滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉治療腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察

[摘要]目的探討滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉治療腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortion，RSA）的臨床效果。方法選取2021年1月至2023年6月江西省婦幼保健院收治的98例腎虛血瘀型RSA患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組患者予貝米肝素鈉治療，觀察組患者加用滋腎育胎丸治療。比較兩組患者的臨床療效、中醫(yī)證候積分、性激素水平、子宮動(dòng)脈血流參數(shù)、保胎情況及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；屢孕屢墮、腰骶酸痛、陰道流血、雙膝酸軟積分低于對(duì)照組（P<0.05）；孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平高于對(duì)照組（P<0.05）；子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)、收縮期與舒張期流速比、脈搏動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）；保胎成功率、活產(chǎn)率高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉可提高RSA患者的療效，改善患者的性激素水平，利于保胎，提高最終活產(chǎn)率。

[關(guān)鍵詞]復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；滋腎育胎丸；貝米肝素鈉；性激素水平；中醫(yī)證候積分

[中圖分類號(hào)]R714.21[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.023

ClinicalobservationofZishenYutaipillcombinedwithbeimiheparinsodiuminrecurrentspontaneousabortionofkidneydeficiencyandbloodstasistype

GUOChen，WANYunhui，YIYingchun，ZHANGXiaoling

DepartmentofReproductiveHealth，JiangxiMaternalandChildHealthHospital，Nanchang330006，Jiangxi，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicaleffectoFxxhG8iRmjfYOhNJh194M2UZ8kUWIUC89/aMsyUDWHg=fZishenYutaipillcombinedwithbeimiheparinsodiuminthetreatmentofrecurrentspontaneousabortion（RSA）ofkidneydeficiencyandbloodstasistype.MethodsAtotalof98RSApatientswithkidneydeficiencyandbloodstasistypeadmittedtoJiangxiMaternalandChildHealthHospitalfromJanuary2021toJune2023wererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup，49casesineachgroup.Thepatientsofcontrolgroupweretreatedwithbeimiheparinsodium，whilethepatientsofobservationgroupweretreatedwithZishenYutaipill.Comparetheclinicalefficacy，traditionalChinesemedicinesyndromescore，sexhormonelevels，uterinearterybloodflowparameters，fetalprotectionstatus，andadversereactionsbetweentwogroups.ResultsAftertreatment，thetotaleffectiverateofobservationgroupwashigherthanthatofcontrolgroup（P<0.05）;Observationgrouphadlowerratesofrepeatedpregnancies，falls，lumbosacralpain，vaginalbleeding，andkneesorenessandsoftnessscoresthancontrolgroup（P<0.05）;Thelevelsofprogesterone，humanchorionicgonadotropin，andestradiolinobservationgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）;Theuterinearteryresistanceindex，systolicanddiastolicflowvelocityratio，andpulseindexinobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）;Thesuccessrateandlivebirthrateofobservationgroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）;Therewasnostatisticallysignificantdifferenceintheadversereactionsbetweentwogroupsofpatients（P>0.05）.ConclusionThecombinationofZishenYutaipillandbeimiheparinsodiumcanimprovethetherapeuticeffectofRSApatients，improvetheirsexhormonelevels，facilitatefetalpreservation，andincreasethefinallivebirthrate.

[Keywords]Recurrentspontaneousabortion;ZishenYutaipill;Beimiheparinsodium;Sexhormonelevels;TraditionalChinesemedicinesyndromescore

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortion，RSA）在婦產(chǎn)科較常見，主要指連續(xù)2次及以上妊娠28周前流產(chǎn)。反復(fù)流產(chǎn)不僅對(duì)女性身體造成損害，加重其心理創(chuàng)傷，甚至影響家庭及社會(huì)和諧[1-2]。目前，RSA確診后多以保胎治療為主，盡可能避免再次流產(chǎn)，提高整體妊娠成功率。臨床認(rèn)為血栓前狀態(tài)是引起RSA的重要原因，貝米肝素鈉為抗凝藥物，故常應(yīng)用該藥進(jìn)行抗凝治療，糾正機(jī)體凝血狀態(tài)，改善子宮動(dòng)脈血液循環(huán)，避免流產(chǎn)的發(fā)生[3-4]；但單獨(dú)使用貝米肝素鈉效果有限，保胎成功率仍未達(dá)理想狀態(tài)。中醫(yī)將RSA歸為“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇，與脾腎虧虛、胎元不固等關(guān)系密切，應(yīng)注重病因的祛除。滋腎育胎丸為安胎名藥，內(nèi)含菟絲子、人參、熟地黃、黨參等，具有健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎等多種功效，且藥力溫和持久，易于孕婦吸收[5-6]。本研究旨在分析滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉治療腎虛血瘀型RSA的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2023年6月江西省婦幼保健院收治的98例腎虛血瘀型RSA患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組患者年齡23～36歲，平均（27.56±2.25）歲；停經(jīng)天數(shù)33～58d，平均（42.58±4.14）d；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.79±0.42）次；體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）19～26kg/m2，平均（22.85±1.39）kg/m2；文化水平：大專及以上30例，高中及以下19例。觀察組患者年齡22～37歲，平均（27.58±2.27）歲；停經(jīng)天數(shù)33～57d，平均（42.62±4.17）d；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.83±0.45）次；BMI19～26kg/m2，平均（22.87±1.41）kg/m2；文化水平：大專及以上32例，高中及以下17例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：科倫預(yù)審第2023-01-045號(hào)）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中RSA診斷；②符合《中醫(yī)婦科臨床研究》[8]中腎虛血瘀證診斷；③精神正常；④同一伴侶孕28周前自然流產(chǎn)≥2次；⑤認(rèn)知正常；⑥對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②伴精液或夫妻染色體異常；③異位妊娠或多胎妊娠；④感染或解剖等因素所致流產(chǎn)。

1.3方法

對(duì)照組患者給予貝米肝素鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140018，生產(chǎn)單位：LaboratoriosFarmaceuticosROVI，S.A.，規(guī)格：10支/盒）治療：皮下注射2500IU/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用滋腎育胎丸（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z44020008，生產(chǎn)單位：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5g/袋）治療：口服，5g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥至妊娠20周。

1.4觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：腰酸、腹痛等癥狀消失，中醫(yī)證候積分下降≥80%；有效：腰酸、腹痛等癥狀減輕，中醫(yī)證候積分下降40%～80%；無效：未達(dá)顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)證候積分：治療前、治療20周時(shí)以4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)腎虛血瘀證的屢孕屢墮、腰骶酸痛、陰道流血、雙膝酸軟等證候，每項(xiàng)0～3分，分?jǐn)?shù)越高則狀況越差。③性激素水平：治療前、治療20周時(shí)采血測定孕酮（progesterone，P）、人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，HCG）、雌二醇（estradiol，E2）水平。④子宮動(dòng)脈血流參數(shù)：治療前、治療20周時(shí)經(jīng)彩超測定子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（pulseindex，PI）、阻力指數(shù)（resistanceindex，RI）、收縮期與舒張期流速比（peaksystolicvelocity/enddiastolic，S/D）變化。⑤保胎情況：兩組患者均隨訪至28周，比較兩組的孕早期流產(chǎn)率、孕中期流產(chǎn)率、保胎成功率。孕早期流產(chǎn)為孕12周之前流產(chǎn)；孕中期流產(chǎn)為孕12～28周流產(chǎn)；保胎成功指28周時(shí)流產(chǎn)癥狀消失，胎兒正常發(fā)育；隨訪至分娩，記錄兩組活產(chǎn)率差異。⑥不良反應(yīng)：瘀斑、胃腸道反應(yīng)等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效及中醫(yī)證候積分比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的屢孕屢墮、腰骶酸痛、陰道流血、雙膝酸軟積分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者的性激素水平及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較

治療前兩組患者的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的P、HCG、E2水平高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

治療前兩組患者的子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的子宮動(dòng)脈RI、S/D、PI低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.3兩組患者的保胎情況及不良反應(yīng)比較

觀察組保胎成功率、活產(chǎn)率高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3討論

RSA病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為涉及內(nèi)分泌、遺傳、生殖道感染及生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常等多方面，但排除上述因素后，仍有較多患者難以確定病因[9-11]。RSA的發(fā)生對(duì)女性身心健康造成嚴(yán)重?fù)p害，甚至部分患者長期處于焦慮、抑郁情緒中，出現(xiàn)心理疾病，進(jìn)一步危害機(jī)體健康，并影響家庭和諧[12-14]。因此，需對(duì)RSA患者進(jìn)行針對(duì)性治療，確保妊娠可持續(xù)進(jìn)行，以保障母嬰身心健康。

貝米肝素鈉為新一代肝素藥物，臨床認(rèn)為當(dāng)機(jī)體處于血栓前狀態(tài)時(shí)，可影響子宮胎盤的血液循環(huán)，使局部形成微血栓。微血栓的形成可引起胚胎缺血、缺氧性損傷，降低胚胎著床穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良，從而誘發(fā)流產(chǎn)[15]。給予貝米肝素鈉治療可發(fā)揮良好的抗凝作用，降低體內(nèi)凝血因子Ⅱa、Ⅹa活性，糾正血液的高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓的形成[16]。同時(shí)，貝米肝素鈉分子量小、抗凝效果強(qiáng)，在作用過程中有助于降低血管壓力，糾正子宮血流灌注異常，為胚胎的發(fā)育創(chuàng)造良好的環(huán)境，確保妊娠的持續(xù)進(jìn)行；相比于常用肝素類藥物，其出血風(fēng)險(xiǎn)低、安全性高、對(duì)肝功能影響小，且半衰期長，24h全程抗Ⅹa因子有效。但貝米肝素鈉單藥作用效果有限，不利于病情的全面改善，仍有部分患者易出現(xiàn)流產(chǎn)。本研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后屢孕屢墮、腰骶酸痛、陰道流血、雙膝酸軟等中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組；治療后P、HCG、E2水平高于對(duì)照組，子宮動(dòng)脈RI、S/D、PI低于對(duì)照組，保胎成功率、活產(chǎn)率高于對(duì)照組，且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉可增強(qiáng)RSA患者的療效，糾正血液高凝狀態(tài)，改善性激素水平。

中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，主生殖，若腎精充足，則生殖正常，腎精不足，則氣血不調(diào)，沖任不固，難以安胎固元，且腎氣虛無力推動(dòng)血液運(yùn)行，易產(chǎn)生血瘀，影響胎兒榮養(yǎng)，導(dǎo)致滑胎。滋腎育胎丸在流產(chǎn)治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，具有安全性高、保胎效果好等特點(diǎn)：其中的菟絲子擅長補(bǔ)益肝腎、安胎；砂仁能理氣安胎、溫脾化濕；熟地黃滋陰補(bǔ)腎、益津填髓效果強(qiáng)；人參利于生津養(yǎng)血、大補(bǔ)元?dú)?；黨參利于養(yǎng)血生津、健脾；鹿角霜可收斂止血、溫腎助陽；桑寄生善于安胎元、補(bǔ)肝腎；阿膠補(bǔ)血、止血效果強(qiáng)；巴戟天可補(bǔ)氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎壯陽；白術(shù)有安胎、健脾、益氣之效；枸杞子滋補(bǔ)肝腎效果強(qiáng)；首烏可補(bǔ)肝腎、益精血；艾葉善于溫經(jīng)止血；續(xù)斷可補(bǔ)肝腎、止血；杜仲擅長安胎、補(bǔ)肝腎[17-18]。諸藥合用，共奏益氣培元、補(bǔ)腎活血、安胎等功效，利于消除腎虛血瘀病因、病機(jī)，保護(hù)胚胎使其良好發(fā)育[19-20]。貝米肝素鈉基礎(chǔ)上聯(lián)用滋腎育胎丸可產(chǎn)生協(xié)同功效，在不同機(jī)制下改善RSA患者的病情，糾正其子宮血液循環(huán)，為胚胎發(fā)育提供充足營養(yǎng)，確保胚胎正常發(fā)育，提高保胎成功率。

綜上所述，滋腎育胎丸聯(lián)合貝米肝素鈉可提高RSA患者的療效，利于調(diào)節(jié)性激素水平，糾正子宮動(dòng)脈血液循環(huán)，增加保胎成功率，提高最終活產(chǎn)率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–21）

（修回日期：2024–06–14）