寬胸氣霧劑對(duì)冠心病病人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響

摘要目的：觀察寬胸氣霧劑對(duì)冠心病病人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響。方法：前瞻性選取2022年4月—2022年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院收治并首次確診為冠心病的病人100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為研究組與對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組采用常規(guī)的冠心病藥物阿托伐他汀鈣片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑治療，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組治療前后24 h的平均舒張壓、平均收縮壓及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清一氧化氮（NO）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素1（ET-1）水平；超聲檢查冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)；比較兩組臨床療效，觀察病人不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療后舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB、ET-1水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后舒張壓與收縮壓均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB、ET-1水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后NO、VEGF較治療前明顯升高（P＜0.05），研究組治療后NO、VEGF均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均較治療前明顯縮?。≒＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組病人治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：" 寬胸氣霧劑治療冠心病具有較好的療效，其能改善病人的血管內(nèi)皮功能，對(duì)斑塊穩(wěn)定性具有良好作用。

關(guān)鍵詞冠心??；寬胸氣霧劑；血管內(nèi)皮功能；動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.021

目前，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展與人們生活習(xí)慣的改變，心血管類疾病的發(fā)病率與死亡率呈上升趨勢(shì)，其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦怯绊懖∪思膊∥ｋU(xiǎn)性的重要原因［1］。既往相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)冠心病的城市發(fā)病率約1.7%，病死率約15.2%，嚴(yán)重威脅人民的生命健康［2］。冠心病是一種因冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)功能性痙攣或粥樣硬化改變，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)堵塞或狹窄，進(jìn)而造成心肌發(fā)生缺氧、缺血壞死的心血管疾病［3］。冠心病急性加重的主要機(jī)制是由斑塊不穩(wěn)定與脂質(zhì)代謝異常等誘發(fā)。他汀類藥物在治療冠心病時(shí)仍有一定的心血管惡性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛具有明顯療效［4］。本研究觀察寬胸氣霧劑對(duì)冠心病病人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

前瞻性選取2022年4月—2022年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院收治并首次確診為冠心病的病人100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組50例。研究組中，男28例，女22例；年齡39～74（60.72±11.48）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（24.58±2.42）kg/m2；合并高血壓34例，糖尿病17例，高脂血癥12例。對(duì)照組中，男27例，女23例；年齡37～75（59.32±10.69）歲；BMI為（24.76±2.54）kg/m2；合并高血壓33例，糖尿病18例，高脂血癥11例。兩組病人一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)，病人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

1）首次確診為冠心病者；2）具有典型的活動(dòng)后胸痛、胸悶癥狀；3）年齡18～75歲；4）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.8 mmol/L；5）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確認(rèn)存在任一支冠狀動(dòng)脈血管病變狹窄程度＞75%。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

1）既往6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心力衰竭、心肌梗死及其他惡性心血管疾病事件；2）合并肺、肝、腎等重大器官疾??；3）預(yù)期壽命低于5年者；4）妊娠期及哺乳期婦女；5）病變嚴(yán)重，需冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)者；6）既往存在精神類疾病史，依從性較差。

1.4治療方法

兩組均給予冠心病基礎(chǔ)規(guī)范化的藥物治療。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片（樂(lè)普制藥科技有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：每片20 mg），每次1片，每日2次，飯后服用，連續(xù)治療3個(gè)月；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑（浙江蘇可安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20160323），每次2撳，每日3次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)病人治療前后24 h的平均舒張壓、平均收縮壓；采用Beckman AU5822全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定生化指標(biāo)，包括LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）；采用免疫熒光法（試劑盒購(gòu)自巴迪泰生物科技股份有限公司）測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（上海盈公生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)血清一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素1（ET-1）。所有操作均嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察并記錄病人不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

超聲檢查斑塊指標(biāo)：儀器采用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)（IVUS，Boston Scientific），5F Judkins 型造影導(dǎo)管（國(guó)械注準(zhǔn)20163772106），opticross 40MHz成像導(dǎo)管（Boston Scientific），由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行冠狀動(dòng)脈分析測(cè)量，測(cè)量管長(zhǎng)度和面積，比較治療前后標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、血管體積、管腔體積。

1.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］評(píng)價(jià)療效。治愈：中醫(yī)癥狀積分下降＞95%，疾病體征及癥狀基本或完全消失；顯效：中醫(yī)癥狀積分下降70%～95%，疾病體征及癥狀有明顯改善；有效：中醫(yī)癥狀積分下降30%～＜70%，疾病體征及癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：中醫(yī)癥狀積分下降＜30%，疾病體征及癥狀無(wú)明顯改善，甚至病情惡化。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血壓、血脂、hs-CRP、Hcy、FIB水平比較

兩組治療前舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后舒張壓與收縮壓均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血管內(nèi)皮因子水平比較

兩組治療前NO、VEGF、ET-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后NO、VEGF較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后NO、VEGF水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），ET-1明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后超聲檢查斑塊相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前斑塊體積、血管體積、管腔體積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積水平均較治療前明顯縮?。≒＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4兩組臨床療效比較（見(jiàn)表4）

2.5不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)惡心1例，口干、舌麻1例，癥狀較輕，未予特殊處理，已自行緩解，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.0%；對(duì)照組出現(xiàn)心悸2例，頭脹、頭暈2例，惡心1例，癥狀均較為輕微，病人均自行緩解，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.614，P＝0.433）。

3討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其硬化斑塊的潰爛、破裂、出血等均會(huì)造成血栓形成，脫落的血栓會(huì)形成栓塞，對(duì)血液循環(huán)造成影響，引發(fā)急性心肌梗死，進(jìn)而嚴(yán)重威脅病人生命安全［6］。目前關(guān)于影響斑塊穩(wěn)定性的機(jī)制學(xué)說(shuō)有多種，其中主要以新生血管、細(xì)胞外基質(zhì)降解、炎癥反應(yīng)為主。而這些機(jī)制所造成的血脂代謝異常是影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵因素。既往有研究顯示，血漿中LDL-C、TG、TC水平升高均會(huì)影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［7-8］。目前，臨床治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的常用他汀類藥物為阿托伐他汀，阿托伐他汀可以減少膽固醇與TC的合成，降低血脂水平，能對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊起到穩(wěn)定甚至消除的作用［9］。寬胸氣霧劑可改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP、Hcy、FIB水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑與阿托伐他汀均可改善冠心病病人脂質(zhì)代謝與炎性因子水平，且寬胸氣霧劑聯(lián)合阿托伐他汀的治療效果更佳。白顯樹(shù)等［10］研究表明，Hcy、FIB均為斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy升高可降低一氧化氮合酶的表達(dá)，促使血栓素形成，加強(qiáng)血管收縮與血小板凝聚，進(jìn)而促進(jìn)血栓的形成，破壞斑塊的穩(wěn)定性［11］。FIB是一種具有凝血作用的蛋白質(zhì)，其水平升高會(huì)導(dǎo)致血液黏稠度增加，亦會(huì)促進(jìn)血栓形成，破壞斑塊的穩(wěn)定性［12］。既往有研究顯示，hs-CRP是預(yù)測(cè)惡性心血管事件的重要指標(biāo)，其水平升高會(huì)誘發(fā)斑塊破裂的發(fā)生［13］。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后NO、VEGF均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而ET-1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑可改善冠心病病人血管內(nèi)皮功能。NO具有保護(hù)血管、舒張血管的作用［14］。VEGF可促進(jìn)病人缺血性心肌的血管新生，建立有效的側(cè)支循環(huán)［15］。ET-1水平升高可導(dǎo)致血管收縮，造成冠狀動(dòng)脈痙攣［16］。方金燕等［17］研究表明，寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛病人可明顯升高NO、VEGF，降低ET-1水平，這與本研究結(jié)果較為相似。本研究中，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且研究組治療后斑塊體積、血管體積、管腔體積均明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），提示寬胸氣霧劑聯(lián)合阿托伐他汀治療效果更優(yōu)。古方哭來(lái)笑去散為寬胸氣霧劑來(lái)源，其中以細(xì)辛為君藥，高良姜、檀香、蓽茇為臣藥，冰片為佐藥，該方具有理氣止痛、芳香溫通的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，細(xì)辛中的重要成分α-細(xì)辛醚能降低血脂、抑制血栓形成、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)心血管具有重要的保護(hù)作用［18］。檀香油中的主要成分α-檀香醇具有抗高血糖、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌的作用［19］。高良姜具有抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎等效用［20］。蓽茇具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗血小板聚集、降脂等作用［21］。冰片具有抗炎鎮(zhèn)痛，調(diào)節(jié)鈣離子、NO、大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平含量等作用［22］。

綜上所述，寬胸氣霧劑治療冠心病病人的療效顯著，寬胸氣霧劑聯(lián)合阿托伐他汀使用能更加有效地降低病人血脂水平，減輕病人炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，對(duì)于研究結(jié)果具有一定的局限性，后續(xù)或可進(jìn)行多中心、多樣本研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

［1］王傳池，吳珊，江麗杰，等.1990—2020年我國(guó)冠心病中醫(yī)證的流行病學(xué)調(diào)查研究概況［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（12）：1883-1893.

［2］中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020［J］.心肺血管病雜志，2021，40（9）：885-889.

［3］TIAN Y，DENG P J，LI B，et al.Treatment models of cardiac rehabilitation in patients with coronary heart disease and related factors affecting patient compliance［J］.Reviews in Cardiovascular Medicine，2019，20（1）：27-33.

［4］王恒生，唐耀平，鄧凱烽，等.寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛有效性和安全性的Meta分析［J］.中國(guó)藥房，2020，31（14）：1755-1761.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：77-79.

［6］MORTENSEN M B，DZAYE O，STEFFENSEN F H，et al.Impact of plaque burden versus stenosis on ischemic events in patients with coronary atherosclerosis［J］.Journal of the American College of Cardiology，2020，76（24）：2803-2813.

［7］ELAD B，KOREN O，SLIM W，et al.Thrombin generation′s role in predicting coronary disease severity［J］.PLoS One，2020，15（8）：e0237024.

［8］KATAMINE M，MINAMI Y，HASHIMOTO T，et al.Familial hypercholesterolemia and vulnerability of coronary plaque in patients with coronary artery disease［J］.Practical Laboratory Medicine，2021，24：e00202.

［9］HAFIANE A，DASKALOPOULOU S S.Targeting the residual cardiovascular risk by specific anti-inflammatory interventions as a therapeutic strategy in atherosclerosis［J］.Pharmacological Research，2022，178：106157.

［10］白顯樹(shù)，王海麗.老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性及其影響因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（12）：2481-2484.

［11］DUAN H，ZHANG Q，LIU J，et al.Suppression of apoptosis in vascular endothelial cell，the promising way for natural medicines to treat atherosclerosis［J］.Pharmacological Research，2021，168：105599.

［12］JIN J L，ZHANG H W，CAO Y X，et al.Liver fibrosis scores and coronary atherosclerosis：novel findings in patients with stable coronary artery disease［J］.Hepatology International，2021，15（2）：413-423.

［13］ONER A，AYDINALP A，MDERRISOGLU H.Evaluation of hs-CRP and sLOX-1 levels in moderate-to-high risk acute coronary syndromes［J］.Endocrine，Metabolic amp; Immune Disorders Drug Targets，2020，20（1）：96-103.

［14］MILUTINOVIC A，UPUT D，ZORC-PLESKOVIC R.Pathogenesis of atherosclerosis in the tunica intima，media，and adventitia of coronary arteries：an updated review［J］.Bosnian Journal of Basic Medical Sciences，2020，20（1）：21-30.

［15］李芃琪，信琪琪，袁蓉，等.麝香保心丸調(diào)控冠心病血管新生的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，28（14）：242-253.

［16］WU B W，WU M S，LIU Y，et al.SIRT1-mediated deacetylation of NF-κB inhibits the MLCK/MLC2 pathway and the expression of ET-1，thus alleviating the development of coronary artery spasm［J］.American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology，2021，320（1）：H458-H468.

［17］方金燕，馮月紅，王佳薇，等.寬胸氣霧劑聯(lián)合常規(guī)療法治療寒凝血瘀型冠心病穩(wěn)定性心絞痛隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，42（2）：172-175.

［18］LIU H Z，WANG C H.The genus asarum：a review on phytochemistry，ethnopharmacology，toxicology and pharmaco kinetics［J］.Journal of Ethnopharmacology，2022，282：114642.

［19］BOMMAREDDY A，BROZENA S，STEIGERWALT J，et al.Medicinal properties of alpha-santalol，a naturally occurring constituent of sandalwood oil：review［J］.Natural Product Research，2019，33（4）：527-543.

［20］WANG S Y，ZHAO H，XU H T，et al.Kaempferia galanga L.：progresses in phytochemistry，pharmacology，toxicology and ethnomedicinal uses［J］.Frontiers in Pharmacology，2021，12：675350.

［21］吳碧寒，王國(guó)偉，魯瀟，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究寬胸氣霧劑治療心絞痛的作用機(jī)制［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（12）：1483-1493.

［22］蘇坤蓮，凡永杰，劉原，等.冰片對(duì)心腦血管系統(tǒng)藥理作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（9）：2001-2003.

（收稿日期：2023-12-22）

（本文編輯郭懷?。?/p>