噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的效果

【摘要】 目的：探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的效果。方法：選取撫州市第一人民醫(yī)院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者，以抽簽法分為對(duì)照組（45例）、治療組（45例）。對(duì)照組予噻托溴銨吸入粉霧劑治療，治療組予噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療。對(duì)比兩組治療效果、炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率（93.33%）高于對(duì)照組（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均較對(duì)照組低，白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流量（MMEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV）水平均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）與對(duì)照組（6.67%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，改善炎癥反應(yīng)與肺功能，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨吸入粉霧劑 富馬酸福莫特羅 肺功能

Effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Combined with Formoterol Fumarate in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HE Yanhua， ZHU Guoqiang， ZHANG Xihong， GUAN Wei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 90 patients with COPD admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from February 2023 to January 2024 were selected， and were divided into the control group （45 cases） and the treatment group （45 cases） by lottery method. The control group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation， and the treatment group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate. The therapeutic effects， inflammation indexes， lung function indexes， and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the treatment group （93.33%） was higher than that of the control group （73.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） of the treatment group were lower than those of the control group， and the levels of interleukin-4 （IL-4）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， maximal mid expiratory flow （MMEF）， and forced expiratory volume in one second （FEV） in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group （11.11%） compared with the control group （6.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate is more effective in the treatment of COPD， improving inflammatory response and lung function， and has good safety.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Formoterol Fumarate Lung function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.012

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）病因尚未清晰，多認(rèn)為是內(nèi)外因共同因素引起，主要表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限與氣道阻塞，若病情控制不佳，容易導(dǎo)致呼吸道癥狀加重，影響患者生活質(zhì)量^[1]。目前，COPD的治療主要以藥物為主，其中噻托溴銨吸入粉霧劑為M受體拮抗劑，可促使氣道平滑肌松弛，改善氣道通氣能力，且可避免氣道塌陷，從而減輕呼吸系統(tǒng)癥狀^[2]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨吸入粉霧劑單獨(dú)治療效果不達(dá)理想預(yù)期，且癥狀緩解時(shí)間較長(zhǎng)^[3]。富馬酸福莫特羅是一種β腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有促支氣管擴(kuò)張作用，可增強(qiáng)呼吸道平滑肌舒張能力，從而緩解氣道阻塞^[4]。但現(xiàn)階段噻托溴銨吸入粉霧劑、富馬酸福莫特羅聯(lián)合用于COPD治療相關(guān)研究較少，鑒于此，本研究旨在探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市第一人民醫(yī)院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)^[5]；（2）病情于穩(wěn)定期；（3）近4周未使用相關(guān)藥物治療；（4）自主意識(shí)健全，意識(shí)清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝等臟器器質(zhì)性改變；（2）合并其他呼吸道或肺疾??；（3）合并腫瘤；（4）合并嚴(yán)重心腦血管疾?。唬?）合并中樞系統(tǒng)或精神疾??；（6）對(duì)研究藥物過敏。以抽簽法將患者分為對(duì)照組（45例）、治療組（45例）?；颊呔橥獗狙芯?。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均對(duì)癥予以吸氧、祛痰、抗感染等常規(guī)治療?；诔Ｒ?guī)治療，對(duì)照組給予噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140954，規(guī)格：18 μg）治療，將膠囊放于專用吸入器孔槽，撳壓吸入器按鈕，將口吸器放在口腔深部吸氣，直至藥粉完全吸完，1粒/次，1次/d。治療組給予噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20130379，規(guī)格：9.0 μg）治療，噻托溴銨吸入劑治療方案同對(duì)照組；富馬酸福莫特羅吸入9 μg/次，1次/d。兩組治療周期均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：臨床癥狀消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，肺功能指標(biāo)顯著改善為顯效；臨床癥狀減輕，血?dú)庵笜?biāo)與肺功能指標(biāo)較治療前改善為有效；指標(biāo)未達(dá)上述為無效^[6]；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）炎癥指標(biāo)：治療前后，兩組均采集靜脈血3 mL，先行離心處理，調(diào)節(jié)離心轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心半徑為10 cm，離心時(shí)間為15 min，取血清測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。（3）肺功能指標(biāo)：治療前后，兩組均用肺功能測(cè)定儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)：PF680）測(cè)定用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximal midexpiratory flow，MMEF）及第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV）。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料表示為（x±s），組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為率（%），用字²檢驗(yàn)，等級(jí)資料以秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組基線資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對(duì)比性，見表1。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

治療組總有效率（93.33%）較對(duì)照組（73.33%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=6.480，P=0.011），見表2。

2.3 兩組炎癥指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6水平均較治療前降低，IL-4水平均較治療前升高，且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后FVC、PEF、MMEF、FEV水平均較治療前升高，且治療組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

治療組出現(xiàn)口干2例，頭暈1例，便秘1例，心悸1例；對(duì)照組出現(xiàn)口干2例，頭暈1例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）與對(duì)照組（6.67%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.137，P=0.711）。

3 討論

COPD作為常見慢性氣道疾病，其患病率約為8.6%，且調(diào)查顯示，近年來該病患病率逐年增長(zhǎng)，現(xiàn)已成為第四大負(fù)擔(dān)疾病^[7]。COPD發(fā)病機(jī)制涉及慢性支氣管炎、肺生長(zhǎng)發(fā)育等多方面，容易引起氣道高反應(yīng)性，使氣道阻塞，且會(huì)誘發(fā)肺動(dòng)脈收縮，增加肺動(dòng)脈壓力，同時(shí)肺動(dòng)脈高壓會(huì)促使纖維母細(xì)胞生成，導(dǎo)致氣道平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)一步加重病情^[8-9]。因此，需尋求COPD有效治療方案，以控制病情，改善患者生存質(zhì)量。

目前，COPD尚無根治方案，臨床多對(duì)癥予平喘、化痰等藥物治療。噻托溴銨吸入粉霧劑作為常用平喘藥物，其可拮抗M受體，與平滑肌內(nèi)膽堿能受體相結(jié)合，提高神經(jīng)張力，降低平滑細(xì)胞收縮能力，促使氣道擴(kuò)張，改善喘息、呼吸困難癥狀^[10]。同時(shí)，噻托溴銨吸入粉霧劑半衰期較長(zhǎng)，給藥后24 h內(nèi)可持久發(fā)揮平喘作用，避免氣道塌陷，且可防止肺部異常通氣，延緩肺功能降低，從而避免疾病急性發(fā)作^[11-12]。但噻托溴銨吸入粉霧劑單獨(dú)治療效果欠佳，研究發(fā)現(xiàn)，在該藥治療基礎(chǔ)上，與其他有效藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高患者整體效果^[13]。富馬酸福莫特羅為長(zhǎng)效β腎上腺素受體激動(dòng)劑，通過選擇性激動(dòng)氣道平滑肌β腎上腺素受體，可緩解氣道痙攣，發(fā)揮促支氣管舒張作用，從而緩解臨床癥狀，且藥物親脂性較好，給藥后可快速發(fā)揮作用^[14]。同時(shí)，富馬酸福莫特羅可阻礙炎性物質(zhì)聚集，避免氣道平滑肌增殖，從而減輕氣道損傷，有效控制病情^[15]。本研究顯示，治療組總有效率較對(duì)照組高，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，利于癥狀改善。分析原因在于：噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療可協(xié)同發(fā)揮降低平滑肌收縮能力、促使氣道擴(kuò)張等作用，從而增強(qiáng)療效，促使癥狀快速改善。研究表明，氣道炎癥反應(yīng)在COPD發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用^[16]。CRP為炎癥特異性標(biāo)志物，水平與炎癥反應(yīng)強(qiáng)度呈正相關(guān)；IL-4為抗炎因子，可刺激活化T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫，且可減少炎癥因子分泌；IL-6為促炎因子，可擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，損害氣道組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致病情加重^[17-18]。本研究顯示，治療組治療后CRP、IL-6水平均較對(duì)照組低，IL-4、FVC、PEF、MMEF、FEV水平均較對(duì)照組高，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療可減輕COPD患者炎癥反應(yīng)，改善肺功能。分析原因在于：在噻托溴銨吸入粉霧劑治療基礎(chǔ)上，予富馬酸福莫特羅治療可阻礙中性粒細(xì)胞聚集，抑制炎性物質(zhì)分泌，且可避免氣道平滑肌增殖，從而緩解氣道炎性損傷，降低炎癥反應(yīng)；同時(shí)，二者聯(lián)合應(yīng)用可促使平滑肌β腎上腺素能受體轉(zhuǎn)錄，提高平滑肌β腎上腺素能受體敏感性，從而提高氣道擴(kuò)張能力，改善肺功能^[19-20]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療安全性佳。

綜上所述，噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，可改善炎癥反應(yīng)與肺功能，且安全性好。

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