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    西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及其對(duì)骨代謝的影響

    2021-03-07 14:11:44黃肖萍
    臨床醫(yī)學(xué)工程 2021年1期
    關(guān)鍵詞:西那卡塞三醇骨化

    黃肖萍

    (惠州市第一人民醫(yī)院 腎病風(fēng)濕科, 廣東 惠州516000)

    繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是維持性血液透析患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥, 患者通常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的系統(tǒng)損傷, 同時(shí)還容易引起鈣磷代謝及骨代謝異常[1]。 藥物是治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的首選方法, 常用的藥物為西那卡塞, 其作用機(jī)制在于激活甲狀旁腺中鈣敏感受體, 降低血鈣、 血磷。 但在治療過(guò)程中,單純用藥治療受個(gè)體差異的影響, 療效往往不理想, 對(duì)骨代謝的改善效果一般[2]。 骨化三醇是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物,可促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收, 加速新的成骨細(xì)胞形成, 促使骨吸收, 小劑量骨化三醇用藥可起到良好效果, 且安全性高, 目前被廣泛推廣[3]。 本研究探討西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及對(duì)骨代謝的影響, 現(xiàn)將報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者80 例。 納入標(biāo)準(zhǔn): ①接受6個(gè)月以上的維持性血液透析治療, 且經(jīng)彩超檢查甲狀旁腺有≥2 個(gè)結(jié)節(jié)增生, 符合重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ②體征平穩(wěn)且精神狀況良好, 無(wú)用藥過(guò)敏反應(yīng), 可堅(jiān)持用藥; ③以自愿原則納入, 患者均知曉研究目的并積極配合。 排除標(biāo)準(zhǔn): ①肝腎器質(zhì)性病變、 功能衰竭; ②合并消化道出血及惡性腫瘤疾病; ③臨床資料不完整或中途退出研究。 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組各40 例。 觀察組男26 例, 女14例; 年齡21 ~70 歲, 平均 (48.2 ± 2.4) 歲。 對(duì)照組男25 例,女15 例; 年齡20 ~72 歲, 平均 (48.6 ± 2.5) 歲。 兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05), 有可比性。

    1.2 方法對(duì)照組單純采用鹽酸西那卡塞片治療, 口服用藥,初始給藥劑量為25 mg/次, 1 次/d, 隨餐服用或餐后30 min 用藥, 若患者癥狀改善不明顯且用藥后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng), 可逐漸加量, 每日最大用藥劑量為100 mg, 每次增量調(diào)整幅度為25 mg, 一周一調(diào)。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用小劑量骨化三醇軟膠囊治療, 每晚睡前用藥, 0.25 μg/次。 療程均為1 個(gè)月,治療期間未使用其他對(duì)療效產(chǎn)生干擾的藥物。

    1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): 顯效: 治療后, 患者的睡眠、 骨痛、 關(guān)節(jié)痛、 瘙癢等癥狀均消失或顯著緩解, 血清甲狀旁腺激素 (iPTH) 降至正常值范圍, 即iPTH<70 pg/mL; 有效: 癥狀有所緩解, iPTH 較治療前明顯降低, 但≥70 pg/mL;無(wú)效: 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率=(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/總例數(shù)× 100%。 ②于治療前后檢查患者的骨代謝指標(biāo), 包括堿性磷酸酶 (ALP)、 骨鈣素 (OC) 及β 膠原特殊序列 (βcross)。 ③觀察兩組患者給藥后的不良反應(yīng)情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示, 采用t 檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以n (%) 表示, 采用χ2檢驗(yàn);P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為92.50%, 高于對(duì)照組的75.00% (P<0.05)。 見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者的臨床療效比較 [n (%)]

    2.2 骨代謝指標(biāo)治療后, 兩組的ALP、 OC、 β-cross 水平均低于治療前, 且觀察組的ALP、 OC、 β-cross 水平低于對(duì)照組(P<0.05)。 見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)比較 (±s)

    表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)比較 (±s)

    注: 與該組治療前比較, aP <0.05; 與同期對(duì)照組比較, bP <0.05, cP >0.05。

    組別 時(shí)間 ALP (U/L) OC (ng/mL) β-cross (pg/mL)觀察組 治療前 221.15±31.45 197.75±25.56c 3856.25±1264.63c(n=40) 治療后 112.25±14.25 121.15±16.63ab 1925.25±841.12ab對(duì)照組 治療前 220.88±31.24 197.14±25.14 3852.24±1254.54(n=40) 治療后 150.26±18.86 147.56±20.26a 2451.15±889.69a

    2.3 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%, 明顯低于對(duì)照組的20.00% (P<0.05)。 見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n (%)]

    3 討論

    重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是維持性血液透析一種常見(jiàn)的并發(fā)癥, 危害巨大, 容易提高患者骨折及心血管事件的發(fā)生率, 且骨代謝指標(biāo)會(huì)發(fā)生明顯變化[5], 對(duì)患者正常生活產(chǎn)生明顯影響, 甚至可能危及患者的生命。

    臨床通常采用西那卡塞治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn), 該藥物可明顯降低患者血清PTH、 血鈣與血磷水平, 縮小增生的甲狀旁腺體積, 有助于緩解患者的癥狀及體征[6]。 但有研究[7]表明, 單純西那卡塞治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者容易受個(gè)體差異影響, 療效往往不理想, 對(duì)骨代謝的改善效果一般, 此外還容易引發(fā)低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥等不良反應(yīng), 影響患者的預(yù)后及治療依從性。 骨化三醇屬于一種維生素D3 經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝為抗佝僂病活性最強(qiáng)的1, 25-二羥代謝物, 主要是能有效促進(jìn)腸道中鈣離子的吸收,并刺激原本成骨細(xì)胞活性, 加速新的成骨細(xì)胞形成, 促進(jìn)骨吸收, 讓血液中的鈣、 磷能轉(zhuǎn)入到骨細(xì)胞中, 提高血鈣與血磷。治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí), 在常規(guī)使用西那卡塞基礎(chǔ)上加用小劑量骨化三醇, 可起到協(xié)同配合的作用, 明顯改善患者的癥狀及骨代謝指標(biāo), 并在降低患者癥狀改善所需劑量的基礎(chǔ)上減少低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥的發(fā)生[8]。 本研究結(jié)果顯示, 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組 (P<0.05); 治療后, 兩組的ALP、 OC、 β-cross 水平降低, 且觀察組的ALP、OC、 β-cross 水平低于對(duì)照組 (P<0.05); 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組 (P<0.05)。

    綜上所述, 西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果較好, 可顯著改善患者的骨代謝功能, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 值得臨床推廣。

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