基于數(shù)據(jù)挖掘分析郭維琴教授診治中青年高血壓的用藥規(guī)律

摘要目的：采用數(shù)據(jù)挖掘方法探索郭維琴教授診治中青年高血壓用藥規(guī)律，總結(jié)郭維琴教授臨床診療經(jīng)驗(yàn)，以期傳承其經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想。方法：收集篩選郭維琴教授門(mén)診治療的中青年高血壓醫(yī)案，將診療信息錄入名醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果：共納入郭維琴教授診治病人79例，郭維琴教授治療中青年高血壓的核心用藥組成以活血化瘀藥為主，包括丹參、紅花、赤白芍、川芎，兼有清肝降火之鉤藤、夏枯草、菊花，健脾化痰有炒白術(shù)、茯苓，安神定志之酸棗仁、遠(yuǎn)志、生龍骨、生牡蠣，滋補(bǔ)肝腎之山茱萸等27味中藥。輔助藥物主要包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等114味。結(jié)論：郭維琴教授在治療中青年高血壓方面，擅長(zhǎng)應(yīng)用活血化瘀的同時(shí)，注重清肝降火、滋補(bǔ)肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用，體現(xiàn)了郭維琴教授“從心立論”高血壓，重視“肝脾同調(diào)，心神共養(yǎng)”的學(xué)術(shù)思想。

關(guān)鍵詞中青年高血壓；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；名家經(jīng)驗(yàn)；郭維琴

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.016

高血壓以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要臨床表現(xiàn)，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，與心腦血管疾病發(fā)病和死亡密切相關(guān)。國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)建議在重復(fù)檢查后，在診室內(nèi)收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，即診斷為高血壓［1］。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活、飲食習(xí)慣的改變，高血壓病人呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。據(jù)2012—2015年全國(guó)調(diào)查，18～24歲、25～34歲、35～44歲的青年高血壓患病率分別為4.0%、6.1%、15.0%［2］。中青年高血壓多呈“隱匿性”，早期常無(wú)明顯癥狀，多于體檢或偶然測(cè)量時(shí)發(fā)現(xiàn)。導(dǎo)致在中青年人群中高血壓知曉率、治療率、控制率低下。中青年病人預(yù)期壽命長(zhǎng)，加強(qiáng)中青年人群高血壓管理，將有助于避免和減少遠(yuǎn)期動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)生、發(fā)展［3］。中青年單純收縮期高血壓和單純舒張期高血壓的機(jī)制有所不同。較高的全身血管阻力是導(dǎo)致舒張壓升高的主要原因，而主動(dòng)脈僵硬度增加和主動(dòng)脈直徑減小則導(dǎo)致年輕人收縮壓升高［4］。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）激活也在中青年高血壓發(fā)病中發(fā)揮著重要作用［5］。

高血壓病根據(jù)其發(fā)病時(shí)癥狀表現(xiàn)可歸入中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛、風(fēng)眩等病證的范疇。《醫(yī)學(xué)心悟》：“眩，謂眼黑；暈者，頭旋也。故稱頭旋、眼花是也”。因臨床上頭暈與眼花常并見(jiàn)，故合稱為“眩暈”。輕者閉目可止；重者如坐舟車(chē)，旋轉(zhuǎn)不定或伴有嘔惡、汗出等癥狀?！端貑?wèn)·至真要大論》：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”朱丹溪提出“無(wú)痰不作?！?。隋·巢元方在《諸病源候論》中提出“腦蒸”多由“熱病患愈后，食牛羊肉及肥膩，或酒或房，觸犯而成此疾?！薄鹅`樞·口問(wèn)》曰：“故上氣不足腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”，認(rèn)為眩暈發(fā)作與氣血不足有關(guān)?！鹅`樞·海論》說(shuō)：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥?！闭J(rèn)為其發(fā)作與腎精虧虛有關(guān)。清·王清任用血府逐瘀湯治療“瞀悶”，認(rèn)為眩暈發(fā)作與瘀血有關(guān)。由此可見(jiàn)，高血壓的病因與虛、熱、痰、瘀有關(guān)，其病位與肝、脾、腎密切相關(guān)。

郭維琴教授為全國(guó)名中醫(yī)，第四批、第六批、第七批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師。其父郭士魁教授是我國(guó)著名中醫(yī)藥學(xué)家，開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代“活血化瘀”大法在心血管疾病中的應(yīng)用，郭維琴教授在繼承家學(xué)的基礎(chǔ)上，豐富和發(fā)揚(yáng)了心血管疾病的臨床?？茟?yīng)用。本研究收集、整理郭維琴教授治療中青年高血壓相關(guān)處方資料，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涞葦?shù)據(jù)挖掘方法［6］，探討郭維琴教授診治中青年高血壓的用藥特點(diǎn)，總結(jié)郭維琴教授治療中青年高血壓的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

病例來(lái)源于2013年1月—2022年7月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院國(guó)際部就診，經(jīng)郭維琴教授診治，并于門(mén)診建檔的病人。共納入郭維琴教授診治病人79例，選取首診病案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。其中，男48例，女31例，年齡30～60（48.38±8.01）歲。79診次中共計(jì)出現(xiàn)141味中藥，114個(gè)癥狀。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且在醫(yī)案上有“高血壓”的相關(guān)診斷；2）按照世界衛(wèi)生組織（WHO）年齡分層標(biāo)準(zhǔn)，44歲以下定義為青年，45～60歲定義為中年，在我國(guó)臨床上將年齡19～60歲的高血壓定義為中青年高血壓［7］。本研究納入對(duì)象為19～60歲的中青年高血壓病人。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

1）繼發(fā)性高血壓；2）合并嚴(yán)重精神疾病、腫瘤、血液病等疾??；3）不以高血壓為主要就診目的者。

1.4數(shù)據(jù)庫(kù)建立與錄入

基于北京中醫(yī)藥大學(xué)與中國(guó)科學(xué)院計(jì)算技術(shù)研究院合作研發(fā)的“名醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”建立數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//mingyi.bucm.edu.cn/），在數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)上采用數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)制定結(jié)構(gòu)化電子病歷采集模板，由受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師對(duì)病案信息進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。完成數(shù)據(jù)錄入后由雙人進(jìn)行數(shù)據(jù)審查，對(duì)照原始病歷與數(shù)據(jù)庫(kù)錄入信息進(jìn)行核查。

1.5標(biāo)簽提取

標(biāo)簽提取采取“人機(jī)結(jié)合”的方式。1）利用名醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)錄入的醫(yī)案信息進(jìn)行自動(dòng)化提取，提取內(nèi)容包括四診信息及藥物。2）對(duì)于無(wú)法自動(dòng)提取的癥狀、舌脈及藥物，可以通過(guò)手動(dòng)劃詞的方式建立自定義標(biāo)簽。將錄入過(guò)程中可能存在的不規(guī)范數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為規(guī)范的統(tǒng)一化的數(shù)據(jù)。

1.6中藥規(guī)范

藥物名稱規(guī)范化依據(jù)2020年版 《中華人民共和國(guó)藥典》［8］進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)范。如將“夜交藤”統(tǒng)一為“首烏藤”，“靈磁石”規(guī)范為“磁石”，“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”等。對(duì)于一些郭維琴教授在臨證中根據(jù)不同的炮制方法應(yīng)用有所不同的藥物，分別建立標(biāo)簽，如“生白術(shù)”和“炒白術(shù)”、“生龍骨”和“鍛龍骨”。對(duì)于一些炮制方法對(duì)臨床影響不大的藥物則統(tǒng)一其標(biāo)簽，如“生黃芪”和“黃芪”均按“黃芪”統(tǒng)計(jì)。

1.7癥狀規(guī)范

對(duì)于“大便干”“大便干結(jié)”“大便干燥”統(tǒng)一為“大便干燥”，對(duì)于“心慌”“心悸” “自覺(jué)心跳明顯”統(tǒng)一為“心悸”等等。

1.8數(shù)據(jù)挖掘分析方法

本研究基于名醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，使用PageRank算法對(duì)所有中藥的相對(duì)拓?fù)渲匾赃M(jìn)行排名。該算法基于從臨床經(jīng)驗(yàn)處方集合中構(gòu)建的癥狀-中藥網(wǎng)絡(luò)，在交互式可視化中提供了3種類(lèi)型的中藥隱藏知識(shí)，包括藥物等級(jí)分類(lèi)、藥物關(guān)聯(lián)水平以及藥物與癥狀的關(guān)聯(lián)、藥物聚類(lèi)［6］。

2結(jié)果

2.1藥物等級(jí)分類(lèi)

在79診次中共使用中藥141味，將支持度設(shè)置為最小值至最大值，藥物之間的關(guān)聯(lián)度設(shè)置為0.15。藥物等級(jí)分類(lèi)網(wǎng)絡(luò)圖，具有不同拓?fù)渑R界性的兩種中藥分類(lèi)以不同的顏色顯示，核心中藥為橙色，對(duì)應(yīng)于在治療疾病中起主要作用的藥材；輔助中藥為綠色，對(duì)應(yīng)起輔助作用的藥材。詳見(jiàn)圖1。其中核心藥物27味，分別為丹參、鉤藤、紅花、白芍、赤芍、夏枯草、菊花、山茱萸、川芎、炒白術(shù)、酸棗仁、遠(yuǎn)志、生龍骨、生牡蠣、茯苓、郁金、黨參、蜈蚣、雞血藤、天麻、合歡皮、半夏、當(dāng)歸、鬼箭羽、枳殼、車(chē)前子、五味子，排名居前20位的核心藥物見(jiàn)表1。輔助藥物114味，輔助藥物包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等，排名居前10位的輔助藥物詳見(jiàn)表2。

2.2藥物-藥物關(guān)聯(lián)分析

藥物之間的關(guān)聯(lián)根據(jù)處方中兩味中藥的共現(xiàn)和互斥將其分為9個(gè)級(jí)別（－4～4），數(shù)值越小代表藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率越小，數(shù)值越大代表藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率越大。藥物關(guān)聯(lián)水平見(jiàn)圖2，藍(lán)色意味著更高水平的共現(xiàn)，而紅色意味著更高水平的互斥性。本研究納入處方量較少，表現(xiàn)為互斥關(guān)系的藥物在臨床中無(wú)明顯參考意義。將Co_level（藥物關(guān)聯(lián)水平）設(shè)置為4，Co_ratio（藥物關(guān)聯(lián)度）≥0.80，得到高強(qiáng)度關(guān)聯(lián)的常用藥物組合，共14對(duì)，包括生龍骨-生牡蠣、赤芍-白芍、藿香-佩蘭、生白術(shù)-瓜蔞、炒谷芽-炒稻芽、皂角刺-白蒺藜、酸棗仁-遠(yuǎn)志、茯苓-炒白術(shù)、昆布-莪術(shù)、紅花-丹參、夏枯草-鉤藤、莪術(shù)-浙貝母、瓦楞子-烏賊骨、桑螵蛸-補(bǔ)骨脂，排名居前10位的藥物組合詳見(jiàn)表3。

2.3癥狀-藥物關(guān)聯(lián)分析

癥狀-藥物關(guān)聯(lián)通過(guò)關(guān)系循環(huán)布局可視化。這部分藥物是對(duì)核心藥物/輔助藥物挖掘結(jié)果的進(jìn)一步補(bǔ)充，根據(jù)具體癥狀提示使用特定的藥物。將Herbs support（藥物支持度）設(shè)置為0.1～0.5，Symptom-herb P-value（癥狀與藥物關(guān)聯(lián)度）設(shè)置為0～0.05，得到72條藥物和癥狀的關(guān)聯(lián)結(jié)果。結(jié)合郭維琴教授臨證經(jīng)驗(yàn)，最終得到如下主要關(guān)聯(lián)結(jié)果，頭痛：蜈蚣/鉤藤/菊花/夏枯草；頭暈：蜈蚣/鉤藤/雞血藤；睡眠障礙：鉤藤/夏枯草/遠(yuǎn)志/酸棗仁/首烏藤/合歡皮；腰酸痛：山茱萸/桑寄生/枸杞子；乏力：黨參/紅芪；煩躁易怒：枳殼/川楝子；畏寒肢冷：紅芪/片姜黃/黨參；心悸：酸棗仁/遠(yuǎn)志/五味子/磁石；胸悶：菊花/郁金/枳殼；胸痛：郁金/片姜黃/黨參/鬼箭羽/紅芪/枳殼；氣短：黨參/片姜黃/鬼箭羽/枳殼；大便溏?。撼窗仔g(shù)等。癥狀-藥物關(guān)聯(lián)水平詳見(jiàn)圖3。

2.4藥物聚類(lèi)可視化

將Co_ratio（藥物關(guān)聯(lián)度）設(shè)置為0.2，Co_event（共同出現(xiàn)頻次）設(shè)置為5，模塊數(shù)量設(shè)置為10，得到10組藥物組合。詳見(jiàn)圖4。其中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一種中藥，線段代表兩種中藥之間的連接。不同顏色的不同模塊代表不同的中藥簇。每行代表一種中藥，條形的長(zhǎng)度代表 THScore（拓?fù)渲行姆謹(jǐn)?shù)）。詳見(jiàn)圖5。條形的顏色與上面圓形網(wǎng)絡(luò)中的顏色相同，代表不同的模塊。每個(gè)氣泡代表該中藥在該組方中出現(xiàn)的頻率，條形的顏色與上面圓形網(wǎng)絡(luò)中的顏色相同，代表不同的模塊。詳見(jiàn)圖6。C1：鉤藤、菊花、白芍、赤芍；C2：天麻、半夏；C3：當(dāng)歸、片姜黃、川楝子、浙貝母、首烏藤；C4：炒白術(shù)、茯苓；C5：雞血藤、合歡皮、車(chē)前子、梔子、桑寄生；C6：川芎、酸棗仁、遠(yuǎn)志、蜈蚣；C7：黨參、黃芪、鬼箭羽、五味子、磁石；C8：丹參、紅花；C9：菊花、山茱萸、生龍骨、生牡蠣；C10：郁金、枳殼。由條形圖和氣泡圖綜合分析，C8、C1及C6組藥物組合較為重要。

3討論

本研究結(jié)果顯示，郭維琴教授治療中青年高血壓的核心用藥組成以活血化瘀藥為主，包括丹參、紅花、赤白芍、川芎，兼有清肝降火之鉤藤、夏枯草、菊花，健脾化痰有炒白術(shù)、茯苓，安神定志之酸棗仁、遠(yuǎn)志、生龍骨、生牡蠣，滋補(bǔ)肝腎之山茱萸等27味中藥。輔助藥物主要包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等114味。

高血壓是影響全身動(dòng)脈系統(tǒng)的疾病，與心、腦、腎等臟器密切相關(guān)。郭維琴教授主張“從心立論”高血壓。“心主血脈”“心主神明”“營(yíng)行脈中，衛(wèi)行脈外”，血脈的正常運(yùn)行與心氣、血、陰、陽(yáng)密切相關(guān)。各種原因?qū)е碌臍庋\(yùn)行不暢既是誘發(fā)高血壓的原因，也是血脈受損的結(jié)果。所以“活血化瘀”法是治療高血壓病的關(guān)鍵［9-10］。臨床中常見(jiàn)到中青年高血壓病人因工作、生活壓力大而思慮過(guò)度、精神緊張、飲食起居失宜，導(dǎo)致肝郁血滯、陽(yáng)亢化熱、脾傷痰阻；氣郁、陽(yáng)亢、痰阻是導(dǎo)致血脈運(yùn)行不暢的實(shí)證。中青年病人常伴有煩躁、失眠、焦慮等心神被擾的癥狀，心神被擾，耗血傷陰，營(yíng)血不足，血脈滯澀又可加重瘀血阻滯，是血脈運(yùn)行不暢的虛證。郭維琴教授認(rèn)為中青年高血壓，尚處于高血壓早期階段，病程短，以實(shí)證、熱證為主，與肝、脾、腎關(guān)系密切，并與心神相互影響［11］。郭維琴教授在臨證過(guò)程中以活血化瘀為治療核心的同時(shí)，注重加強(qiáng)清肝降火、滋補(bǔ)肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用。

藥物關(guān)聯(lián)分析顯示，常用對(duì)藥包括：生龍骨-生牡蠣、赤芍-白芍、藿香-佩蘭、生白術(shù)-瓜蔞、炒谷芽-炒稻芽、皂角刺-白蒺藜、酸棗仁-遠(yuǎn)志、茯苓-炒白術(shù)、昆布-莪術(shù)、紅花-丹參、夏枯草-鉤藤、莪術(shù)-浙貝母、瓦楞子-烏賊骨、桑螵蛸-補(bǔ)骨脂等。血與脈是心主神的物質(zhì)基礎(chǔ)，心神寧則血脈平和，常用生龍骨-生牡蠣鎮(zhèn)靜安神、酸棗仁-遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神。龍骨、牡蠣伍用可見(jiàn)于《傷寒論》中“桂枝甘草龍骨牡蠣湯”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，龍骨與牡蠣主要化學(xué)成分均為鈣鹽，微量元素種類(lèi)相近，且均具有鎮(zhèn)靜安神、抗驚厥的藥理作用［12］。研究顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯可調(diào)節(jié)抑郁大鼠海馬單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，激活環(huán)腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）/腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）信號(hào)通路，保護(hù)海馬神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能，緩解焦慮、抑郁情緒［13］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，遠(yuǎn)志-酸棗仁能改善小鼠睡眠，遠(yuǎn)志-酸棗仁的安神作用主要通過(guò)磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號(hào)通路、cGMP-PKG 信號(hào)通路以及參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)處理、泛素介導(dǎo)的蛋白水解、細(xì)胞周期產(chǎn)生［14］。紅花-丹參是郭維琴教授活血化瘀經(jīng)典藥對(duì)，莪術(shù)-昆布-浙貝母破瘀散結(jié)，常將其應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。紅花-丹參藥對(duì)能夠通過(guò)調(diào)控PI3K/磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（PDK1）/AKT信號(hào)通路發(fā)揮心肌缺血的保護(hù)作用［15］。昆布、浙貝母等軟堅(jiān)散結(jié)藥物以抑制和穩(wěn)定斑塊生長(zhǎng)，在抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療中具有重要意義［16］。莪術(shù)化學(xué)成分主要為揮發(fā)油和姜黃素類(lèi)，具有抗血小板聚集、抗血栓、調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理學(xué)作用［17］。肝風(fēng)上擾、肝陽(yáng)上亢是中青年高血壓所致的頭暈頭痛、急躁易怒的主要原因，郭維琴教授治療以夏枯草-鉤藤平肝息風(fēng)、皂角刺-白蒺藜疏肝行氣、赤芍-白芍養(yǎng)血柔肝。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，夏枯草配伍鉤藤可降低自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓，控制由高血壓造成的心肌肥厚，并且可降低血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素（ET）的含量，增加血清中人降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的含量［18］。赤白芍同出一源，《醫(yī)方藥性》謂：“白芍以補(bǔ)為功，赤芍以瀉為用，二者共奏清熱涼血，養(yǎng)血活血之功”。共同發(fā)揮養(yǎng)血柔肝之功?！耙?jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。中青年高血壓病人常因工作、生活壓力大，暴飲暴食、嗜食肥甘厚味，中焦脾土受損，中土壅滯，使清不升，濁不降，四維樞機(jī)失常而致嘔、惡、眩暈等癥。故郭維琴教授強(qiáng)調(diào)“肝脾同調(diào)”，應(yīng)時(shí)刻注意固護(hù)中焦脾土，常用茯苓-炒白術(shù)健脾除濕；藿香-佩蘭化濁祛濕，炒谷稻芽健脾和中。研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)、茯苓配伍對(duì)脾氣虛腹瀉大鼠模型的胃腸形態(tài)及水液代謝皆有改善作用，與單味藥比較呈現(xiàn)出協(xié)同增效的效應(yīng)［19］。谷芽、稻芽為常用消食藥，均能消食和中、健脾開(kāi)胃，炒用以增強(qiáng)其藥效。補(bǔ)骨脂-桑螵蛸補(bǔ)腎助陽(yáng)，多用于陽(yáng)虛小便不利者。瓦楞子-烏賊骨制酸止痛，常用于飲食不節(jié)、反酸胃灼熱者。生白術(shù)-瓜蔞潤(rùn)腸通便常用于大便干燥，腸道失潤(rùn)者。同時(shí)根據(jù)病人氣虛之象，常用黨參、黃芪補(bǔ)氣升清，以行氣血。

在癥狀藥物關(guān)聯(lián)方面顯示了一些常用的加減藥物，如頭痛：蜈蚣功擅搜風(fēng)息風(fēng)、通絡(luò)止痛，蜈蚣在頭面動(dòng)風(fēng)諸疾，展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，蜈蚣提取液能夠抑制血小板黏附和聚集，改善腦缺血再灌注造成的損傷［20］。鉤藤平肝息風(fēng)；菊花散風(fēng)清熱平肝；夏枯草清肝火、降血壓。頭暈：常與頭痛伴隨出現(xiàn)，蜈蚣、鉤藤平肝息風(fēng)，雞血藤活血通經(jīng)。有研究認(rèn)為，雞血藤治療心血管疾病可能涉及免疫系統(tǒng)、炎癥過(guò)程和糖脂代謝等多種途徑［21］。睡眠障礙：《血證論》言：“肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝”。鉤藤、夏枯草清肝降火。遠(yuǎn)志、酸棗仁，補(bǔ)血養(yǎng)心。首烏藤養(yǎng)心安神，首烏藤具有調(diào)節(jié)神經(jīng)、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用，臨床常用于治療失眠多夢(mèng)、血虛身痛［22］。合歡皮解郁安神，合歡皮抗焦慮成分主要為木脂素及黃酮類(lèi)化合物，抗焦慮作用可能通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)5-HT以及下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)揮作用［23］。腰酸痛：山茱萸補(bǔ)益肝腎、收澀固脫，桑寄生補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精補(bǔ)虛。乏力：黨參、紅芪、黃芪，為郭維琴教授常用大補(bǔ)元?dú)庖孕袣庋乃幬铩９S琴教授臨證中發(fā)現(xiàn)，紅芪作用強(qiáng)于黃芪，多將其用于氣虛較甚者。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)紅芪在免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等方面優(yōu)于黃芪［24］。煩躁易怒：枳殼具有溫和的破氣消積作用。川楝子疏肝泄熱，川楝子化學(xué)成分豐富，具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、消炎鎮(zhèn)痛、抗病毒等廣泛的藥理作用［25］。畏寒肢冷：黨參、紅芪益氣活血，片姜黃破血通經(jīng)。心悸：酸棗仁補(bǔ)養(yǎng)心肝之陰血，為養(yǎng)心定悸之要藥。遠(yuǎn)志安神益智，五味子補(bǔ)腎寧心。磁石鎮(zhèn)驚安神，郭維琴教授常將其用于驚恐氣亂、神不守舍所致心悸者。磁石煅制前后均具有抗炎效果，顯著抑制醋酸誘發(fā)小鼠的扭體反應(yīng)。但磁石煅淬后藥效顯著增強(qiáng)［26］。胸悶：菊花、郁金、枳殼行氣解郁。胸痛：郁金活血止痛、行氣解郁；片姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛；鬼箭羽破血通經(jīng)；此三藥為郭維琴教授常用行氣活血止痛藥物。鬼箭羽主要化學(xué)成分包括黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)、木脂素類(lèi)、強(qiáng)心苷類(lèi)以及揮發(fā)油類(lèi)等［27］。鬼箭羽提取物具有提高心肌細(xì)胞耐缺氧能力和抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，并且可降低高密度脂蛋白、血清總膽固醇水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成［28］。氣短：黨參補(bǔ)氣健脾，枳殼、片姜黃、鬼箭羽破血行氣。大便溏?。撼窗仔g(shù)補(bǔ)脾止瀉?？紤]本研究樣本量較小等原因，部分癥狀與藥物之間的關(guān)聯(lián)特點(diǎn)未顯著顯現(xiàn)。

藥物聚類(lèi)分析顯示得到10類(lèi)藥物組合，C1疏肝養(yǎng)血：鉤藤、菊花、白芍、赤芍；C2化痰息風(fēng)：天麻、半夏；C3行氣活血：當(dāng)歸、片姜黃、川楝子、浙貝母、首烏藤；C4健脾化痰：炒白術(shù)、茯苓；C5養(yǎng)血安神、清熱利濕、滋補(bǔ)肝腎：雞血藤、合歡皮、車(chē)前子、梔子、桑寄生；C6活血祛風(fēng)、安神定志：川芎、酸棗仁、遠(yuǎn)志、蜈蚣；C7益氣活血、鎮(zhèn)靜安神：黨參、黃芪、鬼箭羽、五味子、磁石；C8活血化瘀：丹參、紅花；C9滋陰清熱、重鎮(zhèn)安神：菊花、山茱萸、生龍骨、生牡蠣；C10行氣解郁：郁金、枳殼。其中活血化瘀藥物、疏肝養(yǎng)血藥物及活血祛風(fēng)、安神定志藥物組合在聚類(lèi)中顯示較為重要。主要包括丹參、紅花、鉤藤、菊花、赤白芍、川芎、酸棗仁、遠(yuǎn)志、蜈蚣。這10味藥為郭維琴教授治療中青年高血壓的重要組成部分，再次印證前文所述核心用藥?；钛龃蠓ㄊ侵委煾哐獕翰〉年P(guān)鍵。

4小結(jié)

本研究收集篩選郭維琴教授門(mén)診治療的中青年高血壓有效醫(yī)案79則，并對(duì)其中79條診次利用醫(yī)案挖掘平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，探究郭維琴教授在治療中青年高血壓方面的用藥規(guī)律。旨在借助現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)挖掘醫(yī)案中共性的知識(shí)，更客觀地傳承名家經(jīng)驗(yàn)。

本研究顯示，郭維琴教授在治療中青年高血壓方面，擅長(zhǎng)應(yīng)用活血化瘀的同時(shí)，注重清肝降火、滋補(bǔ)肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用。體現(xiàn)了郭維琴教授“從心立論”高血壓、重視“肝脾同調(diào)，心神共養(yǎng)”的學(xué)術(shù)思想。本研究經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)分析而得的藥對(duì)、核心藥物組合為臨床提供了一定的用藥參考。同時(shí)也提示了數(shù)據(jù)挖掘在醫(yī)案研究中具有良好的應(yīng)用前景，名醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承有較高的實(shí)用價(jià)值，但鑒于本研究樣本量較小，挖掘得到的核心組合仍需進(jìn)一步總結(jié)研究。

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（收稿日期：2022-10-21）

（本文編輯王雅潔）