臨床控制哮喘與咳嗽變異性哮喘的小氣道功能及FeNO變化差異分析

【摘要】 目的：探究臨床控制哮喘（CCA）與咳嗽變異性哮喘（CVA）的小氣道功能及呼出氣一氧化氮（FeNO）變化差異，并分析各指標(biāo)對(duì)CCA與CVA的鑒別診斷價(jià)值。方法：選取2021年1月—2023年12月廈門市海滄醫(yī)院的51例CCA與51例CVA患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析，比較兩組肺通氣功能指標(biāo)[用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、呼氣峰值流量占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%pred）]、小氣道功能指標(biāo)[中段呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量時(shí)的呼吸流速占預(yù)計(jì)值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）]及FeNO，采用Pearson相關(guān)性分析各組FeNO與氣道功能指標(biāo)的關(guān)系，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析FeNO與小氣道功能指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值。結(jié)果：與CCA組比較，CVA組FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低，F(xiàn)eNO指標(biāo)較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，CCA組與CVA組氣道功能指標(biāo)與FeNO指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的診斷價(jià)值（P<0.001），但各指標(biāo)之間AUC值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相較于CCA患者，CVA患者的小氣道功能較差，F(xiàn)eNO較高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO對(duì)CVA有一定的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 小氣道功能 呼出氣一氧化氮 臨床控制哮喘 咳嗽變異性哮喘

Analysis of the Differences in Small Airway Function and FeNO Changes between Clinical Control of Asthma and Cough-variant Asthma/XU Shengwei， CHEN Lingling， CAO Xiaohong， CHEN Zhijia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 161-165

[Abstract] Objective： To explore the differences in small airway function and fractional exhaled nitric oxide （FeNO） changes between clinically controlled asthma （CCA） and cough-variant asthma （CVA）， and to analyze the value of different indexes in the diagnosis of CVA. Method： A retrospective analysis was performed on the case data of 51 patients with CCA and 51 patients with CVA in Xiamen Haicang Hospital between January 2021 and December 2023. The pulmonary ventilation function index [forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）， forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， peak expiratory flow as a percentage of predicted value （PEF%pred）]， small airway function indexes [forced expiratory flow at 25%-75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF25%-75%%pred）， forced expiratory flow after 50% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF50%%pred）， forced expiratory flow after 75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF75%%pred）] and FeNO were compared between two groups. The relationship between FeNO and airway function indexes was analyzed by Pearson correlation analysis. The value of FeNO and small airway function indexes in the diagnosis of CVA was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： Compared with CCA group， FEV1%pred， PEF%pred， FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred were lower， while FeNO was higher in CVA group （P<0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that airway function indexes were negatively correlated with FeNO （P<0.05）. The results of ROC curves analysis showed that AUC values of FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred and FeNO in the diagnosis of CVA were 0.824， 0.836， 0.790 and 0.793， all showing certain diagnosis value （P<0.001）， but there was no significant difference in AUC among all indexes （P>0.05）. Conclusion： Compared with CCA patients， small airway function is worse， and FeNO is higher in CVA patients. FEF25%-75%%pred， FEF50%%pred， FEF75%%pred and FeNO all have certain value in the diagnosis of CVA.

[Key words] Small airway function Fractional exhaled nitric oxide Clinically controlled asthma Cough-variant asthma

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Xiamen Haicang Hospital， Xiamen 361026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.036

哮喘是一種需要長(zhǎng)期管理和控制的疾病，根據(jù)哮喘患者的癥狀和體征，以及哮喘發(fā)作的頻率及嚴(yán)重程度等將哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床控制期。然而，臨床控制哮喘（CCA）患者往往因疾病癥狀得到有效控制，不再重視長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，導(dǎo)致哮喘再次發(fā)作[1]?？人宰儺愋韵–VA）是最常見的不典型哮喘，唯一的癥狀就是咳嗽，可反復(fù)或持續(xù)發(fā)作，病程通常大于8周以上，但患者一般不伴有喘息、胸悶、氣急等典型的哮喘表現(xiàn)[2]。CVA與典型哮喘發(fā)病機(jī)制相似，都存在氣道高反應(yīng)性及可逆的氣流受限[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者基礎(chǔ)小氣道功能指標(biāo)與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，在一定程度上可以提示氣道高反應(yīng)性并且反應(yīng)氣道反應(yīng)性的嚴(yán)重程度[5]。呼出氣一氧化氮（FeNO）是指氣道呼出氣中的NO濃度，可作為氣道炎癥的生物標(biāo)志物[6]。FeNO測(cè)定是了解氣道炎癥程度、評(píng)估哮喘控制情況及指導(dǎo)哮喘治療的有效輔助診斷手段[7]。本研究旨在探究CCA與CVA的小氣道功能及FeNO變化差異，并分析各指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選2021年1月—2023年12月廈門市海滄醫(yī)院收治的51例CCA與51例CVA患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合指南共識(shí)中CCA或CVA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡超過(guò)18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤；存在其他全身重要器官嚴(yán)重?fù)p傷；存在其他呼吸系統(tǒng)疾?。蝗焉锘虿溉槠谂?；長(zhǎng)期吸煙；入院前服用影響檢查的藥物。本研究經(jīng)廈門市海滄醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

肺通氣及小氣道功能指標(biāo)測(cè)定：采用康訊PowerCube-Body型肺功能儀檢測(cè)兩組患者用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、呼氣峰值流量占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%pred）、中段呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量時(shí)的呼吸流速占預(yù)計(jì)值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）。FeNO指標(biāo)測(cè)定：采用NIOX VERO一氧化氮檢測(cè)儀檢測(cè)患者FeNO水平。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)及比較兩組的肺通氣功能、氣道功能指標(biāo)及FeNO，采用Pearson相關(guān)性分析CCA與CVA患者氣道功能指標(biāo)與FeNO的關(guān)系，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析FeNO與小氣道功能指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均輸入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，行字2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)[率（%）]的差異，行t檢驗(yàn)分析各項(xiàng)肺功能指標(biāo)及FeNO等計(jì)量資料數(shù)據(jù)[（x±s）]的差異，Pearson相關(guān)性分析符合正態(tài)分布兩變量的關(guān)系，ROC曲線分析各指標(biāo)診斷價(jià)值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

CCA組與CVA組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程等基線資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組肺通氣功能指標(biāo)比較

CCA組與CVA組FVC%pred比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與CCA組比較，CVA組患者FEV1%pred、PEF%pred均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組小氣道功能指標(biāo)比較

與CCA組比較，CVA組FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組FeNO指標(biāo)比較

與CCA組[（30.71±3.65）ppb]比較，CVA組患者FeNO指標(biāo)[（35.32±4.41）ppb]較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.759，P<0.001）。

2.5 CCA組與CVA組患者各項(xiàng)氣道功能指標(biāo)與FeNO指標(biāo)的關(guān)系

Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，CCA組患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.573、-0.594、-0.603、-0.636、-0.621，均P<0.001），CVA組患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.749、-0.745、-0.747、-0.753、-0.729，均P<0.001）。

2.6 ROC曲線評(píng)估小氣道功能指標(biāo)與FeNO指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值

以FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標(biāo)作為檢驗(yàn)變量，是否診斷CVA為狀態(tài)變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的鑒別診斷價(jià)值（P<0.001），但各指標(biāo)之間AUC值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4、圖1。

圖1 小氣道功能指標(biāo)與FeNO指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值的ROC曲線圖

3 討論

新近研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽的全球患病率高達(dá)9.6%，其中CVA是成人慢性咳嗽的最常見病因，占慢性咳嗽病因的42.2%，我國(guó)CVA患者占中國(guó)人群成人慢性咳嗽病因構(gòu)成的32.6%[9]。CVA主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽，容易和其他疾病混淆，易被漏診、誤診。CVA病因尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病與典型哮喘可能具有相似的影響因素，均主要受遺傳和環(huán)境等多方面因素影響。常見誘發(fā)因素包括空氣污染、吸煙、病毒感染及氣候轉(zhuǎn)變；多種非特異性刺激，如吸入冷空氣等都可誘發(fā)本病[10]。而CCA患者病情發(fā)作時(shí)也主要表現(xiàn)為咳嗽癥狀，可見從臨床癥狀方面難以鑒別診斷CVA與CCA，需借助相關(guān)檢查進(jìn)一步判斷。CVA發(fā)病機(jī)制與氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)機(jī)制、多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥有關(guān)[11-12]。FVC、FEV1、PEF、FEF是臨床較常用氣道功能指標(biāo)，其中FVC可以判斷患者是否存在氣流限制或限制性通氣障礙等肺功能障礙[13]，F(xiàn)EV1、PEF主要反映大氣道有無(wú)阻塞[14]。臨床上通常將直徑<2 mm的小細(xì)支氣管稱為小氣道，即由終末細(xì)支氣管到呼吸性細(xì)支氣管的7～19級(jí)支氣管分支所組成。其特點(diǎn)為纖毛上皮細(xì)胞最少，沒有分泌腺，氣流速度慢及內(nèi)腔狹細(xì)易于閉塞，具有分支多、橫截面積大、氣流阻力小的特點(diǎn)。但其總橫截面積較大，整體小氣道阻力因此顯著減小，在健康成人僅占總氣道阻力的10%～20%。由于以上的特點(diǎn)，吸入的微小顆粒，如煙霧、病毒、細(xì)菌等易沉積于此，是許多慢性肺部疾病早期容易累及的部位。因此，小氣道功能測(cè)定對(duì)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療有積極意義。在常規(guī)肺通氣功能檢查中，反映小氣道功能的指標(biāo)主要有流速-容積曲線上的FEF50%、FEF75%和時(shí)間-容積曲線上的FEF25%～75%，用于評(píng)價(jià)小氣道阻塞和氣流受限[15]。FEF50%和FEF75%分別是呼出50%和75%肺活量時(shí)的呼氣流速，主要受遠(yuǎn)端小氣道的影響；FEF25%～75%不僅能夠反應(yīng)氣道阻塞，也是小氣道功能的重要指標(biāo)。本研究中，CCA組與CVA組FVC%pred比較無(wú)顯著差異（P>0.05），提示CCA與CVA患者均無(wú)較嚴(yán)重的肺通氣功能障礙。但與CCA組比較，CVA組FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低（P<0.05），提示CVA患者可能存在大、小氣道功能障礙。分析原因可能是，CVA發(fā)病機(jī)制與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥有關(guān)[16]，可能會(huì)導(dǎo)致患者大、小氣道功能出現(xiàn)異常。

氣道炎癥能直接反映哮喘的嚴(yán)重程度和治療效果，因此，控制炎癥反應(yīng)是治療哮喘的重點(diǎn)所在[17]。FeNO主要是檢查患者是否存在氣道慢性炎癥，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥，是氣道炎癥生物標(biāo)志物的一項(xiàng)檢查[18]。有研究證實(shí)，F(xiàn)eNO與哮喘患者氣道炎癥呈正相關(guān)，氣道炎癥越嚴(yán)重呼出氣體中的NO水平越高[19]。本研究中，與CCA組比較，CVA組FeNO指標(biāo)較高（P<0.05），提示CVA患者存在氣道炎癥，且較CCA患者嚴(yán)重。分析原因可能是，CCA患者哮喘病情得到一定的控制，氣道炎癥相對(duì)較輕[20]。同時(shí)，本研究進(jìn)一步分析FeNO與氣道功能的關(guān)系，Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示CCA與CVA患者氣道功能指標(biāo)與FeNO指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），進(jìn)一步表明CVA患者氣道炎癥程度較重，導(dǎo)致其氣道功能下降。分析原因可能是，氣道炎癥可引起小氣道管壁增厚、管腔狹窄和氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致氣道功能障礙[21]，出現(xiàn)FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred指標(biāo)下降。本研究中，ROC曲線，結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的診斷價(jià)值（P<0.001），提示小氣道功能指標(biāo)和FeNO可作為CVA的診斷指標(biāo)。

綜上所述，相較于CCA患者，CVA患者的小氣道功能較差，F(xiàn)eNO較高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO對(duì)CVA有一定的診斷價(jià)值。但本研究仍存在不足，如為單中心研究、樣本數(shù)量較少，可能有數(shù)據(jù)偏向性，會(huì)引起統(tǒng)計(jì)學(xué)誤差；且僅能推測(cè)氣道功能與FeNO差異變化有關(guān)，但其具體作用機(jī)制仍未知，后期仍需要進(jìn)一步采用動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行深入分析。

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（本文編輯：何玉勤）