遼沈地區(qū)單中心2020—2022年顱內動脈瘤患者臨床特征分析

【摘要】 目的 探討顱內動脈瘤患者基本臨床特征，掌握顱內動脈瘤的發(fā)病情況，改善顱內動脈瘤患者的治療效果。方法 以隨機抽樣的方式選取2020年6月—2022年12月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經外科收治的229例顱內動脈瘤患者，對其臨床資料進行整理分析，依據動脈瘤是否破裂將其分為動脈瘤破裂組（n=116例）和動脈瘤未破裂組（n=113例），并分析患者基線特征、基礎病史、生活習慣以及動脈瘤基本特征。結果隨著年齡的增長，女性比例大幅升高，差異有統(tǒng)計學意義（χ²=38.314，Plt;0.001）?？傮w人群中高血壓的患病率為65.9%，糖尿病的患病率為11.4%；47.2%患者有吸煙史，34.9%患者有飲酒史。大腦前循環(huán)動脈瘤約占總體的82.9%。破裂動脈瘤的平均大小為（5.88±4.37）mm，未破裂動脈瘤的平均大?。?.50±7.37）mm。結論 有高血壓史、吸煙飲酒史的人群，發(fā)生顱內動脈瘤的概率更高。顱內動脈瘤好發(fā)位置于大腦前循環(huán)。動脈瘤的大小與破裂并不直接相關。

【關鍵詞】 臨床特征；分析；顱內動脈瘤；蛛網膜下腔出血

【中圖分類號】 R743 【文獻標志碼】 B 【文章編號】 1672-7770（2024）04-0434-04

Clinical characteristics analysis on intracranial aneurysms patients in single center in Liaoshen area from 2020 to 2022 WANG Chenchen， HAN Yuwei， HUO Da， QI Xin， LI Xiaoming. Department of Neurosurgery， Northern Theater Command General Hospital， Shenyang 110000， China

Corresponding author： LI Xiaoming

Abstract： Objective To investigate the basic clinical characteristics of intracranial aneurysms patients and grasp the incidence of intracranial aneurysm， improve the treatment effect of intracranial aneurysm patients. Methods A total of 229 patients with intracranial aneurysms admitted to the General Hospital of Northern Theater Command from June 2020 to December 2022 were selected by random sampling， and their clinical data were collected and analyzed. According to whether the aneurysms were ruptured， they were divided into ruptured intracranial aneurysm group（n=116 cases） and unruptured intracranial aneurysm group（n=113 cases）. The baseline characteristics， basic medical history， lifestyle and basic characteristics of aneurysms of patients were analyzed. Results The proportion of females increased significantly with age（χ²=38.314， Plt;0.001）. The prevalence of hypertension and diabetes was 65.9% and 11.4%， respectively. Patients with a history of smoking accounted for 47.2% and 34.9% of patients had a history of drinking. Anterior cerebral circulation aneurysms accounted for about 82.9% of the total. The mean size of ruptured aneurysms was（5.88±4.37）mm， and the mean size of unruptured aneurysms was（7.50±7.37）mm. Conclusions People with a history of hypertension， smoking and alcohol consumption have a higher probability of intracranial aneurysms. The most common location of intracranial aneurysms is the anterior cerebral circulation. Aneurysm size is not directly related to rupture.

Key words： clinical characteristics; analysis; intracranial aneurysms; subarachnoid hemorrhage

作者單位：110000 沈陽，中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經外科

通信作者：李曉明

顱內動脈瘤是發(fā)生在顱內動脈側壁上異常的病理性囊性擴張，通常位于Willis環(huán)動脈分叉處^[1]。顱內動脈瘤是發(fā)生率僅次于腦血栓和高血壓腦出血的第三大腦血管疾病，在人群中的發(fā)生率約為3.2%～7%^[2]，顱內動脈瘤的年破裂率約為1%^[3]。而顱內動脈瘤破裂引發(fā)的蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一種毀滅性的腦血管疾病，導致重度殘疾或死亡的概率極高，22%～25%因腦血管病死亡患者的死因是動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）^[4]。顱內動脈瘤破裂首次出血的死亡率在25%以上，28 d內的死亡率達60.2%～73.3%，40%～70%的存活者長期存在認知功能障礙^[5]，給患者、家人及社會帶來極大的精神痛苦和沉重的經濟負擔。因此，本研究納入2020年6月—2022年12月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經外科收治的229例顱內動脈瘤患者，調查顱內動脈瘤患者的臨床基本特征，旨在準確掌握顱內動脈瘤的發(fā)病情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入229例顱內動脈瘤患者，其中男106例，女123例；年齡29～77歲，平均年齡（55.27±9.86）歲。依據動脈瘤是否破裂將其分為動脈瘤破裂組（n=116例）和動脈瘤未破裂組（n=113例）。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）經計算機斷層掃描血管造影（computed tomography angiography，CTA）、磁共振血管成像（magnetic resonance angiography，MRA）或數字化減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）等檢查證實顱內動脈瘤存在；（3）破裂動脈瘤患者經頭部計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或腰椎穿刺證實有蛛網膜下腔出血，并經頭部DSA確診。排除標準：（1）無法配合完成研究的患者；（2）年齡≤18歲；（3）證實為海綿狀血管瘤、夾層動脈瘤、其他血管畸形及其所導致的蛛網膜下腔出血；（4）惡性腫瘤、自身免疫性疾病等其他全身性疾病；（5）已在外院接受過外科治療的患者等。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標與數據采集 （1）顱內動脈瘤患者的基線特征，包括患者年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等；（2）調查患者動脈瘤特征，包括動脈瘤的位置、大小、長寬比和形狀特征等。

1.3 統(tǒng)計學分析 運用SPSS 23.0軟件進行數據統(tǒng)計分析。計量資料呈正態(tài)分布且方差齊性時，以均數±標準差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數和四分位數表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以例（百分數）表示，組間比較采用χ²檢驗或Fisher精確檢驗。以Plt;0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 年齡性別分布 總體人群中，45歲以上的患者占84.3%。18～30歲患者中，女性比例為0%；30～45歲的患者中，女性比例占26.7%；45～60歲的患者中，女性比例為48%；60～75歲患者中，女性比例為80.1%。隨著年齡的增長女性比例大幅升高，差異有顯著統(tǒng)計學意義（χ²=38.314，Plt;0.001）。見圖1。

2.2 系統(tǒng)疾病與生活習慣分布 總體人群中高血壓的患病率為65.9%，糖尿病的患病率為11.4%；47.2%患者有吸煙史，34.9%患者有飲酒史。女性中，高血壓的患病率為74.8%，糖尿病的患病率為14.6%；26.8%女性有吸煙史，12.2%有飲酒史。男性高血壓的患病率為57.5%，糖尿病的患病率為7.5%；70.8%男性有吸煙史，57.5%有飲酒史。見表1。女性的高血壓患病率顯著高于男性（χ²=11.069，P=0.001），男性的吸煙飲酒率則顯著高于女性（Plt;0.001）。見表2。

2.3 顱內動脈瘤特征分布 動脈瘤平均大小為（6.66±5.92）mm，最小值為1.2 mm，最大值為48 mm。動脈瘤平均長寬比為（1.59±0.82）。229例患者中，共發(fā)現269個動脈瘤，其中14.1%位于大腦前動脈或前交通動脈，21.6%位于大腦中動脈，47.2%位于頸內動脈或后交通動脈，17.1%位于大腦后循環(huán)。所有動脈瘤中，有77.3%的患者動脈瘤形狀不規(guī)則。

2.4 破裂與未破裂顱內動脈瘤患者特征 未破裂顱內動脈瘤113例患者中，女性61例，占總體的54.0%；未破裂動脈瘤患者的平均年齡為（55.64±8.45）歲，高血壓患病率59.3%，糖尿病患病率12.4%；42.5%的未破裂動脈瘤患者有吸煙史，30.1%的患者有飲酒史。動脈瘤平均大小（7.50±7.37）mm，平均長寬比為（1.74±1.15）。76.1%的動脈瘤形狀不規(guī)則。28.2%的動脈瘤位于頸內動脈，9.2%位于前交通動脈，3.1%位于大腦前動脈，19.8%位于大腦中動脈，3.1%位于大腦后動脈，22.9%位于后交通動脈，9.2%位于基底動脈，4.6%位于小腦上動脈/椎動脈/小腦后下動脈。

破裂動脈瘤116例患者中，女性62例，占總體的53.4%；破裂動脈瘤患者的平均年齡為（54.68±9.37）歲，高血壓患病率為74.1%，糖尿病患病率為10.3%；51.7%破裂動脈瘤患者有吸煙史，39.7%患者有飲酒史。動脈瘤的平均大小為（5.88±4.37）mm，平均長寬比為（1.46±0.34）。78.4%的動脈瘤形狀不規(guī)則。26.1%的動脈瘤位于頸內動脈，15.9%位于前交通動脈，23.2%位于大腦中動脈，2.9%位于大腦后動脈，17.4%位于后交通動脈，5.1%位于基底動脈，9.4%位于小腦上動脈/椎動脈/小腦后下動脈。

2.5 破裂、未破裂動脈瘤患者組間差異比較 破裂顱內動脈瘤與未破裂顱內動脈瘤兩組患者的男女比例、年齡、糖尿病患病率、吸煙史、飲酒史、動脈瘤大小、動脈瘤長寬比、動脈瘤形狀、動脈瘤位置等基本信息均無組間差異（均P＞0.05）。破裂動脈瘤患者的高血壓患病率顯著高于未破裂動脈瘤患者（P=0.017）。見表3。

3 討 論

很多研究證實，動脈瘤的發(fā)生與患者的嗜煙、嗜酒等習慣有關^[6-7]。乙醇誘導的內皮損傷可能是由于自由基產生引起的氧化應激，導致血管炎癥和降解。乙醇也被證明通過活性氧的形成影響人腦內皮細胞，同時乙醇誘導的內皮損傷也可能與一氧化氮的合成有關。一氧化氮作為一種內皮功能障礙的臨床標志物，其與過氧化物反應產生過氧亞硝酸鹽，可以導致超氧陰離子自由基的產生，而這已被證明與動脈瘤性蛛網膜下腔出血的發(fā)病機制有關^[8]。

香煙煙霧中的尼古丁是顱內動脈瘤形成的一個危險因素^[9]。其有助于過量活性氧的產生，激活NAPDH氧化酶依賴途徑，導致平滑肌細胞表型調節(jié)和顱內動脈瘤的形成和破裂^[10]。長期大量吸煙是表觀遺傳修飾的重要因素，包括人類疾病中的DNA甲基化^[11]。例如PTBP1，其廣泛地表達于血管系統(tǒng)，包括內皮細胞、平滑肌細胞和外基質成纖維細胞，參與血管的病理生理變化。有研究顯示，長期吸煙可以增加PTBP1啟動子DNA甲基化，降低患者PTBP1的表達，參與顱內動脈瘤的形成^[12]。

本研究結果顯示，女性，尤其是45歲以上的女性更易發(fā)生顱內動脈瘤。然而，嗜煙、嗜酒等危險因素在女性患者中的比例遠遠低于男性，在本研究的研究人群中只有26.8%的女性有吸煙史，12.2%有飲酒史，70.8%的男性有吸煙史，57.5%有飲酒史。有研究發(fā)現^[13]，盡管男性吸煙率和飲酒率均明顯高于女性，同時女性個體患高血壓的可能性也低于男性，然而在動脈瘤患者人群中，女性患高血壓的比例卻與男性接近或更高，女性患動脈瘤的風險比也顯著高于男性。因此性別可能是一個非常重要的風險預測因素^[2]，可以作為分析動脈瘤患病和破裂風險的重要輔助信息。

本研究發(fā)現，患有高血壓的人群不僅更易罹患動脈瘤，而且其動脈瘤破裂的風險更高。血流動力學改變和血管切應力異常是導致動脈瘤形成的主要因素之一。高血壓導致異常的血管動力學，誘發(fā)血管病變，血管壁持續(xù)壓力增大，導致血管壁損傷；同時高血壓導致血管內皮細胞受損，加速動脈硬化，使血管壁失去彈性，也提高了顱內動脈瘤的發(fā)生和破裂風險^[14-15]。有研究表明，顱內動脈瘤患者可以從定期血壓監(jiān)測中獲益，控制血壓可能會降低顱內動脈瘤破裂的風險^[16]。因此應當大力推廣社區(qū)醫(yī)院，普及體檢項目，加強居民高血壓管理，及早發(fā)現健康隱患。

本研究在對于動脈瘤特征的分析中發(fā)現，破裂動脈瘤的平均大小為（5.88±4.37）mm，未破裂動脈瘤的平均大小為（7.50±7.37）mm。雖然兩組間比較不存在統(tǒng)計學差異，但可以發(fā)現，破裂動脈瘤的平均大小小于7 mm，這與過去很多研究認為的小動脈瘤（小于7 mm）破裂風險較低的觀點并不相同^[17-18]，在本研究中反而是未破裂動脈瘤的平均大小是大于7 mm的。這說明僅憑動脈瘤的大小很難判斷動脈瘤的破裂風險^[19]。因此當臨床上面對小于7 mm的小動脈瘤時，如何判斷其破裂風險，至關重要。尋找高效、無創(chuàng)、個體化的顱內動脈瘤破裂風險評估手段，權衡治療風險和觀察風險，并在臨床推廣，是目前亟待解決的未破裂動脈瘤診療難題。

顱內動脈瘤好發(fā)位置位于包括前交通動脈、大腦前動脈、大腦中動脈和后交通動脈在內的大腦前循環(huán)。顱內動脈瘤的位置可能在其發(fā)生與破裂風險中起重要作用。動脈瘤通常位于大腦動脈Willis環(huán)上，傾向于發(fā)生在某些分叉附近和血管彎曲處。大腦前動脈和前交通動脈的形態(tài)學變異可能較大，前交通動脈具有相對較高的破裂風險^[1，16]，因為其位置和形態(tài)使得其處于不利的血流動力學環(huán)境中，需承受相對較高的壁面剪切應力^[16]。

對于顱內動脈瘤患病人群的臨床特征總結，可以幫助本研究發(fā)現影響動脈瘤發(fā)生和破裂的風險因素，及早關注動脈瘤患病和破裂出血的風險人群并及時治療，幫助改善顱內動脈瘤的治療效果，提高預后水平。然而作為一項單中心疾病特征調查，本研究尚有一定局限性。未來本研究會在此基礎上建立多中心的大型隊列研究，以進一步完善顱內動脈瘤的地區(qū)或全國范圍內更全面的患病現狀及影響因素統(tǒng)計。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：王晨辰負責起草文章、查閱文獻及分析、完成分子生物學實驗、統(tǒng)計分析、解釋數據；韓雨薇、霍達、齊芯負責樣本及數據收集；李曉明負責獲取研究經費、課題監(jiān)管與指導、文章的審閱及修訂。

[參 考 文 獻]

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（收稿2024-04-02 修回2024-05-18）