老年人年齡相關(guān)性聽力損失的研究進展

【摘要】 年齡相關(guān)性聽力損失（ARHL）是隨年齡增長而出現(xiàn)的緩慢進行性感音神經(jīng)性聽力減退。雙側(cè)聽力損失程度可能不一致，帶來諸多的負面情緒，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。本文對ARHL的病因、影響因素、不良影響和康復治療方法進行綜述，提出展望，為開展該病的臨床和基礎(chǔ)研究提供建議，為醫(yī)護人員提供對ARHL的認識及制訂干預(yù)和康復措施提供參考依據(jù)，從而提升老年人的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 年齡相關(guān)性聽力損失 康復治療 正念認知療法 綜述

Research Progress of Age-related Hearing Loss in Old Adults/DUAN Jinyu， ZHANG Zhiqiang， HUANG He， HAO Shuning， JIN Meilan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -182

[Abstract] Age-related hearing loss （ARHL） is a slowly progressive sensorineural hearing loss that occurs gradually as a person gets older. The extent of bilateral auditory decline may vary， leading to different negative emotional consequences and significantly impacting the quality of life for patients. This review of the etiology， influencing factors， adverse effects， and rehabilitation treatment modalities with ARHL， and puts forward prospects to provide suggestions for clinical and basic research on this disease. It also provides a reference for medical staff to understand ARHL and develop intervention and rehabilitation measures， thereby improving the quality of life of the elderly.

[Key words] Age-related hearing loss Rehabilitation Mindfulness-based cognitive therapy Review

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.041

年齡相關(guān)性聽力損失（age-related hearing loss，ARHL）又稱老年性耳聾（presbycusis），是隨年齡增長而出現(xiàn)的緩慢進行性感音神經(jīng)性聽力減退，雙側(cè)聽力損失程度可能不一致。聽力學特征以高頻聽力首先受累^[1]，往往伴有言語理解能力的明顯下降。全球疾病負擔（global burden of disease，GBD）數(shù)據(jù)庫顯示，2019年，全球估計有15.7億人患有聽力受損，占五分之一。在所有聽力障礙患者中，約62.1%年齡大于50歲。其中，70歲以上人群聽力損失的最主要原因是年齡增長^[2]。ARHL雖不危及生命，但會對個人生活的多個方面產(chǎn)生負面影響。聽力損失會降低生活質(zhì)量和口語交流的機會，從而導致老年人的認知功能下降，增加老年癡呆癥的風險^[3]。此外，聽力損失的情緒影響包括孤獨、孤立、抑郁和焦慮等心理疾病^[4]?！督】抵袊袆樱?019—2030年）》明確強調(diào)要重視老年人的聽力健康，將改善聽力健康納入主要行動指標^[5]。隨著人口的增長和老齡化，對聽力護理的需求將會增加^[6]。現(xiàn)階段較為流行的康復方法為基于現(xiàn)代康復理念下的聽力康復，以聽障者需求為導向，制訂個性化的康復策略和康復目標，整體、綜合、全面地涵蓋整個康復過程^[7]。聽力康復能夠幫助聽障人士樹立信心，積極面對聽力障礙，提高其社會生活參與度，從而進一步改善生活質(zhì)量^[7]。本文通過對老年人ARHL的病因、影響因素、不良影響和康復治療方法進行綜述，旨在為醫(yī)護人員提供對ARHL的認識及制訂干預(yù)和康復措施提供參考依據(jù)，提升老年人的生活質(zhì)量，從而促進健康老齡化。

1 ARHL的病因

ARHL的病因較為復雜，目前研究者認為，該病是一種多基因疾病，受遺傳和環(huán)境因素影響的疾病，存在較大的個體差異性^[8]。近年，ARHL發(fā)病機制的研究熱點主要集中于基因突變、微小核糖核酸介導的耳蝸細胞自噬與凋亡，線粒體DNA突變及離子跨膜轉(zhuǎn)運障礙等方面^[1]。例如，Ma等^[9]通過動物實驗得出：miR-29a通過調(diào)節(jié)膠原蛋白和層粘連蛋白的表達，在維持耳蝸結(jié)構(gòu)和功能方面發(fā)揮著重要作用，其表達紊亂可能是導致進行性聽力損失的原因之一。另有研究發(fā)現(xiàn)，耳蝸毛細胞具有電信號轉(zhuǎn)換及電信號放大的作用，隨著機體的衰老，底轉(zhuǎn)外毛細胞丟失造成高頻聲信號放大作用減弱，導致高頻聽力閾值提高，而底轉(zhuǎn)外毛細胞丟失對低頻聽力閾值的影響不大，這或許為ARHL以高頻聽力受損為臨床特征做出了解釋^[8]。

2 ARHL的影響因素

ARHL的主要影響因素為年齡和遺傳因素，除此之外，生活環(huán)境、生活方式和耳毒性藥物也是老年性耳聾的重要影響因素，如噪音、職業(yè)、吸煙、飲酒、飲食習慣等^[10]。

2.1 年齡

年齡是影響ARHL進展中關(guān)系最為密切的因素，老年性聽力損失的發(fā)病率隨著年齡增長而逐漸升高，有研究顯示65～74歲的老年人聽力損失發(fā)病率為30%，而75歲以上的發(fā)病率則增長到了40%～60％^[11]。

2.2 遺傳因素

Karlsson等^[12]的研究表明，在56～65歲年齡組中，58%的聽力閾值差異可歸因于基因的影響，而在65歲以上年齡組中，這一比例下降到47%。Gates等^[13]發(fā)現(xiàn)聽力閾值存在明顯的家族聚集，遺傳率似乎也與頻率有關(guān)，低頻聽力損失具有較高的遺傳率。

2.3 吸煙

吸煙直接增加氧化應(yīng)激并引發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)^[14]。有研究指出，吸煙已被證明會增加聽力損失的風險。美國的一項聽力損失流行病學研究顯示，吸煙15年后發(fā)生（偶發(fā)）聽力損失的風險顯著增高^[15]。

2.4 飲酒

既往的研究中表明，酗酒與聽力損失之間存在著聯(lián)系^[16]，但部分研究表明，適度飲酒與降低聽力損失風險有關(guān)^[17]。來自英國生物銀行研究的證據(jù)顯示，三種程度的飲酒都使聽力損失的風險降低了約40%^[17]。而藍山聽力研究的數(shù)據(jù)顯示，適度飲酒（>1杯或≤2杯/d）和每日飲酒超過兩杯的人群中，聽力損失患病率的風險都降低了^[18]。這是因為葡萄酒中富含抗氧化劑，能夠清除自由基和防止低密度脂蛋白（LDL）膽固醇氧化的抗氧化活性，通過抑制促炎分子的產(chǎn)生和促進一氧化氮的產(chǎn)生而具有抗炎活性^[19]。然而，這些關(guān)聯(lián)并沒有縱向持續(xù)存在^[18]。因此，關(guān)于飲酒與聽力損失之間的關(guān)系還需要進一步深入研究。

2.5 飲食習慣

Kong等^[20]通過一項橫斷面調(diào)查，結(jié)果顯示飲食習慣與聽力損失有著相關(guān)聯(lián)系，長期堅持抗氧化飲食（食用豐富的蔬菜水果、魚和橄欖油）的人群具有較高的總抗氧化能力，這證明了氧化應(yīng)激和炎癥在ARHL發(fā)生和進展中的作用。

2.6 服用耳毒性藥物

耳毒性藥物可通過氧化應(yīng)激誘導途徑加重ARHL^[14]。耳毒性化學物質(zhì)的作用機制與活性氧的形成和氧化損傷有關(guān)，其中毛細胞最容易受到耳毒性的影響^[14]，例如氨基糖苷類藥物，如鏈霉素、慶大霉素等通常用于治療革蘭陰性細菌感染。這些藥物的臨床益處可能被它們的毒性所抵消，其中包括耳蝸損傷。全身給藥后，抗生素迅速通過血迷路屏障進入耳蝸。藥物會到達淋巴周圍，從而到達對抗生素特別敏感的外毛細胞。氨基糖苷治療患者的聽力損失發(fā)生率可從百分之幾到高達33%不等^[21-23]。

3 ARHL的不良影響

聽力損失對老年人的生活質(zhì)量、認知能力、情緒、社會行為及交往能力均會產(chǎn)生負面影響。Lin等^[24]通過分析了1999—2002年美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查周期的數(shù)據(jù)，并在此期間，選取605例60～69歲的參與者接受聽力和認知測試，利用回歸模型檢查聽力損失和認知之間的關(guān)系，從而得出：老年人出現(xiàn)聽力問題不僅直接導致老年人不同程度的溝通障礙，而且使老年人孤立于社會之外，可能進一步造成焦慮、抑郁、認知障礙，還可能使老年癡呆發(fā)病的風險顯著增加，不僅影響日常生活，對于其家庭、子女生活、社會都存在不同程度的負面影響，現(xiàn)已成為嚴重的社會問題。

4 ARHL的康復治療方法

隨著國內(nèi)外學者的深入探討和研究，ARHL的康復治療方法逐漸發(fā)展并深入，目前主要分為藥物治療、飲食療法、中醫(yī)療法、聽力訓練、干細胞植入、正念減壓療法等，近些年中醫(yī)治療逐漸成為治療ARHL熱門研究方向^[25]。

4.1 藥物治療

臨床上首選藥物治療，但迄今為止臨床上尚未發(fā)現(xiàn)該病的特效藥物。目前使用得較多的是抗氧化藥物和鹽皮質(zhì)激素治療。

4.1.1 抗氧化治療 氧化應(yīng)激反應(yīng)被認為在ARHL的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用，因為氧化應(yīng)激反應(yīng)可導致毛細胞的細胞變化、凋亡、耳蝸變性和血管紋的改變等^[26]。Petridou等^[27]研究表明，補充抗氧化劑能夠改善所有頻率的聽力閾值。此外，在Somey等^[28]的動物實驗中，抗氧化劑硫辛酸和輔酶Q能夠預(yù)防ARHL。這些研究表明抗氧化劑或許能夠預(yù)防或治療ARHL，但有研究顯示長期服用抗氧化藥物會增加患癌風險^[29]。盡管氧化應(yīng)激是導致ARHL的機制之一，抗氧化劑及其補充劑的使用方法在未來仍需要更進一步的研究。

4.1.2 鹽皮質(zhì)激素治療 鹽皮質(zhì)激素是一種新的治療方式，其病理揭示了腎小管上皮細胞通道上的鈉鉀氯協(xié)同轉(zhuǎn)運體-1 （NKCC1）和Na-K-ATP通道，它們創(chuàng)造了毛細胞正確聽覺轉(zhuǎn)導所需的耳蝸電位隨著年齡的增長而下降，而這種下降與醛固酮的下降相關(guān)。醛固酮通過調(diào)節(jié)NKCC1和Na-K-ATP酶的表達，幫助確定鉀和鈉離子的水平，對聽力改善有積極影響^[30-31]，因此，醛固酮是治療ARHL的候選藥物，因為它可以延緩或逆轉(zhuǎn)ARHL發(fā)病機制。雖然關(guān)于鹽皮質(zhì)激素預(yù)防和延緩ARHL的研究表明具有一定效果與療效，但它仍處于起步階段。未來的研究還需要進一步評估鹽皮質(zhì)激素治療老年性耳聾的安全性和有效性，以使這種潛在的方式轉(zhuǎn)變療法得到廣泛接受^[32-33]。

4.2 飲食療法

Kong等^[20]的研究表明，聽力損失與限制熱量、宏量營養(yǎng)素、微量營養(yǎng)素（維生素A、B、C、E、NAD⁺、葉酸和礦物質(zhì)等）、抗氧化物等因素存在相關(guān)性?？刂茻崃炕蛟S能夠預(yù)防聽力損失，但尚需大量的人體試驗來驗證這種可能性。除此之外，飲食中必需的宏量營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素的含量對聽力損失的發(fā)生和發(fā)展也有很大的影響。有證據(jù)表明，營養(yǎng)干預(yù)可能能夠預(yù)防ARHL^[34]。例如，Mannstr?m等^[35]詳細評估了控制飲食對白鼠感覺毛細胞和螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元總數(shù)及血管紋體積和精細結(jié)構(gòu)的影響，這些老鼠在壽命和衰老過程中的感覺和運動功能方面與人類非常相似。在控制飲食和自由喂養(yǎng)的大鼠中獲得的結(jié)果比較表明，控制飲食維持了聽覺反射，以及血管紋的細胞完整性。因此，可通過改變飲食習慣，如減少高脂肪飲食的攝入（如內(nèi)臟、肥肉等）、多吃富含微量元素的食物（如魚肉、雞肉、牛肉等），及時足量地補充鐵和維生素D，控制每日熱量的攝入，預(yù)防ARHL^[36]。

4.3 中醫(yī)療法

中醫(yī)對于ARHL的研究頗為豐富，分為內(nèi)治、外治和預(yù)防保健三大方面。（1）內(nèi)治法。中醫(yī)認為腎精是聽覺靈敏的基礎(chǔ)^[37]。多篇古文中均提出“耳為腎之竅，腎為元氣之本”，故ARHL以腎之精氣漸虧最多。從腎論治耳鳴時，最突出一個“虛”字。虛從生理上表現(xiàn)為年齡增長導致身體素質(zhì)下降引起，病理上則為邪火侵襲而導致，鑒別老年聽力喪失者為何虛，對癥進補為治療關(guān)鍵。補與瀉，是中醫(yī)學施治的原則，關(guān)于ARHL的“腎虛”的大量研究為補法，是否存在瀉法仍需臨床進行大膽嘗試^[38]。（2）外治法。外治法為針灸和耳部穴位貼。傳統(tǒng)針灸手法有九刺、齊刺、繆刺等，針灸部位多選取聽宮、聽會、百會、耳門和風池穴位。針灸穴位少，手法多樣，患者普遍能夠接受^[39]。但由于針刺手法因人而異，針灸治療效果難以保證。（3）預(yù)防保健。預(yù)防保健可從多個方面進行。例如改變飲食習慣，避免高油高糖飲食；進行體育鍛煉：五禽戲、八段錦和太極拳等中醫(yī)健身功法對提高機體免疫力、改善睡眠質(zhì)量、緩解疲勞有獨特效果^[40-41]；程亭秀^[42]提出老年性耳鳴耳聾的自我按摩方法，按摩顳肌、按揉咬肌、按摩頸部、按壓顳下頜關(guān)節(jié)和拿捏胸鎖乳突肌。但該方法對病程較短的患者效果顯著，對病程較長的患者起效慢。

4.4 聽力訓練

助聽器是治療ARHL的常見方式，在佩戴助聽器的基礎(chǔ)上進行聽力訓練效果顯著。Moreno-Gómez等^[43]證實了ARHL患者的音樂感知能力存在受損，研究還表明音樂訓練能夠?qū)RHL患者起到一定的改善。因此，根據(jù)老年患者的聽力測試結(jié)果進行分級，量身定制聽力訓練計劃^[44]，不僅對ARHL患者聽覺有利，長期堅持還有利于提高老年聽障者的自信心，幫助其改善和解決心理問題，遠離負面情緒，改善不良預(yù)后，切實提高患者生活質(zhì)量^[45]。

4.5 干細胞植入

干細胞植入是一種新興的治療方法。Chen等^[46]描述了從9～11周齡的胎兒耳蝸中識別和分離出第一個人類聽覺器官的體外可再生干細胞系統(tǒng)（hFASCs）。這些細胞具有分化為感覺毛細胞和神經(jīng)元的能力，其功能和電生理特性在發(fā)育過程中與體內(nèi)同類細胞非常相似。hFASCs可用于研究發(fā)育中的人類耳蝸神經(jīng)元和毛細胞，作為藥物篩選和毒性的模型，并可能促進基于細胞的hFASCs的發(fā)展。

4.6 正念認知療法

起源于東方傳統(tǒng)，由Ludwig等^[47]于1979年引入心理治療領(lǐng)域，近年來在西方心理學中廣泛流行，它將傳統(tǒng)正念練習的精髓與當代心理學實踐相結(jié)合，以改善心理功能和健康。包括呼吸、思想、進食、瑜伽、身體感覺、聲音和日常活動的正念^[48]。一般干預(yù)時間為八周，在國外已廣泛應(yīng)用于抑郁和焦慮等各類心理疾病的治療中，并起到一定成效^[49]。

McKenna等^[50]通過一項隨機對照試驗，將75例參與者隨機分為放松訓練組和正念認知療法組，其中放松訓練組36例，正念認知療法組39例。試驗時間為8周，兩種干預(yù)措施都包括8次120 min的小組會議，每周進行一次，持續(xù)8周。各組分別在同一天的上午和下午進行。兩組參與者都被要求完成等量的日常正式練習（由音頻指南指導），并將他們的正念或放松練習應(yīng)用到日常生活中。區(qū)別在于正念認知療法組參與者收到了支持性文件，而放松訓練組沒有。結(jié)果顯示兩組治療前后耳鳴嚴重程度（TQ）均降低，但正念認知療法組顯著降低，從最初的耳鳴嚴重程度、持續(xù)時間或聽力損失程度進行對比，治療都是有效的。此外，這項研究還表明正念認知療法與自我報告中的心理困擾、抑郁和焦慮、功能障礙和耳鳴影響的減少有關(guān)，由此得出結(jié)論：正念認知療法能有效降低慢性耳鳴患者的耳鳴嚴重程度，減輕患者的心理困擾和殘疾。未來的研究應(yīng)該探索這種方法的普適性，以及結(jié)果如何是否與不同方面的干預(yù)有關(guān)。

正念療法在國外被廣泛使用，能夠為聽力障礙患者從各方面帶來一定效果，但運用于聽力障礙相關(guān)的正念干預(yù)性研究較少，缺乏長期的縱向研究。而我國正處于早期階段，存在多方面問題，如相關(guān)人員的素質(zhì)各不相同，缺乏有針對性的正念減壓計劃等。建議研究者今后應(yīng)豐富研究設(shè)計的內(nèi)容與方法，結(jié)合跨學科合作的理念和新興科學技術(shù)的應(yīng)用，加強分層回歸的研究，控制不同類型的變量，增加縱向研究和隨機對照研究等，對內(nèi)在機制、危險因素的研究不斷深入，找到可以介入并改善的方面，并結(jié)合相關(guān)現(xiàn)有的研究，在理論指導下，開展干預(yù)性研究，擴展研究內(nèi)容的廣度與深度，進而改善與預(yù)防ARHL。

5 小結(jié)

本研究對ARHL的病因、影響因素、不良影響和康復治療方法進行了梳理和討論。ARHL雖不危及生命，但會對個人生活的多個方面產(chǎn)生負面影響，因此，今后需從以下幾個方面改進：（1）醫(yī)護人員有必要加強與心理專業(yè)人員的合作，加強相關(guān)知識和技能；（2）結(jié)合患者的特點和需求，充分參考國外研究，探索設(shè)計適合中國文化背景和臨床實踐需求的預(yù)防與干預(yù)方案；（3）增加樣本量，確保參與者的服從性，提升干預(yù)效果；（4）制訂長期隨訪計劃，進一步探索正念療法對聽力損失的長遠期影響。這將更好地幫助ARHL患者糾正負面情緒，提高心理應(yīng)對能力，促進功能恢復，使他們盡快回歸家庭和社會。

參考文獻

[1]楊菲菲.老年性耳聾的研究進展[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2019.

[2] BOWL M R，DAWSON S J.Age-related hearing loss[J].Cold Spring Harb Perspect Med，2019，9（8）：a033217.

[3] GBD 2019 Hearing Loss Collaborators.Hearing loss prevalence and years lived with disability， 1990-2019： findings from the global burden of disease study 2019[J].Lancet，2021，397（10278）： 996-1009.

[4] JAFARI Z，KOLB B E，MOHAJERANI M H.Age-related hearing loss and tinnitus， dementia risk， and auditory amplification outcomes[J].Ageing Res Rev，2019，56：100963.

[5]羅乃瑩.健康中國行動推進委員會成立并發(fā)布《健康中國行動（2019—2030年）》[J].中醫(yī)藥管理雜志，2019，27（14）：2.

[6] VOLLSET S E，GOREN E，YUAN C W，et al.Fertility， mortality， migration， and population scenarios for 195 countries and territories from 2017 to 2100： a forecasting analysis for the Global Burden of Disease Study [J].Lancet，2020，396（10258）： 1285-1306.

[7]苗艷，葉紅.現(xiàn)代康復理念下的成人聽力康復[J].中國聽力語言康復科學雜志，2023，21（3）：274-276.

[8]陳俊言，伊海金.聽覺康復對老年性聾患者認知功能影響的研究進展[J].中華耳科學雜志，2023，21（2）：140-144.

[9] MA P，WANG S，GENG R，et al.MiR-29a-deficiency causes thickening of the basilar membrane and age-related hearing loss by upregulating collagen Ⅳ and laminin [J].Front Cell Neurosci，2023，17：1191740.

[10] WANG J，PUEL J L.Presbycusis： an update on cochlear mechanisms and therapies[J].J Clin Med，2020，9（1）：218.

[11]鐘麗萍.老年性聽力損失與生活質(zhì)量的相關(guān)性研究[D].長春：長春中醫(yī)藥大學，2022.

[12] KARLSSON K K，HARRIS J R，SVARTENGREN M.Description and primary results from an audiometric study of male twins[J].Ear Hear，1997，18（2）：114-120.

[13] GATES G A，COUROPMITREE N N，MYERS R H.Genetic associations in age-related hearing thresholds[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1999，125（6）：654-659.

[14] CAMPO P，MORATA T C，HONG O.Chemical exposure and hearing loss[J].Dis Mon，2013，59（4）：119-138.

[15] CRUICKSHANKS K J，NONDAHL D M，DALTON D S，et al.Smoking， central adiposity， and poor glycemic control increase risk of hearing impairment[J].J Am Geriatr Soc，2015，63（5）：918-924.

[16] ROSENHALL U，SIXT E，SUNDH V，et al.Correlations between presbyacusis and extrinsic noxious factors[J].Audiology，1993，32（4）：234-243.

[17] DAWES P，CRUICKSHANKS K J，MOORE D R，et al.Cigarette smoking， passive smoking， alcohol consumption， and hearing loss[J].J Assoc Res Otolaryngol，2014，15（4）：663-674.

[18] GOPINATH B，F(xiàn)LOOD V M，MCMAHON C M，et al.The effects of smoking and alcohol consumption on age-related hearing loss： the blue mountains hearing study[J].Ear Hear，2010，31（2）：277-282.

[19] HRELIA S，DI RENZO L，BAVARESCO L，et al.Moderate wine consumption and health： a narrative review[J].Nutrients， 2022，15（1）：175.

[20] KONG W，JIANG T，NING Y，et al.Dietary diversity， diet quality， and oxidative stress in older adults[J].Geriatr Nurs，2022，48：158-163.

[21] FORGE A，SCHACHT J.Aminoglycoside antibiotics[J].Audiol Neurootol，2000，5（1）：13-22.

[22] GOVAERTS P J，CLAES J，VAN DE HEYNING P H，et al.Aminoglycoside-induced ototoxicity[J].Toxicol Lett，1990，52（3）：227-251.

[23] TRAN BA HUY P，MEULEMANS A，WASSEF M，et al.Gentamicin persistence in rat endolymph and perilymph after a two-day constant infusion[J].Antimicrob Agents Chemother，1983，23（2）： 344-346.

[24] LIN F R，ALBERT M.Hearing loss and dementia-who is listening？[J].Aging Ment Health，2014，18（6）：671-673.

[25]于海峰，譚智敏.老年性耳鳴耳聾的中醫(yī)藥研究進展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（9）：1329-1332.

[26] JIANG H，TALASKA A E，SCHACHT J，et al.Oxidative imbalance in the aging inner ear[J].Neurobiol Aging，2007，28（10）：1605-1612.

[27] PETRIDOU A I，ZAGORA E T，PETRIDIS P，et al.The effect of antioxidant supplementation in patients with tinnitus and normal hearing or hearing loss： a randomized， double-blind， placebo controlled trial[J].Nutrients，2019，11（12）：3037.

[28] SOMEYA S，XU J，KONDO K，et al.Age-related hearing loss in C57BL/6J mice is mediated by Bak-dependent mitochondrial apoptosis[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2009，106（46）：19432-19437.

[29] BJELAKOVIC G，NIKOLOVA D，GLUUD C.Antioxidant supplements to prevent mortality[J].Jama，2013，310（11）：1178-1179.

[30] FRISINA R D，DING B，ZHU X，et al.Age-related hearing loss： prevention of threshold declines， cell loss and apoptosis in spiral ganglion neurons[J].Aging （Albany NY），2016，8（9）：2081-2099.

[31] HALONEN J，HINTON A S，F(xiàn)RISINA R D，et al.Long-term treatment with aldosterone slows the progression of age-related hearing loss[J].Hear Res，2016，336：63-71.

[32] CAMPOS-BA?ALES E M，LóPEZ-CAMPOS D，DE SERDIO-ARIAS J L，et al.A comparative study on efficacy of glucocorticoids， mineralocorticoids and vasoactive drugs on reversing hearing loss in patients suffering idiopathic sensorineural cochlear hypoacusis. A preliminary clinical trial[J].Acta Otorrinolaringol Esp，2015，66（2）：65-73.

[33] TANAEL M.A novel therapy for presbycusis[J].Rejuvenation Res，2021，24（1）：3-5.

[34] PUGA A M，PAJARES M A，VARELA-MOREIRAS G，et al.Interplay between nutrition and hearing loss： state of art[J].Nutrients，2018，11（1）：35.

[35] MANNSTR?M P，ULFHAKE B，KIRKEGAARD M，et al.Dietary restriction reduces age-related degeneration of stria vascularis in the inner ear of the rat[J].Exp Gerontol，2013，48（11）：1173-1179.

[36]劉青萍，李星，趙琦.合理飲食對預(yù)防老年性耳聾的作用分析[J].中國衛(wèi)生標準管理，2015，6（13）：8-9.

[37]董化玲.補腎活血法治療老年性耳聾的臨床研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2012.

[38]宋森，譚智敏.從不同論治角度對耳鳴的中醫(yī)治療研究概述[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（1）：154-158.

[39]成金艷，趙耀東，王學琴，等.傳統(tǒng)針刺手法治療耳鳴耳聾研究概況[J].實用中醫(yī)藥雜志，2022，38（11）：2038-2040.

[40]李瑞明，劉小娟，郭計東.運動處方五禽戲臨床研究進展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2023，21（2）：193-196.

[41]劉琴，周薇，鐘心媛，等.功法治療慢性疲勞綜合征的Meta分析[J].中醫(yī)藥導報，2020，26（6）：64-70，76.

[42]程亭秀.老年性耳聾、耳鳴自我按摩[J].家庭中醫(yī)藥，2011，18（3）：27.

[43] MORENO-GóMEZ F N，VéLIZ G，ROJAS M，et al.Music training and education slow the deterioration of music perception produced by presbycusis in the elderly[J].Front Aging Neurosci，2017，9：149.

[44]雷磊，冀飛，周其友.門診老年性聽力損失調(diào)查研究[J].中華耳科學雜志，2011，9（2）：179-183.

[45]王健艷，譚靜芊，楊洛盈，等.老年性聾部分致病機制和干預(yù)的研究進展[J].中華耳科學雜志，2021，19（1）：151-156.

[46] CHEN W，JOHNSON S L，MARCOTTI W，et al.Human fetal auditory stem cells can be expanded in vitro and differentiate into functional auditory neurons and hair cell-like cells[J].Stem Cells，2009，27（5）：1196-1204.

[47] LUDWIG D S，KABAT-ZINN J.Mindfulness in medicine[J].Jama，2008，300（11）：1350-1352.

[48] GU J，STRAUSS C，BOND R，et al.How do mindfulness-based cognitive therapy and mindfulness-based stress reduction improve mental health and wellbeing？ A systematic review and meta-analysis of mediation studies[J].Clin Psychol Rev，2015，37：1-12.

[49] HOFMANN S G，GóMEZ A F.Mindfulness-based interventions for anxiety and depression[J].Psychiatr Clin North Am，2017，40（4）：739-749.

[50] MCKENNA L，MARKS E M，HALLSWORTH C A，et al.Mindfulness-based cognitive therapy as a treatment for chronic tinnitus： a randomized controlled trial[J].Psychother Psychosom，2017，86（6）：351-361.