不同時(shí)間服藥對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者的影響

[摘要]目的探討不同時(shí)間服用苯磺酸氨氯地平片對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者的血壓影響。方法選取2022年9月至2023年9月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的定居于內(nèi)蒙古自治區(qū)且三代內(nèi)沒有與其他民族通婚的蒙古族非杓型高血壓患者68例及漢族非杓型高血壓患者70例作為研究對象。根據(jù)簡單隨機(jī)化法平均分為晚飯后服藥組（A組）和睡前服藥組（B組），兩組患者均于晨起服用厄貝沙坦75mg/次，1次/d；之后A組于晚飯后加服苯磺酸氨氯地平片5mg/次，1次/d，B組于睡前加服。治療6個(gè)月后，比較兩組患者、漢族患者、蒙古族患者治療前后的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及兩組間患者治療后杓型血壓的有效率及治療后血壓達(dá)標(biāo)率。結(jié)果①動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)：治療后兩組患者動(dòng)態(tài)血壓水平均有所下降，且A組患者指標(biāo)下降較B組明顯（P<0.05）；漢族及蒙古族患者分別進(jìn)行族群內(nèi)比較，結(jié)果均與組間結(jié)果一致（P<0.05）。②非杓型血壓糾正：治療后A組患者的杓型收縮壓和舒張壓有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。③血壓達(dá)標(biāo)率：A組患者治療后血壓達(dá)標(biāo)率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論不同時(shí)間服用苯磺酸氨氯地平對非杓型患者都有一定的治療效果，相比之下晚飯后服藥效果更好，動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)改善程度、非杓型血壓糾正率及血壓達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于睡前服藥，且不論是蒙古族還是漢族非杓型高血壓患者晚飯后服藥效果均優(yōu)于睡前服藥。

[關(guān)鍵詞]非杓型高血壓；服藥時(shí)間；蒙古族；漢族；動(dòng)態(tài)血壓

[中圖分類號(hào)]R544.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.020

TheeffectoftakingmedicationatdifferenttimesonMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension

LIJinyu1，HUANGGuanhua2，LYUXudong3

1.GraduateSchoolofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014060，InnerMongolia，China;2.CardiovascularDepartment，theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014030，InnerMongolia，China;3.DepartmentofInfectiousDiseases，DalatBannerPeople’sHospital，Ordos，014300，InnerMongolia，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofamlodipinebenzenesulfonatetabletsadministeredatdifferenttimepointsonbloodpressureinMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.MethodsAtotalof68casesofMongolianwithnon-dippinghypertensionwhohadsettledinInnerMongoliaandhadnotintermarriedwithothernationalitieswithinthreegenerationsand70casesofHanpatientswithnon-dippinghypertensionwereconsecutivelyselectedasresearchobject，theyallreceiveddiagnosisattheSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnologyfromSeptember2022toSeptember2023，andweredividedintotwogroupsonaverageaccordingtothesimplerandomizationmethod，thegroupofmedicationafterdinner（groupA）andthegroupofmedicationbeforebedtime（groupB），andbothgroupstookirbesartan75mginthemorning，onceaday.Afterthatamlodipinebenzenesulfonatetablets5mg，onceaday，wereaddedafterdinneringroupAandbeforebedtimeingroupB.Treatmentwascarriedoutfor6months.Theambulatorybloodpressureparametersoftotalpatients，HanpatientsandMongolianpatientsbeforeandaftertreatmentwerecomparedbetweentwogroups，aswellastheproportionofnonpareilbloodpressureandthebloodpressurecompliancerateoftotalpatientsaftertreatmentbetweentwogroups.Results①Dynamicbloodpressureindicators：Aftertreatment，thedynamicbloodpressurelevelsinbothgroupsofpatientsdecreased，andthedecreaseinindicatorsingroupAwasmoresignificantthanthatingroupB（P<0.05）;HanandMongolianpatientswerecomparedwithintheirrespectivepopulations，andtheresultswereconsistentwiththeintergroupcomparisonofthetotalpatients（P<0.05）.②Correctionofnondipperbloodpressure：Aftertreatment，theeffectiveratesofdipperbloodpressureingroupAwerehigherthanthoseingroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.③Bloodpressurecompliancerate：ThebloodpressurecompliancerateofgroupApatientsaftertreatmentwashigherthanthatofgroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionAmlodipinebenzenesulfonatetakenatdifferenttimeshascertaintherapeuticeffectsonpatientswithnon-dippinghypertension，andtherapeuticeffectsarebettercomparedwiththeeffectofpatientstakingthedrugafterdinner，thedegreeofimprovementofambulatorybloodpressureindexes，correctionrateofnon-dippinghypertensionandbloodpressurecomplianceratearebetterthanthoseofpatientswhotakethedrugbeforebedtime，andtheeffectoftakingthedrugafterdinnerisbetterthanthattakethedrugbeforebedtimeforbothMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.

[Keywords]Non-dippinghypertension;Medicationtime;Mongolian;Han;Ambulatorybloodpressure

高血壓是一種全球性的嚴(yán)重慢性病之一，其中非杓型血壓對人體的危害更嚴(yán)重[1-2]。當(dāng)對患者進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測（ambulatorybloodpressuremonitoring，ABPM）時(shí)，血壓正常的患者表現(xiàn)出“雙峰一谷”的杓型節(jié)律[3]；而非杓型患者則存在明顯的晝夜節(jié)律紊亂或消失，其夜間血壓下降率不足10%[4]，這類患者心血管系統(tǒng)長期處于超負(fù)荷狀態(tài)，增加其心血管不良事件的發(fā)生率和死亡率，因此如何將非杓型血壓糾正為杓型成為治療的關(guān)鍵[5]。近年來針對非杓型血壓特點(diǎn)，有學(xué)者提出通過調(diào)整降壓藥的服藥時(shí)間來獲得除藥物本身降壓效果以外的時(shí)間上的益處[6]。

有研究顯示，蒙古族居民高血壓病知曉率低，患病率甚至高于漢族人群[7]。因其獨(dú)特的風(fēng)俗習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)及烹飪方式和食物搭配及儲(chǔ)存方式，蒙古族居民成為鹽攝入量及肥胖率較高的群體[8]。而內(nèi)蒙古自治區(qū)作為蒙古族居民的聚居地，其蒙古族成人患病率（31.46%）同樣高于漢族成人（27.47%）[9]?；诖?，本研究探討內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙古族、漢族非杓型高血壓患者在不同時(shí)間給藥對血壓的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年9月至2023年9月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的定居于內(nèi)蒙古自治區(qū)且三代內(nèi)沒有與其他民族通婚的蒙古族非杓型高血壓患者68例及漢族非杓型高血壓患者70例作為研究對象，根據(jù)簡單隨機(jī)化法平均分為晚飯后服藥組（A組，69例）和睡前服藥組（B組，69例）。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。所有患者均知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：LW-002）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②非杓型高血壓（行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，夜間血壓下降率<10%）；③患者在納入本研究前血壓控制平穩(wěn)；④患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對鈣拮抗劑過敏者；②繼發(fā)性高血壓伴重度高血脂及重度糖尿病、精神異常者；③嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；④中晚期腫瘤或有顱腦外傷等影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)展的相關(guān)因素者。

1.2方法

1.2.1藥物治療兩組患者均在晨起（07：00～08：00）口服厄貝沙坦片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030016，生產(chǎn)單位：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：75mg）75mg/次，1次/d；A組于晚飯后（17：30～19：00）加服苯磺酸氨氯地平片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113236，生產(chǎn)單位：國藥集團(tuán)榮生制藥有限公司，規(guī)格：5mg）5mg/次，1次/d；B組于睡前（21：30～23：00）加服同A組相同的藥品及劑量。

1.2.224hABPM本研究使用深圳瑞光康泰科技有限公司生產(chǎn)的M1型動(dòng)態(tài)血壓檢測儀進(jìn)行血壓監(jiān)測。所有患者入組前行首次24hABPM，治療6個(gè)月后再次行ABPM。ABPM監(jiān)測時(shí)間間隔為：日間08：00～22：00，每半小時(shí)啟動(dòng)1次；夜間22：00～次日08：00，每小時(shí)啟動(dòng)1次，24h有效測量次數(shù)≥38次，同時(shí)記錄入睡及起床時(shí)間。

1.2.3血壓達(dá)標(biāo)率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者ABPM中全天血壓平均值<130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）即評價(jià)為達(dá)標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較

治療后兩組患者的各動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)[24h平均收縮壓和舒張壓、白天平均收縮壓和舒張壓、夜間平均收縮壓和舒張壓、晨峰收縮壓（06：00～10：00時(shí)最高收縮壓）、晨峰舒張壓（06：00～10：00時(shí)最高舒張壓）]均有所下降，A組上述指標(biāo)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組間漢族患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較

治療后兩組間漢族患者的各動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)均下降，且A組中的漢族患者下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組間蒙古族患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較

治療后兩組間蒙古族患者的各動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)均下降，且A組中的蒙古族患者下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組患者治療后杓型血壓的有效率比較

治療前，兩組患者的收縮壓及舒張壓均為非杓型；治療后A組患者的杓型收縮壓和杓型舒張壓有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5兩組患者治療前后的血壓達(dá)標(biāo)率比較

治療前兩組患者的血壓達(dá)標(biāo)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血壓達(dá)標(biāo)率均有所上升，且A組患者的血壓達(dá)標(biāo)率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.238，P<0.05）。

3討論

夜間高血壓是高血壓患者不良心血管結(jié)局的重要獨(dú)立預(yù)測因素，這導(dǎo)致晚上服用抗高血壓藥物或可改善患者心血管結(jié)局的假設(shè)成立[11-12]。近年來，為證實(shí)時(shí)序療法能否為非杓型高血壓患者帶來額外療效，許多學(xué)者進(jìn)行早晚服用抗高血壓藥物的對照試驗(yàn)，且發(fā)現(xiàn)非杓型高血壓患者晚上服用藥物的治療效果顯著優(yōu)于早晨[13-15]。但臨床上發(fā)現(xiàn)“晚上”服藥仍然是一個(gè)比較模糊的時(shí)間范圍，在指導(dǎo)用藥方面仍有不確定性。為突破這一問題，本研究在服藥時(shí)間上做出調(diào)整，選擇為晚飯后及睡前，這也是本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)均有所下降，這與苯磺酸氨氯地平顯著的降壓效果相符合。首先，苯磺酸氨氯地平屬于第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，安全性和有效性都非常高，通過減少細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流、松弛血管、減少阻力達(dá)到降壓目的，被眾多學(xué)者用于研究[16-17]。另外，El等[18]在一項(xiàng)研究中提出鈣拮抗劑和血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，增強(qiáng)降壓療效，因此本研究為預(yù)防入組患者單藥控制血壓不佳，將厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平兩種降壓藥物聯(lián)合使用。

研究還發(fā)現(xiàn)晚飯后服藥的非杓型患者的動(dòng)態(tài)血壓水平下降更加明顯。非杓型患者是典型的夜間高血壓群體，而苯磺酸氨氯地平的藥物代謝動(dòng)力學(xué)顯示，口服治療劑量1～2h后藥物開始發(fā)揮作用，6～12h后機(jī)體血藥濃度到達(dá)峰值。筆者推測非杓型患者睡前21：30～23：00服用抗高血壓藥物后，當(dāng)夜間血壓達(dá)到高峰區(qū)間時(shí)，血藥濃度尚未完全達(dá)峰，即夜間血壓升高時(shí)間和藥物達(dá)峰時(shí)間不完全匹配，藥效不足，導(dǎo)致夜間血壓控制欠佳；相反，晚飯后服藥則可使夜間高血壓達(dá)峰時(shí)間及血藥濃度達(dá)峰時(shí)間完全匹配，夜間血壓波動(dòng)幅度減少，從而使白天血壓控制也較平穩(wěn)，白天、夜間血壓控制率互為因果，因而晚飯后服藥組（A組）的血壓指標(biāo)改善程度優(yōu)于睡前服藥組（B組）。

蒙古族與漢族存在著不同的遺傳背景、人文環(huán)境、生活習(xí)俗及飲食文化差異，在高血壓患病率方面也不同[19-20]。內(nèi)蒙古包頭市為蒙漢居民混合居住，其高血壓患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[21]。本研究同時(shí)納入漢族和蒙古族患者，結(jié)果顯示晚飯后服藥對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者都是最佳選擇。筆者認(rèn)為出現(xiàn)該實(shí)驗(yàn)結(jié)果的原因可能為包頭市內(nèi)的蒙古族、漢族居民在長期混合居住的情況下，生活方式及飲食習(xí)慣相互影響，蒙古族患者的民族特點(diǎn)表現(xiàn)不強(qiáng)，當(dāng)然，也不排除本研究蒙古族及漢族患者納入樣本量均不足導(dǎo)致的假陰性結(jié)果。

綜上，晚飯后服用苯磺酸氨氯地平片對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者治療效果顯著。但本研究尚存在一定的局限性，如隨訪時(shí)間較短，屬于單中心、小樣本量研究，因此研究結(jié)論尚需更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–02–29）

（修回日期：2024–07–11）