多層螺旋CT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測在肺癌患者中的診斷效果

【摘要】 目的：探討多層螺旋CT（MSCT）增強掃描聯(lián)合表皮生長因子受體（EGFR）突變檢測在肺癌患者中的診斷效果。方法：選取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的80例肺癌患者（肺癌組）和50例肺良性病變患者（肺良性病變組）為研究對象，均行MSCT增強掃描檢查，并采用xTAG70plex液相芯片技術(shù)檢測EGFR突變情況。比較兩組MSCT增強掃描征象、EGFR突變陽性率，并分析MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能。結(jié)果：肺癌組MSCT增強掃描征象中肺組織邊界不清晰、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病變組（P<0.05）；兩組病灶位置、病灶形狀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。肺良性病變組EGFR突變陽性率為6.00%（3/50），肺癌組為63.75%（51/80），肺癌組EGFR突變陽性率高于肺良性病變組（字²=42.257，P<0.05）。腫瘤最大直徑≥5 cm患者EGFR突變陽性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突變陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突變陽性率高于中、高分化患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR突變陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P<0.05）；兩組不同病理類型肺癌EGFR突變陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于MSCT增強掃描、EGFR突變檢測的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%。結(jié)論：MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測能提高肺癌診斷效能，可對肺癌臨床篩查診斷、制訂治療方案提供一定的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 肺癌 多層螺旋CT 增強掃描 表皮生長因子受體突變 診斷效能

Diagnostic Effect of Multi-slice Spiral CT Enhanced Scan Combined with EGFR Mutation Detection in Patients with Lung Cancer/ZHANG Yu， GAN Zhilan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -121

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic effect of multi-slice spiral CT （MSCT） enhanced scan combined with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation detection in patients with lung cancer. Method： A total of 80 patients with lung cancer （lung cancer group） and 50 patients with benign lung disease （benign lung disease group） confirmed by histopathological examination in the Second People's Hospital of Yichun City from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and all of them underwent MSCT enhancement scan examination， and EGFR mutation were detected by xTAG70plex liquid chip technology. The signs of MSCT enhanced scan and EGFR mutation positive rate of the two groups were compared， and the diagnostic efficacy of MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection in lung cancer was analyzed. Result： The proportion of lung tissue boundary unclear， spicule sign， vascular cluster sign， air bronchial sign and pleural indentation sign in MSCT enhanced scan sign of lung cancer group were higher than those of benign lung disease group （P<0.05）. There were no significant differences in lesion location， lesion shape and internal structure between the two groups （P>0.05）. The positive rate of EGFR mutation was 6.00% （3/50） in benign lung disease group and 63.75% （51/80） in lung cancer group， the positive rate of EGFR mutation in lung cancer group was higher than that in benign lung disease group （字²=42.257， P<0.05）. The EGFR mutation positive rate in patients with maximum tumor diameter ≥5 cm was higher than that in patients with <5 cm， the EGFR mutation positive rate in patients with stage Ⅲ and Ⅳ was higher than that in patients with stage Ⅰ and Ⅱ， the EGFR mutation positive rate in patients with low differentiation was higher than that in patients with medium and high differentiation， and the EGFR mutation positive rate in patients with lymph node metastasis was higher than that in patients without lymph node metastasis （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of EGFR mutation between the two groups with different pathological types of lung cancer （P>0.05）. Receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the sensitivity of MSCT enhanced scanning combined with EGFR mutation detection in the diagnosis of lung cancer was 93.7% and the specificity was 92.0%， which were higher than 78.5%， 87.2% and 76.0%， 78.5% of MSCT enhanced scan and EGFR mutation detection. Conclusion： MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection can improve the diagnostic efficiency of lung cancer， and provide a certain reference for clinical screening， diagnosis and treatment of lung cancer.

[Key words] Lung cancer Multi-slice spiral CT Enhanced scan Epidermal growth factor receptor mutation Diagnostic efficacy

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.028

肺癌是臨床最常見惡性腫瘤，其惡性程度高，起病較為隱匿，隨病情進(jìn)展極易出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對患者預(yù)后造成不良影響^[1]。影像學(xué)是目前臨床診斷肺癌的主要手段，其中多層螺旋CT（multi-slice spiral CT，MSCT）增強掃描可提供高分辨率的圖像，能清晰觀察肺部病變情況，提高診斷準(zhǔn)確率^[2-3]。隨著基因突變檢測技術(shù)的發(fā)展，為肺癌等惡性腫瘤的診療提供了新的方向。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）位于第7號染色體，可通過自身磷酸化，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長^[4]。近年來，多項研究報道，EGFR過表達(dá)或突變可導(dǎo)致細(xì)胞生長失控，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖^[5-6]。也有研究報道，約有63%的肺癌患者存在EGFR異常激活，可作為肺癌發(fā)生及發(fā)展評估的敏感指標(biāo)^[7]。鑒于此，本研究旨在探討MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能，以期為肺癌的早期診斷提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的80例肺癌患者（肺癌組）和50例肺良性病變患者（肺良性病變組）作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為肺癌、肺良性病變；（2）行MSCT增強掃描，圖像質(zhì)量清晰；（3）行EGFR突變檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷；（3）合并精神、認(rèn)知功能障礙，依從性差。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批?；颊呔橥狻?/p>

1.2 方法

1.2.1 MSCT增強掃描 選擇美國GE公司Optima CT680功能型64排128層螺旋CT機，囑患者仰臥位，先行常規(guī)CT平掃，掃描范圍自肺尖至肋膈角，設(shè)置掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流250 mA，層厚5.0 mm，層間距5.0 mm，均于屏息狀態(tài)下完成掃描，之后經(jīng)肘靜脈團注80～100 mL碘海醇（生產(chǎn)廠家：浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103185，規(guī)格：50 mL︰15 g），速度為2.5～3.0 mL/s，延遲30 s、60 s行動脈期、靜脈期掃描。掃描結(jié)束后將圖像上傳至后處理工作站，由2名醫(yī)師采用雙盲法閱片，觀察兩組患者M(jìn)SCT影像學(xué)征象，包括病灶位置、形狀、邊緣、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征及與胸膜的關(guān)系等。以雙方統(tǒng)一意見作為最終診斷結(jié)果。

1.2.2 EGFR突變檢測 組織標(biāo)本來自手術(shù)切取獲得的病灶組織，標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定后，采用xTAG70plex液相芯片技術(shù)檢測EGFR突變情況，具體步驟為：從固定標(biāo)本中提取病灶的基因組DNA，95 ℃變性30 s，56 ℃退火34 s，72 ℃延伸30 s，40個循環(huán)的擴增條件進(jìn)行多重PCR擴增，并經(jīng)ABI 3500基因分析儀進(jìn)行Sanger測序，等位基因特異引物延伸后進(jìn)行雜交反應(yīng)；再將雜交后產(chǎn)物放入Luminex儀讀取數(shù)據(jù)分析。EGFR突變結(jié)果判定：對液相芯片突變型位點cut-off值及突變型磁珠熒光值進(jìn)行測定，若突變型磁珠熒光值>cut-off值，則判斷為EGFR突變陽性，反之則為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組MSCT增強掃描征象比較。（2）兩組EGFR突變陽性率比較。（3）不同特征肺癌EGFR突變陽性率比較。（4）分析MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗；診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

肺癌組男53例，女27例；年齡41～75歲，平均（58.25±6.17）歲。肺良性病變組男34例，女16例；年齡38～73歲，平均（57.60±6.12）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組MSCT增強掃描征象比較

肺癌組MSCT增強掃描征象中肺組織邊界不清晰、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病變組（P<0.05）；兩組病灶位置、病灶形狀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組EGFR突變陽性率比較

肺良性病變組EGFR突變陽性率為6.00%（3/50），肺癌組為63.75%（51/80），肺癌組GFR突變陽性率高于肺良性病變組（字²=42.257，P<0.05）。

2.4 不同特征肺癌EGFR突變陽性率比較

腫瘤最大直徑≥5 cm患者EGFR突變陽性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突變陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突變陽性率高于中、高分化患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR突變陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P<0.05）；兩組不同病理類型肺癌EGFR突變陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.5 MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測對肺癌的診斷效能

ROC曲線顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于MSCT增強掃描、EGFR突變陽性檢測的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%，見表3、圖1。

3 討論

肺癌的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳、肺部慢性感染、環(huán)境污染等多個因素^[8-9]。其惡性程度高，若不能及時篩查和治療，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)腫瘤侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，病死率較高。目前，組織病理學(xué)檢查是臨床診斷肺癌最準(zhǔn)確的方法，但其取材難度較大，且存在一定的創(chuàng)傷性。

近年來，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，CT在多種惡性腫瘤輔助診斷中的應(yīng)用越來越廣泛，尤其是MSCT，與常規(guī)CT平掃相比，有更高的軟組織分辨率及多方位、多層面立體成像的優(yōu)點，不僅能清晰顯示腫瘤病灶位置、形態(tài)特點及與周圍組織的關(guān)系，還可通過多平面重建技術(shù)對病灶內(nèi)部及周圍血流動力學(xué)狀況進(jìn)行評估，亦可為臨床術(shù)前提供解剖定位的指導(dǎo)作用^[10-11]。同時，MSCT可在一次屏氣狀態(tài)下完成掃描，可避免因呼吸頻率、節(jié)律差異等所致的病灶假陽性率，提高臨床診斷準(zhǔn)確率。李建利^[12]報道，MSCT檢查診斷肺癌的敏感度為80.72%，特異度為87.04%。楊虓等^[13]通過MSCT征象特征對周圍型肺癌、局灶性機化性肺炎進(jìn)行鑒別診斷，結(jié)果顯示周圍型肺癌多呈彌漫性壞死，病灶周圍邊界不清，且液化、壞死范圍大，具有典型的MSCT征象。本研究結(jié)果顯示，兩組MSCT征象在肺組織邊界、毛刺征、血管集束征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征方面存在明顯差異（P<0.05），說明肺癌患者存在典型的MSCT征象，可為肺癌診斷提供影像學(xué)參考。但也有研究報道，MSCT對小直徑腫瘤病灶的敏感性不高，存在一定漏診和誤診風(fēng)險，尚需聯(lián)合其他篩查手段綜合應(yīng)用^[14]。

EGFR是酪氨酸激酶信號通路重要的分子，主要位于第7號染色體，可通過基因擴增、突變及受體的配體高表達(dá)等途徑參與多種上皮性腫瘤的異常激活。此外，活化的EGFR還可促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展，主要機制為抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤和血管生成等^[15-16]。目前，EGFR在肺癌等多種惡性腫瘤中的分布及表達(dá)情況已得到臨床廣泛證實^[17-18]。也有研究表明，EGFR與非小細(xì)胞肺癌患者鉑類化療藥物耐藥的發(fā)生有關(guān)，具體表現(xiàn)為受損核苷酸切除修復(fù)酶可引起細(xì)胞DNA功能損害，導(dǎo)致EGFR更易出現(xiàn)突變，而EGFR過表達(dá)或突變又可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長失控及分裂過度，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移^[19]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組EGFR突變陽性率高于肺良性病變組，且不同腫瘤最大直徑、臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌患者EGFR突變陽性率存在顯著差異，說明肺癌患者EGFR突變陽性率高，與患者臨床病理特征密切相關(guān)。另外本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測診斷肺癌的敏感度為93.7%，特異度為92.0%，均高于單獨檢測，說明聯(lián)合檢測可提供互補信息，進(jìn)而有利于提高肺癌的診斷效能。

綜上所述，MSCT增強掃描聯(lián)合EGFR突變檢測能提高肺癌的診斷效能，可對肺癌臨床篩查診斷、制訂治療方案提供一定的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]邱海波，曹素梅，徐瑞華.基于2020年全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析中國癌癥發(fā)病率、死亡率和負(fù)擔(dān)的時間趨勢及與美國和英國數(shù)據(jù)的比較[J].癌癥，2022，41（4）：165-177.

[2]石俊英，李銘，張斯佳.多層螺旋CT聯(lián)合血清CYFRA21-1、PCT在肺炎性結(jié)節(jié)與肺癌鑒別診斷中的價值分析[J].中國CT和MRI雜志，2021，19（11）：62-64.

[3]鄭添秀，陳秋雁，余波，等.MSCT在周圍型肺癌術(shù)前診斷、鑒別診斷中的應(yīng)用價值與影像特點分析[J].中國CT和MRI雜志，2022，20（5）：71-73，159.

[4]任順安，譚琴，唐敏.非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變狀態(tài)與臨床特征及療效的關(guān)系[J].腫瘤研究與臨床，2022，34（1）：39-42.

[5]汪建，王興遠(yuǎn)，周偉，等.臨床病理特征聯(lián)合血清CEA對非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變的預(yù)測價值及其與療效的關(guān)系[J].臨床與病理雜志，2022，42（7）：1527-1535.

[6]李潔，伍錦鳳，葉慶，等.非小細(xì)胞肺癌中EGFR、ALK、KRAS基因突變及PD-L1表達(dá)的關(guān)系[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志，2021，37（9）：1108-1112.

[7]吳丹，李靜，姚梅宏，等.非小細(xì)胞肺癌表皮生長因子受體、間變性淋巴瘤激酶、ROS1基因突變及突變共存的臨床病理學(xué)意義[J].中華病理學(xué)雜志，2021，50（3）：251-253.

[8]趙歡，張萱，韓志峰，等.血漿p16、ANXA-1抗體在非小細(xì)胞肺癌患者的表達(dá)變化及其作為診斷標(biāo)志物的探討[J].中國免疫學(xué)雜志，2021，37（11）：1376-1382.

[9] El-DEEK S E，ABDEL-GHANY S M，HANA R S，et al.Genetic polymorphism of lysyl oxidase， glutathione S-transferase M1， glutathione-S-transferase T1， and glutathione S-transferase P1 genes as risk factors for lung cancer in Egyptian patients[J].Molecular Biology Reports，2021，48（5）：4221-4232.

[10]李濤，母前途，唐蕾.血清腫瘤標(biāo)志物CEA、ProGRP、SCC水平聯(lián)合測定MSCT檢查對肺癌的診斷效能分析[J].中國CT和MRI雜志，2021，19（11）：68-69，78.

[11]陳陽陽，竇文廣，岳軍艷，等.多層螺旋CT聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測在原發(fā)性肺癌患者診斷中的應(yīng)用價值[J].實用醫(yī)學(xué)影像雜志，2022，23（3）：310-313.

[12]李建利.多層螺旋CT特征聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價值[J].中國CT和MRI雜志，2018，16（8）：57-60.

[13]楊虓，宋彬.局灶性機化性肺炎的多層螺旋CT征象特征及與周圍型肺癌的鑒別診斷分析[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，34（6）：733-736.

[14]譚淦紋，曹歡，王玲.肺癌MSCT增強掃描影像學(xué)征象與CA199、CA242、NSE表達(dá)的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價值研究[J].中國CT和MRI雜志，2022，20（3）：49-51.

[15]朱光勝，李永文，施睿峰，等.基于TCGA數(shù)據(jù)庫的EGFR突變型與野生型肺腺癌患者免疫微環(huán)境的差異性分析[J].中國肺癌雜志，2021，24（4）：236-244.

[16]許麗莉，郭人花.Ki67表達(dá)及EGFR突變對Ⅰ期肺腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的相關(guān)分析[J].中國肺癌雜志，2022，25（12）：852-861.

[17]潘誠，李志華，徐文正，等.肺腺癌中Ki-67表達(dá)與EGFR基因突變的相關(guān)性及其在預(yù)后中的價值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，57（2）：296-300.

[18]余瑩瑩，甘曉晶，許曉燕，等.能譜CT參數(shù)Logistic回歸模型預(yù)測中晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變的價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2022，33（4）：243-248.

[19]董小帥，王昊，艾克東.酪氨酸激酶抑制劑在分子靶向治療中對耐藥非小細(xì)胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突變的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（6）：577-581.