慢性鼻竇炎患兒血清LTB4、NLRC4水平變化及對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值

【摘要】 目的 探究慢性鼻竇炎（CRS）患兒血清白三烯B4（LTB4）、Nod樣受體家族蛋白4（NLRC4）水平變化及其臨床意義。

方法 2020年1月至2021年10月選取接受鼻竇內(nèi)窺鏡治療的184例CRS患兒（CRS組），根據(jù)術(shù)后3個(gè)月預(yù)后分為復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組。另以同期100例體檢健康兒童作為對照（NC）組。酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清LTB4、NLRC4水平，比較各組血清LTB4、NLRC4水平。分析CRS組患兒在術(shù)前以及術(shù)后1周、4周、8周視覺模擬量表（VAS）評分、Lund-Kennedy評分及血清LTB4、NLRC4水平變化。采用Pearson法分析血清LTB4與NLRC4水平的相關(guān)性。多因素logistic回歸分析CRS患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的可能影響因素。受試者工作特征（ROC）曲線分析術(shù)前血清LTB4、NLRC4對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。

結(jié)果 CRS組患兒血清LTB4水平為（62.85±13.17） pg/mL、NLRC4水平為（759.82±108.46） pg/mL，NC組的血清LTB4水平為（17.43±4.08） pg/mL、NLRC4水平為（203.75±36.93） pg/mL，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）。相關(guān)性分析顯示，CRS組血清LTB4與NLRC4水平呈正相關(guān)性（r=0.638，Plt;0.001）。血清LTB4水平、NLRC4水平與CRS患兒年齡、性別、是否伴有鼻息肉無關(guān)（Pgt;0.05）。術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后4周、術(shù)后8周VAS評分、Lund-Kennedy評分及血清LTB4、NLRC4水平依次下降（Plt;0.05）。復(fù)發(fā)組術(shù)前血清LTB4水平為（77.62±15.85）pg/mL、NLRC4水平為（860.39±126.92）pg/mL，顯著高于未復(fù)發(fā)組的（57.78±12.25） pg/mL、（725.32±102.13） pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平均是CRS患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（OR=2.114，95%CI=1.129～3.958；OR=1.883，95%CI=1.190～2.979）（Plt;0.05或0.01）。NLRC4、LTB4及二者聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積（AUC）分別為0.839、0.824、0.913。

結(jié)論 慢性鼻竇炎患兒血清LTB4、NLRC4表達(dá)水平升高，且與預(yù)后密切相關(guān)，兩者聯(lián)合有望成為慢性鼻竇炎術(shù)后復(fù)發(fā)的早期預(yù)測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 慢性鼻竇炎；鼻竇內(nèi)窺鏡；白三烯B4；Nod樣受體家族蛋白4；預(yù)后

中圖分類號：R726.5"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.07.010

Changes of serum LTB4 and NLRC4 levels in children with chronic rhinosinusitis and their predictive value for postoperative recurrence

SHOU Yanling， LUO Sanli， HU Yulian

（Department of Pediatric Rehabilitation， Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital， Zhengzhou 450012， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the changes and clinical significance of serum leukotriene B4 （LTB4） and Nod-like receptor C4 （NLRC4） levels in children with chronic rhinosinusitis （CRS）.

Methods A total of 184 children with CRS （CRS group） who received endoscopic sinus therapy in hospital from January 2020 to October 2021 were gathered and grouped into recurrence group and non-recurrence group according to 3-month postoperative prognosis. Another 100 healthy children with physical examination were selected as normal control （NC） group. The serum levels of LTB4 and NLRC4 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay， and the serum levels of LTB4 and NLRC4 were compared among groups. The visual analogue scale （VAS） scores， Lund-Kennedy scores and the changes of serum levels of LTB4 and NLRC4 before operation and at 1 week， 4 weeks and 8 weeks after operation in the CRS group were analyzed. Pearson method was used to analyze correlation between serum LTB4 and NLRC4 levels. Multivariate logistic regression analysis was carried out on possible influencing factors for postoperative recurrence in children with CRS. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the predictive value of preoperative serum LTB4 and NLRC4 for postoperative recurrence.

Results The serum LTB4 and NLRC4 levels in the CRS group were （62.85 ± 13.17） pg/mL and （759.82 ± 108.46） pg/mL， respectively， and those in the NC group were （17.43±4.08） pg/mL and （203.75±36.93） pg/mL， respectively， so difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.001）. Correlation analysis showed that serum LTB4 levels were positively correlated with NLRC4 levels in the CRS group （r=0.638， Plt;0.001）. Serum LTB4 levels and NLRC4 levels were not associated with age， gender， and nasal polyps in children with CRS （Pgt;0.05）. The VAS score， Lund-Kennedy score， and serum LTB4 and NLRC4 levels sequentially decreased before surgery， at 1 week after surgery， 4 weeks after surgery， and 8 weeks after surgery （Plt;0.05）. The preoperative serum LTB4 and NLRC4 levels in the recurrence group were （77.62±15.85） pg/mL and （860.39±126.92） pg/mL， respectively， significantly higher than those in the non-recurrence group （［57.78±12.25］pg/mL and［725.32±102.13］pg/mL）， and difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.001）. Multivariate logistic regression analysis showed that preoperative serum LTB4 and NLRC4 levels were risk factors for recurrence in children with CRS （OR=2.114， 95%CI=1.129–3.958; OR=1.883， 95%CI=1.190–2.979） （Plt;0.05 or 0.01）. The area under the curve （AUC） of NLRC4， LTB4 and their combination for predicting postoperative recurrence was 0.839， 0.824， and 0.913， respectively.

Conclusion The expression levels of serum LTB4 and NLRC4 are increased in children with chronic rhinosinusitis， which are closely related to the prognosis. The combination of them is expected to be an early predictor of postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis.

【Keywords】 chronic rhinosinusitis（CRS）; sinus endoscopy; leukotriene B4（LTB4）; Nod-like receptor C4（NLRC4）; prognosis

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種以鼻腔炎癥為特征的疾病。如果治療不及時(shí)，可能會導(dǎo)致視力下降等不良反應(yīng)，同時(shí)增加呼吸道感染和顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，患者常伴有頭痛、發(fā)熱和嘔吐等癥狀，這些都嚴(yán)重?fù)p害了患者的身體機(jī)能，降低了生活質(zhì)量［1］。隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)以其視野清晰和病灶易于切除的特點(diǎn)，常被應(yīng)用于該病的治療。這種手術(shù)能夠改善臨床癥狀，促進(jìn)鼻竇生理功能的恢復(fù)，但術(shù)后仍面臨復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［2］。研究表明，炎癥反應(yīng)與CRS密切相關(guān)［3］。白三烯B4（LTB4）屬于白三烯家族，具有較強(qiáng)的趨化能力，能夠誘使中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞向炎癥區(qū)域聚集，導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子的大量釋放，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)［4］。王愛平等［5］的研究發(fā)現(xiàn)，治療后過敏性鼻炎患者的血清LTB4水平降低，說明LTB4與過敏性鼻炎的炎癥反應(yīng)有關(guān)。Nod樣受體家族蛋白4（NLRC4）是機(jī)體固有免疫應(yīng)答的重要感受器，能夠引起炎癥反應(yīng)，并與自身免疫性疾病、細(xì)菌感染、腫瘤和卒中等疾病相關(guān)［6］。本次研究納入了我院在2020年1月至2021年10月期間收治的184例行鼻竇內(nèi)窺鏡治療的CRS患兒，分析治療前后患兒血清LTB4和NLRC4的表達(dá)情況，探討其與預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取本院2020年1月至2021年10月收治的184例CRS患兒（CRS組），且均行鼻竇內(nèi)窺鏡治療，其中男96例，女88例，年齡6～14（10.42±3.18）歲。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：2019-12-007）。將CRS組患兒按照是否伴有鼻息肉分為：伴鼻息肉組（n=81，CRSwNP組）與不伴鼻息肉組（n=103，CRSsNP組）。另以同期本院體檢健康兒童作為對照（NC）組（n=100），男57例，女43例，年齡6～14（10.90±2.04）歲。三組的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組CRS患兒均符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)輔助檢查診斷；②患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；③年齡6～14歲；④符合手術(shù)指征，能接受鼻竇內(nèi)窺鏡治療。手術(shù)適應(yīng)證［7］：①藥物治療3個(gè)月后效果不佳，癥狀持續(xù)存在；②多發(fā)鼻息肉造成廣泛的鼻腔、鼻竇通氣引流障礙；③急性鼻竇炎引起了眼周、眶內(nèi)并發(fā)癥；④存在嚴(yán)重鼻腔、鼻竇解剖異常；⑤伴有哮喘或高耐藥菌群。排除標(biāo)準(zhǔn)：①鼻內(nèi)鏡手術(shù)史；②入組前接受抗組胺類、激素等藥物；③鼻部腫瘤、外傷、呼吸道疾病；④藥物過敏史；⑤不配合本研究者；⑥存在嚴(yán)重感染性疾病。

1.3 手術(shù)方法

入組CRS患兒均接受內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，切除病變，保護(hù)正常鼻腔黏膜，填塞物為可降解纖維素止血，定期更換填塞物，清洗鼻腔，預(yù)防感染和出血，術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（Glaxo Wellcom，S.A.，國藥準(zhǔn)字HJ20140117，每瓶60噴，每噴含丙酸氟替卡松50 μg），每側(cè)2噴，總量200 μg，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

主要觀察指標(biāo)為血清LTB4、NLRC4水平：NC組小兒在體檢當(dāng)日，CRS組患兒在術(shù)前1 d以及術(shù)后1周、4周、8周采集空腹外周血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒檢測血清LTB4水平（貨號：JN17824，上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司）、NLRC4水平（貨號：EH1796，武漢菲恩生物科技有限公司），嚴(yán)格按照說明書操作。次要觀察指標(biāo)為視覺模擬量表（VAS）及Lund-Kennedy評分：分別對CRS組患兒在術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后4周、術(shù)后8周進(jìn)行VAS及Lund-Kennedy評分評估。VAS評分［8］總分10分，其中g(shù)t;5分表明患兒生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。Lund-Kennedy評分［9］包括瘢痕、結(jié)痂、水腫、息肉，分值越低越好。

1.5 術(shù)后隨訪

患兒術(shù)后均隨訪3個(gè)月，結(jié)合指南［7］制訂以下標(biāo)準(zhǔn)：流涕、睡眠障礙、鼻內(nèi)鏡檢查異常、頭面部脹痛、嗅覺減退、鼻塞、仍需藥物維持治療，具備3項(xiàng)及以上則為復(fù)發(fā)，否則為未復(fù)發(fā)。根據(jù)術(shù)后3個(gè)月預(yù)后分為未復(fù)發(fā)組（n=137）與復(fù)發(fā)組（n=47）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較采用單因素重復(fù)測量方差分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson法分析血清LTB4與NLRC4水平的相關(guān)性，多因素logistic回歸分析CRS患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的可能影響因素。受試者工作特征（ROC）曲線分析術(shù)前血清LTB4、NLRC4對CRS患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值，曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)" 果

2.1 兩組血清LTB4、NLRC4水平比較

CRS組血清LTB4、NLRC4水平顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）。見表1。

2.2 CRS組血清LTB4與NLRC4水平相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，CRS組血清LTB4與NLRC4呈明顯正相關(guān)（r=0.638，Plt;0.001）。見圖1。

2.3 CRS患兒一般臨床特征的血清LTB4、NLRC4水平分析

血清LTB4、NLRC4水平與CRS患兒年齡、性別及是否伴有鼻息肉無關(guān)（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 CRS患兒手術(shù)前后VAS評分、Lund-Kennedy評分分析

術(shù)后1周、術(shù)后4周、術(shù)后8周VAS評分、Lund-Kennedy評分顯著低于術(shù)前，且術(shù)后1周、4周、8周VAS評分、Lund-Kennedy評分呈依次降低趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 CRS患兒手術(shù)前后血清LTB4、NLRC4水平比較

與術(shù)前相比，術(shù)后1周、術(shù)后4周、術(shù)后8周血清LTB4、NLRC4水平均降低（Plt;0.05）；與術(shù)后1周相比，術(shù)后4周、術(shù)后8周血清LTB4、NLRC4水平降低（Plt;0.05）；與術(shù)后4周相比，術(shù)后8周LTB4、NLRC4水平降低（Plt;0.05）。見表4。

2.6 術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

依據(jù)隨訪結(jié)果將184例CRS患兒分為復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組，復(fù)發(fā)組CRS患兒術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）。見表5。

2.7 CRS患兒術(shù)后復(fù)發(fā)影響因素的多因素logistic回歸分析

以CRS患兒是否復(fù)發(fā)為因變量（是=1，否=0），術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平（連續(xù)變量）為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果提示，術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平均是CRS患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（OR=2.114，95%CI=1.129～3.958；OR=1.883，95%CI=1.190～2.979）（Plt;0.05或0.01）。見表6。

2.8 術(shù)前血清LTB4、NLRC4水平對術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測價(jià)值

ROC曲線顯示，LTB4、NLRC4單獨(dú)及二者聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.824、0.839、0.913，聯(lián)合檢測的AUC明顯優(yōu)于單一指標(biāo)LTB4、NLRC4（Z/P=2.408/0.016、2.508/0.012）。見表7，圖2。

3 討" 論

CRS是一種上呼吸道（鼻子和鼻竇）的慢性炎癥性疾病，隨病情進(jìn)展可引發(fā)眼、肺等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡［3］。根據(jù)鼻息肉是否存在，CRS可分為伴有鼻息肉和不伴有鼻息肉兩種類型。伴有鼻息肉的CRS主要以Th1炎癥反應(yīng)和非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征，而不伴有鼻息肉的CRS則主要以Th2炎癥反應(yīng)和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主［10］。臨床上，當(dāng)藥物治療本病失敗后，通常會采用鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)。該技術(shù)能夠清晰觀察局部解剖結(jié)構(gòu)，徹底清除病變組織，并針對性地恢復(fù)鼻竇及鼻腔的基本功能［2］。然而，CRS術(shù)后復(fù)發(fā)率為20%～50%［11］。鑒于CRS的高復(fù)發(fā)率，了解與炎癥反應(yīng)相關(guān)的指標(biāo)在CRS進(jìn)展及手術(shù)治療后的變化，以及探究能夠預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物，對于制訂治療策略、調(diào)整隨訪方案和實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療尤為關(guān)鍵。

LTB4由花生四烯酸代謝生成，具有強(qiáng)效的炎癥作用，并在炎癥活動期間增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的募集，參與變態(tài)反應(yīng)、膿毒癥、慢性阻塞性肺疾病及過敏性鼻炎等炎癥性疾病的過程［12］。LTB4參與BLT1通路的活化，促進(jìn)炎性因子分泌，從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，JNK信號通路能夠調(diào)控LTB4的表達(dá)，進(jìn)而參與炎癥小體的形成［13］。王愛平等［5］檢測了益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎前后患者血清LTB4水平的變化，發(fā)現(xiàn)治療后LTB4水平下降，說明LTB4與過敏性鼻炎密切相關(guān)。目前尚未有關(guān)于LTB4與CRS之間的相關(guān)報(bào)道。本研究采用ELISA法檢測了CRS患兒血清中LTB4水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CRS組的血清LTB4水平顯著高于NC組，這說明LTB4與CRS發(fā)病相關(guān)，并在其發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了一定作用。進(jìn)一步分析了LTB4與CRS伴或不伴鼻息肉、性別、年齡的關(guān)系。結(jié)果顯示，CRSwNP組與CRSsNP組之間，以及不同年齡和性別的患兒血清LTB4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了鼻息肉的存在對CRS患兒血清LTB4水平?jīng)]有明顯影響。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后CRS患兒的VAS評分和Lund-Kennedy評分均低于術(shù)前，提示鼻竇內(nèi)窺鏡治療能夠顯著降低患兒的疼痛并改善臨床癥狀。另有研究顯示，支氣管哮喘患者中LTB4的診斷AUC值達(dá)到0.892，且治療后血清LTB4水平顯著降低，治療第14天時(shí)LTB4水平是預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素［14］。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，治療后LTB4水平相較于治療前有所下降，且治療后1周、4周、8周LTB4水平呈遞減趨勢。這說明手術(shù)治療能夠降低LTB4水平，可能是由于手術(shù)切除了鼻腔和鼻竇的不可逆病變，促使黏膜炎癥消退，降低炎性反應(yīng)。魯廣建等［15］的研究指出，治療后LTB4表達(dá)水平下降，且LTB4與預(yù)后密切相關(guān)，能夠作為臨床檢測細(xì)菌性肺炎患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3個(gè)月，184例CRS患兒的復(fù)發(fā)率為25.54%。這一結(jié)果與張雄［16］的研究相似，表明即使采用手術(shù)治療，該病術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此外，與未復(fù)發(fā)組相比，復(fù)發(fā)組患兒術(shù)前血清LTB4水平較高，說明LTB4水平與CRS的預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。ROC曲線分析顯示，術(shù)前血清LTB4對CRS患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測AUC為0.824，敏感度為78.70%，特異度為76.60%，這表明術(shù)前血清LTB4對CRS術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)測價(jià)值。

NLRC4的激活可引起ASC的募集和caspase-1的活化，導(dǎo)致pro-IL-1β和pro-IL-18轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚訧L-1β和IL-18，同時(shí)引起焦亡相關(guān)蛋白gasdermin D的剪切，從而引發(fā)炎性反應(yīng)和細(xì)胞焦亡［17-18］。劉玉霞等［19］的研究發(fā)現(xiàn)，在尿路感染患者的外周血中，NLRC4表達(dá)上調(diào)，且反復(fù)發(fā)作組的NLRC4水平較高，這表明NLRC4參與了由尿路致病性大腸埃希菌引起的復(fù)發(fā)性尿路感染過程。另有研究顯示，沉默NLRC4通過下調(diào)小鼠肺組織中的NOD1、NOD2、RIP2和NF-κB表達(dá)，負(fù)調(diào)控NLR通路，進(jìn)而改善感染性休克引起的肺損傷和炎癥反應(yīng)，以及樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)［20］。目前尚無NLRC4與CRS相關(guān)的研究報(bào)道，鑒于NLRC4的促炎功能，本研究采用ELISA法檢測CRS患兒血清NLRC4水平的變化，并分析其與該病分型、預(yù)后的關(guān)系。本研究中，CRS組的NLRC4水平顯著高于NC組，說明NLRC4參與了CRS的發(fā)病過程。CRSwNP組與CRSsNP組、不同性別及不同年齡患兒的血清NLRC4水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示NLRC4水平的變化與是否伴有鼻息肉、患兒年齡及性別無關(guān)。本研究進(jìn)一步分析了術(shù)前和術(shù)后NLRC4水平的差異，結(jié)果顯示，術(shù)后1周、術(shù)后4周和術(shù)后8周的血清NLRC4水平呈逐漸降低的趨勢，且均顯著低于術(shù)前水平，說明內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)后，NLRC4水平減少，可以緩解患兒體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。然而，隨訪3個(gè)月發(fā)現(xiàn)，與未復(fù)發(fā)組相比，復(fù)發(fā)組術(shù)前的血清NLRC4水平較高，提示NLRC4可能促進(jìn)病情反復(fù)，其水平越高，患兒術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高，術(shù)前血清NLRC4有助于臨床預(yù)測CRS患兒的術(shù)后復(fù)發(fā)。ROC分析顯示，術(shù)前血清NLRC4單獨(dú)預(yù)測復(fù)發(fā)的AUC為0.839，但特異度有待提高。此外，多因素分析結(jié)果提示術(shù)前血清LTB4和NLRC4水平均是CRS患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，這表明LTB4和NLRC4與該病的預(yù)后密切相關(guān)。因此，采用二者聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)，結(jié)果顯示聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.913，敏感度為76.60%，特異度為93.40%，表明這兩個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用能夠?yàn)閮和疌RS提供更高的預(yù)測價(jià)值。此外，本研究的相關(guān)性結(jié)果顯示，CRS患者血清LTB4與NLRC4呈顯著正相關(guān)，說明二者可能共同參與CRS的病理過程，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清LTB4和NLRC4在CRS患兒中呈異常高表達(dá)。術(shù)前血清LTB4和NLRC4與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)，二者聯(lián)合有望成為CRS術(shù)后復(fù)發(fā)的早期預(yù)測指標(biāo)。本研究存在不足之處：本次研究納入的樣本量較少，所得結(jié)果仍需后續(xù)驗(yàn)證。此外，LTB4和NLRC4參與該病的具體調(diào)控機(jī)制仍有待探索。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］" ZHAO Y Y， JIANG C Y， WU Q W， et al. Effects of endoscopic sinus surgery combined with budesonide treatment on nasal cavity function and serum inflammatory factors in patients with chronic sinusitis［J］. J Healthc Eng， 2022，2022：4140682.

［2］" DU J B， LV H J， DOU X， et al. Nuclear factor κB/MicroRNA-155 upregulates the expression pattern of cytokines in regulating the relapse of chronic sinusitis with nasal polyps and the underlying mechanism of glucocorticoid［J］. Med Sci Monit，2020，26：e923618.

［3］" ZHANG F， XU Z H， HE X， et al. Increased B cell-activating factor expression is associated with postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps［J］. Mediators Inflamm， 2022， 2022：7338692.

［4］" SONG Z M， HUANG G M， CHIQUETTO PARACATU L， et al. NADPH oxidase controls pulmonary neutrophil infiltration in the response to fungal cell walls by limiting LTB4［J］. Blood， 2020，135（12）：891-903.

［5］" 王愛平，冷輝，曲汝鵬，等.益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床療效及對血清TGF-α、LTB4和IgE的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2019，28（4）：645-647，651.

［6］" 羅藝，趙夢珠，吳迪，等.NLRC4炎性小體及相關(guān)疾?。跩］.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2019，13（2）：151-156.

［7］" 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，54（2）：81-100.

［8］" FAIZ K W. VAS-visuell analog skala［J］. Tidsskriftet，2014，134（3）：323.

［9］" TEPE I， KOAK SOKLI T， URBAN I" J. The agreement of the endoscopic Modified Lund-Kennedy scoring in a clinical research group：an observational study［J］. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis， 2022，139（4）：185-188.

［10］" 陳艷麗，宋鵬，劉接威，等.慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者鼻腔黏膜組織白細(xì)胞介素-17A表達(dá)特征及檢測臨床意義［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（5）：612-616.

［11］" MIN J Y， KIM Y M， KIM D W， et al. Risk model establishment of endoscopic sinus surgery for patients with chronic rhinosinusitis：a multicenter study in Korea［J］. J Korean Med Sci， 2021，36（40）：e264.

［12］" 陳國金，張志博，陳國光.毛細(xì)支氣管炎患兒血清中LTB4、CCL11的表達(dá)及臨床意義［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，8（7）：127-130.

［13］" XIONG Y L， CUI X Y， LI W J， et al. BLT1 signaling in epithelial cells mediates allergic sensitization via promotion of IL-33 production［J］. Allergy， 2019，74（3）：495-506.

［14］" 鄭華月，張?jiān)坪嵈宏?血清骨橋蛋白、維生素D、白三烯B4對支氣管哮喘病兒診斷及預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值［J］.安徽醫(yī)藥，2022，26（1）：126-131.

［15］" 魯廣建，狄文玉，張群妹，等.血清LTB4和PCT在細(xì)菌性肺炎患者中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2020，32（12）：1419-1422.

［16］" 張雄.慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE、 TGF-β1水平變化及臨床意義［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，36（8）：999-1002.

［17］" LI L L， ZHU Y G， JIA X M， et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells ameliorating Pseudomonas aeruginosa-induced acute lung infection via inhibition of NLRC4 inflammasome［J］. Front Cell Infect Microbiol， 2020，10：581535.

［18］" SASAKI Y， OTSUKA K， ARIMOCHI H， et al. Distinct roles of IL-1β and IL-18 in NLRC4-induced autoinflammation［J］. Front Immunol， 2020，11：591713.

［19］" 劉玉霞，尹雁麗，馮濤，等.UPEC尿路感染外周血NLRP3和NLRC4及下游細(xì)胞因子水平［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，7（15）：2282-2286.

［20］" WANG S S， YAN C S， LUO J M. NLRC4 gene silencing-dependent blockade of NOD-like receptor pathway inhibits inflammation，reduces proliferation and increases apoptosis of dendritic cells in mice with septic shock［J］. Aging， 2021，13（1）：1440-1457.

（收稿日期：2023-02-01 修回日期：2023-08-01）

（編輯：梁明佩）