雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療腸易激綜合征患者的臨床療效及安全性探討

【摘要】目的 探究雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療對腸易激綜合征（IBS）患者臨床療效、胃腸功能水平、不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年3月至2022年12月陽新縣人民醫(yī)院收治的90例IBS患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為單一組（45例，個體化的飲食+認(rèn)知行為療法+放松訓(xùn)練+馬來酸曲美布汀分散片治療）和聯(lián)合組（45例，對照組+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療）。兩組患者均治療2個月。對比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的胃腸功能水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與單一組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效和治療總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、二胺氧化酶（DAO）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）；與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效，改善患者的胃腸功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腸易激綜合征 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊 ; 馬來酸曲美布汀分散片 ; 胃腸功能

【中圖分類號】R574 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.015

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種功能性腸病，主要表現(xiàn)為腹部不適或疼痛，并伴有排便習(xí)慣的改變，但無器質(zhì)性病變的證據(jù)，影響患者的生活質(zhì)量。目前，IBS的治療方法主要包括藥物治療、心理治療及生活方式調(diào)整等。藥物治療中，益生菌和胃腸道調(diào)節(jié)劑是常用的治療手段。其中，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作為一種益生菌制劑，能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，從而緩解IBS的癥狀；馬來酸曲美布汀分散片則是一種胃腸道調(diào)節(jié)劑，能夠通過調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的運動，改善IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀[1-2]。然而，單一藥物治療IBS的效果有限，且長期使用可能給患者帶來耐藥性、腸道菌群失衡等不良反應(yīng)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊雖然能夠改善腸道菌群，但對于胃腸道動力的調(diào)節(jié)作用較弱；馬來酸曲美布汀分散片在調(diào)節(jié)胃腸道動力方面表現(xiàn)出色，但對于腸道菌群的調(diào)節(jié)作用有限。因此，將這兩種藥物聯(lián)合使用，有望通過不同的作用機制，更全面地改善IBS患者的癥狀。鑒于此，本研究旨在探討IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2022年12月陽新縣人民醫(yī)院收治的90例IBS患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為單一組（45例）和聯(lián)合組（45例）。單一組患者中男性16例，女性29例；年齡33～67歲，平均（49.38±5.17）歲；病程6～19個月，平均（12.58±2.31）月；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.39±2.21） kg/m2。聯(lián)合組患者中男性18例，女性27例；年齡32～65歲，平均（49.27±7.36）歲；病程5～18個月，平均（12.39±2.48）月；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.23±2.36） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2020年中國腸易激綜合征專家共識意見》 [3]中關(guān)于IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)作時伴有排便頻率和糞便性狀的改變；⑶病情至少持續(xù)2個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有炎癥性腸病、乳糜瀉或其他已知的器質(zhì)性腸道疾??；⑵患有嚴(yán)重的全身性疾病，如心、肝、腎功能不全；⑶在研究前4周內(nèi)接受過IBS相關(guān)藥物治療。本次研究經(jīng)陽新縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，依據(jù)IBS的飲食管理原則，為患者制定個體化的飲食計劃，避免刺激性食物和加重癥狀的食物。同時為患者進行認(rèn)知行為療法和放松訓(xùn)練，旨在減輕患者的焦慮、抑郁情緒，改善腸道感知和應(yīng)對能力。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予單一組患者馬來酸曲美布汀分散片（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040882，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，具體用藥劑量為0.2 g/次，給藥頻次為3次/d。在單一組的基礎(chǔ)上，給予聯(lián)合組患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）口服治療，具體用藥劑量為0.63 g/次，給藥頻次為2次/d。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。痊愈：腹痛、腹脹、腹瀉或便秘等癥狀完全消失，每日排便次數(shù)恢復(fù)正常范圍1～2次/d，大便性狀正常，且持續(xù)時間達到治療周期結(jié)束后的2個月以上，期間無復(fù)發(fā)情況；顯效：癥狀減輕程度達到75%以上，排便次數(shù)和大便性狀明顯改善，偶有輕度不適但不影響正常生活和工作，且在治療周期結(jié)束后的1個月內(nèi)未出現(xiàn)癥狀明顯加重；有效：癥狀減輕程度在50%～75%之間，排便次數(shù)和大便性狀有所改善，但仍存在一定程度的不適感，對正常生活和工作有一定影響，治療周期結(jié)束后1個月內(nèi)癥狀未出現(xiàn)明顯惡化；無效：癥狀減輕程度不足50%或癥狀惡化，排便次數(shù)和大便性狀無明顯改善甚至惡化，患者難以忍受不適，影響正常生活和工作，治療周期結(jié)束后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或持續(xù)加重[4]?？傆行?痊愈率+顯效率。⑵胃腸功能水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心20 min，分離上層血清，置于4 ℃保存?zhèn)溆?，用酶?lián)免疫吸附法檢測血清D-乳酸、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、二胺氧化酶（DAO）水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生。治療期間評估兩組患者惡心嘔吐、腹瀉腹痛、腹脹、頭痛頭暈、皮疹、肝損害的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（胃腸功能指標(biāo)）經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與單一組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效和治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸功能水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、MTL、VIP、DAO水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

IBS是一種常見的功能性腸病，我國的發(fā)病率為1.4%～11.5%，且女性患病率高于男性患病率，隨著生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，IBS的發(fā)病率有上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。在治療方面，除了生活方式的調(diào)整和心理干預(yù)外，藥物治療是緩解癥狀的重要手段。在治療IBS時，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊和馬來酸曲美布汀分散片各自展現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。馬來酸曲美布汀分散片能夠雙向調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的運動功能，改善腸道動力紊亂，減少腸道痙攣和腹痛等癥狀，可能會引發(fā)一些輕微的胃腸道不適，如惡心、腹脹等[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌制劑，能夠補充腸道有益菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強腸道屏障功能，減少有害菌對腸道的刺激，同時，益生菌還能產(chǎn)生多種有益物質(zhì)，如短鏈脂肪酸等，促進腸道健康，雖然能迅速緩解癥狀，但長期使用可能會導(dǎo)致藥物依賴或腸道功能進一步紊亂[7]。然而，這兩種藥物在治療IBS時也存在不足之處。因此，在使用這兩種藥物治療IBS時的療效還需進一步探討。

本研究結(jié)果顯示，與單一組比，治療后聯(lián)合組患者治療總有效率更高，這提示IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效。分析原因，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片藥物在作用機制上具有互補性，能夠產(chǎn)生強大的協(xié)同作用。IBS還常伴隨不同程度的腸道屏障功能障礙，會增強腸黏膜通透性，可促使細(xì)菌進入固有層，激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致局部炎癥的發(fā)生，使內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶活性等指標(biāo)表達升高[8]。D-乳酸是腸道細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，其水平升高通常反映腸道通透性增加，即腸黏膜屏障功能受損。DAO是一種主要存在于小腸黏膜上的酶，腸黏膜上皮細(xì)胞受損后DAO釋放增加，經(jīng)淋巴管進入血液循環(huán)，在IBS患者中，DAO的升高可能與腸道炎癥、免疫激活或腸道屏障功能障礙等因素有關(guān)[9]。在IBS患者中，腸道通透性的增加可能導(dǎo)致更多的有害物質(zhì)和抗原進入血液，引發(fā)或加劇免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。MTL和VIP是調(diào)節(jié)胃腸動力的重要激素，在IBS患者中，其水平升高與胃腸動力紊亂有關(guān)，VIP可減少胃腸黏膜液體分泌松弛胃腸道平滑肌降低胃腸道神經(jīng)興奮性；MTL主要由十二指腸和空腸黏膜合成與分泌通過刺激神經(jīng)元去極化加強胃腸道平滑肌收縮，促進胃腸液分泌，當(dāng)兩者平衡失調(diào)時，可能導(dǎo)致便秘、腹瀉或兩者交替出現(xiàn)[10]。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、MTL、VIP、DAO水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，這提示IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療有利于改善腸道通透性，調(diào)節(jié)胃腸動力并減輕腸道黏膜損傷。分析原因，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠通過補充益生菌、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強腸道屏障功能，從而降低腸黏膜通透性，減少D-乳酸的產(chǎn)生；而馬來酸曲美布汀分散片通過調(diào)節(jié)胃腸道動力，改善胃腸道平滑肌的運動功能，進而影響到MTL和VIP等胃腸激素的分泌，兩種藥物的聯(lián)合使用發(fā)揮了協(xié)同作用，通過不同的機制共同改善了IBS患者的癥狀，從而更全面地促進了患者的康復(fù)。

在IBS患者中，惡心嘔吐、腹瀉腹痛、腹脹等癥狀的出現(xiàn)往往與腸道動力紊亂、腸道菌群失衡及內(nèi)臟高敏感性有關(guān)，頭痛頭暈與患者的精神心理狀態(tài)密切相關(guān)，是IBS常見的腸外癥狀之一。而皮疹和肝損害則多與藥物的不良反應(yīng)或個體反應(yīng)差異有關(guān)。在本研究中，與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療IBS患者在療效上具有優(yōu)勢，但同時也可能增加某些不良反應(yīng)的風(fēng)險，但總體而言聯(lián)合治療方案在安全性方面與單一藥物治療相當(dāng)。

綜上，IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效，改善患者的胃腸功能，且安全性良好，值得進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

劉蓁， 楊舒然， 李超群. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療老年便秘型腸易激綜合征的臨床研究[J]. 中國肛腸病雜志， 2023， 43（8）： 45-47.

黃仁愛， 張才來. 馬來酸曲美布汀片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及安全性評價[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2021， 42（7）： 1654-1656.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸功能性疾病協(xié)作組， 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組. 2020年中國腸易激綜合征專家共識意見[J]. 中華消化雜志， 2020， 40（12）： 803-818.

李桃， 苗蓓， 周冰， 等. 復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2020， 20（21）： 4097-4100， 4125.

方慧， 劉俊宏， 王淼蕾， 等. 痛瀉要方治療腸易激綜合征的研究進展[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 29（12）： 2128-2132.

劉后旭. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌制劑治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效觀察[J]. 首都食品與醫(yī)藥， 2020， 27（8）：62.

顧洪， 孔令希， 王玨， 等. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的療效及經(jīng)濟學(xué)系統(tǒng)評價[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2020， 20（11）： 1350-1354.

李穎， 高社光， 王維， 等. 尺膚針聯(lián)合抑木湯治療肝脾不和型腹瀉型腸易激綜合征療效及機制研究[J]. 山東中醫(yī)雜志， 2022， 41（12）： 1296-1302.

鄭潔， 董燕， 梁健， 等. 調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸對肝郁脾虛證IBS-D患者中醫(yī)證候積分及腸道微生態(tài)的影響[J]. 陜西中醫(yī)， 2022， 43（10）： 1477-1480.

徐逸， 莊瑞斐， 陳亮， 等. 枳術(shù)丸合四逆散治療肝郁氣滯證便秘型腸易激綜合征的臨床效果及對胃腸激素的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2023， 45（24）： 2972-2976， 2989.

作者簡介：鄭安斌，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)鏡及炎癥性腸病。