鹽酸氟西汀膠囊和草酸艾司西酞普蘭片治療首發(fā)抑郁癥的臨床效果研究

[摘要]目的探討鹽酸氟西汀膠囊和草酸艾司西酞普蘭片治療首發(fā)抑郁癥的臨床療效。方法選取2023年2月至11月在廈門市仙岳醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合14病區(qū)住院的80例首發(fā)抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為鹽酸氟西汀膠囊組（n=40）和草酸艾司西酞普蘭片組（n=40）；治療前與治療4周后對患者進(jìn)行漢密頓抑郁量表（Hamiltondepressionscale，HAMD）評(píng)估，分析藥物的臨床治療效果。結(jié)果藥物治療4周后，兩組患者的HAMD評(píng)分均較本組治療前顯著降低（P<0.01）；兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論草酸艾司西酞普蘭片與鹽酸氟西汀膠囊治療首發(fā)抑郁癥患者均有效，兩組患者的總有效率相近。

[關(guān)鍵詞]首發(fā)抑郁癥；草酸艾司西酞普蘭片；鹽酸氟西汀膠囊；臨床療效

[中圖分類號(hào)]R749[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.024

Clinicalefficacystudyoffluoxetinehydrochloridecapsulesandescitalopramoxalatetabletsinthetreatmentoffirst-episodedepressiondisorder

MAZengming1，CHENJindong2，XIAYuping1，WEIXiaoqian1，ZHUChuan’an1，HUANGZhiyuan2

1.XiamenXianyueHospital，XiamenMedicalCollegeAffiliatedXianyueHospital，F(xiàn)ujianPsychiatricCenter，F(xiàn)ujianClinicalResearchCenterforMentalDisordersInpatientDepartment，Xiamen361012，F(xiàn)ujian，China;2.XiamenXianyueHospital，XiamenMedicalCollegeAffiliatedXianyueHospital，F(xiàn)ujianPsychiatricCenter，F(xiàn)ujianClinicalResearchCenterforMentalDisordersOffice，Xiamen361012，F(xiàn)ujian，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalefficacyoffluoxetinehydrochloridecapsulesandescitalopramoxalatetabletsinthetreatmentoffirst-episodedepressiondisorder.MethodsEightypatientswithfirst-episodedepressiondisorderwhowerehospitalizedinthe14thdistrictofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofXiamenXianyueHospitalfromFebruarytoNovember2023wereselected，anddividedintofluoxetinehydrochloridecapsulesgroup（n=40）andescitalopramoxalatetabletsgroup（n=40）accordingtorandomnumbermethod;ConductedtheHamiltondepressionscale（HAMD）estimatesbeforetreatmentandfourweeksaftertreatment，toanalyzeandcomparetheclinicalefficacyoftwogroups.ResultsAfterfourweeksoftreatment，theHAMDscoresofallpatientssignificantlydecreasedcomparedtobeforetreatmentinthisgroup（P<0.01）;Therewasnostatisticallysignificantdifferencebetweentwogroups（P>0.05）.Therewasnostatisticallysignificantdifferenceinthetotaleffectiveratebetweentwogroups（P>0.05）.ConclusionEscitalopramoxalatetabletsandfluoxetinehydrochloridecapsuleswerebotheffectiveintreatmentofthefirst-episodedepressiondisorderpatients，andthetotaleffectiveratesofthemweresimilar.

[Keywords]First-episodedepressiondisorder;Escitalopramoxalatetablets;Fluoxetinehydrochloridecapsules;Clinicalefficacy

隨著全球生存環(huán)境的不斷變化，抑郁癥發(fā)病率逐漸上升。抑郁癥主要表現(xiàn)為持續(xù)性心境低落、愉快感缺失、乏力、失眠、食欲下降、軀體化癥狀、負(fù)性思維和自罪等。抑郁癥可導(dǎo)致患者的社會(huì)功能喪失并發(fā)生認(rèn)知功能障礙，部分患者存在自傷甚至自殺行為，給個(gè)人、家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重不良后果[1-3]。抑郁癥具有高致殘率、高自殺率等特點(diǎn)[4]；治療方法包括心理治療、藥物治療和物理治療等。研究發(fā)現(xiàn)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitor，SSRI）、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotonin-noradrenalinreuptakeinhibitor，SNRI）、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺抗抑郁藥等化學(xué)藥物起效慢，療效一般[5-7]。草酸艾司西酞普蘭片和鹽酸氟西汀膠囊以其各自的臨床優(yōu)勢被廣泛用于治療抑郁癥、焦慮癥等。本研究對草酸艾司西酞普蘭片和鹽酸氟西汀膠囊治療首發(fā)抑郁癥的臨床療效進(jìn)行探討，并對上述2種藥物的不同神經(jīng)生化作用機(jī)制進(jìn)行闡述。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年2月至11月在廈門市仙岳醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合14病區(qū)住院的80例首發(fā)抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為草酸艾司西酞普蘭片組和鹽酸氟西汀膠囊組，每組40例。草酸艾司西酞普蘭片組女25例，男15例，平均年齡（42.03±14.10）歲。鹽酸氟西汀膠囊組女28例，男12例，平均年齡（38.23±18.12）歲。兩組患者的年齡、性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?；本研究允許中途退出；不良反應(yīng)較大者可終止治療。本研究經(jīng)廈門市仙岳醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：2021-KY-09）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ICD-11精神、行為與神經(jīng)發(fā)育障礙臨床描述與診斷指南》[8]的抑郁癥發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)；②首次抑郁發(fā)作；③治療前未接受過除草酸艾司西酞普蘭片及鹽酸氟西汀膠囊外的其他抗抑郁藥治療；④治療前血常規(guī)、血生化、心電圖等檢查無異常；⑤年齡16～60歲；⑥漢密頓抑郁量表（Hamiltondepressionscale，HAMD）評(píng)分>17分[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首發(fā)抑郁癥患者；②非自愿參加本研究；③雙相情感障礙患者；④有精神癥狀、癲癇性精神病患者；⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；⑥妊娠期、哺乳期抑郁癥患者；⑦器質(zhì)性精神障礙患者。

1.3方法

1.3.1草酸艾司西酞普蘭片組開始服用草酸艾司西酞普蘭片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213193，生產(chǎn)單位：福建海西新藥創(chuàng)制股份有限公司，規(guī)格：10mg/片）劑量為5mg/d，于早餐后0.5h服用，1周后加至10mg/d，2周后加至20mg/d，根據(jù)病情及耐受程度變化調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過20mg/d。

1.3.2鹽酸氟西汀膠囊組開始服用鹽酸氟西汀膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073985，生產(chǎn)單位：山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：20mg/片）劑量為20mg/d，早餐后0.5h服用，1周后加至40mg/d，2周后加至60mg/d，根據(jù)病情及耐受程度變化調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過60mg/d。

兩組患者服藥周期均為1個(gè)月。若患者服藥后有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)可服用維生素B6止嘔；若服藥后出現(xiàn)藥物性焦慮，可配用苯二氮?類藥物抗焦慮，治療期間如有嚴(yán)重不良反應(yīng)則停藥，禁止聯(lián)合使用其他抗抑郁藥，允許患者自愿終止觀察。

1.4指標(biāo)觀察

HAMD評(píng)分為0～52分，分值越高提示抑郁越嚴(yán)重。對兩組患者治療前和治療4周后的HAMD評(píng)分進(jìn)行測定。統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床有效率：臨床有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。HAMD評(píng)分≤7分為顯效、7分<HAMD評(píng)分≤17分為有效、HAMD評(píng)分>17分為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，使用Shapiro–Wilk進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，使用Levence進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的HAMD評(píng)分比較

治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者的HAMD評(píng)分均顯著低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者的組間HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后的臨床療效比較

治療4周后，草酸艾司西酞普蘭片組的總有效率100.0%，鹽酸氟西汀膠囊組的總有效率97.5%，兩組治療后的總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng)

研究中兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。草酸艾司西酞普蘭片組3例患者在服藥第1周后出現(xiàn)干嘔癥狀，予維生素B6對癥處理后癥狀消失；鹽酸氟西汀膠囊組2例患者在服藥第1周后出現(xiàn)藥源性焦慮，予阿普唑侖對癥處理后藥源性焦慮癥狀減輕，其余患者未訴不良反應(yīng)。

3討論

抑郁癥可導(dǎo)致患者的機(jī)體免疫、記憶、社會(huì)功能下降[10-11]。目前，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制未明，可能與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、腦部結(jié)構(gòu)異常、心理社會(huì)因素、家庭因素、遺傳因素、免疫因素、急性創(chuàng)傷因素和慢性應(yīng)激等有關(guān)。大多數(shù)專家認(rèn)為抑郁癥發(fā)病可歸因于神經(jīng)遞質(zhì)失衡。神經(jīng)遞質(zhì)失衡主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素水平較低有關(guān)[12-13]。目前抗抑郁藥主要為單胺類藥物，其機(jī)制是減少5-HT、多巴胺、去甲腎上腺素再攝取，促使神經(jīng)功能因子表達(dá)，使神經(jīng)突觸重塑，有效控制病情，促進(jìn)情緒恢復(fù)[14-15]。SSRI和SNRI是目前臨床上廣泛應(yīng)用的抑郁癥治療藥物[16-17]。

草酸艾司西酞普蘭片與鹽酸氟西汀膠囊為臨床常用SSRI類抗抑郁藥。鹽酸氟西汀膠囊是一線抗抑郁藥物，適用于兒童和青少年抑郁患者，其可拮抗機(jī)體5-HT受體功能，提高突觸間隙5-HT，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平[18]。研究認(rèn)為鹽酸氟西汀膠囊對抑郁癥低動(dòng)力癥狀改善效果較好，且心慌、惡心等不良反應(yīng)小，膠囊劑型易被患者接受[19-20]。草酸艾司西酞普蘭片是純凈S-異構(gòu)體，作用于突觸前膜，減少對5-HT重吸收，從而升高突觸間隙5-HT水平。草酸艾司西酞普蘭片與異構(gòu)位點(diǎn)親和性較高，可升高常規(guī)位點(diǎn)活性，起到雙重作用，可快速發(fā)揮作用，進(jìn)而增加藥物療效，快速減輕抑郁癥狀，其突出作用是改善情緒及緩解焦慮癥狀[21-22]。

本研究結(jié)果顯示兩組患者治療后的HAMD評(píng)分均較治療前明顯下降，與既往研究結(jié)果一致[23]。喻東山等[24]研究表明草酸艾司西酞普蘭片治療焦慮性抑郁癥的效果優(yōu)于鹽酸氟西汀膠囊，鹽酸氟西汀膠囊治療阻滯性抑郁癥的療效優(yōu)于草酸艾司西酞普蘭片，而草酸艾司西酞普蘭片的轉(zhuǎn)躁率優(yōu)于鹽酸氟西汀膠囊。陳姝等[25]研究表明艾司西酞普蘭片與鹽酸氟西汀膠囊對老年抑郁癥患者均有效，但艾司西酞普蘭片治療輕中度老年抑郁癥患者的療效更顯著。與本研究結(jié)果不一致，可歸因于本研究的入組樣本為非老年抑郁癥患者，且本研究在數(shù)據(jù)采集過程中，研究者的主觀性可能導(dǎo)致一定的偏倚。

綜上所述，針對首發(fā)抑郁癥患者，在選擇藥物治療時(shí)，草酸艾司西酞普蘭片與鹽酸氟西汀膠囊的臨床療效較為相近，但治療側(cè)重點(diǎn)不同。本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，后續(xù)仍需進(jìn)一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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