急性腦梗死后血清尿酸、GFAP和NSE水平與繼發(fā)癲癇的相關(guān)性

【摘要】 目的：探究急性腦梗死后血清尿酸（UA）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平與繼發(fā)癲癇的相關(guān)性。方法：選取上饒市立醫(yī)院2023年1月—2024年3月收治的355例急性腦梗死患者納入研究，根據(jù)繼發(fā)癲癇情況分為癲癇組（n=32）和非癲癇組（n=323）。比較兩組一般資料、臨床特征、生化指標、影像學指標差異，使用logistic回歸分析急性腦梗死患者繼發(fā)癲癇的影響因素，使用Pearson相關(guān)系數(shù)或Spearman相關(guān)系數(shù)分析UA、GFAP、NSE與這些影響因素的相關(guān)性。結(jié)果：急性腦梗死后繼發(fā)癲癇發(fā)生率9.01%；癲癇組與非癲癇組性別、年齡、體重指數(shù)、不良生活方式、慢性病史差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），癲癇組UA、GFAP、NSE水平、梗死累及皮層占比、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分及心源性腦梗死占比均高于非癲癇組，梗死灶直徑大于非癲癇組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；UA、GFAP、NSE水平、梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均為急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的影響因素（P<0.05）；UA、GFAP、NSE與梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均存在相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：急性腦梗死后血清UA、GFAP、NSE水平是繼發(fā)癲癇的影響因素，急性腦梗死患者治療早期監(jiān)測血清UA、GFAP、NSE水平有助于指導臨床診療。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死后繼發(fā)癲癇 尿酸 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)元特異性烯醇化酶

Correlation between Serum Uric Acid， GFAP and NSE Levels and Seconda/X8brwHWOk2MQkzQM7PMTg==ry Epilepsy after Acute Cerebral Infarction/CHENG Shihong， LIN Qiang， WU Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 0-073

[Abstract] Objective： To explore the correlation between levels of serum uric acid （UA）， glial fibrillary acidic protein （GFAP） and neuron-specific enolase （NSE） and secondary epilepsy after acute cerebral infarction. Method： A total of 355 patients with acute cerebral infarction admitted to Shangrao Municipal Hospital were included in the study from January 2023 to March 2024. According to the secondary epilepsy condition， they were divided into epilepsy group （n=32） and non-epilepsy group （n=323）. The differences in general data， clinical characteristics， biochemical indicators and imaging indicators were compared between both groups， and logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of secondary epilepsy in patients with acute cerebral infarction. Pearson correlation coefficient or Spearman correlation coefficient was applied to analyze the correlation between UA， GFAP， NSE and these influencing factors. Result： The incidence rate of secondary epilepsy after acute cerebral infarction was 9.01%. There were no significant differences in gender， age， body mass index， unhealthy lifestyle and chronic history between the epilepsy group and the non-epilepsy group （P>0.05）. The levels of UA， GFAP and NSE， the proportion of infarction involving cortex， score of national institutes of health stroke scale （NIHSS） and the proportion of cardiogenic cerebral infarction in epilepsy group were higher than those in non-epilepsy group， and the diameter of infarction was larger than that in non-epilepsy group， with statistical differences （P<0.05）. UA， GFAP， NSE， infarction location， infarction diameter， NIHSS score and cerebral infarction classification were the influencing factors of secondary epilepsy after acute cerebral infarction （P<0.05）. UA， GFAP and NSE were correlated with infarction location， infarction diameter， NIHSS score and cerebral infarction classification （P<0.05）. Conclusion： Serum UA， GFAP and NSE levels after acute cerebral infarction are the influencing factors of secondary epilepsy. Early monitoring of serum UA， GFAP and NSE levels in patients with acute cerebral infarction is helpful to guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Secondary epilepsy after acute cerebral infarction Uric acid Glial fibrillary acidic protein Neuron-specific enolase

First-author's address： Department of Neurology， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.016

急性腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率及高復發(fā)率的特點，是我國主要腦血管疾病負擔[1]。發(fā)病盡早就醫(yī)接受溶栓治療能有效挽救急性腦梗死患者生命，但自腦梗死發(fā)病開始神經(jīng)細胞就缺血缺氧死亡，幸存者仍存在不同程度神經(jīng)損傷。腦梗死后繼發(fā)癲癇是急性腦血管事件后常見神經(jīng)并發(fā)癥，發(fā)生率約為6.93%[2]，其指在排除其他腦部及代謝性病變情況下，沒有癲癇病史患者在腦梗死后的一定時間內(nèi)出現(xiàn)的癇性發(fā)作。腦梗死后繼發(fā)癲癇可造成患者致殘率、病死率上升，嚴重影響其肢體功能康復及生活質(zhì)量，在急性腦梗死患者治療早期進行繼發(fā)癲癇風險評估對后續(xù)疾病管理有重要指導價值。腦梗死繼發(fā)癲癇患者癇性發(fā)作時腦神經(jīng)元異常過度同步化放電活動，有學者認為是由于腦梗死局部缺血缺氧，影響神經(jīng)細胞正常代謝，阻礙神經(jīng)元膜電位傳導及穩(wěn)定性，神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，誘使神經(jīng)元異常興奮并同步放電引發(fā)癲癇[3]。既往有研究監(jiān)測癲癇患者腦血流灌注情況，發(fā)現(xiàn)患者在癲癇發(fā)作間期腦血流灌注降低[4]。對于急性腦梗死后患者來說，繼發(fā)癲癇減少腦血流灌注可加重腦組織缺血缺氧程度，不利于神經(jīng)功能恢復，且可誘導癲癇再次發(fā)作。臨床數(shù)據(jù)表明，約50%的腦梗死繼發(fā)癲癇患者在腦梗死后4年內(nèi)再次復發(fā)[5]。腦電圖是腦梗死繼發(fā)癲癇診斷主要手段，通過捕捉大腦異常放電指導診斷，但此法難以作為預測手段。實踐發(fā)現(xiàn)部分生化指標與腦梗死繼發(fā)癲癇發(fā)生風險相關(guān)，本研究以與神經(jīng)功能相關(guān)的尿酸（UA）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為主要觀察指標，探究腦梗死繼發(fā)癲癇影響因素的同時觀察UA、GFAP、NSE與患者影像學指標、臨床特征的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒市立醫(yī)院2023年1月—2024年3月收治的355例急性腦梗死患者納入研究。納入標準：年齡40～80歲，性別不限；符合急性腦梗死診斷[6]；影像清晰、資料完整。排除標準：既往癲癇病史、明確其他原因繼發(fā)癲癇；合并臟器功能嚴重異常、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴重消耗性疾病、急性及慢性感染、循環(huán)障礙；進展性腦梗死、腦梗死后28 d內(nèi)死亡；繼發(fā)其他神經(jīng)功能障礙；合并精神異常、癡呆等無法配合研究。根據(jù)繼發(fā)癲癇情況（繼發(fā)癲癇判斷標準：首次急性腦梗死發(fā)病即刻和發(fā)病2周之內(nèi)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，且除外其他任何原因所致的癲癇發(fā)作[7]）分為癲癇組（n=32）和非癲癇組（n=323）。本研究經(jīng)上饒市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 收集兩組一般資料、臨床特征、生化指標、影像學指標差異。一般資料包括：性別、年齡、體重指數(shù)、不良生活方式（吸煙、飲酒）、慢性病史（高血壓、高脂血癥、糖尿?。ＥR床特征包括：美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分、腦梗死分型。生化指標包括：UA、GFAP、NSE。影像學指標包括：梗死部位、梗死灶直徑。

1.2.2 臨床特征評判方法 所有患者于入院當天使用NIHSS評價神經(jīng)缺損程度，NIHSS評分范圍0～42分，評分與神經(jīng)缺損程度正相關(guān)。腦梗死分型參考文獻[8]《神經(jīng)病學（第8版）》分為心源性腦梗死和非心源性腦梗死。

1.2.3 生化指標檢測方法 所有患者于入院第2天清晨抽取空腹靜脈血10 mL，以離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min分離上清，檢測UA、GFAP和NSE，其中UA采用尿酸氧化酶法檢測（試劑盒來自貝克曼庫爾特），GFAP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測（試劑盒來自武漢明德生物），NSE采用ELISA檢測（試劑盒來自上海酶研生物）。

1.2.4 影像學檢查方法 所有患者于入院當天行顱腦磁共振成像（MRI）掃描，序列：快速自旋回波序列（TSE）T1WI、T2WI、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復序列（FLAIR）T2WI，參數(shù)：TSE-T1WI（重復時間450 ms，回波時間15 ms），TSE-T2WI（重復時間4 000 ms，回波時間120 ms），F(xiàn)LAIR-T2WI（重復時間9 000 ms，回波時間120 ms），層厚5 mm，層距1 mm。使用儀器為西門子NOVUS 15T超導MRI成像儀、頭頸聯(lián)合線圈。記錄患者梗死部位、梗死灶直徑。

1.3 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)均在SPSS 22.0軟件中處理，年齡、生化指標等此類符合正態(tài)分布的連續(xù)變量使用（x±s）表示，進行獨立樣本t檢驗，性別、不良生活方式等此類分類變量使用率（%）表示，進行字2檢驗；以急性腦梗死后繼發(fā)癲癇為應(yīng)變量，兩組差異單因素為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析；使用Pearson相關(guān)系數(shù)或Spearman相關(guān)系數(shù)分析生化指標與影像學指標、臨床特征相關(guān)性；設(shè)置檢驗水準α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)生情況

本研究急性腦梗死后繼發(fā)癲癇發(fā)生32例，發(fā)生率為9.01%。未發(fā)生323例，未發(fā)生率為90.99%。

2.2 兩組單因素比較

癲癇組與非癲癇組性別、年齡、體重指數(shù)、不良生活方式、慢性病史差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；癲癇組UA、GFAP和NSE水平均高于非癲癇組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），癲癇組梗死灶直徑大于非癲癇組，梗死累及皮層占比高于非癲癇組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），癲癇組NIHSS評分及心源性腦梗死占比均高于非癲癇組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 logistic回歸分析結(jié)果

以急性腦梗死后繼發(fā)癲癇為應(yīng)變量（癲癇組賦值1，非癲癇組賦值0），以UA、GFAP、NSE、梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型為自變量（UA、GFAP、NSE、梗死灶直徑、NIHSS評分為連續(xù)變量，不賦值；梗死部位中累及皮層=1，皮層下=0；腦梗死分型中心源性=1，非心源性=0）進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示：UA、GFAP、NSE水平、梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均為急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的影響因素（P<0.05）。見表2。

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果

Pearson相關(guān)系數(shù)或Spearman相關(guān)系數(shù)結(jié)果顯示：UA、GFAP、NSE與梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均存在相關(guān)性（P<0.05），見表3。

3 討論

UA是由人體及飲食中的嘌呤核苷酸經(jīng)各類生物酶逐步水解得到的產(chǎn)物，能在人腦中發(fā)揮抗氧化作用，有效降低大腦興奮性，發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用[9]。有學者認為適度補充外源性尿酸是治療難治性癲癇的研究靶點[10]。但UA水平過高時易在體內(nèi)形成結(jié)晶從而激活人體應(yīng)激系統(tǒng)，促使炎癥因子釋放，引發(fā)血管不良事件[11]。既往多項研究證實，高UA是急性腦梗死的危險因素[12]。而本研究結(jié)果可見，癲癇組患者UA水平更高，說明UA可能參與腦梗死后繼發(fā)癲癇的發(fā)生過程。具體分析：腦梗死發(fā)生后患者腦組織局部缺血缺氧狀態(tài)激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，進入氧化應(yīng)激狀態(tài)，大量分泌抗氧化物質(zhì)，與此同時UA作為天然抗氧化劑，水平隨之提高。而UA水平異常升高可促進氧化應(yīng)激紊亂，通過釋放大量炎癥因子、造成血管內(nèi)皮損傷、激活凝血系統(tǒng)等方式，促進梗死灶擴大，惡化患者神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高神經(jīng)元異常放電風險，因此存在更高繼發(fā)性癲癇可能性。本研究分析發(fā)現(xiàn)，高水平UA是急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的危險因素。此外李紅艷等[13]研究認為UA水平升高可增加急性腦梗死復發(fā)風險，增加遠期腦血管死亡率。因此在急性腦梗死患者治療早期應(yīng)積極監(jiān)測尿酸水平變化，以保證預后良好。

GFAP是星形膠質(zhì)細胞特有的中間纖維蛋白，其表達水平與星形膠質(zhì)細胞同步改變，?？醋餍切文z質(zhì)細胞增生的標志物，其能通過調(diào)節(jié)鈣離子及鈉離子穩(wěn)態(tài)廣泛參與中樞神經(jīng)功能調(diào)控[14]。既往研究顯示，GFAP可作為兒童癲癇性腦病早期診斷指標[15]。本研究結(jié)果顯示，癲癇組GFAP水平更高，可見GFAP是急性腦梗死后繼發(fā)癲癇機制的一部分。具體分析：星形膠質(zhì)細胞作為大腦中最豐富的細胞，它們?yōu)樯窠?jīng)元提供支持、營養(yǎng)及保護作用，有效維持健康的大腦功能[16]，在急性腦梗死發(fā)生后可大量增生以修復損傷神經(jīng)及血管，同時GFAP水平上升。當反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞過度增生時，形成以GFAP過表達和肥大的形態(tài)，通過GFAP調(diào)節(jié)鈣離子濃度介導電信號傳遞，從而刺激神經(jīng)元異常放電，引發(fā)癲癇。logistic回歸分析結(jié)果顯示，高GFAP水平能增加急性腦梗死后繼發(fā)癲癇風險，提醒患者治療早期監(jiān)測GFAP的必要性。此外Papa等[17]研究發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)生1 h后GFAP即可異常升高，并持續(xù)36 h。這提示GFAP檢測時機需要盡早。

NSE是神經(jīng)細胞與神經(jīng)內(nèi)分泌組織中廣泛存在的糖酵解酶，在神經(jīng)細胞損傷后可釋放到血液中，因此被看作神經(jīng)組織損傷的生化標志物[18]。本研究結(jié)果顯示，癲癇組NSE水平高于非癲癇組，提示NSE與急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的發(fā)生機制相關(guān)。與韓慧慧等[19]研究結(jié)果一致。具體分析：急性腦梗死患者梗死灶局部神經(jīng)細胞缺血缺氧壞死，造成神經(jīng)系統(tǒng)及血腦屏障損傷，使神經(jīng)細胞中的NSE大量釋放到血液中，因此NSE異常升高。通過檢測NSE水平能在一定程度上反映患者神經(jīng)損傷情況，神經(jīng)損傷越嚴重其引發(fā)癲癇風險越高。此外NSE可作為急性腦梗死患者預后及認知功能評估的指標[20-21]，結(jié)合本研究分析認為NSE是急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的結(jié)果，可見診療早期評估NSE的重要性，不僅有助于預測預后，更有助于評估繼發(fā)癲癇風險及認知功能水平。

此外結(jié)合單因素比較結(jié)果及l(fā)ogistic回歸分析結(jié)果可見梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型也是急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的影響因素。逐一分析：梗死灶直徑更大、NIHSS評分更高的患者神經(jīng)損傷越嚴重，對神經(jīng)元電信號影響更大，存在更高癲癇發(fā)作風險。既往研究發(fā)現(xiàn)，局灶性癲癇發(fā)作動物模型皮質(zhì)血流動力改變及神經(jīng)遞質(zhì)分泌異?？蓪е乱l(fā)腦功能障礙，或可解釋累及皮層的腦梗死患者存在更高繼發(fā)癲癇風險[21]。心、腦功能常互相關(guān)聯(lián)，心源性腦梗死患者來自心臟的栓子破裂后常形成以皮質(zhì)為主的梗死，因此更易繼發(fā)癲癇；若栓子未破裂則多阻塞大腦中動脈主干，引發(fā)廣泛的神經(jīng)細胞死亡，存在較為嚴重的神經(jīng)功能損傷，有更高癲癇發(fā)作風險。經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，UA、GFAP、NSE與梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均相關(guān)，再次提醒急性腦梗死患者早期檢測UA、GFAP、NSE對繼發(fā)癲癇風險的評估價值。

綜上所述，UA、GFAP、NSE、梗死部位、梗死灶直徑、NIHSS評分、腦梗死分型均是急性腦梗死后繼發(fā)癲癇的影響因素，其中UA、GFAP、NSE三者與其他影響因素存在相關(guān)性，診療早期檢測UA、GFAP、NSE有助于評估繼發(fā)癲癇發(fā)生風險。

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（本文編輯：何玉勤）

*基金項目：上饒市科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生項目（2023CZDX142）