血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林對急性冠狀動脈綜合征患者行冠狀動脈介入術(shù)后療效的影響

【摘要】目的 觀察血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療對急性冠狀動脈綜合征（ACS）行冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后患者血清心肌酶及炎癥因子水平的影響，為提升該疾病的治療效果提供科學(xué)依據(jù)。方法 選取賀州廣濟(jì)醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的150例經(jīng)PCI手術(shù)治療的ACS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各75例，對照組應(yīng)用替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片進(jìn)行治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀湯進(jìn)行治療。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效，治療前后血清心肌酶指標(biāo)、炎癥因子水平變化，以及治療期間兩組患者不良反應(yīng)和不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床療效和總有效率均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均降低，且研究組均較對照組更低；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均下降，且研究組均較對照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)和MACE總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片治療，臨床療效顯著，可改善患者心肌功能，且能減輕機(jī)體炎癥程度，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性冠狀動脈綜合征 ; 冠狀動脈介入治療 ; 替格瑞洛片 ; 阿司匹林腸溶片 ; 血府逐瘀湯 ; 心肌酶 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.028

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）是一種嚴(yán)重的冠心病類型，冠狀動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，繼而導(dǎo)致急性心肌缺血而引起的一系列臨床綜合征。目前認(rèn)為動脈粥樣斑塊的破裂是導(dǎo)致ACS的主要因素，大多是急性冠狀動脈閉塞引起的，此時(shí)患者需要進(jìn)行緊急冠狀血運(yùn)重建，冠狀動脈介入治療（PCI）是ACS的主要治療手段[1]。PCI是通過心臟支架或?qū)Ч芊绞绞柰ɑ颊吖跔顒用}管腔，進(jìn)而改善心肌血流量的治療方法，其術(shù)后常伴有局部炎癥反應(yīng)和心肌酶升高的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要術(shù)后聯(lián)合抗血小板、抗凝等藥物治療[2]。替格瑞洛和阿司匹林是常用的雙抗組合，阿司匹林可以抑制血小板聚集，替格瑞洛不僅可以抑制血小板聚集，還可與血小板受體結(jié)合，且具有可逆性，該組合經(jīng)臨床驗(yàn)證抗血小板聚集效果顯著，可以有效穩(wěn)定患者病情[3]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸顯露優(yōu)勢，中醫(yī)上， ACS屬于“胸痹”的范疇，主要病機(jī)可歸納為瘀血阻絡(luò)，治療應(yīng)以益氣通絡(luò)、活血化瘀為主要治療原則，血府逐瘀湯是治療“胸痹”的經(jīng)典方藥，具有活血化瘀、行氣止痛的功效[4]。基于此，本研究旨在分析采用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療對PCI術(shù)后ACS患者血清心肌酶及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取賀州廣濟(jì)醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的150例經(jīng)PCI手術(shù)治療的ACS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各75例。對照組患者中男性41例，女性34例；年齡45～78歲，平均（57.85±10.23）歲。研究組患者中男性36例，女性39例；年齡46～80歲，平均（59.34±11.51）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [5]中ACS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》 [6]“胸痹”診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣滯血瘀證，主癥：胸悶、胸痛；次癥：心悸、面唇暗紫、頭暈、惡心；舌象：薄白或暗紫、舌有瘀斑；脈象：脈澀或弦澀；⑶首次行PCI且成功。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴陳舊性心肌梗死；⑵合并先天性心臟病、心肌炎；⑶合并惡性腫瘤、自身免疫性疾?。虎却嬖谡J(rèn)知障礙。本研究經(jīng)賀州廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 PCI術(shù)后對照組采用替格瑞洛片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227019，規(guī)格：60 mg/片）口服，60 mg/次，阿司匹林腸溶片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20223875，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，兩種藥物均1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用血府逐瘀湯治療，其藥物組成為桃仁12 g，牛膝10 g，當(dāng)歸、生地、紅花各9 g，桔梗、川芎各4.5 g，赤芍、枳殼各6 g，柴胡、甘草各3 g，加入500 mL水煎至200 mL為1劑，分早、晚2次服用。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 [7]中關(guān)于“胸痹”證的中醫(yī)證候積分，于治療3個(gè)月后評估兩組患者臨床療效，中醫(yī)證候積分減少≥70%，主癥消失，次癥改善為顯效；30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，主癥明顯改善，次癥好轉(zhuǎn)為有效；中醫(yī)證候積分減少<30%，主癥和次癥無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重為無效?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心肌酶。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 500 r/min，15 min），取上層血清，采用熒光免疫分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20142220013，型號：Getein 1600）檢測血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）指標(biāo)水平。⑶炎癥因子。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心及血清處理方法同⑵，采用全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)，國械注進(jìn)20172400678，型號：7600）檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)。⑷不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)牙齦出血、低血壓、心律失常的情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。⑸不良心血管事件（MACE）。記錄兩組患者治療期間心絞痛復(fù)發(fā)、死亡等MACE發(fā)生情況。MACE總發(fā)生率為各項(xiàng)MACE發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效和總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌酶指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者AST、LDH、CK、CK-MB水平均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均下降，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間對照組發(fā)生牙齦出血3例（4.00%），低血壓2例（2.67%），心律失常2例（2.67%），不良反應(yīng)總發(fā)生7例（9.33%）；研究組發(fā)生牙齦出血5例（6.67%），低血壓2例（2.67%），心律失常1例（1.33%），不良反應(yīng)總發(fā)生8例（10.67%），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.074，P>0.05）。

2.5 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 治療期間對照組患者發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)1例（1.33%），死亡發(fā)生0例（0.00%）；研究組患者發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)0例（0.00%），死亡0例（0.00%），兩組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

ACS在臨床上常行PCI治療，PCI操作中會引起冠狀動脈損傷和不穩(wěn)定斑塊撕裂，進(jìn)而誘發(fā)心肌損傷，且心肌損傷還會誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而炎癥因子釋放易導(dǎo)致血栓形成[7]。替格瑞洛可抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板聚集、活化反應(yīng)，還可通過腺苷途徑產(chǎn)生血管擴(kuò)張和心肌保護(hù)作用，且該藥與血小板受體間的相互作用具有可逆性，停藥后血小板功能可快速恢復(fù)；阿司匹林可以促進(jìn)一氧化氮形成，從而削弱血小板活化功能，起到抗血小板凝聚的作用，另外，阿司匹林還具有延緩前列腺素E2合成及抵御炎癥因子的作用，不僅可以預(yù)防血栓形成還能有效緩解機(jī)體炎癥程度[8]。

在中醫(yī)上，ACS屬于“胸痹”范疇，氣滯血瘀是其最常見的發(fā)病因素，中醫(yī)認(rèn)為心主血脈，當(dāng)心肌受損則會導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致心脈淤堵。血府逐瘀湯是治療“胸痹”的主要方藥，其中桃仁、當(dāng)歸、紅花、赤芍可活血祛瘀；枳殼、柴胡可疏肝理氣，桔?？砷_肺氣，引藥上行；當(dāng)歸、生地在化瘀的同時(shí)可養(yǎng)血，避免祛瘀太過損傷氣血；牛膝可破瘀通經(jīng)，引瘀血下行避免瘀血積于體內(nèi)；甘草緩急止痛，起調(diào)和作用，全方祛瘀而不傷正，共奏活血祛瘀、行氣止痛之功[9]。

AST、LDH、CK、CK-MB水平越高，表示患者心肌損傷和組織壞死程度越嚴(yán)重。本研究顯示，研究組臨床療效和總有效率均高于對照組，治療后研究組患者AST、LDH、CK、CK-MB水平均較對照組更低，這提示血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者療效更好，可以有效減輕患者心肌損傷。分析其原因?yàn)檠痧鰷?lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者可以抑制心肌細(xì)胞壞死，從而減輕心肌損傷、保護(hù)缺血心肌，因此可降低心肌酶水平，另外血府逐瘀湯還具有降低血液黏度和修復(fù)損傷組織細(xì)胞的作用，可有效減輕心肌損傷[10]。

IL-6、CRP、TNF-α水平越高，表示體內(nèi)炎癥程度越高，心肌細(xì)胞受損傷的程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后研究組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較對照組更低，這提示了血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者可以有效降低其炎癥水平。分析其原因?yàn)樘娓袢鹇迮c阿司匹林聯(lián)合能夠抑制血小板聚集，減少血栓形成，且可抑制前列腺素的合成，血府逐瘀湯中桃仁具有抗炎、抗氧化的功效，其與替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步降低患者炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)及MACE總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示了ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛、阿司匹林的安全性良好。血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林不僅能夠抑制血小板聚集，還具有心肌保護(hù)和抑制炎癥的作用，用于ACS患者可以預(yù)防血栓形成，有效降低MACE的發(fā)生情況，用于PCI術(shù)后患者的預(yù)后效果較佳。

綜上，ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片治療效果顯著，可以有效減輕機(jī)體心肌損傷及炎癥反應(yīng)，且可減少M(fèi)ACE的發(fā)生，安全性良好，值得進(jìn)一步探討使用。

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作者簡介：羅厚枝，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。