血漿炎癥標(biāo)志物聯(lián)合OCT在年齡相關(guān)性黃斑變性檢測中的性能研究

【摘要】 目的：探討血漿炎癥標(biāo)志物與光學(xué)相干斷層掃描（OCT）聯(lián)合使用在年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）檢測中的性能，以期提高診斷的準(zhǔn)確性和及時(shí)性。方法：研究納入蘇州理想眼科醫(yī)院2022年1月—2024年1月52例（52眼）AMD患者作為觀察組，另選取同期進(jìn)行檢查的健康者52例（52眼）作為對(duì)照組。兩組均接受OCT掃描和血漿炎癥標(biāo)志物的測定，對(duì)比兩組炎癥標(biāo)志物及OCT結(jié)果，分析血漿標(biāo)志物與OCT單獨(dú)使用及聯(lián)合使用診斷效能。結(jié)果：觀察組白細(xì)胞（WBC）、單核細(xì)胞（MON）、嗜中性粒細(xì)胞（NEU）計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。炎癥標(biāo)志物診斷結(jié)果真陽性49例，假陰性3例，真陰性31例，假陽性21例；OCT掃描結(jié)果，真陽性44例，真陰性46例，假陽性6例，假陰性8例；聯(lián)用診斷結(jié)果真陽性49例，真陰性47例，假陽性5例，假陰性3例，三種方法Kappa值分別為0.869、0.769、0.884。炎癥標(biāo)志物診斷敏感度為94.23%，特異度為59.62%；OCT掃描診斷敏感度為84.62%，特異度為88.46%；聯(lián)用診斷敏感度為94.23%，特異度為90.38%。結(jié)論：血漿炎癥標(biāo)志物聯(lián)合OCT在年齡相關(guān)性黃斑變性的檢測中顯示出較高的診斷性能，可以有效提高AMD的早期診斷準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】 年齡相關(guān)性黃斑變性 光學(xué)相干斷層掃描 炎癥標(biāo)志物 診斷性能

Study on the Diagnostic Performance of Plasma Inflammatory Markers Combined with OCT in Age-related Macular Degeneration/KONG Jing， FANG Haiya. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： -175

[Abstract] Objective： To investigate the diagnostic performance of plasma inflammatory markers combined with optical coherence tomography （OCT） in age-related macular degeneration （AMD）， to improve diagnostic accuracy and timeliness. Method： A total of 52 AMD patients （52 eyes） from Soochow Lixiang Eye Hospital between January 2022 and January 2024 were selected as the observation group， and 52 healthy individuals （52 eyes） examined during the same period were selected as the control group. Both groups underwent OCT scanning and plasma inflammatory marker measurement. The results of inflammatory markers and OCT were compared between two groups， and the diagnostic efficiency of using plasma markers alone， OCT alone， and their combination were analyzed. Result： In the observation group， white blood cell （WBC） count， monocyte （MON） count， neutrophil （NEU） count， lymphocyte percentage， and neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） were higher than those in the control group （P<0.05）. The diagnostic results for inflammatory markers showed 49 true positives， 3 false negatives， 31 true negatives， and 21 false positives. For OCT， there were 44 true positives， 46 true negatives， 6 false positives， and

8 false negatives. The combined diagnostic results showed 49 true positives， 47 true negatives， 5 false positives， and 3 false negatives. The Kappa values for the three methods were 0.869， 0.769 and 0.884， respectively. The sensitivity and specificity were as follows： inflammatory markers had a sensitivity of 94.23% and specificity of 59.62%; OCT had a sensitivity of 84.62% and specificity of 88.46%; the combined method had a sensitivity of 94.23% and specificity of 90.38%. Conclusion： The combination of plasma inflammatory markers and OCT demonstrates has high diagnostic performance in detecting age-related macular degeneration， effectively improving the accuracy of early diagnosis of AMD.

[Key words] Age-related macular degeneration Optical coherence tomography Inflammatory markers Diagnostic performance

First-author's address： Department of Fundus Diseases and Ocular Trauma， Soochow Lixiang Eye Hospital， Suzhou 215026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.038

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種常見的致盲性眼病，主要影響老年人群，隨著人口老齡化的加劇，AMD的發(fā)病率顯著上升，已成為全球范圍內(nèi)老年人群視力喪失的主要原因之一[1]。AMD的病理機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、代謝、炎癥等多種因素[2]。由于早期癥狀不明顯，很多患者在就診時(shí)已進(jìn)入疾病的中晚期，導(dǎo)致治療效果不佳。因此開發(fā)高效的診斷方法是AMD研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）是一種非侵入性、高分辨率的成像技術(shù)，廣泛應(yīng)用于眼科疾病的診斷和監(jiān)測，能夠提供視網(wǎng)膜的詳細(xì)結(jié)構(gòu)信息，有助于發(fā)現(xiàn)AMD的早期病變。然而，單純依靠OCT圖像進(jìn)行AMD診斷，存在一定的局限性，特別是對(duì)早期病變的敏感度和特異度尚需提高[3]。近年來，越來越多的研究表明，炎癥在AMD的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[4-5]。血漿炎癥標(biāo)志物與AMD的病理過程密切相關(guān)。炎癥標(biāo)志物的變化可以反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，對(duì)AMD的診斷具有潛在價(jià)值。本研究旨在探討血漿炎癥標(biāo)志物與OCT聯(lián)合使用在AMD檢測中的性能，以期提高早期診斷的準(zhǔn)確性和及時(shí)性。通過分析蘇州理想眼科醫(yī)院的AMD患者和健康對(duì)照者的血漿炎癥標(biāo)志物和OCT結(jié)果，評(píng)估其聯(lián)合診斷效能，為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性隊(duì)列研究，納入本院2022年1月—2024年1月確診為AMD的患者52例（52眼）作為觀察組，選取本院同期進(jìn)行檢查且無AMD的健康者52例（52眼）作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組經(jīng)眼底檢查、熒光素血管造影和光學(xué)相干斷層掃描明確診斷為年齡相關(guān)性黃斑變性，符合根據(jù)AMD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）年齡≥50歲。（3）對(duì)照組須眼底檢查、熒光素血管造影和光學(xué)相干斷層掃描排除黃斑變性或其他眼底疾??；且未患有其他可改變炎癥水平疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他嚴(yán)重眼科疾病或手術(shù)史可能影響視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能的患者或近期有感染史；（2）正在接受免疫抑制治療；（3）嚴(yán)重心血管疾病；（4）在研究開始前6個(gè)月內(nèi)接受過重大手術(shù)。研究已獲得蘇州理想眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）基本信息：收集所有參與者的年齡、性別、病史等基本人口學(xué)信息。（2）血漿炎癥標(biāo)志物檢測：采集所有參與者的外周靜脈血，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測定白細(xì)胞（WBC）、單核細(xì)胞（MON）、嗜中性粒細(xì)胞（NEU）計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）等炎癥標(biāo)志物。（3）OCT掃描：所有參與者接受OCT掃描，獲取黃斑區(qū)的高分辨率影像。記錄視網(wǎng)膜內(nèi)、外層高反射灶的數(shù)量及其他結(jié)構(gòu)變化。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）OCT檢查顯示黃斑區(qū)色素上皮下高反射信號(hào)團(tuán)，可突破視網(wǎng)膜色素上皮層，伴隨視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層水腫、脫離，中央視網(wǎng)膜厚度增厚，黃斑中心凹或中心凹旁外層視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜可見新生血管膜；吲哚菁綠血管造影檢查顯示造影早期黃斑相對(duì)弱熒光區(qū)，造影晚期在其邊緣出現(xiàn)強(qiáng)熒光著染或局灶性的強(qiáng)熒光滲漏；熒光素鈉眼底造影檢查顯示黃斑區(qū)邊界欠清的強(qiáng)熒光團(tuán)，出血呈熒光遮蔽。（2）血漿炎癥標(biāo)志物陽性至少滿足其中之一：WBC>11.0×109/L；MON>0.8×109/L；NEU>7.0×109/L；淋巴細(xì)胞百分比>40.00%；NLR>3.00。（3）聯(lián)合診斷標(biāo)準(zhǔn)：OCT檢查診斷黃斑滿足變性或血漿炎癥標(biāo)志物陽性滿足兩種血漿炎癥標(biāo)志物陽性，即可判定陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）描述，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用Kappa值評(píng)估分診結(jié)果一致性。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男28例，女24例，年齡51～86歲，平均（76.54±8.61）歲；對(duì)照組男27例，女25例，年齡50～83歲，平均（77.65±8.73）歲；兩組基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血漿炎癥標(biāo)志物比較

觀察組WBC、MON、NEU、淋巴細(xì)胞百分比、NLR均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 炎癥、OCT掃描及聯(lián)用診斷結(jié)果比較

兩組診斷結(jié)果中，炎癥標(biāo)志物診斷結(jié)果真陽性49例，假陰性3例，真陰性31例，假陽性21例；OCT掃描結(jié)果，真陽性44例，真陰性46例，假陽性6例，假陰性8例；聯(lián)用診斷結(jié)果真陽性49例，真陰性47例，假陽性5例，假陰性3例，三種方法Kappa值分別為0.869、0.769、0.884。見表2。

2.4 炎癥、OCT掃描及聯(lián)用診斷診斷性能

炎癥標(biāo)志物敏感度（94.23%）高，特異度（59.62%）低，陰性預(yù)測值（91.18%）高；OCT掃描特異度、準(zhǔn)確率（88.46%、86.54%）高，聯(lián)用特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于炎癥標(biāo)志物、OCT掃描單用，見表3。

表2 OCT掃描、炎癥標(biāo)志物及聯(lián)用診斷結(jié)果比較（例）

檢測方法 檢出結(jié)果 金標(biāo)準(zhǔn) 合計(jì)

陽性 陰性

炎癥標(biāo)志物 陽性 49 21 70

陰性 3 31 34

合計(jì) 52 52 104

OCT掃描 陽性 44 6 50

陰性 8 46 54

合計(jì) 52 52 104

聯(lián)用 陽性 49 5 54

陰性 3 47 50

合計(jì) 52 52 104

3 討論

AMD是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致失明的主要原因之一，主要累及黃斑區(qū)，影響中心視力，使患者在閱讀、駕駛和面部識(shí)別等日?；顒?dòng)中遇到困難[7]。遺傳因素包括多基因變異和家族史；環(huán)境因素，如吸煙、高脂飲食和暴露于紫外線等也被認(rèn)為是重要的致病因素[8]。此外，氧化應(yīng)激和慢性炎癥在AMD的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[9]。在炎癥過程中，圍繞血管系統(tǒng)的一系列局部反應(yīng)旨在限制和消除損傷因子，同時(shí)促進(jìn)受損組織的愈合。盡管炎癥主要是一種防御性的局部反應(yīng)，但它也是一些疾病的基礎(chǔ)，具有潛在的危害性。眼底疾病的病因多種多樣，炎癥反應(yīng)既可以是疾病的原因，也可以是其結(jié)果，與許多眼底疾病密切相關(guān)。AMD的早期癥狀通常不明顯，但隨著疾病進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)視力模糊、視物變形（如直線看起來彎曲）和視野中央出現(xiàn)暗斑等癥狀[10]。根據(jù)病變的不同，AMD可分為干性和濕性兩種類型。干性AMD表現(xiàn)為黃斑區(qū)出現(xiàn)脂質(zhì)沉積物，而濕性AMD則是由于新生血管的異常生長，導(dǎo)致黃斑區(qū)的滲出和出血，視力損害更加嚴(yán)重和迅速。OCT是AMD診斷的主要工具之一。OCT可以提供視網(wǎng)膜的高分辨率圖像，顯示黃斑區(qū)的結(jié)構(gòu)變化，幫助發(fā)現(xiàn)早期病變。然而，單純依賴OCT進(jìn)行AMD診斷存在一定的局限性，特別是在疾病早期階段，OCT的敏感度和特異度尚待提高[11]。

本研究結(jié)果表明，單獨(dú)使用血漿炎癥標(biāo)志物和OCT進(jìn)行AMD檢測，各自具有不同的優(yōu)勢和局限性，聯(lián)合使用這兩種方法提高了AMD的早期診斷準(zhǔn)確性。AMD的病理機(jī)制復(fù)雜，多種因素共同作用導(dǎo)致視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的損傷和死亡。視網(wǎng)膜的炎性微環(huán)境是這些過程中的關(guān)鍵因素之一，在衰老和光氧化損傷等因素的誘導(dǎo)下，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血源性巨噬細(xì)胞及多種炎癥因子共同參與了視網(wǎng)膜的微環(huán)境變化，從而加速了光感受器細(xì)胞的損傷和AMD的進(jìn)展[12-13]。研究表明，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞在AMD的病理過程中發(fā)揮了重要作用[14-15]。這些細(xì)胞不僅是視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的重要組成部分，還在維持視網(wǎng)膜的正常功能中起到關(guān)鍵作用，在AMD患者中，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞受到氧化磷脂等促炎因子的影響，產(chǎn)生強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的凋亡和焦亡，并促使脈絡(luò)膜新生血管的形成，從而加速AMD的發(fā)展。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，淀粉樣蛋白β通過激活NLRP3炎癥小體在濕性AMD的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，NLRP3炎癥小體的激活會(huì)引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加劇視網(wǎng)膜的損傷，這種炎癥反應(yīng)不僅限于局部，還涉及系統(tǒng)性免疫反應(yīng)，從而解釋了血漿炎癥標(biāo)志物在AMD患者中的顯著變化[16-17]。血漿炎癥標(biāo)志物反映了機(jī)體的全身炎癥狀態(tài)，AMD患者的血漿炎癥標(biāo)志物顯著高于對(duì)照組，AMD的病理過程中炎癥反應(yīng)起著重要作用。炎癥標(biāo)志物的敏感度高，炎癥在早期AMD中已經(jīng)開始發(fā)揮作用，使得這些標(biāo)志物在早期階段就可以被檢測到。然而炎癥標(biāo)志物的特異度較低，由于其他炎癥性疾病也會(huì)引起類似的血漿炎癥標(biāo)志物升高，從而導(dǎo)致較高的假陽性率。OCT是一種非侵入性的高分辨率成像技術(shù)，能夠提供視網(wǎng)膜的詳細(xì)結(jié)構(gòu)信息，在AMD患者中，OCT能夠檢測到視網(wǎng)膜內(nèi)、外層的高反射灶及其他結(jié)構(gòu)變化，如視網(wǎng)膜色素上皮的脫離、視網(wǎng)膜水腫和黃斑裂隙等[18-19]。這些結(jié)構(gòu)變化在AMD的早期階段就開始出現(xiàn)，使得OCT成為檢測AMD的重要工具。然而，OCT對(duì)早期病變的敏感度和特異度有所局限，特別是在識(shí)別一些微小或不典型的病變時(shí)可能存在困難。聯(lián)合使用血漿炎癥標(biāo)志物和OCT，能夠彌補(bǔ)各自的不足，提供更全面的診斷信息。血漿炎癥標(biāo)志物可以早期反映出AMD相關(guān)的全身炎癥狀態(tài)，而OCT則可以提供詳細(xì)的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化信息。兩者結(jié)合，提高了早期AMD的特異度，減少了假陽性和假陰性的發(fā)生。這種協(xié)同作用解釋了為什么聯(lián)合診斷的特異度高于單獨(dú)使用任一方法。從AMD機(jī)制來看，AMD的發(fā)生和發(fā)展涉及多種復(fù)雜的病理過程，包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)紊亂和血管生成等[20]。血漿炎癥標(biāo)志物，如WBC、MON、NEU和NLR的升高，可能與氧化應(yīng)激和慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。這些炎癥標(biāo)志物在血液中的變化，反映了機(jī)體對(duì)AMD相關(guān)病理變化的系統(tǒng)性反應(yīng)。此外，視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，其病變不僅局限于局部組織，還會(huì)引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，這也解釋了血漿炎癥標(biāo)志物在AMD患者中的顯著變化。炎癥反應(yīng)貫穿于多種眼科疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，了解炎癥反應(yīng)在眼科疾病中的作用將有助于疾病的診斷與治療。雖然控制炎癥是醫(yī)學(xué)中的基礎(chǔ)內(nèi)容，但由于炎癥反應(yīng)在眼科疾病中的多樣性和復(fù)雜性，控制炎癥仍是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。

綜上所述，血漿炎癥標(biāo)志物與OCT聯(lián)合使用在AMD檢測中具有較高的診斷性能，可以有效提高AMD的早期診斷準(zhǔn)確性。本研究局限性在于樣本量較小、研究為回顧性設(shè)計(jì)等，未來研究應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并采用前瞻性研究設(shè)計(jì)，以驗(yàn)證和推廣這一聯(lián)合診斷方法。

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（本文編輯：何玉勤）