lncRNA SNHG 15調(diào)控miR-95-3p對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響

[摘要]目的探究長(zhǎng)鏈非編碼RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）核仁小RNA宿主基因15（smallnucleolarRNAhostgene15，SNHG15）調(diào)控微RNA95-3p（microRNA95-3p，miR-95-3p）對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響。方法將乳腺癌細(xì)胞分為對(duì)照組、敲減組、干擾組、共轉(zhuǎn)染組，體外培養(yǎng)人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231。測(cè)定SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量；使用噻唑蘭（methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliumbromide，MTT）法檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞增殖能力；流式細(xì)胞儀檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞凋亡情況；劃痕試驗(yàn)檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞遷移能力；Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)測(cè)定乳腺癌細(xì)胞侵襲個(gè)數(shù)；采用Westernblot法測(cè)定半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2associatedXprotein，Bax）相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果與對(duì)照組比較，敲減組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量及增殖能力、增殖率、遷移能力、侵襲個(gè)數(shù)、Bcl-2蛋白表達(dá)下降；凋亡情況、凋亡率、caspase-3、Bax表達(dá)升高（P<0.05）。與敲減組、干擾組比較，共轉(zhuǎn)染組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量及增殖能力、增殖率、遷移能力、侵襲個(gè)數(shù)、Bcl-2蛋白表達(dá)升高；凋亡情況、凋亡率、caspase-3、Bax表達(dá)降低（P<0.05）。與干擾組比較，共轉(zhuǎn)染組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量及增殖能力、增殖率、遷移能力、侵襲個(gè)數(shù)、Bcl-2表達(dá)升高，凋亡情況、凋亡率、caspase-3、Bax蛋白表達(dá)降低（P<0.05）。結(jié)論lncRNASNHG15可通過調(diào)控miR-95-3p表達(dá)影響乳腺癌細(xì)胞的增殖與凋亡，與乳腺癌細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]長(zhǎng)鏈非編碼核仁小RNA宿主基因15；長(zhǎng)鏈非編碼RNA；微小RNA95-3p；乳腺癌；增殖；凋亡

[中圖分類號(hào)]R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.013

EffectoflncRNASNHG15inregulatingmiR-95-3pontheproliferationandapoptosisofbreastcancercells

SUNKaiting，CHIYili

OncologyDepartment，WenzhouHospitalofIntegratedTraditonalChineseandWesternMedicine，Wenzhou325000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheeffectoflongnon-codingRNA（longnon-codingRNA，lncRNA）smallRNAhostgene15（smallnucleolarRNAhostgene15，SNHG15）regulatingmicroRNA95-3p（miR-95-3p）onbreastcancercellproliferationandapoptosis.MethodsBreastcancercellsweredividedintocontrolgroup，knockdowngroup，interferencegroupandco-transfectiongroup.HumanbreastcancercelllineMDA-MB-231wasculturedinvitro.MeasuretherelativeexpressionlevelsofSNHG15mRNAandmiR-95-3pmRNA;Methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliumbromide（MTT）wasusedtodme5kf1uzPyFZ9rWlD99Xwg==etecttheproliferationabilityofbreastcancercells;Theapoptosisofbreastcancercellswasdetectedbyflowcytometry;Themigrationabilityofbreastcancercellswasdetectedbyscratchtest;Transwellinvasiontestwasusedtomeasurethenumberofbreastcancercellsinvaded;Westernblotwasusedtodeterminetherelativeexpressionlevelsofcaspase-3，B-celllymphoma-2（Bcl-2），andBcl-2associatedXprotein（Bax）.ResultsComparedwithcontrolgroup，therelativeexpressionlevelofSNHG15mRNAandmiR-95-3pmRNA，proliferationability，proliferationrate，migrationability，numberofinvasion，Bcl-2proteinexpressionweredecreased，buttheapoptosisstatus，apoptosisrate，caspase-3andBaxexpressionwereincreasedinknockdowngroup（P<0.05）.Comparedwithknockdowngroupandinterferencegroup，therelativeexpressionlevelofSNHG15mRNAandmiR-95-3pmRNA，proliferationcapacity，proliferationrate，migrationcapacity，numberofinvasion，Bcl-2proteinexpressionwereincreased，butapoptosisstatus，apoptosisrate，caspase-3andBaxexpressionweredecreasedinco-transfectiongroup（P<0.05）.Comparedwithinterferencegroup，therelativeexpressionlevelofSNHG15mRNAandmiR-95-3pmRNA，proliferationability，proliferationrate，migrationability，numberofinvasion，Bcl-2proteinexpressionwereincreased，butapoptosisstatus，apoptosisrate，caspase-3andBaxexpressionweredecreasedinco-transfectiongroup（P<0.05）.ConclusionlncRNASNHG15canaffecttheproliferationandapoptosisofbreastcancercellsbyregulatingmiR-95-3pexpression，andispositivelyassociatedwiththeoccurrenceanddevelopmentofbreastcancercells.

[Keywords]Longnon-codingnucleolarsmallRNAhostgene15;Longnon-codingRNA;microRNA95-3p;Breastcancer;Proliferation;Apoptosi

乳腺癌是女性腫瘤中最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，為現(xiàn)階段嚴(yán)重威脅女性生命安全的疾病之一，因此，尋求治療乳腺癌的有效靶點(diǎn)非常重要[1]。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）核仁小RNA宿主基因15（smallnucleolarRNAhostgene15，SNHG15）在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)，具有一定的促癌作用，但目前對(duì)其在乳腺癌中的表達(dá)研究較少[2]。miRNA是一種新發(fā)現(xiàn)的微小單鏈RNA，通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因表達(dá)[3]。研究表明miRNA對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起重要作用，微RNA95-3p（microRNA95-3p，miR-95-3p）在乳腺癌中呈高表達(dá)狀態(tài)，具有促癌作用[4]。隨著患者病情的加重，miR-95-3p表達(dá)量增高，下調(diào)表達(dá)后，可使瘤細(xì)胞的增殖侵襲能力下降，調(diào)控凋亡情況，但具體機(jī)制尚未明確[5]?；诖耍疚膶⒀芯縧ncRNASNHG15調(diào)控miR-95-3p對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1研究對(duì)象人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231購(gòu)自美國(guó)ATCC細(xì)胞庫。本研究經(jīng)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：2023-L087）。

1.1.2實(shí)驗(yàn)試劑SNHG15抑制劑、SNHG15、miR-95-3p轉(zhuǎn)染試劑購(gòu)自南通百奧邁科生物技術(shù)有限公司（批號(hào)：210823、220114、211216）；胎牛血清RPMI1640培養(yǎng)液、Lipofectamine2000試劑盒、噻唑蘭（Methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliumbromide，MTT）溶液購(gòu)自武漢普諾賽生命科技有限公司（批號(hào)：201225、211118、210412）；TRIzol試劑盒、逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物有限公司（批號(hào)：220826、210925）；結(jié)晶紫染色液購(gòu)自廈門海標(biāo)科技有限公司（批號(hào)：211125）；Matrigel凝膠購(gòu)自上海鈺博生物科技有限公司（批號(hào)：220112）；BCA蛋白定量試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司（批號(hào)：211215）；半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2associatedXprotein，Bax）抗體、標(biāo)記的免疫球蛋白（immunoglobulinG，IgG）購(gòu)自美國(guó)GeneCopoeia公司（批號(hào)：210817、221105、201214、191214）。

1.1.3儀器設(shè)備CO2培養(yǎng)箱購(gòu)自松下健康醫(yī)療器械（上海）有限公司；流式細(xì)胞儀購(gòu)自常州必達(dá)科生物科技有限公司；PCR儀購(gòu)自北京中西華達(dá)科技有限公司；光學(xué)顯微鏡購(gòu)自上海廣密公司；Transwell小室購(gòu)自美國(guó)Corning公司。

1.2方法

1.2.1細(xì)胞培養(yǎng)分組轉(zhuǎn)染方法將人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231復(fù)蘇后，放置于含有10%胎牛血清RPMI1640培養(yǎng)液中，需在37℃、95%濕度飽和、5%體積分?jǐn)?shù)CO2培養(yǎng)箱內(nèi)常規(guī)培養(yǎng)。當(dāng)MDA-MB-231進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期時(shí)，將其接種于6孔板內(nèi)，觀察細(xì)胞匯合度達(dá)到70%進(jìn)行質(zhì)粒轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染過程需嚴(yán)格按照Lipofectamine2000試劑盒說明書操作，轉(zhuǎn)染過程中將其分為對(duì)照組、敲減組、干擾組、共轉(zhuǎn)染組。對(duì)照組采用si-NC轉(zhuǎn)染，敲減組采用si-SNHG15抑制劑轉(zhuǎn)染，干擾組采用anti-NC+miR-95-3p轉(zhuǎn)染，共轉(zhuǎn)染組采用si-SNHG15+miR-95-3p轉(zhuǎn)染。各組轉(zhuǎn)染后進(jìn)行24h的培養(yǎng)。后續(xù)所有試驗(yàn)均重復(fù)3次，取均值。

1.2.2SNHG15、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量檢測(cè)使用TRIzol試劑盒提取MDA-MB-231細(xì)胞總RNA，采用紫外分光光度法檢測(cè)提取后的總RNA濃度，檢查RNA完整性，將總RNA通過逆轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，得到cRNA，進(jìn)行定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（quantitativereversetranscriptase-mediatedpolymerasechainreaction，qRT-PCR）試驗(yàn)，將Rox、ddH2O、p1、p2、cRNA加入孔內(nèi)，稀釋cRNA，置于PCR儀，上機(jī)檢測(cè)，以甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase，GAPDH）為內(nèi)參采用2-ΔΔCt方法計(jì)算SNHG15、miR-95-3p相對(duì)表達(dá)量。

1.2.3檢測(cè)MDA-MB-231增殖能力MDA-MB-231細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后，使用MTT法進(jìn)行檢測(cè)，按照密度2×104個(gè)/ml放置于96孔板內(nèi)，將細(xì)胞懸液接種于孔內(nèi)，在CO2培養(yǎng)箱內(nèi)常規(guī)培養(yǎng)，分別于24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)，在孔內(nèi)加入MTT溶液培養(yǎng)4h后，使用DMSO進(jìn)行顯色，觀察在波長(zhǎng)450nm處的吸光度（opticaldensity，OD）值，以此判斷細(xì)胞的增殖能力。細(xì)胞增殖率=（早期細(xì)胞增殖數(shù)+晚期細(xì)胞增殖數(shù)）/總細(xì)胞數(shù)×100%。

1.2.4檢測(cè)MDA-MB-231凋亡情況MDA-MB-231細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后，采用流式細(xì)胞儀于24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)MDA-MB-231細(xì)胞凋亡情況，使用4%多聚甲醛固定MDA-MB-231細(xì)胞1h，在37℃條件下，于H2O2中孵育30min，磷酸緩沖鹽溶液（phosphatebufferedsaline，PBS）洗滌，離心后進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)，調(diào)整細(xì)胞濃度，加入緩沖液、碘化丙啶（propyliodide，PI）、熒光異硫氰酸熒光素（fluoresceinisothiocyanate，F(xiàn)ITC）與膜聯(lián)蛋白V（annexinV）標(biāo)記后取細(xì)胞懸液，在搖床上避光孵育20min，上機(jī)檢測(cè)。細(xì)胞凋亡率=（早期細(xì)胞凋亡數(shù)+晚期細(xì)胞凋亡數(shù)）/總細(xì)胞數(shù)×100%。

1.2.5檢測(cè)MDA-MB-231遷移能力MDA-MB-231細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后，通過劃痕試驗(yàn)檢測(cè)其遷移能力。在6孔板內(nèi)，取2×103個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)過夜，移液槍垂直劃線，沖洗，分別培養(yǎng)0h、24h取出，觀察劃痕愈合狀態(tài)，在顯微鏡下觀察并計(jì)算細(xì)胞遷移數(shù)值。

1.2.6檢測(cè)MDA-MB-231侵襲個(gè)數(shù)MDA-MB-231細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后，進(jìn)行Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)。在每個(gè)Transwell小室底面均勻涂抹纖維連接蛋白，固化。將MDA-MB-231細(xì)胞在4℃條件下，于CO2培養(yǎng)箱內(nèi)Matrigel凝膠過夜，在上、下室分別加入細(xì)胞懸液、10%胎牛血清的培養(yǎng)基，培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫培養(yǎng)24h，將Transwell小室取出，使用PBS進(jìn)行清洗，放入乙醇溶液中固定，結(jié)晶紫染色液中染色，拭去濾膜上層細(xì)胞后在顯微鏡下觀察。

1.2.7測(cè)定caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白相對(duì)表達(dá)量MDA-MB-231細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后，使用Westernblot法檢測(cè)caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白相對(duì)表達(dá)量。使用裂解液進(jìn)行裂解，分離蛋白后，用BCA法檢測(cè)蛋白濃度。蛋白經(jīng)變性后轉(zhuǎn)膜，封閉，加入稀釋后的一抗，在4℃條件下，孵育過夜；加入二抗，孵育1h；使用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法（enhancedchemiluminescence，ECL）發(fā)光顯影，檢測(cè)蛋白；以GAPDH為參照，計(jì)算蛋白表達(dá)量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)量資料多組間比較采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量比較

與對(duì)照組相比，敲減組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量降低，干擾組、共轉(zhuǎn)染組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2各組MDA-MB-231增殖能力比較

與對(duì)照組相比，敲減組增殖能力降低，干擾組、共轉(zhuǎn)染組增殖能力升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組增殖能力升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2；各組細(xì)胞的增殖情況見圖1。

2.3各組MDA-MB-231細(xì)胞凋亡情況比較

與對(duì)照組相比，敲減組MDA-MB-231細(xì)胞凋亡數(shù)升高，干擾組、共轉(zhuǎn)染組凋亡數(shù)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組凋亡數(shù)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3；各組細(xì)胞凋亡情況見圖2。

2.4各組MDA-MB-231細(xì)胞增殖率、凋亡率比較

與對(duì)照組相比，敲減組MDA-MB-231細(xì)胞增殖率降低，凋亡率升高，干擾組、共轉(zhuǎn)染組增殖率升高，凋亡率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組增殖率升高，凋亡率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4；各組細(xì)胞增殖、凋亡情況比較見圖3。

2.5各組MDA-MB-231細(xì)胞遷移、侵襲能力比較

與對(duì)照組相比，敲減組MDA-MB-231細(xì)胞遷移、侵襲個(gè)數(shù)降低，干擾組、共轉(zhuǎn)染組遷移、侵襲個(gè)數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組MDA-MB-231細(xì)胞遷移、侵襲個(gè)數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5；各組細(xì)胞遷移、侵襲能力比較見圖4。

2.6各組MDA-MB-231線粒體凋亡蛋白表達(dá)比較

與對(duì)照組相比，敲減組caspase-3、Bax蛋白表達(dá)升高，Bcl-2蛋白表達(dá)降低，干擾組、共轉(zhuǎn)染組caspase-3、Bax蛋白表達(dá)降低，Bcl-2蛋白表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與敲減組、干擾組相比，共轉(zhuǎn)染組caspase-3、Bax蛋白表達(dá)降低，Bcl-2蛋白表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6、圖5。

3討論

乳腺癌是女性第一高發(fā)惡性腫瘤，隨著生活水平的提高，其發(fā)病率逐年提高，其發(fā)生誘因多認(rèn)為與基因、家族等因素有關(guān)[6]。但目前尚未明確影響其發(fā)展的分子機(jī)制，由于對(duì)理解乳腺癌的發(fā)生不夠全面，臨床治療效果并不理想[7]?，F(xiàn)已證實(shí)lncRNASNHG15與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種惡性腫瘤中表達(dá)異常，如結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌等[8]。本研究認(rèn)為lncRNASNHG15可能在乳腺癌中具有重要作用，但具體機(jī)制尚未闡明，因此，本文通過研究lncRNASNHG15調(diào)控miR-95-3p觀察對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響，以便對(duì)乳腺癌防治進(jìn)行更有效的臨床指導(dǎo)，控制乳腺癌的復(fù)發(fā)率、致死率，提高預(yù)后效果。

目前miR-95-3p在腫瘤中的研究較少，但miR-95-3p在多種惡性腫瘤中表達(dá)處于異常狀態(tài)[9]。miR-95-3p在乳腺癌機(jī)體內(nèi)屬于促癌因子，其表達(dá)增強(qiáng)可顯著提高癌細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移，減少凋亡，增強(qiáng)癌細(xì)胞周期的發(fā)展[10]。在機(jī)體產(chǎn)生癌變時(shí)，miR-95-3p可對(duì)癌細(xì)胞的增長(zhǎng)與凋亡進(jìn)行調(diào)控，加快癌細(xì)胞的發(fā)展速度[11]。本研究進(jìn)一步探究lncRNASNHG15對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響，結(jié)果顯示SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA相對(duì)表達(dá)量出現(xiàn)上調(diào)，且對(duì)SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA的表達(dá)進(jìn)行分組可知，抑制lncRNASNHG15含量，SNHG15mRNA、miR-95-3pmRNA表達(dá)均降低，上調(diào)lncRNASNHG15、miR-95-3p，其蛋白含量顯著升高。本研究與岳成旭等[12]研究結(jié)果一致，表明抑制lncRNASNHG15可降低乳腺癌細(xì)胞的增殖能力，促進(jìn)其凋亡發(fā)生。

相關(guān)研究指出，lncRNASNHG15可能在轉(zhuǎn)錄后發(fā)揮調(diào)控作用，通過影響下游基因表達(dá)，影響癌細(xì)胞的增殖與凋亡[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，lncRNASNHG15與miR-95-3p存在明顯的正相關(guān)關(guān)系，干擾lncRNASNHG15表達(dá)后，可顯著降低miR-95-3p表達(dá)，降低增殖能力，加快癌細(xì)胞凋亡；提高lncRNASNHG15、miR-95-3p表達(dá)水平，可顯著提高乳腺癌細(xì)胞增殖率，降低癌細(xì)胞凋亡率。由此得出，lncRNASNHG15可能存在對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡的調(diào)控，可達(dá)到相關(guān)研究治療效果[14]。本研究還證實(shí)通過控制lncRNASNHG15、miR-95-3p表達(dá)水平可有效調(diào)控癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移，lncRNASNHG15水平降低，乳腺癌細(xì)胞遷移能力降低、侵襲個(gè)數(shù)減少；lncRNASNHG15水平升高，其遷移能力升高、侵襲個(gè)數(shù)增多。在lncRNASNHG15高水平情況下，miR-95-3p含量也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[15]。

caspase-3、Bax、Bcl-2參與癌細(xì)胞凋亡過程并發(fā)揮關(guān)鍵作用[16]。caspase-3表達(dá)水平升高可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[17]；Bax促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，Bcl-2抑制癌細(xì)胞凋亡，二者對(duì)癌細(xì)胞的生存發(fā)展具有重要作用[18-19]。研究結(jié)果顯示caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白在乳腺癌細(xì)胞中均呈現(xiàn)異常狀態(tài)，敲減lncRNASNHG15水平可明顯提高caspase-3、Bcl-2水平，降低Bax水平，加快癌細(xì)胞凋亡；提高lncRNASNHG15水平可導(dǎo)致caspase-3、Bcl-2水平降低，Bax水平升高，降低癌細(xì)胞凋亡，使癌細(xì)胞得以發(fā)展。本研究與吳坤琳等[20]研究具有一致性，表明caspase-3、Bax、Bcl-2可對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖、凋亡產(chǎn)生重要影響。

綜上，lncRNASNHG15通過調(diào)控miR-95-3p表達(dá)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖、凋亡產(chǎn)生影響，敲減lncRNASNHG15可降低乳腺癌細(xì)胞增殖能力、提高凋亡率，明確lncRNASNHG15、miR-95-3p與癌細(xì)胞的正相關(guān)關(guān)系，可進(jìn)一步明確lncRNASNHG15在乳腺癌細(xì)胞中的作用，為臨床治療乳腺癌提供一定依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–12–01）

（修回日期：2024–07–08）