LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)不完全性川崎病的早期診斷價(jià)值

【摘要】 目的：探討乳酸脫氫酶（LDH）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、白蛋白（ALB）水平對(duì)不完全性川崎?。↖KD）的早期診斷價(jià)值。方法：選取巴彥淖爾市醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例IKD患兒作為IKD組，選取本院同期收治的80例典型川崎?。↘D）患兒作為KD組。所有患兒入院后檢測(cè)LDH、NT-proBNP、ALB水平，對(duì)比IKD組與KD組一般情況和LDH、NT-proBNP、ALB水平。通過(guò)受試者操作特征（ROC）曲線分析LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)IKD的早期診斷價(jià)值。同時(shí)將80例IKD患兒依照冠脈損傷情況分為兩個(gè)亞組，即無(wú)損傷組（n=30）和損傷組（n=50），對(duì)比兩組LDH、NT-proBNP、ALB水平。結(jié)果：IKD組和KD組性別、年齡及高熱、多形性皮疹、口腔黏膜變化占比對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IKD組發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于KD組，指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大占比低于KD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對(duì)IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測(cè)；損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無(wú)損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)IKD的早期診斷價(jià)值較高，且臨床可考慮通過(guò)LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合來(lái)診斷IKD。

【關(guān)鍵詞】 乳酸脫氫酶 N末端腦利鈉肽前體 白蛋白 不完全性川崎病 早期診斷 冠脈損傷

Early Diagnostic Value of LDH， NT-proBNP and ALB Levels in Incomplete Kawasaki Disease/LI Zhe， PENG Bo， WANG Yanmei， WANG Wenjun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -139

[Abstract] Objective： To explore the early diagnostic value of lactate dehydrogenase （LDH）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， albumin （ALB） levels in incomplete Kawasaki disease （IKD）. Method： A total of 80 children with IKD treated in Bayannur Hospital from January 2020 to January 2023 were selected as IKD group， and 80 children with typical Kawasaki disease （KD） treated in our hospital during the same period were selected as KD group. LDH， NT-proBNP and ALB levels of all children were detected after admission， and the general situation and LDH， NT-proBNP and ALB levels of IKD group and KD group were compared. The early diagnostic value of LDH， NT-proBNP and ALB levels in IKD were analyzed by receiver operator characteristic （ROC） curve. At the same time， 80 children with IKD were divided into two subgroups according to the status of coronary artery injury， namely the non-injury group （n=30） and the injury group （n=50）， and the levels of LDH， NT-proBNP and ALB were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in gender， age and the proportion of high fever， pleomorphic exanthem and oral mucosal changes between IKD group and KD group （P>0.05）. The fever time in IKD group was longer than that in KD group， and the proportion of finger tip changes， conjunctival congestion and cervical lymph node tumefaction were lower than those in KD group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of LDH， NT-proBNP and ALB in IKD group were significantly higher than those in KD group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic efficiency of LDH， NT-proBNP and ALB in combination was better than that of single detection， the levels of LDH， NT-proBNP and ALB in the injury group were significantly higher than those in the non-injury group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： LDH， NT-proBNP and ALB levels have a high value in the early diagnosis of IKD， and the combination of LDH， NT-proBNP and ALB can be considered to diagnose IKD.

[Key words] Lactate dehydrogenase N-terminal pro-brain natriuretic peptide Albumin Incomplete Kawasaki disease Early diagnosis Coronary artery injury

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.032

川崎?。↘awasaki disease，KD）屬于急性皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，以全身性血管炎病理改變?yōu)橹?，多發(fā)于嬰幼兒，是兒童獲得性心臟病的重要誘發(fā)因素^[1]。不完全性川崎?。╥ncomplete Kawasaki disease，IKD）與KD相比，無(wú)明顯臨床特征，但對(duì)患兒冠狀動(dòng)脈的損傷較嚴(yán)重，由于IKD的癥狀并不典型，所以臨床診斷特異度較差。心臟超聲是IKD主要診斷方法，但多在發(fā)病2～4周后才能夠診斷出冠狀動(dòng)脈病變情況，然而冠狀動(dòng)脈病變最佳的防治時(shí)期是在IKD發(fā)生后的5～7 d內(nèi)，導(dǎo)致患兒錯(cuò)過(guò)丙種球蛋白最佳治療時(shí)間窗^[2]。因此，如何早期診斷IKD成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。隨著血液生物標(biāo)志物研究進(jìn)展的深入，越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為在患兒早期選取適合的血液指標(biāo)可提升IKD的診斷準(zhǔn)確度^[3]。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）是臨床上常見(jiàn)的肝細(xì)胞損傷和心肌損傷評(píng)估標(biāo)志物，但能否診斷IKD尚無(wú)確切定論^[4]。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心臟分泌的一種多肽，對(duì)于心血管疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估的特異度和敏感度均較高^[5]。白蛋白（albumin，ALB）是由肝臟分泌的特定蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)，ALB可為免疫性疾病和感染性疾病的早期診斷提供依據(jù)^[6]。因此，為了進(jìn)一步提升IKD的診斷準(zhǔn)確性，本研究探討了LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)IKD的早期診斷價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取巴彥淖爾市醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例IKD患兒作為IKD組，選取本院同期收治的80例典型KD患兒作為KD組，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為IKD或KD^[7]；入院前未接受激素、阿司匹林及丙種球蛋白等藥物治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌功能不全或先天性心臟?。缓喜⑿难芗膊』蚱渌陨砻庖咝约膊?；心腎功能明顯異常；合并慢性疾病或感染；合并凝血功能障礙。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

LDH、NT-proBNP、ALB檢測(cè)方法：所有患兒在入院后均抽取清晨空腹靜脈血3 mL。離心8 min，離心速度為2 500 r/min，分離血清和血漿放置在-20 ℃的冰箱中待檢。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：日本奧林巴斯公司，型號(hào)：AU2700）檢測(cè)血清中LDH表達(dá)水平；應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（生產(chǎn)廠家：廣州光儀生物科技有限公司，型號(hào)：BIO-OI）和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NT-proBNP表達(dá)水平；應(yīng)用溴甲酚綠法檢測(cè)血清中ALB表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

冠狀動(dòng)脈損傷判定方法：應(yīng)用EPIQ5荷蘭飛利浦彩色多普勒超聲儀進(jìn)行冠狀動(dòng)脈檢查，患兒冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜回聲增強(qiáng)，3歲及以上冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥3.0 mm，3歲以下冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥2.5 mm可判定為冠狀動(dòng)脈損傷。依照冠狀動(dòng)脈情況將IKD患兒分為兩個(gè)亞組，即無(wú)損傷組（n=30）和損傷組（n=50）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)IKD的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IKD組和KD組一般情況對(duì)比

IKD組和KD組性別、年齡及高熱、多形性皮疹、口腔黏膜變化癥狀占比對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IKD組發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于KD組，指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大癥狀占比均低于KD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 IKD組與KD組LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)比

IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 LDH、NT-proBNP、ALB及三者聯(lián)合對(duì)IKD的診斷價(jià)值

通過(guò)繪制ROC曲線，分析表2中組間具有明顯差異的指標(biāo)，確定其對(duì)IKD的診斷效能，結(jié)果顯示，LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對(duì)IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測(cè)。見(jiàn)表3、圖1、圖2。

2.4 損傷組與無(wú)損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)比

損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無(wú)損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

KD作為兒童免疫性疾病之一，會(huì)誘發(fā)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈炎或管狀動(dòng)脈瘤，增加患兒心肌梗死或猝死發(fā)生率，對(duì)患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅。IKD的發(fā)病率約為所有KD的13.2%，臨床特征并不明顯，導(dǎo)致其誤診率和漏診率偏高，影響患兒預(yù)后，增加冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)^[8]。因此，IKD的早期診斷成為臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容。任倩等^[9]研究顯示，NT-proBNP聯(lián)合IL-6對(duì)于KD的早期診斷價(jià)值較高。趙將^[10]研究顯示，通過(guò)ALB可預(yù)測(cè)KD冠狀動(dòng)脈病變損傷情況。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)，KD發(fā)病之后會(huì)伴隨LDH水平升高現(xiàn)象^[11]?；诖?，本研究分析LDH、NT-proBNP、ALB水平對(duì)IKD的診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，IKD組和KD組患兒性別、年齡和高熱、多形性皮疹、口腔黏膜占比對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），IKD組指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大癥狀占比均低于KD組，發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于KD組（P<0.05）。IKD患兒臨床癥狀不典型，在疾病早期難以獲得正確的診斷和規(guī)范治療，炎癥反應(yīng)沒(méi)有得到及時(shí)控制，故延長(zhǎng)了發(fā)熱時(shí)間^[12]。IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組（P<0.05）；LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對(duì)IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測(cè)。這是因?yàn)椋琇DH為含鋅離子的金屬蛋白，是糖無(wú)氧酵解及糖異生的重要酶系之一，可催化丙酸與L-乳酸之間的還原與氧化反應(yīng)，也可催化相關(guān)的α-酮酸。LDH廣泛存在于人體組織中，以腎臟含量最高，其次是心肌和骨骼肌。發(fā)生IKD后，由于患兒血管內(nèi)膜損傷會(huì)對(duì)內(nèi)皮功能造成影響，會(huì)導(dǎo)致血清LDH水平升高^[13]。NT-proBNP是由心肌細(xì)胞分泌并合成的一種多肽，當(dāng)出現(xiàn)心肌缺血、壓力負(fù)荷、受損等刺激后，心肌細(xì)胞的B型腦納肽原基因轉(zhuǎn)錄加速，分解成腦鈉肽和NT-proBNP^[14]。研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP的半衰期較長(zhǎng)，且血液中濃度較為穩(wěn)定，適合作為臨床檢測(cè)的標(biāo)志物^[15]。ALB為人體血漿中的重要蛋白質(zhì)，由肝臟合成，也是人體重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可維持血漿滲透壓。但有研究發(fā)現(xiàn)，ALB的變化可早期診斷多種免疫性疾病，自身免疫性肝炎、胰腺炎等均可導(dǎo)致ALB升高^[16-17]。通過(guò)LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合，從心肌損傷、炎癥反應(yīng)進(jìn)行綜合判斷可進(jìn)一步提升IKD的早期診斷價(jià)值。本研究結(jié)果表明，80例IKD患兒中，損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無(wú)損傷組（P<0.05）。KD發(fā)生之后免疫系統(tǒng)會(huì)呈現(xiàn)高度活化狀態(tài)，T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種促炎因子分泌，刺激肝臟大量生成LDH，但LDH與KD冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系尚無(wú)確切定論^[18]。IKD患兒隨著冠脈擴(kuò)張，冠脈損傷程度加劇，心血管受累不斷加重，心肌損傷嚴(yán)重時(shí)，會(huì)引起大量自然殺傷細(xì)胞聚集在損傷部位，之后自然殺傷細(xì)胞順著肝竇在血管內(nèi)皮積聚，引起肝細(xì)胞損傷，最終引起ALB合成降低，使得血清中ALB水平明顯降低^[19]。本研究中也顯示KD患兒ALB水平偏低，而IKD相對(duì)更高可能與自身免疫有關(guān)。但由于本研究數(shù)據(jù)樣本量過(guò)少，可能存在一定局限，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述，臨床可考慮通過(guò)LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合來(lái)診斷IKD。

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