舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療難治性精神分裂癥的臨床效果及其對肝功能的影響

【摘要】目的 探討難治性精神分裂癥經(jīng)舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療對其癥狀的改善及肝功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 按隨機數(shù)字表法將2020年6月至2021年12月南寧市第五人民醫(yī)院收治的100例存在陰性癥狀的難治性精神分裂癥（TRS）患者分為兩組，單純組為50例，予以阿立哌唑口崩片治療，聯(lián)合組為50例，在單純組治療的基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊治療。兩組患者均持續(xù)治療2個月。比較兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，以及臨床治療效果和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于單純組；兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS評分總分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單純組（均P<0.05）；兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平，以及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療能夠明顯改善TRS患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，不影響患者肝功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】舒肝解郁膠囊 ; 阿立哌唑 ; 難治性精神分裂癥 ; 陰性癥狀 ; 肝功能

【中圖分類號】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0097.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.031

難治性精神分裂癥（refractory schizophrenia， TRS）是臨床上發(fā)生率較高的精神類疾病，多發(fā)于青壯年，臨床表現(xiàn)涉及情感、思維、認(rèn)知行為等多方面，當(dāng)患者發(fā)病時，很難區(qū)分出真實和想象，其反應(yīng)遲鈍、行為退縮或過激，病情嚴(yán)重患者甚至?xí)绊懻Ｉ缃?。目前，臨床中治療TRS西醫(yī)普遍采用非典型抗精神病藥物治療，阿立哌唑是多巴胺受體D2、5-羥色胺1A（5-HT1A）受體的部分激動劑和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體的拮抗劑，但部分患者在長期服藥后出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、全身癥狀等，從而使得依從性下降最終導(dǎo)致效果欠佳[1]。精神分裂癥在中醫(yī)學(xué)中的病機屬于肝氣郁結(jié)、陰陽失調(diào)，其發(fā)生與肝脾功能失調(diào)、情志不舒相關(guān)，故在臨床治療中，應(yīng)該堅持平肝熄風(fēng)、理氣開郁的原則，舒肝解郁膠囊具有疏肝理氣、健脾安神及抗抑郁作用，在治療精神分裂癥中可起到良好作用[2]。因此，本文旨在探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片的治療方案在難治性精神分裂癥患者中的臨床應(yīng)用價值，并對患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將南寧市第五人民醫(yī)院2020年6月至2021年12月收治的100例存在陰性癥狀的TRS患者分為兩組，單純組（50例）和聯(lián)合組（50例）。單純組患者50例，年齡20～60歲，平均（36.13±5.27）歲；男、女患者分別為27例、23例；病程1～8年，平均（4.21±1.29）年；初中及以下、中專/高中、大專及以上分別為16例、22例、12例。聯(lián)合組患者50例，年齡20～60歲，平均（35.68±5.42）歲；男、女患者分別為29例、21例；病程1～7年，平均（4.16±1.38）年；初中及以下、中專/高中、大專及以上分別為15例、21例、14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《ICD-10精神與行為障礙分類》 [3]中難治性精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即至少有下列2項癥狀并持續(xù)至少1個月：①明顯的思維松弛、思維破裂、言語不連貫或思維內(nèi)容貧乏；②反復(fù)出現(xiàn)的言語性幻聽；③被動、被控制或被洞悉體驗；④思想被動插入、被撤走、被播散、思維中斷或強制思維；⑤思維邏輯倒錯、病理性象征性思維或語詞新作；⑥原發(fā)性妄想（包括妄想知覺、妄想心境）或其他荒謬的妄想；⑦緊張綜合征、怪異行為或愚蠢行為；⑧情感倒錯或明顯的情感淡漠；⑨明顯的意志減退或缺乏。⑵中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》 [4]中的肝郁脾虛證，主癥：情緒抑郁或急躁易怒，乏力，寐少；次癥：胸悶善太息，胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納呆，便溏不爽，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，舌苔白或膩，脈弦或細(xì)；符合上述主癥3項，次癥2項，符合肝郁脾虛證的舌脈之象，即可診斷；⑶陽性與陰性癥狀量表（PANSS） [5]評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腦器質(zhì)性病變；⑵非成癮性藥物所導(dǎo)致精神障礙；⑶合并癲癇、肝腎功能不全。本研究經(jīng)南寧市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單純組患者采用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg/片）進(jìn)行治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，用藥2周后可根據(jù)患者病情改善情況和耐受性逐漸增加劑量，最多可增加至30 mg，即早、中、晚服用，10 mg/次。服用方法：手部干燥，將阿立哌唑口崩片置于舌面，不需用水或只需少量水，數(shù)秒內(nèi)即可崩解，借吞咽動作入胃起效，患者不應(yīng)將藥片分開或咀嚼。聯(lián)合組在單純組基礎(chǔ)上口服舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20174037，規(guī)格0.36 g/粒），2次/d，0.72 g/次。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者陰性癥狀、精神病理癥狀明顯改善，PANSS 總評分降低>50%；有效：患者陰性癥狀及一般精神病理癥狀有所改善，30%<PANSS總評分下降≤50%；無效：患者陰性癥狀等未見改善，PANSS總評分降低≤30% [5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀評分。分別于治療前后采用PANSS評分評估兩組患者癥狀嚴(yán)重程度，有3個維度，陽性、陰性、一般精神病理癥狀，共30個條目，每個條目得分1～7分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度成正比。⑶肝功能。采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，分別于治療前后采用速率法檢測兩組患者血清ALT、AST水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間錐體外系反應(yīng)、焦慮、失眠、嗜睡、便秘發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于單純組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者PANSS評分比較 兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀、PANSS評分總分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單純組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單純組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

TRS是臨床精神科十分常見的疾病之一，主要指病因未明且較為嚴(yán)重的精神病，TRS患者急性發(fā)作時雖無意識障礙，也無智力障礙，但常造成情感、思維、意志行為退縮等不良后果，甚至產(chǎn)生自殺行為。多數(shù)患者以陰性癥狀為 主，病程超過3年，且經(jīng)過2種以上藥物治療尚未好轉(zhuǎn)，治療難度明顯增加，隨著病情久而不治的深入進(jìn)展，半數(shù)以上TRS患者出現(xiàn)精神致殘，對家庭、工作及生活造成嚴(yán)重影響[7]。TRS陰性癥狀患者的治療一直是精神科的重點和難點，發(fā)病機制與中腦 - 皮質(zhì)通路中前額葉大量缺乏多巴胺和5-羥色胺存在明顯關(guān)系[8]。多巴胺還參與了多種神經(jīng)失調(diào)的發(fā)生，一方面中腦 - 皮質(zhì)通路的D1受體功能顯著降低而誘發(fā)陰性癥狀，另一方面在于中腦邊緣通路的D2受體功能亢進(jìn)，使陽性癥狀和病理性精神癥狀進(jìn)一步發(fā)展[9]。

目前臨床首選治療方案以藥物治療，常采用抗精神病藥物如阿立哌唑等治療，阿立哌唑是一種多巴胺和5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑，可以根據(jù)內(nèi)源性多巴胺環(huán)境調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)傳遞，穩(wěn)定多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，對陰性癥狀的TRS患者起到良好的改善作用，可使其認(rèn)知功能得到提高，有減輕焦慮、抑郁等不良情緒的效果；PREDA等[10]認(rèn)為，部分患者使用常規(guī)單一西藥治療效果不明顯且預(yù)后較差，例如情緒、認(rèn)知及退縮等癥狀的改善不佳導(dǎo)致預(yù)后較差。因此探索一種新的簡單有效的治療手段始終是整個精神衛(wèi)生領(lǐng)域的關(guān)注熱點。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥是由于多種因素引起的一種精神疾病，包括遺傳、外界刺激、情志不遂、飲食不當(dāng)、藥物中毒等，歸“癲狂”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥多是因為思慮過度傷及心神，或情志不遂，損傷肝脾，致使脾虛失運，痰氣上逆，迷蒙心竅而出現(xiàn)精神恍惚、癡呆，且該病病發(fā)可能與體質(zhì)強弱或先天稟賦存在密切關(guān)系[11]。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成的純中藥復(fù)合制劑，具有疏肝解郁、健脾安神之功效，對于有抑郁或精神方面癥狀的患者有良好效果[12]。因此，本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療具有陰性癥狀的TRS患者，為臨床治療決策提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，與單純組比，聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率更高，治療后聯(lián)合組患者PANSS評分均更低，這提示阿立哌唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療TRS患者臨床效果顯著，且患者精神癥狀改善明顯。分析原因為阿立哌唑作為一種抗精神病藥物，能夠阻斷多巴胺D2受體，進(jìn)而可以減少多巴胺在大腦中的過量活動，減輕精神分裂癥的陽性癥狀，如幻覺、妄想等，同時，阿立哌唑還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺的再攝取，從而改善患者的情緒狀態(tài)，對緩解焦慮、抑郁等負(fù)面情緒有積極作用；舒肝解郁膠囊中貫葉金絲桃具有清熱祛濕、鎮(zhèn)靜安神的功效[13]，刺五加具有補腎安神及益氣健脾的效果，還具有鎮(zhèn)靜、增強細(xì)胞免疫的作用[14]，在治療精神分裂癥方面，它能夠輔助改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，尤其是對于存在陰性癥狀的精神分裂癥患者，舒肝解郁膠囊能夠改善其行為退縮、語言匱乏及意志減退等癥狀。而二者聯(lián)合用藥具有互補作用，能夠更全面地改善患者的精神狀況。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療TRS對患者肝功能影響較小，且安全性良好。分析其原因為阿立哌唑可降低患者催乳素水平在血漿中的影響，降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率；而舒肝解郁膠囊是一種中成藥，其藥效較為溫和，在常規(guī)劑量下可經(jīng)肝臟代謝，對肝功能的影響相對較小，且舒肝解郁膠囊在臨床使用過程中不良反應(yīng)較少，少數(shù)患者可能在服藥初期出現(xiàn)頭暈、口干及胃腸道反應(yīng)，這些反應(yīng)與舒肝解郁膠囊發(fā)揮抗抑郁作用有關(guān)，隨著治療的進(jìn)行，會逐漸緩解[15]。

綜上，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療能夠明顯改善TRS患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，不影響患者肝功能，安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：黃河，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：成人精神科。

通信作者：韋卿，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：成人精神科。E-mail：825248324@qq.com