陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對細菌性陰道病患者陰道微生態(tài)及復發(fā)的影響

【摘要】 目的：探討陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對細菌性陰道?。˙V）患者陰道微生態(tài)及復發(fā)的影響。方法：選取2021年3月—2023年3月在撫州市婦幼保健所婦保科確診的105例BV患者，采用簡單隨機分組法劃分為兩組，觀察組（52例）和對照組（53例）。對照組患者采用常規(guī)抗菌藥物治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予陰道用乳桿菌活菌膠囊治療。比較兩組治療過程中BV患者癥狀緩解情況及治療后陰道微生態(tài)環(huán)境、炎癥反應(yīng)、療效及復發(fā)的差異。結(jié)果：治療后，兩組患者pH值、菌群密集度、陰道清潔度評分均較治療前下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）；治療后兩組乳酸桿菌數(shù)量評分均較治療前上升，且觀察組高于對照組（P<0.05）。觀察組癥狀緩解時間均比對照組早（P<0.05）。治療后，兩組炎癥因子水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為96.2%（50/52），高于對照組的83.0%（44/53）（P<0.05）。觀察組復發(fā)率為4.0%（2/50），低于對照組的18.2%（8/44）（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%（3/52），對照組為11.32%（6/53），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療可以有效改善BV患者陰道微生態(tài)環(huán)境，降低BV患者炎癥因子水平，減少復發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 細菌性陰道病 陰道用乳桿菌活菌膠囊 抗菌 陰道微生態(tài)

Effect of Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use Combined with Antibacterial Therapy on Vaginal Microecology and Recurrence in Patients with Bacterial Vaginosis/ZENG Fang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use combined with antibacterial therapy on vaginal microecology and recurrence in patients with bacterial vaginitis （BV）. Method： A total of 105 BV patients diagnosed in the Maternal and Child Health Department of Fuzhou Maternal and Child Health Center from March 2021 to March 2023 were selected and divided into two groups by simple randomization method： observation group （52 cases） and control group （53 cases）. The control group was treated with conventional antibiotics， and the observation group was treated with Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use on the basis of the control group. The differences of symptom remission during treatment， vaginal microecological environment， inflammatory response， efficacy and recurrence in BV patients were compared between the two groups. Result： After treatment， the pH， microflora density and vaginal cleanliness scores of both groups were lower than those before treatment， the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of lactobacillus number in both groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Symptom remission time in observation group were earlier than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The effective rate of the observation group was 96.2% （50/52）， higher than 83.0% （44/53） of the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 4.0% （2/48）， lower than 18.2% （8/44） in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 5.77% （3/52） in the observation group and 11.32% （6/53） in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use combined with antibacterial therapy can effectively improve vaginal microecological environment of patients with BV， lower the levels of inflammatory factors and reduce recurrence.

[Key words] Bacterial vaginitis Live Lactobacillus Capsule for Vaginal Use Antibacterial Vaginal microecology

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.024

細菌性陰道病（BV）是由陰道內(nèi)菌群失衡引起的常見婦科疾病，特征是乳桿菌數(shù)量減少，厭氧菌和其他細菌過度生長^[1]。BV不僅引起患者外陰瘙癢、白帶增多、灼燒感及外陰紅腫等不適癥狀，而且由于其高復發(fā)率，給女性的健康產(chǎn)生嚴重威脅^[2]。因此，既能有效治療BV又能降低其復發(fā)率的治療方法尤為重要。BV臨床上常采用藥物進行治療，但因為BV患者陰道內(nèi)存在多種病原體，所以單一藥物治療BV效果有限，達不到預期^[3]。乳桿菌是陰道內(nèi)正常的優(yōu)勢菌群，能夠維持陰道的酸性環(huán)境和菌群平衡，對抵御病原體入侵具有重要意義^[4]。陰道用乳桿菌活菌膠囊作為一種微生態(tài)制劑，在治療BV中受到了廣泛關(guān)注。有研究表明，陰道用乳桿菌活菌膠囊能夠顯著提高陰道內(nèi)乳桿菌的數(shù)量，恢復陰道微生態(tài)平衡，從而有效治療BV^[5]。近年來，對于二者的聯(lián)合使用也有相關(guān)研究，例如在汪敏等^[6]的研究中證實二者的聯(lián)合使用可進一步提升療效等。但有關(guān)二者聯(lián)合對BV患者陰道微生態(tài)及復發(fā)情況的研究相對較少。因此，本研究旨在探討陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對BV患者陰道微生態(tài)及復發(fā)的影響。通過對比單獨使用抗菌藥物和聯(lián)合使用陰道用乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物的治療效果，分析兩組患者陰道微生態(tài)的變化和復發(fā)率的差異，為BV的臨床治療提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2021年3月—2023年3月在撫州市婦幼保健所婦?？拼_診的105例BV患者。納入標準：（1）符合BV診斷標準^[7]；（2）年齡21～45歲；（3）無其他嚴重全身性疾病或慢性疾?。唬?）能夠完成研究期間的所有隨訪和檢查。排除標準：（1）合并其他類型陰道炎；（2）存在嚴重并發(fā)癥如盆腔感染、子宮頸炎等；（3）對陰道用乳桿菌活菌膠囊或抗菌藥物有過敏史；（4）孕婦或哺乳期婦女。將105例BV患者采用簡單隨機分組法劃分為兩組，觀察組（52例）和對照組（53例）。本研究經(jīng)撫州市婦幼保健所醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者治療期間應(yīng)注意清淡飲食，避免辛辣刺激和寒冷食物，早睡早起，作息規(guī)律，注意個人衛(wèi)生，避免性生活。對照組患者給予甲硝唑片[生產(chǎn)廠家：遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H42021947，規(guī)格：0.2 g]口服，400 mg/次，2次/d，7 d為1個療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予陰道用乳桿菌活菌膠囊（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字S20030005，規(guī)格：0.25 g/粒）進行治療，陰道給藥，每晚1次，1粒/次，10 d為1個療程。兩組患者均進行1個療程的治療。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 陰道微生態(tài)評分 于治療前后對患者陰道分泌物進行采集并檢測，檢測指標包括酸堿度（pH值）、菌群密集度、乳酸桿菌數(shù)量、陰道清潔度。評分標準：pH值低于3.8得0分，3.8～4.4得1分，超過4.4得2分。陰道清潔度：Ⅰ度得0分，Ⅱ度得1分，Ⅲ度得2分，Ⅳ度得3分。乳酸桿菌數(shù)量：應(yīng)用革蘭氏染色同時在油鏡下觀察，每個視野下超過30個得0分，6～30個得1分，1～5個得2分，低于1個得3分。陰道菌群密集度：Ⅰ級得0分，Ⅱ級得1分，Ⅲ級得2分，Ⅳ級得3分。

1.3.2 癥狀緩解情況 于治療過程中觀察記錄兩組患者外陰、白帶和陰道的相關(guān)癥狀緩解時間。

1.3.3 炎癥反應(yīng) 于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者陰道灌洗液相關(guān)炎癥因子[Toll受體2（TLR2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。

1.3.4 療效與復發(fā) 治愈：經(jīng)過系統(tǒng)治療，所有與疾病相關(guān)的外在表現(xiàn)與內(nèi)在癥狀均已消退，細菌培養(yǎng)顯示陰道內(nèi)已無病菌存在，證明治療取得了全面成功。有效（但尚未完全治愈）：治療后，病情得到了顯著緩解，但細菌培養(yǎng)顯示陰道內(nèi)仍有病菌殘留，這表明需要繼續(xù)治療以徹底清除病原體。無效：即經(jīng)過治療，患者的病情并未出現(xiàn)任何好轉(zhuǎn)跡象，甚至有所惡化，細菌培養(yǎng)結(jié)果仍然顯示為陽性。臨床總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。隨訪3個月，記錄患者的復發(fā)情況，復發(fā)指經(jīng)過治療治愈和有效的患者其細菌培養(yǎng)檢查結(jié)果再轉(zhuǎn)陽，復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、局部燒灼感、皮疹、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字²檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者年齡、病程、治療史差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后陰道微生態(tài)評分比較

治療前，兩組陰道微生態(tài)各項評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者pH值、菌群密集度、陰道清潔度評分均較治療前下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）；治療后兩組乳酸桿菌數(shù)量評分均較治療前上升，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組癥狀緩解情況比較

觀察組癥狀緩解時間均早于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組療效與復發(fā)比較

觀察組總有效率為96.2%（50/52），高于對照組的83.0%（44/53）（字²=4.828，P=0.028），見表5；觀察組復發(fā)率為4.0%（2/50），低于對照組的18.2%（8/44）（字²=4.951，P=0.028）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)較嚴重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例、局部燒灼感1例、頭痛1例；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、局部燒灼感1例、皮疹1例、頭痛2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%（3/52），對照組為11.32%（6/53），差異無統(tǒng)計學意義（字²=1.032，P=0.310）。

3 討論

BV是一種由陰道加特納菌與厭氧菌復合感染引起的婦科疾病。這種混合感染會擾亂陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡，進而引發(fā)一系列癥狀，包括陰道分泌物的顯著增加，白帶有特有的魚腥臭味，以及外陰區(qū)域出現(xiàn)的瘙癢和灼熱感。這些癥狀共同構(gòu)成了BV的綜合征表現(xiàn)^[8]。BV的危害是相對較大的，長時間不治，可導致細菌逆行感染，引起慢性子宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎及附件炎等，嚴重情況下甚至導致不孕^[9-10]。BV?？诜幬镞M行治療，但單一藥物的治療效果達不到預期。相比之下，陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對改善BV患者的癥狀更顯著^[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組pH值、菌群密集度、陰道清潔度評分均明顯低于對照組，乳酸桿菌數(shù)量評分明顯高于對照組，提示陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對于改善BV患者陰道微生態(tài)環(huán)境效果更佳。主要由于陰道用乳桿菌活菌膠囊含有乳桿菌活菌等乳酸菌，這些乳酸桿菌能夠定植于陰道壁上，通過競爭性排斥機制抑制有害微生物的生長，同時促進正常菌群的生長繁殖^[12-13]。乳酸桿菌還能產(chǎn)生乳酸等有機酸物質(zhì)，降低陰道pH值，維持陰道的弱酸性環(huán)境，這種環(huán)境不利于有害菌的生長，陰道清潔度更好，有助于恢復陰道微生態(tài)平衡^[14]。此外陰道用乳桿菌活菌膠囊和抗菌藥物的聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用?？咕幬锬軌蛑苯託缰虏【?，而陰道用乳桿菌活菌膠囊則能夠調(diào)節(jié)菌群平衡，恢復陰道微生態(tài)環(huán)境^[15]。這種聯(lián)合治療方案能夠更全面地改善陰道微生態(tài)環(huán)境，提高治療效果。本次研究結(jié)果還顯示觀察組癥狀緩解時間均早于對照組，提示陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對BV患者癥狀緩解更有效。其原因可能是陰道用乳桿菌活菌膠囊內(nèi)的活性乳酸桿菌具有強大的作用，能夠在陰道內(nèi)有效釋放大量的過氧化氫和乳酸，從而確保陰道維持一個健康的酸性環(huán)境，這有助于抑制非嗜酸微生物的生長繁殖，進一步控制感染。同時，酸性環(huán)境也有利于抗菌藥物的發(fā)揮，提高治療效果。

BV中，陰道內(nèi)的菌群失衡導致某些致病菌過度繁殖，如陰道加特納菌和厭氧菌等。這些致病菌的過度繁殖會觸發(fā)陰道黏膜的炎癥反應(yīng)^[16]。TLR2的功能失調(diào)會導致Th1和Th2免疫響應(yīng)的平衡被打破，誘發(fā)免疫抑制效應(yīng)，加劇疾病的癥狀；IL-4，關(guān)鍵的炎性細胞因子，不僅直接啟動中性粒細胞的活化，進而觸發(fā)炎癥反應(yīng)，還通過刺激其他炎癥因子的產(chǎn)生和分泌，不斷加劇炎癥的進展；在炎癥的初期階段，TNF-α發(fā)揮著核心調(diào)控作用，它促進了炎性細胞的聚集和黏附，為后續(xù)的炎癥反應(yīng)奠定基礎(chǔ)；IL-6，作為臨床上廣泛關(guān)注的炎性細胞因子之一，其水平的高低成了評估機體炎癥反應(yīng)程度的重要指標；同時，IL-8引導中性粒細胞迅速聚集到炎癥感染的部位，從而顯著加劇了炎癥的病理過程^[17-19]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組炎癥因子水平均低于對照組，觀察組總有效率高于對照組，復發(fā)率低于對照組。這提示陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療可以更有效地降低BV患者炎癥因子水平，并在提高治療效果的同時降低復發(fā)率。主要由于陰道用乳桿菌活菌膠囊能夠增加陰道內(nèi)乳酸菌的數(shù)量，恢復陰道的微生態(tài)平衡。乳酸菌能夠維持陰道的正常pH值，并抑制其他有害細菌的生長，減少炎癥因子的產(chǎn)生。當乳酸菌數(shù)量充足時，陰道的微生態(tài)環(huán)境將處于健康狀態(tài)，這有助于減少BV的發(fā)生和復發(fā)。此外乳酸菌還能夠促進陰道黏膜的修復和再生，加速炎癥的消退，減少病原菌的侵入機會，降低復發(fā)的風險^[20]。本研究結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（5.77% vs 11.32%），表示陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療具有一定的安全性。

綜上所述，陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗菌治療對患者的陰道微生態(tài)的調(diào)節(jié)、癥狀的改善和炎癥因子水平的調(diào)節(jié)都具有較好的效果，且療效升高的同時，其復發(fā)率也較低。但此次研究也有不足，例如研究時間不長可能存在療效和復發(fā)無法全面評估，導致統(tǒng)計結(jié)果不夠準確，以期在下次開展一次長期隨訪的研究。

參考文獻

[1] POWELL A，GHANEM K G，ROGERS L，et al.Clinicians use of intravaginal Boric Acid maintenance therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis and bacterial vaginosis[J].Sexually Transmitted Diseases，2019，46（12）：810-812.

[2]艾雯霞，李東慧，亓丁，等.細菌性陰道病最新診斷及治療方案的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2024，21（9）：1326-1331.

[3] RUSSO R，KARADJA E，DE SETA F.Evidence-based mixture containing Lactobacillus strains and lactoferrin to prevent recurrent bacterial vaginosis： a double blind， placebo controlled， randomised clinical trial[J].Beneficial Microbes，2019，10（1）：19-26.

[4]楊陽，孟祥娟.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合結(jié)合雌激素軟膏治療2型糖尿病合并老年性陰道炎的效果觀察[J].中國婦幼保健，2022，37（18）：3330-3333.

[5]王園惠，林騰飛，張?zhí)锾穑?陰道用乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病臨床綜合評價[J].中國新藥雜志，2022，31（5）：500-508.

[6]汪敏，方小岳，邱淑芬.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合抗菌治療老年性陰道炎對血清性激素和相關(guān)元素水平的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（5）：1009-1011.

[7]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.細菌性陰道病診治指南（2021修訂版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（1）：3-6.

[8] SURAPANENI S，AKINS R，SOBEL J D，et al.Recurrent bacterial vaginosis： an unmet therapeutic challenge experience with a combination pharmacotherapy long-term suppressive regimen[J].Sex Transm Dis，2021，48（10）：761-765.

[9]呂霄晗，寧炫，王博，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學研究紅核婦潔洗液中酸性成分治療陰道炎的機制[J].西北藥學雜志，2020，35（3）：356-361.

[10]李躍群.苦雙黃洗劑聯(lián)合西藥治療細菌性陰道炎臨床研究[J].新中醫(yī)，2023，55（3）：122-125.

[11]胡月，李防，王順，等.保婦康栓聯(lián)合常規(guī)化學藥治療細菌性陰道炎臨床療效及其對細菌耐藥性的影響[J].中草藥，2023，54（17）：5665-5670.

[12]翁應(yīng)純，許遠芳，楊帥.乳酸菌陰道膠囊治療陰道微生態(tài)失衡對降低胎膜早破的價值[J].中國計劃生育學雜志，2021，29（8）：1614-1617.

[13]毛焱，李萍，吳智華，等.戊酸雌二醇聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療老年性陰道炎[J].中國計劃生育學雜志，2021，29（6）：1193-1196.

[14]錢丹.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合甲硝唑?qū)夏觋幍姥谆颊哧幍烂庖吖δ艿挠绊慬J].中國老年學雜志，2020，40（21）：4587-4590.

[15]葉瑞飛，黃爛熳.克林霉素磷酸酯栓與乳酸菌陰道膠囊治療妊娠期需氧菌性陰道炎的臨床效果[J].中國婦幼保健，2021，36（4）：799-801.

[16]黃永群，程虹，沈方方，等.保婦康凝膠輔助治療對老年陰道炎患者炎癥反應(yīng)及MDA、ET-1水平的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（3）：594-597.

[17]李小君，吳聰聰.婦炎康復膠囊聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療細菌性陰道炎濕熱下注證臨床研究[J].新中醫(yī)，2022，54（14）：103-106.

[18]范海燕，羅培，朱煒君.龍膽瀉肝湯聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎臨床研究[J].新中醫(yī)，2022，54（17）：56-60.

[19]楊晶晶，張禮娟，簡遠麗，等.宮頸癌合并陰道炎病原菌及其對Nrf2信號通路的影響[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2023，33（6）：889-893.

[20]路璐，鮑小強，丁寧，等.乳酸菌陰道膠囊對念珠菌性陰道炎妊娠患者炎性細胞因子與分娩結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（8）：1820-1823.