沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的臨床療效觀察

摘要目的：觀察沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）的臨床療效。方法：選取2019年1月—2022年12月大同市第四人民醫(yī)院收治的HFrEF病人86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療，觀察組在標(biāo)準(zhǔn)化治療的基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦片治療。比較兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、收縮壓及舒張壓。結(jié)果：觀察組總有效率為93.0%，高于對(duì)照組的79.1%（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDD、LAD、BNP、hs-CRP、收縮壓及舒張壓均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LAD、BNP、hs-CRP、收縮壓及舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦可有效改善HFrEF病人的心功能及臨床癥狀，抑制心肌重構(gòu)。

關(guān)鍵詞射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；心功能；超敏C反應(yīng)蛋白；B型腦鈉肽

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.026

心力衰竭是在各種因素作用下，導(dǎo)致心臟有效輸出量下降，機(jī)體組織及器官的有效灌注量不足的一種嚴(yán)重進(jìn)展性臨床綜合征。近年來，心力衰竭發(fā)病率呈持續(xù)升高的趨勢［1］，心力衰竭一旦發(fā)生，再住院率及心血管不良事件逐年增加，因此及時(shí)診斷和治療心力衰竭是臨床研究的重點(diǎn)。近年來國內(nèi)外最新指南將心力衰竭依據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）進(jìn)行分型，LVEF＜40%的心力衰竭定義為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）［2-3］。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型抗心力衰竭藥物，是血管緊張素受體腦啡肽抑制劑的代表性藥物。本研究旨在應(yīng)用多種心臟超聲參數(shù)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)預(yù)測心力衰竭，評(píng)價(jià)沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF病人的臨床療效。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年1月—2022年12月在我院診斷為HFrEF的病人86例，男48例，女38例；年齡（67.3±7.1）歲；合并冠心病78例，高血壓75例，2型糖尿病35例。將86例病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（15）：2836-2838.2018》［2］中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)；3）LVEF＜40%；4）生命體征及病情相對(duì)較穩(wěn)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)沙庫巴曲纈沙坦過敏或?qū)χ委熕幬锎嬖诮烧撸?）收縮壓低于90 mmHg者；3）肝腎等器官嚴(yán)重功能不全者；4）惡性腫瘤病人；5）惡性心律失常病人；6）嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病病人；7）依從性差，不能完成治療療程者。

1.3治療方法

按照心力衰竭指南診療原則，所有病人均給予常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)化治療，包括β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗藥物等治療，常規(guī)低鹽飲食等。觀察組除給予常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)化治療外，給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20190002）口服，起始劑量為每次50 mg，每日2次，根據(jù)病人血壓實(shí)際檢測情況、耐受程度及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)逐漸加量至每次100 mg，每日2次。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血壓及生化指標(biāo)

分別于入院后、出院6個(gè)月后采集病人空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血，常規(guī)測量病人血尿常規(guī)、肝腎功能；采用漢唐AFs2000A熒光免疫分析儀檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿B型腦鈉肽（BNP）水平，采用西門子ADVIA CentaurXPT化學(xué)發(fā)光分析儀檢測。進(jìn)行常規(guī)心電圖檢查，記錄血壓檢測結(jié)果。

1.4.2超聲心動(dòng)圖檢查

分別于入院后、出院6個(gè)月后平靜狀態(tài)下完成心臟彩色多普勒超聲檢查，使用Philips超聲診斷儀檢測病人左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房內(nèi)徑（LAD），計(jì)算靜息狀態(tài)下LVEF。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)月后，對(duì)病人進(jìn)行NYHA心功能分級(jí)，并進(jìn)行療效判定。顯效：NYHA心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或好轉(zhuǎn)≥2個(gè)級(jí)別，雙肺濕啰音及雙下肢水腫消退；有效：病人心功能分級(jí)好轉(zhuǎn)1個(gè)級(jí)別，雙肺濕啰音及雙下肢水腫減輕；無效：上述各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)與治療前比較無明顯變化［4］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

經(jīng)過6個(gè)月治療后，對(duì)照組顯效19例，有效15例，無效9例，總有效率為79.1%；觀察組顯效27例，有效13例，無效3例，總有效率為93.0%。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后心臟超聲測量參數(shù)及血壓比較

治療后，兩組病人LVEF均較治療前升高（P＜0.05），LVEDD、LAD、血壓均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05），LVEDD、LAD、血壓均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1、表2。

2.3兩組治療前后BNP及hs-CRP水平比較

治療后，兩組BNP及hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組BNP及hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

3討論

各種心臟病的終末階段，均可以心力衰竭作為主要表現(xiàn)［5］。高血壓、冠心病、心肌病等心臟病變是心力衰竭的常見原因。本研究顯示，90.7%（78/86）的心力衰竭病人合并冠心病，87.2%（75/86）的心力衰竭病人合并高血壓，由于心肌受損及病理性重塑，加之心臟負(fù)荷增加，當(dāng)心臟結(jié)構(gòu)和功能異常時(shí)，造成心臟收縮及舒張功能障礙，最終導(dǎo)致心力衰竭。糖尿病也是心力衰竭的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［6］，且越來越受到重視，本研究中40.7%（35/86）的心力衰竭病人合并2型糖尿病。合并2型糖尿病的心力衰竭病人比僅有2型糖尿病或心力衰竭病人的住院率和死亡率升高，預(yù)后更差［7］。2型糖尿病引起心力衰竭的機(jī)制為高血糖通過多種機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生及糖尿病引起的心肌纖維化、心肌損害。此外，高血糖激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，可導(dǎo)致心臟肥大及心肌纖維化［6，8-9］。

心力衰竭診斷與治療時(shí)間較長，且易反復(fù)，費(fèi)用較高，是目前心血管治療領(lǐng)域中的難點(diǎn)之一。傳統(tǒng)心力衰竭治療以腎上腺素β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療為主。沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素Ⅱ受體纈沙坦二者結(jié)合形成，作為新型抗心力衰竭藥物的代表，沙庫巴曲纈沙坦既能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），也能抑制腦啡肽降解［10-11］。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物相比，具有提高心功能、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、減少室性心律失常等優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果也顯示，經(jīng)過沙庫巴曲纈沙坦治療后，HFrEF病人的心功能顯著改善，心肌重構(gòu)逆轉(zhuǎn)。大量證據(jù)顯示，沙庫巴曲纈沙坦抗心力衰竭作用明確，可不同程度改善心力衰竭的臨床癥狀及其預(yù)后［11-17］。本研究顯示，觀察組治療后收縮壓和舒張壓低于對(duì)照組，究其原因，可能與我國高血壓多系鹽敏感性高血壓，日常鈉鹽攝入多，且合并肥胖及代謝綜合征者較多，單純使用RAAS抑制劑降壓效果較差［18-19］。經(jīng)過沙庫巴曲纈沙坦治療后，病人心功能及心肌重構(gòu)改善明顯，相對(duì)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦在隨訪時(shí)心功能改善明顯，復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率較低［20］。

血漿BNP是評(píng)價(jià)心力衰竭的重要生物學(xué)標(biāo)志物之一，其分泌量隨著心室充盈壓的上升而增高，可在一定程度上反映心肌張力，其濃度升高可產(chǎn)生利尿、利鈉的作用，有助于調(diào)節(jié)心臟功能，BNP水平是判定心室功能障礙的敏感指標(biāo)，目前是心力衰竭的診斷、鑒別診斷和病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)［21-22］。沙庫巴曲纈沙坦可以通過降低腦內(nèi)啡肽酶對(duì)利鈉肽的降解，利鈉肽有利于維持腎臟的有效循環(huán)血流量及腎小球?yàn)V過率（eGFR），保證機(jī)體水電解質(zhì)平衡，有效抵消降壓產(chǎn)生腎臟灌注不足的風(fēng)險(xiǎn)［23］。C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，有介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷及心肌細(xì)胞凋亡等作用。本研究顯示，觀察組治療后血漿BNP及CRP水平低于對(duì)照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可明顯改善心臟功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可有效改善HFrEF病人的心室收縮功能，改善心力衰竭的指標(biāo)，有利于提高病人生活質(zhì)量，本研究尚存在研究樣本量較小，單中心研究，觀察時(shí)間有限等問題，在將來的研究中，可通過多中心研究、擴(kuò)大樣本量、延長藥物治療觀察時(shí)間來進(jìn)一步明確沙庫巴曲纈沙坦對(duì)病人的預(yù)后影響。

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（收稿日期：2024-03-03）

（本文編輯郭懷?。?/p>