嘎狗嚕醇提物抗鴨乙型肝炎病毒感染的短期療效分析

【摘要】 目的 探究嘎狗嚕醇提物體內(nèi)抗鴨乙肝病毒（DHBV）及保肝作用。

方法 建立鴨乙型肝炎病毒感染動(dòng)物模型，隨機(jī)分成6組（每組10只）：嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組、低劑量組，安慰劑組，拉米夫定組，非感染組，每日灌胃給藥1次，持續(xù)28天；在給藥前（T0）及給藥后7 d（T7）、14 d（T14）、21 d（T21）、28 d（T28）和停藥后5 d（P5），取各組麻鴨靜脈血，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)鴨血清樣本中鴨乙肝病毒（DHBV DNA）水平、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定鴨乙肝表面抗原（DHBsAg）和鴨乙肝e抗原（DHBeAg），檢測(cè)ALT和AST水平，停藥后6天（P6）處死麻鴨并解剖取肝，觀察麻鴨肝臟病理切片。

結(jié)果 給藥前（T0），基線指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。嘎狗嚕醇提物各劑量組均未發(fā)現(xiàn)DHBV DNA載量下降，DHBsAg OD值也未見降低（P＞0.05），對(duì)AST作用不明顯；嘎狗嚕醇提物各劑量組DHBeAg OD值、ALT均降低（P＜0.05）；肝臟病理結(jié)果顯示，嘎狗嚕醇提物高劑量組病變程度低于其他劑量組（P＜0.05）。

結(jié)論 未發(fā)現(xiàn)嘎狗嚕醇提物有抑制DHBV、DHBsAg的作用，對(duì)AST作用不明顯；嘎狗嚕醇提物各劑量組均能抑制DHBeAg、降低ALT水平，高劑量組能夠改善肝臟病理?yè)p傷，對(duì)肝臟有一定保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 嘎狗嚕醇提物；麻鴨；鴨乙肝病毒；拉米夫定

中圖分類號(hào)：R-332"nbsp; 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.07.002

Analysis of short term efficacy of alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour against duck hepatitis B virus infection

LU Lianghong， HE Yirong， XIONG Guolin， YANG Lu， CUI Chuanbao， XIE Zhichun▲

（School of Public Health， Guangxi Medical University， Nanning 530021， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To investigate the in vivo anti-duck hepatitis B virus （DHBV） and hepatoprotective effects of the alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour.

Methods Animal models of DHBV infection were established. And they were randomly divided into 6 groups （with 10 ducks in each group）： high， medium and low dose groups of alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour， placebo group， lamivudine group， and non-infected group， and intragastric administration was performed once a day for 28 days. Venous blood were collected from each group of ducks before administration （T0）， 7 days after administration （T7）， 14 days （T14）， 21 days （T21）， 28 days （T28） and 5 days after drug withdrawal （P5）. And then， venous blood of each group of ducks was collected to detect duck hepatitis B virus （DHBV DNA） levels in duck serum samples by real-time fluorescent quantitative PCR， and duck hepatitis B surface antigen （DHBsAg） and duck hepatitis B e antigen （DHBeAg） by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. ALT and AST levels were detected， and the ducks were killed and their livers were dissected and removed 6 days after drug withdrawal（P6）， and pathological sections of their livers were observed.

Results At T0， there was no statistically significant difference in baseline indicators （Pgt;0.05）. No decrease in DHBV DNA load or DHBsAg OD value was observed in all dose groups of alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour （Pgt;0.05）， and its effect on AST was not significant. The ALT and OD value of DHBeAg in each dose group of the alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour decreased （Plt;0.05）. The liver pathological results showed that the degree of lesion in the high-dose group of the alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour was lower than that in other dose groups （Plt;0.05）.

Conclusion No inhibitory effects on DHBV and DHBsAg are found in the alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour， and its effect on AST is not significant. The alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour can inhibit DHBeAg and reduce ALT levels in all dose groups. Those in the high-dose group can improve liver pathological damage and has a certain protective effect on the liver.

【Keywords】 the alcohol extract of Melastoma dodecandrum Lour; shelduck; duck hepatitis B virus （DHBV）; lamivudine

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，2019年有2.96億人感染慢性乙型肝炎，每年有150萬(wàn)新感染病例。中國(guó)是HBV感染者最多的國(guó)家，占世界感染人口的三分之一。我國(guó)大約有9000萬(wàn)的HBV慢性病毒攜帶者，估計(jì)每年有30萬(wàn)人死于HBV相關(guān)疾?。?］。治療乙肝的關(guān)鍵在于抗病毒，目前主要的抗乙肝病毒藥物有干擾素、核苷類藥物等，但療效不甚理想，因此尋找新的抗乙肝病毒藥物極有必要［2-4］。中醫(yī)藥在抑制乙肝病毒、護(hù)肝降酶、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、緩解癥狀等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，且患者更易于接受［5］。嘎狗嚕，又名地菍，野牡丹科植物，分布于長(zhǎng)江以南各省區(qū)，是畬族等少數(shù)民族的常用藥材，民間用于治療肝炎［6-8］；其化學(xué)成分主要包括黃酮類、內(nèi)酯類、甾體及苷類化合物、有機(jī)酸類和其他成分［9］。雖然該中草藥民間廣泛用于治療肝炎，但其抗病毒及護(hù)肝方面的作用尚缺乏直接的實(shí)驗(yàn)室研究證據(jù)，故本研究對(duì)嘎狗嚕醇提物抗鴨乙肝病毒（DHBV）及護(hù)肝作用進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

廣西麻鴨，從廣西南寧市飼料獸藥龜鱉市場(chǎng)購(gòu)買，1日齡，體重（50±5） g，不限雌雄。

1.2 鴨乙肝病毒毒種

收集廣西南寧本地成熟麻鴨全血，實(shí)驗(yàn)室分離血清，經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）和瓊脂糖凝膠實(shí)驗(yàn)篩選，結(jié)果為強(qiáng)陽(yáng)性病毒血清作為病毒毒種，-80 ℃超低溫冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 藥物、儀器和試劑

嘎狗嚕醇提物（蘭州沃特萊斯生物科技有限公司，批號(hào)：WTLS180410），拉米夫定片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：180102）。多功能微孔板酶標(biāo)儀（瑞士TECAN公司，型號(hào)：Spark 10M），ALT、AST檢測(cè)試劑盒（上海執(zhí)城生物科技有限公司），TaKaRa MiniBEST Agarose Gel DNA Extraction Kit Ver.4.0［寶生物工程（大連）有限公司］，DHBsAg、DHBeAg檢測(cè)試劑盒（上海榮盛生物藥業(yè)有限公司）。實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀（美國(guó)Thermo Fisher公司，型號(hào)：ABI StepOnePlus）、可見光凝膠電泳-透射儀（北京百晶生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：BG-subMIDI）。

1.4 造模、分組及給藥

鴨乙肝動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步篩選藥物，每組動(dòng)物一般10只左右［10］，本實(shí)驗(yàn)需要DHBV DNA陽(yáng)性麻鴨50只，DHBV DNA陰性麻鴨10只，雛鴨DHBV腹腔注射感染率約65%［10］，自然感染率約45.33%［11］，小日齡雛鴨自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，對(duì)DHBV具有易感性，注射病毒死亡率較高［12］，為避免影響實(shí)驗(yàn)，實(shí)際購(gòu)買177只1日齡麻鴨，隨機(jī)取22只麻鴨不做任何處理，剩余則全部腹腔注射強(qiáng)陽(yáng)性鴨乙肝病毒血清0.15 mL，7天后，注射病毒的麻鴨死亡34只，存活的121只麻鴨進(jìn)食情況、精神狀態(tài)、對(duì)刺激反應(yīng)狀態(tài)與不注射任何物質(zhì)的22只麻鴨相比較無(wú)明顯區(qū)別，每只麻鴨抽取0.3～0.4 mL頸靜脈血，經(jīng)定性PCR、瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)血清DHBV DNA，判定是否成功感染，建立鴨乙肝動(dòng)物模型［13］。

從注射病毒且檢測(cè)DHBV DNA陽(yáng)性的99只麻鴨中，按隨機(jī)數(shù)字表抽取50只納入實(shí)驗(yàn)，再隨機(jī)分成5組，分別為：嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組、低劑量組（3.64 g/kg、1.82 g/kg、0.91 g/kg），拉米夫定組（拉米夫定片：200 mg/kg）和安慰劑組（生理鹽水）。從未注射病毒且檢測(cè)DHBV DNA陰性的14只麻鴨中，按隨機(jī)數(shù)字表抽取10只作為非感染組（生理鹽水）。按照0.2 mL/10 g體重標(biāo)準(zhǔn)給予相應(yīng)濃度藥物體積，每日灌胃給藥1次，持續(xù)給藥28天。

1.5 樣本采集

雛鴨腹腔注射DHBV DNA后，需經(jīng)過4～6天經(jīng)肝臟增殖復(fù)制后，才能在鴨血清中檢測(cè)到病毒的存在［14］，所以將第一次采血時(shí)間設(shè)置為注射病毒后的第7天，給藥后采血的時(shí)間間隔也為7天。在給藥前（T0）及給藥后7 d（T7）、14 d（T14）、21 d（T21）、28 d（T28）和停止給藥后5 d（P5），從麻鴨頸靜脈取血1.5～2.0 mL，室溫靜置1 h，離心后取血清保存待檢。在停藥后6 d（P6），嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組、低劑量組，安慰劑組，拉米夫定組的麻鴨全部處死，非感染組則隨機(jī)選取6只處死，解剖56只麻鴨并取其肝右葉中部組織1 cm×1 cm×0.5 cm，置于中性福爾馬林中固定后石蠟包埋切片，采用蘇木精-伊紅（HE）染色［15］。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 檢測(cè)血清中DHBV DNA

采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)血清DHBV DNA，通過StepOne Software v2.3軟件讀取數(shù)據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)品DNA，上游引物：5′TTCTCTCAGTTCTCCAAAGG3′，下游引物：5′GTTGTCCGTCAGATACAGC3′，目的DNA，上游引物：5′ATGCGCTTTCCAAGATACTGG3′，下游引物：5′TGTCCGTCAGATACAGCAAG 3′［12］。

1.6.2 檢測(cè)血清中DHBsAg OD、DHBeAg OD值與ALT、AST活性

均嚴(yán)格按照試劑盒的操作說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。ALT和AST是常用于檢測(cè)肝功能的指標(biāo)，正常情況下其活性在血清中較低，當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷時(shí)會(huì)發(fā)生變化，在一定范圍內(nèi)可反映肝細(xì)胞受損的程度［16］。與人類不同，目前鴨子的ALT和AST正常值范圍尚不清楚，通過對(duì)比給藥后的動(dòng)物轉(zhuǎn)氨酶能否顯著降低來(lái)判斷藥物是否有降酶作用［17］。

1.6.3 觀察鴨肝組織病理

采用光學(xué)顯微鏡觀察麻鴨肝組織病理切片的變化，病變程度分級(jí)：①無(wú)病理學(xué)改變；②輕度，病變范圍小于1/3；③中度，病變范圍1/3～2/3；④重度，病變范圍大于2/3［18］。統(tǒng)計(jì)分析各組麻鴨肝組織病理學(xué)改變程度及分布。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血清DHBV DNA、DHBsAg、DHBeAg、ALT、AST變化情況使用重復(fù)測(cè)量方差分析，上述指標(biāo)在給藥前（T0）基線差異采用單因素方差分析，鴨肝組織病理學(xué)改變程度采用多個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)" 果

2.1 基線差異性分析

在T0時(shí)，安慰劑組、拉米夫定組、嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組的DHBV DNA、DHBsAg、DHBeAg、ALT、AST基線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 給藥前后各組DHBV DNA載量變化情況

組間比較結(jié)果顯示，嘎狗嚕醇提物低劑量組T14時(shí)，病毒載量高于安慰劑組（P＜0.05），嘎狗嚕醇提物高劑量組在T28時(shí)，病毒載量低于中劑量組和低劑量組（P＜0.05）；拉米夫定組T7至T28病毒載量均低于安慰劑組（P＜0.05）。與同組T0相比，嘎狗嚕醇提物低劑量組T7、T14、T28、P5病毒載量升高（P＜0.05），高劑量組、中劑量組變化不明顯（P＞0.05），拉米夫定組T7至T28病毒載量下降（P＜0.05），停藥后病毒反彈（P＜0.05），安慰劑組各個(gè)時(shí)期病毒載量無(wú)明顯變化（P＞0.05）。給藥時(shí)間和組別存在交互效應(yīng)（P＜0.05）。見表2。

2.3 給藥前后DHBsAg OD、DHBeAg OD值變化情況

不同組別DHBsAg OD值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.090，P＞0.05），DHBsAg OD值隨給藥時(shí)間有一定變化趨勢(shì)（F=5.812，P＜0.05），與同組T0比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組T7、P5，安慰劑組T28、P5，DHBsAg OD值均升高（P＜0.05），其他組別DHBsAg OD值無(wú)明顯變化（P＞0.05）。組別給藥時(shí)間和組別無(wú)交互效應(yīng)（F=1.359，P＞0.05）。見圖1。不同組別DHBeAg OD值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.745，P＞0.05），DHBeAg OD值隨給藥時(shí)間有一定變化趨勢(shì)（F=19.845，P＜0.05），與同組T0比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組T7、T28、P5，中劑量組和低劑量組T7、T14、T28、P5，拉米夫定組T14至T28，安慰劑組T7至P5，DHBeAg OD值均明顯下降（P＜0.05）。不同組別DHBeAg OD值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組別給藥時(shí)間和組別無(wú)交互效應(yīng)（F=0.883，P＞0.05）。見圖1。

2.4 給藥前后ALT變化

組間比較，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組T14至P5，ALT均低于安慰劑組，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量之間的ALT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與給藥前同組T0比較，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組T14至T28，ALT均降低，在P5時(shí)，高劑量組和中劑量組ALT仍低于給藥前（P＜0.05）；非感染組的ALT水平T14至P5低于給藥前（P＜0.05）；安慰劑組、拉米夫定組各時(shí)間點(diǎn)ALT無(wú)明顯變化（P＞0.05）。給藥時(shí)間和組別存在交互效應(yīng)（F=2.757，P＜0.05）。見圖2。

2.5 給藥前后AST變化

組間比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組T28，拉米夫定組T7、T28，AST均低于安慰劑組（P＜0.05），嘎狗嚕醇提物低劑量組與安慰劑組比較，各時(shí)間點(diǎn)AST變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與給藥前同組T0比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組T28，拉米夫定組T7、T21、T28、P5，安慰劑組T7、P5，AST均降低（P＜0.05），嘎狗嚕醇提物低劑量組給藥后各時(shí)間點(diǎn)AST變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），給藥時(shí)間和組別無(wú)交互效應(yīng)（F=1.316，P＞0.05）。見圖2。

2.6 鴨肝組織病理學(xué)結(jié)果

觀察鴨肝組織病理切片，發(fā)現(xiàn)主要的病變類型為：①胞漿疏松化75%（42/56）；②匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)75%（42/56）；③點(diǎn)灶狀壞死57.14%（32/56）。秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各實(shí)驗(yàn)組麻鴨肝臟組織病理改變程度不全相同（Z=20.379，P＜0.05），經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)，嘎狗嚕醇提物高劑量組的病變程度輕于低劑量組、安慰劑組（Z=-3.636，2.993，均P＜0.05），中劑量組、低劑量組與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），拉米夫定組病變程度輕于低劑量組（Z=-3.281，P＜0.05）。見表3、表4。

3 討" 論

本研究采用腹腔注射感染DHBV建立鴨乙肝動(dòng)物模型，研究嘎狗嚕醇提物對(duì)鴨乙型肝炎病毒誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)作用。DHBV與人類乙型肝炎病毒（HBV）高度相似，因此經(jīng)常被用作HBV研究的重要模型［19］。廣西麻鴨對(duì)DHBV易感，感染狀態(tài)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)且較穩(wěn)定，保證了模型的穩(wěn)定性和可靠性，是研究抗乙肝病毒藥物較理想的動(dòng)物模型［20］。

本研究中，安慰劑組在T0至P5時(shí)，DHBV DNA波動(dòng)起伏不大，未表現(xiàn)清除病毒作用，也可能由于觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)，不足以觀察到自身免疫清除乙肝病毒。拉米夫定廣泛應(yīng)用于治療慢性乙肝，對(duì)動(dòng)物體內(nèi)乙肝感染也有較好的治療效果［21］，因此選作陽(yáng)性對(duì)照藥物。本實(shí)驗(yàn)拉米夫定用藥后確實(shí)能明顯降低病毒載量，且在停藥后出現(xiàn)反彈規(guī)律，與臨床結(jié)果一致［22］。給藥前T0時(shí)，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組、安慰劑組、拉米夫定組的DHBV DNA、DHBsAg、DHBeAg、ALT、AST差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線均衡可比，說(shuō)明本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信。

與同組T0相比，嘎狗嚕醇提物低劑量組T7、T14、T28、P5時(shí)DHBV DNA載量升高，且在T14時(shí)，DHBV DNA載量高于安慰劑組，高劑量組、中劑量組給藥后各時(shí)間點(diǎn)病毒載量變化不明顯，說(shuō)明嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組均未表現(xiàn)出抗DHBV作用，可能原因：①給藥時(shí)間過短，未達(dá)到藥物起效時(shí)間；②藥物劑量未達(dá)到有效水平；③確實(shí)沒有抗DHBV作用。

DHBsAg OD、DHBeAg OD值在組間比較中無(wú)差異，但有隨用藥時(shí)間變化趨勢(shì)；總體上，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組DHBsAg OD值呈現(xiàn)下降-上升-下降-上升趨勢(shì)，DHBsAg OD值除T7時(shí)嘎狗嚕醇提物高劑量組上升，中劑量組、低劑量組下降，其余時(shí)間點(diǎn)嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組DHBsAg OD值變化一致：T7至T14升高，T14至T21降低，T21至P5升高；與同組T0比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組T7、P5，安慰劑組T28、P5時(shí)DHBsAg OD值升高顯著，說(shuō)明嘎狗嚕醇提物高劑量組和安慰劑組動(dòng)物體內(nèi)DHBsAg分泌活躍，嘎狗嚕醇提物各劑量組均未表現(xiàn)抑制DHBsAg作用；拉米夫定組在給藥后各時(shí)間點(diǎn)DHBsAg OD值變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示拉米夫定也不能抑制DHBsAg分泌。

總體上，嘎狗嚕醇提物中劑量組、低劑量組和安慰劑組DHBeAg OD值變化基本一致，為下降-上升-下降趨勢(shì)，而嘎狗嚕醇提物高劑量組、拉米夫定組DHBeAg OD值表現(xiàn)為上升-下降-上升趨勢(shì)，其變化幅度有所不同；與同組T0比較，嘎狗嚕醇提物高劑量組T7、T28、P5，中劑量組和低劑量組T7、T14、T28、P5，拉米夫定組T14至T28，安慰劑組T7至P5，DHBeAg OD值均降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)出抑制DHBeAg分泌作用；猜測(cè)安慰劑組抑制DHBeAg作用與疾病自然史有關(guān)［23］，隨時(shí)間變化，可能存在體內(nèi)DHBeAg自然清除過程；嘎狗嚕醇提物高劑量組與中劑量組、低劑量組的DHBeAg OD值變化趨勢(shì)不一致，這可能是嘎狗嚕醇提物與疾病自然史相互作用導(dǎo)致。

嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組在給藥后T14至T28時(shí)間點(diǎn)ALT均低于安慰劑組和T0，表現(xiàn)降低ALT作用，且在停藥后P5時(shí)，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組ALT低于安慰劑組，高劑量組、中劑量組低于給藥前T0，即停藥后仍表現(xiàn)出降低ALT作用，但與T28相比略有回升，嘎狗嚕醇提物3個(gè)劑量組均能夠降低ALT；拉米夫定組未表現(xiàn)出降低ALT作用，嘎狗嚕醇提物降低ALT效果優(yōu)于拉米夫定，推測(cè)與含有的黃酮類和多糖類、酚類化合物的抗氧化作用、萜類化合物的抗炎作用有關(guān)［9，24-27］。

嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組僅在T28時(shí)，AST低于安慰劑組和T0，低劑量組AST在各時(shí)間點(diǎn)與T0比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雖然趨勢(shì)變化總體上低于安慰劑組，但在各時(shí)間點(diǎn)比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且由于安慰劑組T7、P5這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)AST低于T0，提示AST降低可能不是藥物因素干預(yù)的結(jié)果，所以不能認(rèn)為嘎狗嚕醇提物高劑量組、中劑量組有一過性降低AST作用。

此外，病理學(xué)結(jié)果顯示，嘎狗嚕醇提物高劑量組能夠改善鴨乙型肝炎病毒誘導(dǎo)肝損傷，可能是通過改善肝功能、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能等方面達(dá)到保肝作用［25］，嘎狗嚕醇提物中劑量組、低劑量組未表現(xiàn)出改善肝功能作用，考慮可能是藥物劑量未達(dá)到有效作用水平。

綜上所述，嘎狗嚕醇提物各劑量組均未表現(xiàn)出抑制DHBV、DHBsAg作用，對(duì)AST作用不明顯，但嘎狗嚕醇提物各劑量組均能抑制DHBeAg分泌，降低ALT水平，嘎狗嚕醇提物高劑量組能夠改善肝臟病理?yè)p傷，對(duì)肝臟有一定保護(hù)作用，然而其具體的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-12-13 修回日期：2024-05-27）