長期持續(xù)性炎癥，是骨科最常見的慢性并發(fā)癥之一，其臨床治愈率極低，是醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的頑疾。近年來，由于細(xì)菌生物膜的廣泛形成，使其發(fā)病機(jī)制愈加復(fù)雜，炎癥往往不受宿主免疫系統(tǒng)的防御，反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致骨質(zhì)嚴(yán)重破壞，繼而引起感染后期患肢的殘障。目前臨床上對該疾病的治療以抗生素結(jié)合手術(shù)清創(chuàng)治療為主， 但慢性骨髓炎的病理生理變化阻礙了抗生素的滲透，使其難以到達(dá)病變部位，同時(shí)，由于抗生素多重耐藥現(xiàn)象逐漸嚴(yán)峻，也增加了慢性骨髓炎的治療難度。因此迫切需要探尋到一種能夠抗感染的治療新手段?，F(xiàn)就慢性骨髓炎的病因、致病機(jī)制、難治因素及光動力療法在抗耐藥菌感染方面的優(yōu)勢并結(jié)合其在慢性骨髓炎中的最新研究成果做一闡述。

關(guān)鍵詞：慢性骨髓炎；生物膜；抗生素耐藥；光動力療法

DOI：10.3969/j.issn.1674490X.2024.04.002

中圖分類號：R68""""" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A""""" 文章編號：1674490X（2024）04000807

Drug-resistant infection in chronic osteomyelitis and the application of photodynamic therapy in its treatment

ZUO Ju1，2， YANG Xiaona3， GUO Siwei2， WANG Xiyu4， CHEN Yingxuan2， ZHAO Zhanjuan4， ZHAO Jianxi1

（1. Department of Radiology， Affiliated Hospital of Hebei University， Baoding 071000， China; 2. College of Clinical Medicine， Hebei University， Baoding 071000， China; 3. Department of Endocrinology， Boye County Hospital of Hebei province， Baoding 071300， China; 4. College of Basic Medical Sciences， Hebei University， Baoding 071000， China）

Abstract： Chronic osteomyelitis is a long-term and persistent inflammation of the periosteum， bone and bone marrow caused by pathogenic bacteria， and is one of the most common chronic complications in orthopedics. In recent years， due to the extensive formation of bacterial biofilms， the pathogenesis of chronic osteomyelitis has become more complex， and inflammation is often not defended by the host immune system， and recurs， resulting in severe bone destruction and then disability of the affected limb in the later stage of infection. At present， the clinical treatment of this disease is mainly antibiotic combined with surgical debridement. However， the pathophysiological changes of chronic osteomyelitis hinder the penetration of antibiotics and make it difficult to reach the lesion site， and at the same time， due to the gradual severity of antibiotic multi-drug resistance， it also increases the difficulty

收稿日期：20240412

基金項(xiàng)目：

河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（B2022201097）；大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（DC2024383）;河北大學(xué)實(shí)驗(yàn)室開放項(xiàng)目 （sy202246）

第一作者：左菊（1999—），女，重慶墊江人，醫(yī)師，在讀碩士，主要從事放射醫(yī)學(xué)研究。E-mail： 15736543234@163.com

通信作者：趙建喜（1966—），男，河北保定人，主任醫(yī)師，碩士，碩士生導(dǎo)師，主要從事放射醫(yī)學(xué)研究。E-mail： jianxizhaov@163.com

of treatment of chronic osteomyelitis. Therefore， there is an urgent need to explore a new treatment method that can fight infection. This article reviews the etiology， pathogenic mechanism， refractory factors and the latest progress in the treatment of chronic osteomyelitis， focusing on the advantages of the new photodynamic therapy in the resistance to drug-resistant bacteria infection combined with the latest research results in chronic osteomyelitis.

Key words： chronic osteomyelitis; biofilm; antibotic resistance; photodynamic therapy

慢性骨髓炎是由病原體感染引起的骨組織（包括骨皮質(zhì)、骨髓質(zhì)和骨膜）化膿性感染，是一種慢性復(fù)發(fā)性和持續(xù)性感染，常由急性骨髓炎轉(zhuǎn)化而來［1- 2］。目前，骨髓炎的治療以局部或全身的抗生素治療結(jié)合手術(shù)清創(chuàng)為主。然而，治療失敗率及感染復(fù)發(fā)率居高不下［3-5］。預(yù)計(jì)到2026年，因治療植入物相關(guān)感染的費(fèi)用將超過16.2億美元，而如果依舊沒有有效措施控制，后續(xù)的耗費(fèi)將不可計(jì)量［6］。因此，2018年第二次國際肌肉骨骼感染共識會議依然將肌肉骨骼感染作為骨科術(shù)后的最常見并發(fā)癥，反映了此疾病的頑固性及復(fù)雜難治性。到目前為止，該病仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)難以逾越的治療困境，給醫(yī)療系統(tǒng)帶來極其沉重的負(fù)擔(dān)［6］。慢性骨髓炎無法完全根除感染灶的主要原因在于細(xì)菌耐藥性的廣泛形成，抗生素的大劑量使用導(dǎo)致多藥耐藥菌出現(xiàn)，細(xì)菌生物膜的形成又使其耐藥機(jī)制趨于復(fù)雜［7］。鑒于此，研究慢性骨髓炎耐藥的機(jī)制及尋求有效抑制細(xì)菌生物膜的方法吸引了眾多學(xué)者。

1" 骨髓炎的流行病學(xué)及病原學(xué)特點(diǎn)

慢性骨髓炎的臨床分型主要分為血源性、創(chuàng)傷性、植入物相關(guān)性及糖尿病足骨髓炎，由于中國人口老齡化趨勢，繼發(fā)于創(chuàng)傷和術(shù)后植入物相關(guān)的慢性骨髓炎人數(shù)越來越多，外傷成為導(dǎo)致慢性骨髓炎的主要病因， 脛骨是該病的最好發(fā)部位［8］。一項(xiàng)針對105例慢性骨髓炎患者病原學(xué)的回顧性分析結(jié)果顯示，革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌是引起骨髓炎感染最多的細(xì)菌，革蘭陰性菌中感染最多的是銅綠假單胞菌［9］。然而，近年來，金黃色葡萄球菌骨培養(yǎng)的陽性率逐漸呈下降趨勢［10］。一些革蘭陰性菌諸如腸桿菌屬、銅綠假單胞菌或鮑曼不動桿菌等感染占比率卻持續(xù)上升［11］。多重耐藥菌及混合菌感染的報(bào)道也隨著抗生素的使用頻率增加［12］。部分地區(qū)超過50%病例由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin resistant staphylococcus aureus， MRSA）菌株感染引起［6］。耐藥菌的防治正成為21世紀(jì)全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域最令人關(guān)注的問題之一［13］。

2" 骨髓炎的發(fā)病原因及感染機(jī)制

骨髓炎的感染途徑多樣，既可由血源性微生物引起，也可源自感染組織的直接擴(kuò)散。在眾多感染方式中，通過呼吸道侵入的病原體所引發(fā)的局部菌血癥尤為常見，成為骨關(guān)節(jié)感染的主要元兇［14］。對于那些存在感染高危因素的患者，如注射吸毒史、全身感染、內(nèi)固定植入術(shù)后，特別是免疫系統(tǒng)因糖尿病等因素被削弱的個(gè)體，應(yīng)格外警惕骨感染的風(fēng)險(xiǎn)。此時(shí)，機(jī)體免疫力的降低，無疑增加骨髓炎的發(fā)病率。骨髓炎的感染通常好發(fā)于長骨的干骺端，特別是兒童更易受累［15］。這是因?yàn)榇颂幟?xì)血管網(wǎng)豐富且血流速度相對緩慢，為細(xì)菌的生長提供理想的條件。一旦細(xì)菌栓子進(jìn)入滋養(yǎng)動脈，即可在此引發(fā)菌血癥。然而，骨髓炎的感染并不只局限于髓腔內(nèi)部，而是可能沿著髓腔向四周擴(kuò)散，形成骨內(nèi)或周圍膿腫。當(dāng)膿腫穿破皮質(zhì)，便會在膜下或外部積聚，甚至可能擴(kuò)展到鄰近的關(guān)節(jié)間隙，導(dǎo)致化膿性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，尤其常見于干骺端位于囊內(nèi)的情形。據(jù)統(tǒng)計(jì)，相鄰化膿性關(guān)節(jié)炎與骨髓炎的發(fā)生率高達(dá)33%［16］。

慢性骨髓炎的病程反復(fù)且持續(xù)，骨膜下的膿腫可再次蔓延，對局部組織造成嚴(yán)重的侵襲和破壞。在晚期，常導(dǎo)致皮膚穿破，形成膿性瘺管和竇道，這是慢性骨髓炎患肢發(fā)生畸形和骨缺損概率極高的重要原因。在感染急性發(fā)作或機(jī)體免疫力極低時(shí)，感染灶還可能通過血源性途徑擴(kuò)散至肺及全身循環(huán)系統(tǒng)，引發(fā)嚴(yán)重的膿毒癥休克，甚至危及生命。從微生物破壞機(jī)制來看，感染最初源于細(xì)菌在骨組織表面的黏附，隨后釋放的毒力因子和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致局部骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)一步發(fā)展為組織壞死和骨小梁及骨基質(zhì)的破壞。骨組織周圍血供的受損產(chǎn)生缺血，最終促使感染骨質(zhì)發(fā)生壞死［11， 17］。

3" 骨髓炎的難治原因及耐藥性機(jī)制

慢性骨髓炎以其頑固性和持續(xù)性著稱，成為醫(yī)療領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。在骨髓炎的病程演變中，早期診斷尤為關(guān)鍵，但遺憾的是，骨髓炎在發(fā)病早期（即急性期感染階段）往往缺乏特異性的診斷標(biāo)志［18］。一旦錯(cuò)過控制感染的最佳時(shí)機(jī)，病程可能在10 d內(nèi)迅速進(jìn)展為慢性。慢性骨髓炎的一個(gè)重要標(biāo)志是死骨的形成，這些失去活性的小塊骨頭不僅構(gòu)成了抗感染的物理屏障，更是內(nèi)源性的生化感染源［17］。死骨在骨髓炎病程中扮演多重角色。他們阻礙抗生素有效滲透到病灶中心，并為細(xì)菌提供理想的附著點(diǎn)和生物膜形成的場所。細(xì)菌生物膜，作為定植在死骨或內(nèi)植物表面的微型生物菌落，由多個(gè)浮游細(xì)菌共同構(gòu)成，并由其分泌的細(xì)胞外基質(zhì)所包裹。細(xì)胞外基質(zhì)主要由多糖、蛋白質(zhì)和核酸等營養(yǎng)物質(zhì)構(gòu)成，為細(xì)菌提供抵御宿主免疫細(xì)胞攻擊的屏障［19］。研究［20］表明，當(dāng)骨感染細(xì)菌超過24 h，細(xì)菌在局部即開始形成生物膜。生物膜不僅為細(xì)菌提供保護(hù)，還因其內(nèi)部營養(yǎng)物質(zhì)分布不均、有限的特點(diǎn)，迫使細(xì)菌適應(yīng)并發(fā)生表型或基因型變化，降低代謝需求以維持生存［21］。這種低代謝狀態(tài)使其能夠持續(xù)釋放到周圍組織，引發(fā)慢性炎癥和骨髓破壞［22］。另外，與植入物相關(guān)的骨髓炎直接為生物膜的定植提供理想的固定靶點(diǎn)，這部分患者形成生物膜的概率大大提高。生物膜內(nèi)的細(xì)菌由于其獨(dú)特的生存環(huán)境和生理特性，不易受到抗生素和內(nèi)源性免疫反應(yīng)的影響，從而延長骨髓炎的治療周期［23］。相關(guān)研究［9］明確指出，生物膜的存在使病原菌對抗生素的抗性程度可高達(dá)100～1 000倍。細(xì)菌生物膜的形成在耐藥性的產(chǎn)生和變異過程中扮演至關(guān)重要的角色［24］。此外，隨著抗生素的濫用和多藥耐藥菌的出現(xiàn)，進(jìn)一步加劇骨髓炎的耐藥性。因此，面對慢性骨髓炎這一復(fù)雜而棘手的疾病，迫切需要找到能夠有效遏抑耐藥的治療方法。

4" 骨髓炎的臨床治療進(jìn)展

慢性骨髓炎的治療方案涵蓋抗感染治療與手術(shù)干預(yù)，其治療方案選擇與血液學(xué)培養(yǎng)結(jié)果、患者所患其他疾病緊密相關(guān)?？垢腥局委煘榛圆≡瓕W(xué)培養(yǎng)指導(dǎo)特異性敏感抗生素的應(yīng)用確保感染區(qū)域的有效抑菌濃度。青霉素、喹諾酮等抗生素的出現(xiàn)在一定時(shí)期給骨髓炎的治療帶來了曙光。通常，經(jīng)驗(yàn)性治療包括6～8周的抗生素治療周期。在必要情況下，結(jié)合清創(chuàng)術(shù)及手術(shù)治療，如截肢、植骨術(shù)等，以個(gè)體化應(yīng)對病情，實(shí)現(xiàn)最佳的治療效果［6， 25］ 。

在探討抗生素給藥方式時(shí)，當(dāng)前研究尚未提供確鑿證據(jù)顯示靜脈注射在療效上優(yōu)于口服給藥［26-27］。盡管如此，抗生素緩釋裝置在臨床實(shí)踐中仍廣泛應(yīng)用。其中，聚甲基丙烯酸甲酯作為局部抗生素遞送的常用生物材料，雖有其應(yīng)用價(jià)值，但須二次手術(shù)移除且復(fù)發(fā)感染率較高。近年來，一種新型的生物復(fù)合材料——納米羥基磷灰石/膠原蛋白復(fù)合物，引起研究者的關(guān)注。這種材料不僅能釋放高濃度抗生素，還具有誘導(dǎo)骨再生的潛力。該材料中的納米顆粒不僅作為骨再生的支架，還作為局部藥物遞送系統(tǒng)和骨替代品，在骨髓炎治療中展現(xiàn)出顯著效果，特別是通過局部輸送高濃度萬古霉素抗擊感染［28］。然而，隨著慢性骨髓炎中耐藥性和生物膜形成等問題的日益突出，如何有效控制感染已成為當(dāng)前治療骨髓炎所面臨的重大挑戰(zhàn)。Tomizawa等［22］研究揭示，在金黃色葡萄球菌生物膜完全覆蓋植入物表面的情況下，傳統(tǒng)抗生素療法的效果甚微。一項(xiàng)納入124例患者的前瞻性研究［29］顯示，細(xì)菌生物膜的形成直接影響患肢的治療效果和療程。因此，有效清除生物膜成為確保抗感染治療成功的核心。當(dāng)前，機(jī)械剔除并局部抗生素滲透被視為一種有效的治療手段。一款具有抗菌活性的生物玻璃材料在糖尿病足患者的骨移植物替代品方面展現(xiàn)出巨大潛力。通過局部清創(chuàng)后使用此材料覆蓋，不僅能夠填補(bǔ)骨缺損，還能有效抑制感染，并促進(jìn)骨組織的修復(fù)［30］。此外，一種低頻低強(qiáng)度超聲聯(lián)合聲敏劑的新療法——聲抗微生物化療，可用來緩解MRSA引起的急性骨髓炎。該方法基于聲動力抗菌原理，研究結(jié)果顯示具有顯著的殺菌和抗細(xì)菌生物膜效果［31］。盡管這些新方法有很大的潛力，但其應(yīng)用于臨床還有待進(jìn)一步的研究。此外，中醫(yī)藥內(nèi)服和外治等治療方法也在不斷推進(jìn)，但對于骨髓炎的治療依然強(qiáng)調(diào)外科手術(shù)清創(chuàng)介入［32］。

慢性骨髓炎通常要行清創(chuàng)術(shù)治療。這不僅是清除生物膜的有效治療方式，也是治療骨髓炎的基本原則。早在1984年，Cierny等［33］就強(qiáng)調(diào)徹底清除壞死感染骨組織的重要性，但長期以來，對于清創(chuàng)術(shù)的具體范圍并無明確標(biāo)準(zhǔn)［34］。Parsons等［35］進(jìn)一步揭示不徹底清創(chuàng)與術(shù)后感染頻發(fā)緊密聯(lián)系。當(dāng)前，臨床實(shí)踐中推薦應(yīng)用擴(kuò)大式清創(chuàng)方式，在創(chuàng)面周圍擴(kuò)大至5 mm直至出現(xiàn)滲血現(xiàn)象，即所謂的“紅辣椒征”，以此確保感染源的全面清除［36］。然而，這種根治性清創(chuàng)術(shù)雖能有效控制感染，卻也帶來嚴(yán)重的骨質(zhì)缺損和深部殘腔問題，為細(xì)菌滋生提供條件，使感染難以徹底控制。此外，骨缺損的修復(fù)也是治療后期的一大難題。為解決這些問題，骨科領(lǐng)域的研究者們不斷探索新的治療方法。其中，牽拉成骨技術(shù)（Ilizarov方法）由Tetsworth等［37］應(yīng)用于慢性感染性骨缺損患者的治療中，通過漸進(jìn)性糾正修復(fù)，放射學(xué)X線觀察到促進(jìn)了一定程度上的骨愈合。另一項(xiàng)值得關(guān)注的是Masquelet誘導(dǎo)膜技術(shù)，自首次應(yīng)用以來，已在臨床上積累了30多年的經(jīng)驗(yàn)，為節(jié)段性骨缺損的重建提供了有效手段［38］。然而，這些技術(shù)背后的骨質(zhì)修復(fù)機(jī)制仍需進(jìn)一步探究。一些新興的治療方法也展現(xiàn)出巨大潛力。例如，Crisci等［39］采用富含白細(xì)胞和晚期血小板纖維蛋白膜促進(jìn)糖尿病足潰瘍性骨髓炎的創(chuàng)面愈合，這一方法為慢性骨髓炎的治療提供了新的思路。然而，受限于樣本量較小，該方法的療效仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

慢性骨髓炎作為一種難以控制的慢性感染性疾病，一直是骨科醫(yī)生面臨的困擾。其主要挑戰(zhàn)集中在：感染的控制、骨質(zhì)重建與修復(fù)。找到有效解決方法意味著可能實(shí)現(xiàn)對慢性骨髓炎的治愈，這也是當(dāng)前外科領(lǐng)域正在進(jìn)行研究的方向之一。光動力治療（photodynamic therapy， PDT）作為一種化學(xué)治療方法，具有不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)勢，且比外科手術(shù)侵入性小、不良反應(yīng)少。目前已經(jīng)在多種感染中展示其卓越優(yōu)勢。相關(guān)研究［40］還表明，低能量激光治療具有良好的骨質(zhì)促愈效果。

5" 光動力療法治療骨髓炎的研究進(jìn)展

PDT為一種光輻照誘導(dǎo)局部微生物滅活的化學(xué)治療方法，療效主要基于光敏劑、組織氧濃度和光源三方面的因素相互配合［40］。不同于傳統(tǒng)的抗菌藥，PDT殺菌作用機(jī)制主要是通過特定波長的光照射，繼而光敏劑吸收該波長的光能受到激發(fā)，產(chǎn)生活性氧分子參與細(xì)胞毒性反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)菌的破壞［41］。這是一種新型的抗感染治療方式，已在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出抗耐藥菌感染的巨大潛能。一項(xiàng)采用光敏劑甲苯胺藍(lán)（toluidine blue O，TBO）與不同劑量的紅光介導(dǎo)探討PDT對成熟 MRSA生物膜的體外抑制作用實(shí)驗(yàn)表明，與對照組相比，經(jīng)TBO-PDT處理后，生物膜的形態(tài)特征發(fā)生收縮、裂隙、碎裂和稀疏等變化。進(jìn)一步的檢測發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PDT處理后細(xì)菌的毒力受到抑制［42］。馬金超等［43］通過建立兔慢性骨髓炎模型，清創(chuàng)后分別采用PDT與萬古霉素聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥治療，術(shù)后4周、8周、12周，進(jìn)行大體觀察、影像學(xué)檢查及細(xì)菌培養(yǎng)觀察其治療療效，結(jié)果表明，PDT作為一種新型的骨髓炎治療方法，可有效控制感染而幾乎不產(chǎn)生耐藥性，極有希望緩解因抗生素的廣泛耐藥致現(xiàn)有治療方案療效不佳且并發(fā)癥多的困境。Yin等［44］采用新型的陽離子光敏劑LD4聯(lián)合慶大霉素對造模1周后的兔脛骨急性骨髓炎模型進(jìn)行治療。結(jié)果表明，在治療5周后，光動力組及聯(lián)合治療組相較對照組及抗生素組在放射學(xué)及病理組織學(xué)表現(xiàn)均有明顯的緩解（Plt;0.001），表明PDT聯(lián)合使用抗感染的協(xié)同抗菌作用更為顯著，進(jìn)一步證明PDT治療在促進(jìn)骨質(zhì)愈合，減輕骨缺損的潛在優(yōu)勢。Lu等［45］注意到，骨髓炎的早期診斷和有效治療仍然是臨床醫(yī)生面臨的具有挑戰(zhàn)性的難題。該團(tuán)隊(duì)基于吲哚菁綠的光聲成像和錳離子的磁共振成像，利用錳離子作為磁共振的T1增強(qiáng)對比劑，泛素作為光聲成像的特異性顯像劑，成功合成一種多功能劑，可特異性地結(jié)合到感染區(qū)域，在磁共振及超聲的顯像下及時(shí)準(zhǔn)確地識別感染區(qū)域。此外，多功能劑中的二氧化錳還能與骨髓炎中類似腫瘤缺氧、酸化和高水平過氧化氫的局部微環(huán)境反應(yīng)不斷生成氧氣以增強(qiáng)PDT的療效。本次研究開拓了光敏劑在診斷和治療領(lǐng)域協(xié)同應(yīng)用的新途徑，并為未來光敏劑藥物合成提供了新思路。Xiu等［46］提出，在常氧條件下，生物膜中的兼性細(xì)菌大多數(shù)可以被抗生素有效地滅活。然而，在缺氧條件下，由于其厭氧代謝狀態(tài)，生物膜中的細(xì)菌通常表現(xiàn)出耐藥性。因此，通過聯(lián)合透明質(zhì)酸、光敏劑及甲硝唑，形成納米顆粒制劑。激光照射下，光敏劑在常氧條件下殺死生物膜中的代謝活躍的表層細(xì)菌。隨著反應(yīng)進(jìn)行，PDT對O2的消耗加重生物膜中的殘余細(xì)菌缺氧，誘導(dǎo)細(xì)菌的厭氧代謝，進(jìn)而還原激活甲硝唑并殺死生物膜中處于乏氧代謝的細(xì)菌。這種增強(qiáng)低氧微環(huán)境協(xié)同光動力療法的方法為治療生物膜相關(guān)感染提供了一條有效的旁路激活途徑。

6" 光動力抗耐藥性的未來展望

針對骨髓炎治療所面臨的抗耐藥性難題，出現(xiàn)了許多治療技術(shù)。而隨著多種罕見細(xì)菌感染和超強(qiáng)耐藥菌的出現(xiàn)，傳統(tǒng)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)正面臨新的抗感染挑戰(zhàn)。過去的抗生素治療模式受到巨大沖擊，必須找到一種突破有限抗生素作用靶點(diǎn)的新型抗菌方法。光動力治療具有天然防止耐藥菌株產(chǎn)生并促進(jìn)愈合的優(yōu)勢，因此被認(rèn)為是潛在可行的選擇。然而，光動力治療也存在限制因素，如其穿透能力較弱，在深部組織感染中應(yīng)用受到限制；同時(shí)光敏劑本身還具有暗毒性和代謝不明晰等特點(diǎn)。盡管目前光動力治療慢性骨髓炎仍未成為成熟技術(shù)，但隨著多種新技術(shù)相互融合發(fā)展，光動力抗菌效果不斷改善。例如納米顆粒提供了用于靶向輸送光敏劑分子的平臺載體，并增加了光敏劑在細(xì)胞內(nèi)積聚和遞送效果，在全身給藥后使得光動力治療效果倍增且毒性降低［47］。類似這樣合成分子方面的相關(guān)學(xué)術(shù)探索正日益流行，并將指引未來發(fā)展方向。相信隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)持續(xù)進(jìn)步，光動力治療法將成為預(yù)防和處理耐藥菌感染情況的最佳選擇之一。

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（責(zé)任編輯：高艷華）