阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對(duì)IL-6家族因子的影響

【摘要】 目的：探究阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對(duì)白介素-6（IL-6）家族因子的影響。方法：將2020年4月—2022年11月遼陽(yáng)市中心醫(yī)院的90例晚期胃癌患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組45例和觀察組45例。對(duì)照組采用替吉奧進(jìn)行治療，觀察組則采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療。比較兩組的總有效率、各類不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的生存質(zhì)量[癌癥患者生命質(zhì)量評(píng)定30問(wèn)卷（QLQ-C30）評(píng)分]及IL-6家族因子[IL-6、白介素-27（IL-27）及白介素-31（IL-31）]。結(jié)果：觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組的QLQ-C30各維度評(píng)分及IL-6家族因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2個(gè)周期及4個(gè)周期后觀察組的QLQ-C30各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，IL-6家族因子均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿帕替尼聯(lián)合替吉奧在晚期胃癌患者中的應(yīng)用效果較好，安全性值得肯定，且可顯著改善患者的生存質(zhì)量及IL-6家族因子的表達(dá)，因此在晚期胃癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼 替吉奧 晚期胃癌 安全性 IL-6家族因子

Effect of Apatinib Combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium in the Treatment of Advanced Gastric Cancer and Its Influence on IL-6 Family Factors/ZHAO Jingjuan， RONG Yang， YANG Haochen， RONG Wenjie， RONG Genman. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： -129

[Abstract] Objective： To explore the effect of Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassiumin in the treatment of advanced gastric cancer patients and the influence on interleukin-6 （IL-6） family factors. Method： A total of 90 patients with advanced gastric cancer in Liaoyang Central Hospital from April 2020 to November 2022 were divided into control group （45 cases） and observation group （45 cases） according to random number table method. The control group was treated with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium， the observation group was treated with Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium. The total effective rates， various adverse reactions rates， life quality [the quality of life questionnaire core 30 （QLQ-C30 score）] and IL-6 family factors [IL-6， interleukin-27 （IL-27） and interleukin-31 （IL-31）] before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The various adverse reactions rates of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. There were no statistical significance in QLQ-C30 scores and IL-6 family factors between two groups before treatment （P>0.05）; after 2 and 4 cycles of treatment， the QLQ-C30 scores of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the IL-6 family factors were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium in patients with advanced gastric cancer is better， its safety is confirmed， and it can significantly improve the life quality and expression of IL-6 family factors of patients， so its application value in the patients with advanced gastric cancer is higher.

[Key words] Apatinib Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium Advanced gastric cancer Safety IL-6 family factors

First-author's address： Department of Tumor Ⅱ， Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.028

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，部分患者確診時(shí)已處于晚期，對(duì)患者的生存質(zhì)量與生命安全造成極大的影響。與晚期胃癌患者相關(guān)的研究中，生存質(zhì)量是重點(diǎn)評(píng)估方面，且隨著臨床對(duì)惡性腫瘤尤其是晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量重視程度的提升，在本病患者治療的過(guò)程中，進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估與改善的意義進(jìn)一步提升，且可作為治療干預(yù)措施選擇的參考項(xiàng)目[1-2]。白介素-6（IL-6）家族因子是與免疫、代謝、炎癥等多方面密切相關(guān)的一類因子，近年來(lái)關(guān)于其中部分因子與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系研究不斷增多，其中的IL-6、白介素-27（IL-27）及白介素-31（IL-31）作為在胃癌患者中研究較多的幾類IL-6家族因子，其在本病患者中的表達(dá)顯著異常，可作為疾病治療效果的參考方面[3-4]。近年來(lái)采用阿帕替尼與替吉奧治療晚期胃癌的研究可見(jiàn)，效果差異卻仍普遍存在。因此本研究現(xiàn)探究阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對(duì)IL-6家族因子的影響，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2022年11月遼陽(yáng)市中心醫(yī)院的90例晚期胃癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲；病理確診為晚期胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并慢性??；1個(gè)月內(nèi)發(fā)生創(chuàng)傷或感染；合并肝腎功能異常；已進(jìn)行胃癌相關(guān)治療。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組45例和觀察組45例。本次研究經(jīng)遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。患者知情同意，且簽署同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用替吉奧（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，按照體表面積計(jì)算口服替吉奧的劑量（體表面積<1.25 m2、1.25～1.50 m2及>1.50 m2的劑量分別為40、50、60 mg），2次/d，于第1～14天應(yīng)用。觀察組則采用阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g）聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療，替吉奧用法用量與對(duì)照組相同，并給予阿帕替尼500 mg口服，于第1～14天應(yīng)用。兩組均應(yīng)用14 d，停用7 d為1個(gè)治療周期，且兩組均治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的總有效率、各類不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的生存質(zhì)量[癌癥患者生命質(zhì)量評(píng)定30問(wèn)卷（QLQ-C30）評(píng)分]及IL-6家族因子（IL-6、IL-27及IL-31）。（1）晚期胃癌治療效果：根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者的治療效果，其中以病灶完全消失，且持續(xù)4周及以上為完全緩解；病灶縮小50%以上，且持續(xù)4周及以上為部分緩解；病灶縮小不足50%或增加不足25%為穩(wěn)定；病灶增加超過(guò)25%為進(jìn)展[5]。晚期胃癌治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）各類不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組的各類不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括手足綜合征、蛋白尿、高血壓、肝功能障礙及腎功能障礙，對(duì)其發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較。（3）生存質(zhì)量：于治療前、治療2個(gè)周期及4個(gè)周期后分別采用QLQ-C30評(píng)分評(píng)估兩組的生存質(zhì)量，其包括30個(gè)評(píng)估問(wèn)題，對(duì)5個(gè)功能領(lǐng)域、3個(gè)癥狀領(lǐng)域及1個(gè)總體健康狀況進(jìn)行評(píng)估，其中5個(gè)功能領(lǐng)域分別為認(rèn)知、情緒、軀體、角色及社會(huì)功能，3個(gè)癥狀領(lǐng)域分別為惡心嘔吐、疲勞及疼痛，每個(gè)方面均換算為百分制，以患者得分越高表示本方面的生存質(zhì)量越好[6]。（4）IL-6家族因子：于治療前、治療2個(gè)周期及4個(gè)周期后分別采集兩組的晨起空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，按照3 000 r/min的速度將其離心5 min后，將上清液采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行IL-6、IL-27及IL-31的定量檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料的描述方式為率（%），進(jìn)行字2檢驗(yàn)處理，計(jì)量資料的描述方式為（x±s），進(jìn)行t檢驗(yàn)處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中包括男25例，女20例；年齡39～75歲，平均（63.11±9.70）歲；臨床分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期35例；發(fā)病部位：胃竇28例，其他部位17例。觀察組中包括男26例，女19例，年齡38～75歲；平均（63.09±9.35）歲；臨床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期36例；發(fā)病部位：胃竇29例，其他部位16例。兩組晚期胃癌患者的上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.486，P=0.034），見(jiàn)表1。

2.3 兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的QLQ-C30評(píng)分比較

治療前兩組的QLQ-C30各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2個(gè)周期及4個(gè)周期后觀察組的QLQ-C30各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后的IL-6家族因子比較

治療前兩組的IL-6家族因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2個(gè)周期及4個(gè)周期后觀察組的IL-6家族因子均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

胃癌的臨床研究眾多，涉及的研究面較廣，其中診治方面的研究是重點(diǎn)。本病患者中較多為晚期患者，患者的生存質(zhì)量受疾病影響較大，處于相對(duì)較差的狀態(tài)，而隨著臨床對(duì)晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量重視程度的提升，對(duì)晚期胃癌患者生存質(zhì)量的提升成為本病患者研究的重點(diǎn)[7-8]，同時(shí)也是治療干預(yù)措施選擇的參考項(xiàng)目。另外，有研究顯示，IL-6家族因子不僅僅與機(jī)體的炎癥及免疫反應(yīng)密切相關(guān)，且是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)因子，其中的IL-6、IL-27及IL-31是癌癥炎癥的核心分析，其在晚期胃癌患者中的表達(dá)顯著異常，且與疾病的發(fā)生發(fā)展、變化轉(zhuǎn)歸乃至預(yù)后等密切相關(guān)，是疾病治療過(guò)程中的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)[9-12]。近年來(lái)臨床中采用替吉奧治療晚期胃癌的研究多見(jiàn)，且多數(shù)研究顯示其具有一定的效果，但是其療效提升的空間仍較大，而采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的研究不斷增多，且多數(shù)研究顯示，其相對(duì)于單用替吉奧療效更好[13-15]，但是較多研究結(jié)果仍存在差異，對(duì)于兩藥聯(lián)合應(yīng)用效果、安全性及疾病相關(guān)因子的影響研究更為不足。

本研究結(jié)果顯示，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧的治療效果顯著優(yōu)于替吉奧，表現(xiàn)為總有效率相對(duì)更高的同時(shí)，其各類不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)顯著升高，且治療后的QLQ-C30評(píng)分及IL-6家族因子改善更為顯著，說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用在保證應(yīng)用安全性的基礎(chǔ)上，有效提升了臨床療效，且對(duì)患者的生存質(zhì)量及疾病相關(guān)因子實(shí)現(xiàn)了更大幅度的改善與控制。分析原因，替吉奧作為氟尿嘧啶的衍生物，其對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增殖具有抑制作用，同時(shí)其通過(guò)抑制乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶來(lái)達(dá)到降低消化道毒性的作用，因此應(yīng)用安全性較高，而阿帕替尼具有較強(qiáng)的抗血管生成作用，對(duì)腫瘤血管的生成具有較強(qiáng)的抑制效果，并對(duì)腫瘤細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)具有抑制效果[16-17]，其與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用，從多方面對(duì)腫瘤進(jìn)行抑制，達(dá)到更好的抗腫瘤效果的同時(shí)，安全性也得到保證，且疾病相關(guān)指標(biāo)的控制效果也相對(duì)突出，患者的生存質(zhì)量也得到更大幅度的改善[18-20]。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧在晚期胃癌患者中的療效較好，安全性值得肯定，且可顯著改善患者的生存質(zhì)量及IL-6家族因子的表達(dá)，因此在晚期胃癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（本文編輯：張爽）