支氣管動脈化療栓塞介入治療非小細胞肺癌患者的療效及其對患者炎癥因子水平的影響研究

【摘要】目的 分析支氣管動脈化療栓塞介入治療非小細胞肺癌的效果，以及對患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響。方法 選取2022年1月至12月成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院收治的42例非小細胞肺癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（21例，化療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療）和試驗組（21例，支氣管動脈化療藥物灌注聯(lián)合聚乙烯醇微球介入栓塞術(shù)治療+卡瑞麗珠單抗），21 d為1個療程，兩組患者均化療3個療程。比較兩組患者的治療效果，治療前后腫瘤直徑、血清腫瘤標(biāo)志物的變化，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者腫瘤直徑均減小，且試驗組小于對照組；血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、細胞角蛋白19的可溶性片段（Cyfra-21-1）均降低，且試驗組均低于對照組；試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 支氣管動脈化療栓塞介入治療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗應(yīng)用于非小細胞肺癌可提高臨床療效，減小腫瘤直徑，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌 ; 支氣管動脈灌注化療栓塞 ; 卡瑞麗珠單抗 ; 腫瘤直徑 ; 腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.018

非小細胞肺癌是最常見的肺癌之一，常見的臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等。傳統(tǒng)全身化療為常用的治療方式，通常采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用方案，包括順鉑、卡鉑、紫杉醇類、吉西他濱等，通過干擾DNA雙鏈的連接，阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制DNA和RNA的合成，干擾腫瘤細胞的代謝過程，從而導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡[1]。雖然治療效果較好，但是聯(lián)合治療會增加不良反應(yīng)，特別是對于晚期患者，緩解率較低，無法達到理想的效果。近年來，支氣管動脈化療栓塞治療作為一種新型的腫瘤治療手段，以其獨特的治療原理和技術(shù)優(yōu)勢，成為非小細胞肺癌患者的一大治療選擇。支氣管動脈化療栓塞介入治療通過將化療藥物直接輸送至腫瘤灶區(qū)，提高了56mLuKvQXn3vbuNhdQVxHw==藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度，減少了對正常組織的損傷，有較好的局部治療效果[2]?；诖?，本研究旨在分析支氣管動脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細胞肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至12月成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院收治的42例非小細胞肺癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各21例。對照組患者，年齡55～85歲，平均（69.24±7.77）歲；男性15例，女性6例；鱗癌12例，腺癌7例，腺鱗癌2例；腫瘤分期[3]：Ⅲa期13例，Ⅲb期8例。試驗組患者，年齡60～84歲，平均（70.81±7.15）歲；男性14例，女性7例；鱗癌11例，腺癌7例，腺鱗癌3例；腫瘤分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實踐指南：非小細胞肺癌（2021V1）更新解讀》 [4]中關(guān)于非小細胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵心臟、肝臟、腎臟等重要器官無明顯異常；⑶所有患者預(yù)計生存期均在6個月以上，Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分[5]不低于70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤（肺癌轉(zhuǎn)移患者除外）；⑵存在免疫治療和化療禁忌證；⑶合并胸腔積液。本研究已通過成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組化療方法：注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113285，規(guī)格：0.2 g/支]0.1 g/m2，使用100 mL生理鹽水稀釋，分別于第1、8天靜脈滴注；將順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg/支）75 mg/m2溶于500 mL生理鹽水中于第1天靜脈滴注；注射用卡瑞麗珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）200 mg，使用200 mL生理鹽水稀釋后于第1天靜脈滴注，21 d為1個療程，治療3個療程。

試驗組：支氣管動脈化療藥物灌注（注射用鹽酸吉西他濱0.1 g/m2+順鉑注射液75 mg/m2）聯(lián)合聚乙烯醇微球介入栓塞術(shù)。肌肉注射鹽酸利多卡因注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043676，規(guī)格：5 mL∶0.1 g/支），4.5 mg/kg體質(zhì)量，局部麻醉后，在醫(yī)用血管造影X射線機（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)兩合公司，型號：Innova 3100-IQ）的輔助下對所有患者行改良Seldinger's股動脈穿刺，年齡在50歲以上的患者，因其血管迂曲，需采用長鞘插入5F導(dǎo)管，先行主動脈弓造影，后在左主支氣管與主動脈弓交叉平面上下2椎體手推造影劑，行支氣管動脈造影，確定腫瘤供血動脈實際位置。確定患者病癥具體位置后，如果造影劑反流明顯，則進行固定，并根據(jù)造影觀察患者數(shù)字減影血管造影（DSA）圖像，明確腫瘤、可疑腫瘤血管及包繞血管，采用100 mL 生理鹽水分別稀釋注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液，隨后先經(jīng)微導(dǎo)管緩慢注入吉西他濱稀釋液，間隔30 min后經(jīng)微導(dǎo)管緩慢注入順鉑稀釋液，以10 mL/min的恒定速率經(jīng)導(dǎo)管推注入腫瘤供養(yǎng)動脈?；熕幬锘旌虾螅敢暠O(jiān)控下采用明膠海綿顆粒栓塞，術(shù)畢拔除導(dǎo)管，紗布包扎穿刺點。在治療后第2天，靜脈滴注卡瑞麗珠單抗200 mg。3周治療1次，21 d為1個療程，治療3個療程。治療期間，兩組患者均據(jù)情況合理服用相關(guān)止吐藥物和抗感染藥物，均治療3個療程后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。完全緩解：患者經(jīng)治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解：患者治療后影像學(xué)檢查及其他檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤兩個最大垂直徑乘積較治療前縮小50%或以上，維持4周；疾病穩(wěn)定：治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤兩個最大垂直徑乘積縮小<50%或增大<25%；疾病進展：治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤兩個最大垂直徑乘積增大25%及以上或產(chǎn)生新病灶 [6]?？傆行?CR率+PR率。⑵血清腫瘤標(biāo)志物水平。抽取患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后取上層血清，利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、細胞角蛋白19的可溶性片段（Cyfra-21-1）水平。⑶腫瘤直徑。在X射線下分別測量兩組患者治療前后的腫瘤直徑。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝、腎功能損傷及皮膚紅斑的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤直徑比較 對照組和試驗組患者治療前腫瘤直徑分別是（4.04±0.31） cm、（4.03±0.22） cm，治療后分別是（3.56±0.88） cm、（2.48±0.74） cm，與治療前比，治療后兩組患者腫瘤直徑均減?。╰對照組=2.358， t試驗組=9.201），且試驗組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.304，P<0.05）。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CEA、CA199、Cyfra-21-1水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌屬于我國常見的惡性腫瘤，非小細胞肺癌屬眾多肺癌類型的一種。傳統(tǒng)化療通過靜脈注射，干擾癌細胞DNA合成和復(fù)制，造成癌細胞凋亡，卡瑞麗珠單抗屬于一種免疫治療藥物，與抗原結(jié)合后，會激活免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)其攻擊癌細胞，抑制癌細胞的增殖和生存，治療效果較好。

近年來隨著介入技術(shù)和栓塞材料的不斷發(fā)展和成熟，介入栓塞治療成為各種疾病的治療方式，有安全性高的特點。有研究證實，非小細胞肺癌的主要血供是來自支氣管動脈，化療藥物對腫瘤的殺傷主要與腫瘤細胞對藥物敏感度、化療藥濃度、藥物與腫瘤的接觸時間等有關(guān)，利用支氣管動脈化療栓塞介入治療是常規(guī)靜脈給藥濃度的

2～6倍，可以提高對腫瘤的殺滅作用[7]。灌注后對支氣管動脈進行栓塞，也可有效減緩腫瘤局部血流速度，延長藥物的整體作用時間。本研究中，試驗組患者臨床總有效率高于對照組，腫瘤直徑小于對照組，這提示支氣管動脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細胞肺癌的效果顯著，可有效減小腫瘤。

研究表明，高水平的CEA、CA199、Cyfra-21-1通常與NSCLC的惡性程度和預(yù)后不佳相關(guān)，因此在非小細胞肺癌治療過程中的變化可以反映治療效果[8-9]。本研究中，試驗組患者治療后血清CEA、CA199、Cyfra-21-1水平均低于對照組，這提示支氣管動脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細胞肺癌可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。這是因為，支氣管動脈化療栓塞介入治療，通過支氣管動脈將化療藥物直接注入肺腫瘤的供血動脈，使藥物在腫瘤局部達到高濃度，減少腫瘤負荷，還減少了正常組織因化療引發(fā)的炎癥反應(yīng)，通過阻斷腫瘤供血動脈，使腫瘤組織發(fā)生缺血、壞死，進一步導(dǎo)致腫瘤細胞的死亡，顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平[10]。

本研究中，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，這提示支氣管動脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細胞肺癌安全性較高。隨著技術(shù)的進步和材料的提高，介入栓塞治療的安全性得到了極大提高，其不良反應(yīng)發(fā)生率低。本研究選擇聚乙烯醇進行栓塞治療，該材料屬于一種高分子材料，生物相容性高，能與人體組織良好相容，減少了材料引起的免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)。聚乙烯醇栓塞微球尺寸可以通過控制進行調(diào)節(jié)，從而實現(xiàn)栓塞程度的調(diào)控，滿足不同病變部位以及患者的個體化治療需求，不易堵塞微導(dǎo)管，能到達遠端病變的微小部位，從而達到密實栓塞的效果，安全性較高[11]。

綜上，支氣管動脈化療栓塞介入治療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗應(yīng)用于非小細胞肺癌可提高臨床療效，減小腫瘤直徑，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。但本研究選取樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，后期需擴大樣本量進行深入研究。

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基金項目：四川省醫(yī)學(xué)會（恒瑞）科研基金專項科研課題項目（編號：2021HR49）

作者簡介：曹磊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：綜合微創(chuàng)介入手術(shù)和腫瘤化療。

通信作者：劉彬，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：微創(chuàng)介入治療及腫瘤放化療、免疫、靶向治療。E-mail：904152826@qq.com