促甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體水平聯(lián)合試驗(yàn)用于各類甲狀腺疾病的診斷效果

【摘要】 "目的 "探討甲狀腺疾病患者促甲狀腺激素、甲狀腺自身抗體水平檢驗(yàn)的結(jié)果及聯(lián)合試驗(yàn)對(duì)各類甲狀腺疾病的診斷效果。方法 "以2021年6月- 2022年6月醫(yī)院診治的甲狀腺疾病患者為研究對(duì)象，根據(jù)甲狀腺疾病類型選擇其中29例為甲狀腺功能減退組（甲功減退組）、31例橋本甲狀腺炎組（橋本組）、33例彌毒性甲狀腺病組（甲狀腺病組）；選取同期醫(yī)院80名健康體檢且結(jié)果正常者作為健康對(duì)照組。進(jìn)行促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺自身抗體檢驗(yàn)，對(duì)比分析各組檢驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果 "TSH水平甲功減退組患者最高，甲狀腺病組最低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；橋本組與健康對(duì)照組的TSH水平比較接近（Pgt;0.05）。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平甲功減退組gt;甲狀腺病組gt;橋本組gt;健康對(duì)照組，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平甲狀腺病組最高，與其他各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而其他三組間比較接近（Pgt;0.05）。TSH、TPOAb、TGAb并聯(lián)聯(lián)合用于各類甲狀腺疾病的診斷，具有就較高的靈敏度和特異度，尤其是對(duì)橋本甲狀腺炎及彌毒性甲狀腺病的診斷，靈敏度和特異度均達(dá)到90%以上。結(jié)論 "TSH、TPOAb、TGAb并聯(lián)聯(lián)合用于各類甲狀腺疾病的診斷，可提高臨床診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 "甲狀腺疾病；促甲狀腺激素；甲狀腺自身抗體水平

中圖分類號(hào) "R581 " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 "A " "文章編號(hào) "1671-0223（2024）14--04

甲狀腺不僅是人體最為重要的一個(gè)內(nèi)分泌器官，而且還是最大的內(nèi)分泌腺體，甲狀腺可分泌、合成甲狀腺激素，從而調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等功能；但甲狀腺疾病也是臨床最為常見的代謝系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其中，甲狀腺結(jié)節(jié)在臨床中最為常見[1-3]。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)觸診檢出率為4%～7%；近年來，隨著人們生活水平和健康意識(shí)的不斷提升，甲狀腺結(jié)節(jié)的確診率也越來越高；而高分辨率的超聲診斷技術(shù)更是使得甲狀腺結(jié)節(jié)的陽性檢出率高達(dá)16%～67%。大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)為良性，惡性病變的概率相對(duì)較低[4-5]。此外，自身免疫性甲狀腺疾病也相對(duì)常見，主要包括毒性彌漫性甲狀腺疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、橋本甲狀腺炎等，引發(fā)上述疾病的因素較多復(fù)雜、多樣，因此，如何科學(xué)、準(zhǔn)確地判別甲狀腺疾病，最大限度減少或避免不必要的治療是當(dāng)前臨床診治的重點(diǎn)和難點(diǎn)[6]。本研究對(duì)各類甲狀腺疾病患者促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺自身抗體水平檢驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1 "對(duì)象與方法

1.1 "研究對(duì)象

以2021年6月- 2022年6月醫(yī)院診治的甲狀腺疾病患者為研究對(duì)象。男43例，女50例；年齡23～66歲，平均41.26±2.53歲。以病理檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，選擇其中29例甲狀腺功能減退患者為甲功減退組，31例橋本甲狀腺炎患者為橋本組，33例彌毒性甲狀腺病患者為甲狀腺病組。選取同期醫(yī)院80名健康體檢且結(jié)果正常者作為健康對(duì)照組，男48例，女32例；年齡21～65歲，平均40.29±1.52歲。各組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；能夠正常溝通交流；研究組病例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為甲狀腺疾病，符合相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能不全或嚴(yán)重心臟疾病者；伴有心理障礙或精神異常者；伴有嚴(yán)重惡性腫瘤者；入院前合并感染性疾病者；合并其他類型的自身免疫性疾病者；伴有嚴(yán)重糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病者；有凝血功能障礙者；處于妊娠或哺乳期女性患者。

1.2 "實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象血液標(biāo)本均為早晨空腹采集的靜脈血，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）水平進(jìn)行檢測(cè)，收集相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)入庫(kù)分析。使用Siemens-BNII特定蛋白儀（德國(guó)西門子公司），采用免疫散射比濁法檢測(cè)IgG4；使用Cobase601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TRAb；使用Maglumi4000Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TPOAb和TGAb。所有試劑均采用原廠檢測(cè)試劑盒，實(shí)驗(yàn)所需操作均根據(jù)儀器和試劑說明書進(jìn)行。

1.3 "血清中TSH、TPOAb、TGAb濃度陽性標(biāo)準(zhǔn)

TSH正常值為0.55～4.78IU/ml，TPOAb正常值為0～34IU/ml，TGAb正常值為0～300IU/ml。檢測(cè)采用配套試劑，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書實(shí)施，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)5次，取平均值為最終結(jié)果。

1.4 "數(shù)據(jù)分析方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)計(jì)算百分率，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，多組間均數(shù)比較行方差分析，事后兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "各組患者TSH、TPOAb、TGAb水平比較

四組間TSH、TPOAb、TGAb水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩兩比較顯示，TSH水平甲功減退組患者最高，甲狀腺病組最低，甲功減退組與其他各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而橋本組與健康對(duì)照組比較接近（Pgt;0.05）；TPOAb水平甲功減退組gt;甲狀腺病組gt;橋本組gt;健康對(duì)照組，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；TGAb水平甲狀腺病組最高，與其他各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），其他三組間比較接近（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 "TSH、TPOAb、TGAb及聯(lián)合檢驗(yàn)的甲狀腺疾病診斷效能分析

TSH、TPOAb、TGAb三項(xiàng)指標(biāo)用于診斷各類甲狀腺疾病的特異度均較高，但靈敏度相對(duì)偏低，為此本研究采用并聯(lián)的方法進(jìn)行聯(lián)合診斷，結(jié)果顯示，并聯(lián)后診斷各類甲狀腺疾病的靈敏度明顯提升，同時(shí)特異度仍保持在較高水平，尤其是用于對(duì)橋本甲狀腺炎及彌毒性甲狀腺病的診斷，靈敏度和特異度均達(dá)到90%以上，見表2 ～表4。

3 "討論

甲狀腺疾病是臨床較為常見的疾病之一，該病的病因較為復(fù)雜，涉及的致病因素較多，加之，發(fā)病后患者機(jī)體激素水平、抗體水平等的表達(dá)異常，給臨床診斷增加了難度[7]。目前，臨床上較為常見的甲狀腺疾病主要有甲狀腺炎、甲亢、甲狀腺減退等，而這些甲狀腺疾病多與患者機(jī)體抗原-抗體的反應(yīng)密切相關(guān)，極易導(dǎo)致患者機(jī)體血清中的TSH、TPOAb、TGAb改變。傳統(tǒng)臨床診斷甲狀腺疾病多采用的是甲狀腺超聲診斷、體格診斷等，但這些診斷方式的確診率相對(duì)較低，且很難判斷出甲狀腺疾病類型。

大量臨床研究表明，TSH、TPOAb及TGAb是引發(fā)甲狀腺疾病的主要抗體，因此，給予甲狀腺疾病患者甲狀腺激素、抗體水平，并對(duì)其進(jìn)行科學(xué)分析能夠?yàn)榕R床診治提供科學(xué)的依據(jù)。

TPOAb是一種甲狀腺過氧化物酶抗體，該抗體主要依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，而補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒性作用。而TPO則是與膜結(jié)合的一種血紅蛋白，并參與到甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。由于TPOAb是多克隆的IgG類抗體，主要為IgG1和IgG4，而其中，橋本甲狀腺炎多為IgG1。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過檢驗(yàn)TPOAb水平，能夠有效診斷橋本甲狀腺炎，并為臨床診治該病提供更為科學(xué)的參考依據(jù)，可作為橋本甲狀腺炎特異性抗體[8-9]。

TGAb是一種甲狀腺球蛋白抗體，多見于40～60歲女性群體中，TGAb和甲狀腺球蛋白結(jié)合以后，能夠通過Fc受體和結(jié)合抗體相互作用，從而激活NK細(xì)胞，并攻擊靶細(xì)胞，最終破壞甲狀腺細(xì)胞；此外，TGAb能夠影響TG抗原攝取和加工，并抑制或增強(qiáng)非顯性致病性T細(xì)胞抗原決定簇遞呈和產(chǎn)生，最終影響AITD細(xì)胞免疫[10-11]。

TSH是甲狀腺功能中最為重要的激素調(diào)節(jié)因子，正常情況下，人促甲狀腺激素分子量大約為28×103～30×103，主要來源于腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞中的一種糖蛋白。TSH還是一種目前臨床已知的甲狀腺生長(zhǎng)因子，具體途徑有2條：一條是和甲狀腺濾泡細(xì)胞表面的促甲狀腺激素受體（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）結(jié)合，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，最終加速T3和T4的釋放、合成；第二條是激活磷脂酶來加速甲狀腺細(xì)胞生長(zhǎng)[12-14]。大量臨床研究證實(shí)，血清中TSH表達(dá)越高，甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生概率也會(huì)更高，具體來說，患者TSH水平在5.5IU/min及以上時(shí)，甲狀腺結(jié)節(jié)惡性的概率大概為65%；且TSH水平與腫瘤分期也密切相關(guān)[15]。

橋本甲狀腺炎又被稱之為“慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎”，是一種自身免疫性甲狀腺疾病。該病多見于30～50歲女性群體中，其臨床癥狀較為多樣，根據(jù)甲狀腺功能，又可將該病劃分為甲功正常期、甲減期、甲亢期。當(dāng)前，臨床上對(duì)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)還未有明確且統(tǒng)一的定論，而目前診斷該病多采用的是甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)。有學(xué)者調(diào)查顯示，近10年橋本甲狀腺炎的患病率有明顯上升趨勢(shì)，而引發(fā)因素大多于世界性廣泛補(bǔ)碘密切相關(guān)[16]。

本研究結(jié)果顯示，甲功減退組TSH水平相較于健康對(duì)照組更高；甲功減退組、橋本組、彌毒性甲狀腺病組TPOAb、TGAb水平較健康對(duì)照組更高。由此說明，TPOAb、TGAb指標(biāo)可作為臨床診斷甲狀腺疾病的重要指標(biāo)，且TSH、TPOAb、TGAb并聯(lián)聯(lián)合用于各類甲狀腺疾病的診斷，可提高臨床診斷價(jià)值，尤其是用于對(duì)橋本甲狀腺炎及彌毒性甲狀腺病的診斷更為顯著。

綜上所述，甲狀腺疾病臨床診斷中，檢驗(yàn)TSH、TPOAb、TGAb等水平能夠有效診斷、辨別疾病類型，進(jìn)而為臨床診治疾病提供更為科學(xué)的依據(jù)；但本次研究仍有不足，比如樣本量較低等，今后還需增加樣本量，以提供更為豐富、完善的研究結(jié)論。

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[2024-05-06收稿]