甘精胰島素搭配阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)糖尿病控制和氧化應(yīng)激的影響研究

【摘要】目的 探討對(duì)糖尿病患者實(shí)施甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖、二甲雙胍緩釋片治療對(duì)其血糖、血脂、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選取2022年6月至2023年10月鐘山縣人民醫(yī)院收治的64例糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為口服降糖藥組（二甲雙胍緩釋片+阿卡波糖膠囊治療）和胰島素降糖組（二甲雙胍緩釋片+阿卡波糖膠囊+甘精胰島素治療），各32例。兩組患者均治療并觀察3個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)，以及治療期間胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等發(fā)生情況。結(jié)果 胰島素降糖組患者的臨床療效高于口服降糖藥組；與治療前比，兩組患者治療后空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）水平均降低，且胰島素降糖組均低于口服降糖藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且胰島素降糖組均高于口服降糖藥組（均P<0.05）；兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素可提高糖尿病的治療效果，降低患者體內(nèi)血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 阿卡波糖 ; 甘精胰島素 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.12.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.016

糖尿病是危害人類身體健康的一種高血糖代謝病，人體的高血糖可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變、心血管疾病、腎臟病變等一系列并發(fā)癥的發(fā)生，極大威脅患者的身體健康與生命?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于糖尿病的治療以降低患者的高血糖情況，減少并發(fā)癥的發(fā)生為目的。阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，能延緩葡萄糖在腸道的消化和吸收，從而降低血糖；二甲雙胍緩釋片是一種胰島素增敏劑，能夠抑制肝臟合成葡萄糖，并促進(jìn)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，有助于降低空腹血糖（FBG）和餐后血糖水平，但這兩種藥物如果長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)引起腹瀉、腹脹等消化道反應(yīng)[1]。甘精胰島素是胰島素類似物，可發(fā)揮提高人體對(duì)葡萄糖的吸收與利用、降血糖等功能[2]。鑒于此，本研究旨在探討糖尿病患者在阿卡波糖、二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上添加甘精胰島素治療的效果，為臨床拓展糖尿病的治療方案提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年10月鐘山縣人民醫(yī)院收治的64例糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。32例口服降糖藥組患者年齡40～80歲，平均（62.02±5.62）歲；男性18例，女性14例；病程1～15年，平均（8.68±2.42）年；學(xué)歷：小學(xué)17例，高中11例，大專及以上學(xué)歷4例；32例胰島素降糖組患者年齡43～79歲，平均（61.05±5.41）歲；男性17例，女性15例；病程1～13年，平均（8.22±2.03）年；學(xué)歷：小學(xué)15例，高中12例，大專及以上學(xué)歷5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)糖尿病防治指南》 [3]中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵血糖升高，符合FBG≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h 血糖值≥11.1 mmol/L其中任何一條；⑶口服兩種降糖藥物，藥物劑量穩(wěn)定1個(gè)月以上，血糖仍控制不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑵合并胰腺炎，病情嚴(yán)重且胰腺被切除；⑶合并全身性嚴(yán)重疾病，如心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病等，致使本研究難以完成；⑷合并肝、腎功能損害。本研究經(jīng)鐘山縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 口服降糖藥組患者予以二甲雙胍緩釋片結(jié)合阿卡波糖膠囊治療：隨餐服下鹽酸二甲雙胍緩釋片（石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140023，規(guī)格：0.5 g/片），最初劑量0.5 g/次，1次/d，晚餐時(shí)服用，依照血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量<2 g；若2 g/次，1次/d療效不理想，可改為1 g/次，2次/d。另外施加阿卡波糖膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020391，規(guī)格：50 mg/粒），指導(dǎo)患者隨餐首次服用劑量50 mg/次，3次/d，后續(xù)依照患者自身情況增加藥量為100 mg/次，3次/d，于患者血糖降低后，轉(zhuǎn)變?yōu)?0 mg/次，3次/d。胰島素降糖組患者在上述治療的基礎(chǔ)上予以甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20194001，規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，于患者每晚皮下注射，起初劑量控制在每日0.2 U/kg體質(zhì)量，約為10 U甘精胰島素注射液，甘精胰島素用量因人而異，日最大劑量為20 U，依照患者血糖情況增減劑量：若FBG低于4.4 mmol/L時(shí)，每日用量下調(diào)2 U；若FBG于4.4～6.1 mmol/L范圍時(shí)，每日用量0.2 U/kg體質(zhì)量；若FBG分布于6.2～7.8 mmol/L時(shí)，每日用量上調(diào)2 U；若FBG處于7.9～10.0 mmol/L范圍內(nèi)，每日用量上調(diào)4 U；若FBG高于10.0 mmol/L時(shí)，每日用量上調(diào)6 U。兩組患者均治療并觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療有效率。治療后將患者的治療效果分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)等級(jí)，顯效：治療后患者尿頻、口渴、食欲減退及體重減輕等癥狀全部消失，血糖濃度正常；有效：相比治療前患者的各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，血糖濃度有所改善；無(wú)效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀和血糖濃度未較治療前改善[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵血糖指標(biāo)。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL和餐后2 h靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層清液，保留血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PBG），采用高效液相色譜術(shù)測(cè)定糖化血紅蛋白（HbAlc）。⑵血脂指標(biāo)。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，應(yīng)用半自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2000）檢測(cè)血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑶氧化應(yīng)激指標(biāo)。在治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，應(yīng)用色譜法檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑷不良反應(yīng)。比較治療期間兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（胃腸不適+夜間低血糖+注射部位瘙癢）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均降低，且兩組比較，胰島素降糖組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組血清TG、TC、LDL-C均更低，血清HDL-C水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA水平均降低，血清GSH-Px、SOD水平均升高，且相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組血清MDA水平更低，血清GSH-Px、SOD水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

臨床上治療糖尿病的原則在于在短期內(nèi)控制患者血糖水平，消除高血糖對(duì)機(jī)體胰島β細(xì)胞和腎臟、神經(jīng)等造成的影響。目前，臨床對(duì)糖尿病缺乏有效的防治手段，主要是通過(guò)藥物來(lái)控制高血糖，并輔以生活方式干預(yù)。阿卡波糖作為糖苷酶抑制劑的一種，能夠降低身體對(duì)葡萄糖的吸收，從源頭上阻斷對(duì)葡萄糖的攝入，具有較好的降血糖效果，可減少胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，維持血糖水平；二甲雙胍緩釋片可提高胰島素敏感性、抑制肝糖異生、促進(jìn)糖的利用，聯(lián)合阿卡波糖治療糖尿病的可發(fā)揮雙重降糖機(jī)制，但是糖尿病是慢性病，長(zhǎng)期大量用藥容易引起胃腸道不適，如腹脹、腹瀉等，且不能長(zhǎng)期維持血糖穩(wěn)定[4-5]。

甘精胰島素是一種胰島素類似物，皮下注射后，其吸收模式符合生理性胰島素分泌模式，可促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，有效解除高糖毒性，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[6]。甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖具有不同的作用機(jī)制，三者聯(lián)合運(yùn)用后，可于各個(gè)環(huán)節(jié)同時(shí)發(fā)揮藥效，可以在不同層面綜合調(diào)節(jié)血糖，有助于更全面地控制血糖水平。本研究中，相較于口服降糖藥組，治療后胰島素降糖組患者的臨床療效更優(yōu)，F(xiàn)PG、2 h PBG、HbAlc水平均更低，這表明甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯(lián)合療法可提高糖尿病的治療效果，降低患者血糖水平。

糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂多數(shù)是由于胰島素相對(duì)或者是絕對(duì)不足造成，胰島素缺乏或胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪組織難以抑制脂肪酸分解，進(jìn)而產(chǎn)生多食、多飲表現(xiàn)，而多余的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)將會(huì)被分解到血液中，增加血液中TC和TG的含量，同時(shí)胰島素依賴性脂蛋白酯酶（LPL）活性下降，導(dǎo)致極低密度脂蛋白（VLDL）無(wú)法轉(zhuǎn)化HDL-C，HDL-C水平下降，LDL-C水平升高[7]。本研究中，治療后相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者血清TG、TC、LDL-C水平均更低，血清HDL-C水平更高，這表明糖尿病采用甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯(lián)合療法可降低患者體內(nèi)血脂水平。分析其原因?yàn)?，甘精胰島素可以模擬正常胰島素分泌，補(bǔ)充患者24 h基礎(chǔ)胰島素，發(fā)揮降低血糖和胰島素抵抗的作用，有助于改善脂質(zhì)代謝紊亂[8]。

氧化應(yīng)激貫穿于糖尿病的整個(gè)發(fā)病過(guò)程，并且是糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病基礎(chǔ)，糖尿病患者人體高血糖可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生更多的氧自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，且長(zhǎng)期氧化應(yīng)激狀態(tài)可影響機(jī)體抗氧化酶活性，增加自由基水平，進(jìn)一步加重患者體內(nèi)糖、脂代謝紊亂。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物之一，其水平可間接反映機(jī)體氧化應(yīng)激轉(zhuǎn)化狀態(tài)；GSH-Px和SOD是機(jī)體清除氧自由基抗氧化酶，對(duì)維持氧化 - 抗氧化系統(tǒng)平衡起到了非常重要的作用，糖尿病患者體內(nèi)MDA水平高于健康人群，血清GSH-Px和SOD活性明顯低于健康人群[9-10]。本研究中，治療后相較于口服降糖藥組，胰島素降糖組患者血清MDA水平更低，血清GSH-Px、SOD水平均更高，這表明糖尿病患者在阿卡波糖、二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上添加甘精胰島素治療，可降低患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。分析其原因?yàn)?，甘精胰島素還可以使胰島敏感性提升，促進(jìn)胰島素的進(jìn)一步分泌和利用，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)血糖水平，減輕高血糖環(huán)境導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而影響MDA、GSH-Px及SOD指標(biāo)的水平；同時(shí)甘精胰島素還可以抑制核因子-κB活性，增加抗炎因子表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮生成，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。此外，兩組患者胃腸不適、夜間低血糖及注射部位瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明甘精胰島素不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，分析其原因?yàn)?，甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素，經(jīng)皮下注射后，其吸收模式生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，無(wú)血藥濃度的峰值，藥效平穩(wěn)，安全性較高[12]。

綜上，甘精胰島素、二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖聯(lián)合療法可提高糖尿病的治療效果，降低患者體內(nèi)血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：黃延峰，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌。