丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的療效及對肢體運動功能和神經(jīng)功能的影響

【摘要】目的 探究丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對缺血性腦卒中患者臨床療效、運動功能、炎癥因子的影響，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。方法 選取牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2020年12月至2023年12月收治的缺血性腦卒中患者共46例，根據(jù)隨機數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對照組（23例，常規(guī)治療+依達(dá)拉奉治療）和研究組（23例，常規(guī)治療+依達(dá)拉奉+丁苯酞氯化鈉治療）。兩組患者均持續(xù)治療2周，觀察對比兩組患者治療后的臨床療效，治療前及治療后Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活活動能力量表（ADL）的評分情況及炎癥因子水平。結(jié)果 治療后兩組患者NIHSS評分較治療前均降低，且研究組低于對照組；治療后兩組患者ADL評分、FMA評分較治療前均升高，且研究組均高于對照組；治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組（均P<0.05）；與對照組比，治療后研究組患者療效、總有效率均更高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 缺血性腦卒中患者使用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療方法有助于提高患者的臨床療效，降低機體炎癥因子水平，促進(jìn)患者肢體、日?；顒雍蜕窠?jīng)功能的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞 ; 依達(dá)拉奉 ; 缺血性腦卒中 ; 臨床療效 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R971 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.010

缺血性腦卒中是腦血管疾病的一種，在臨床中較為高發(fā)，該病的發(fā)生機制為腦部血管出現(xiàn)阻塞影響血液的供應(yīng)，腦部組織短期內(nèi)出現(xiàn)缺血、缺氧情況，對機體的神經(jīng)功能造成損傷。該病通常起病急驟，癥狀多樣，包括頭痛、眩暈、肢體麻木無力、言語不清等，嚴(yán)重時甚至可能導(dǎo)致意識障礙和死亡。依達(dá)拉奉和丁苯酞是兩種常用的缺血性腦卒中治療藥物，依達(dá)拉奉作為自由基清除劑能夠?qū)Υ嬖谟谀X部的高度細(xì)胞毒性的羥自由基進(jìn)行清除，對脂質(zhì)過氧化環(huán)節(jié)起到抑制作用，進(jìn)而改善組織受損的情況，延緩神經(jīng)元的死亡，但依達(dá)拉奉作用機制相對單一，療效欠佳[1]；丁苯酞可以改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，減輕腦水腫，縮小腦梗死的體積，還能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]。鑒于此，為進(jìn)一步探究丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中患者的臨床效果，本研究選取了46例缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2020年12月至2023年12月收治的46例缺血性腦卒中患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。對照組患者共23例，其中男、女性患者分別為11例、12例；發(fā)病至入院時間為0.5 h～2.4 h，平均（1.41±0.24） h；年齡51～75歲，平均（68.12±8.41）歲。研究組患者共23例，其中男、女性患者分別為12例、11例；發(fā)病至入院時間為0.5 h～2.8 h，平均（1.43±0.18） h；年齡54～74歲，平均（68.74±8.81）歲。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中關(guān)于缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)頭顱CT或MRI掃描明確診斷；⑶首次發(fā)病，發(fā)病至入院<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴非缺血性腦卒中；⑵合并機體主要臟器心、肺、肝、腎等功能不全或衰竭；⑶惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等嚴(yán)重全身性疾病；⑷近期接受過大型手術(shù)或存在創(chuàng)傷；⑸精神狀態(tài)不穩(wěn)定，無法配合完成研究相關(guān)檢查和治療。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規(guī)治療，維持水和電解質(zhì)平衡、降顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)、吸氧、控制腦水腫等；同時按照30 mg/次，2次/d方式靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110007，規(guī)格：20 mL∶30 mg）治療，將藥物與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合靜脈滴注。在對照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）治療，按照25 mg/次，2次/d方式靜脈滴注。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。根據(jù)患者治療2周后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評分結(jié)果和臨床表現(xiàn)評估患者的臨床療效。若患者生活能力恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，且NIHSS評分減少90%以上，則判定為治愈；若患者臨床癥狀顯著改善，生活能力有大幅提升，NIHSS評分減少幅度為45%～90%，則判定為顯效；若患者臨床癥狀有所改善，生活能力得到一定程度的提升，NIHSS評分減少幅度為18%～<45%，則判定為有效；若患者臨床癥狀無明顯改善，生活能力沒有提升，NIHSS評分減少幅度<18%，則判定為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵肢體運動能力、日常生活能力及神經(jīng)功能情況。治療前及治療2周后，使用Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA） [5]評定兩組患者肢體功能，66分為滿分，分值越高代表患者肢體運動功能越強；使用NIHSS評定兩組患者神經(jīng)功能，得分范圍是0～42分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)受損越嚴(yán)重；使用日常生活活動能力量表（ADL） [6]評定兩組患者日常生活能力，100分為滿分，分值越高代表患者的日常生活能力越強。⑶炎癥因子水平。治療前及治療2周后抽取兩組患者空腹靜脈血約3 mL，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心15 min，然后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后對照組、研究組患者治療總有效率分別為73.91%、95.65%，與對照組比，治療后研究組患者療效、總有效率均更高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者FMA、ADL、NIHSS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者FMA評分、ADL評分均升高，且研究組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

缺血性腦卒中作為一種嚴(yán)重的腦血管疾病，多發(fā)生于中老年人群，且會導(dǎo)致患者腦組織壞死，其原因為頸動脈、椎動脈等腦供血動脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦供血不足。缺血性腦卒中的發(fā)生與多種因素相關(guān)，如高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病，以及不良的生活習(xí)慣如吸煙、飲酒等[7]。目前藥物治療是缺血性腦卒中患者常用治療手段，依達(dá)拉奉作為一種新型的自由基清除劑，能有效抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)和脂質(zhì)自由基的生成，具有減輕腦水腫的作用，通過抑制腦內(nèi)白三烯的合成，從而起到抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，抑制腦組織損傷后腦水腫及遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死的作用[8]。但依達(dá)拉奉在缺血性腦卒中的治療中作用機制相對單一，導(dǎo)致治療效果受限。

缺血性腦卒中患者機體細(xì)胞內(nèi)鈣離子和谷氨酸濃度會異常升高，從而導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡。丁苯酞是三萜皂苷的鈉鹽，可以通過降低鈣離子濃度，減輕神經(jīng)元的損傷，從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，同時還具有一定的抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，可防止缺血性腦卒中的進(jìn)一步發(fā)展，并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[9]。本次研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者療效、總有效率比對照組均更高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示缺血性腦卒中患者使用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療方法有助于提高患者的臨床療效。丁苯酞通過抑制谷氨酸的釋放，減輕神經(jīng)元的過度興奮狀態(tài)，防止神經(jīng)元進(jìn)一步受損，同時還具有提高氧化酶活性、清除氧自由基，以及減少生成花生四烯酸等作用，可減輕腦缺血引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受自由基的損傷。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FMA評分、ADL評分較治療前均升高，且研究組均高于對照組；治療后兩組患者NIHSS評分較治療前均降低，且研究組低于對照組，這提示缺血性腦卒中患者使用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療方法有利于促進(jìn)患者肢體、日常活動及神經(jīng)功能的恢復(fù)。分析其原因為，丁苯酞能改善微循環(huán)，縮小腦梗死的體積，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，而依達(dá)拉奉則能夠清除自由基，減輕腦水腫，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，兩者聯(lián)合使用能更好地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦梗死癥狀，促進(jìn)患者肢體功能恢復(fù)，改善預(yù)后，提高患者日常生活能力[10]。

腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6是臨床常見的炎癥因子，可反映機體炎癥反應(yīng)程度。缺血性腦卒中發(fā)生后機體腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子水平通常會出現(xiàn)顯著升高。在缺血性腦卒中發(fā)生時，腦組織受損，觸發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白水平升高，白細(xì)胞介素-6參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞的浸潤和活化，加劇腦組織損傷，腫瘤壞死因子-α能夠激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。本次研究中顯示，治療后兩組患者炎癥因子水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，這提示缺血性腦卒中患者使用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療方法有利于降低患者體內(nèi)炎癥因子水平。分析其原因為，丁苯酞主要通過改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，還能通過抗氧化、清除自由基等作用，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步降低炎癥因子的水平[11]。

綜上，缺血性腦卒中患者使用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療有助于提高患者的臨床療效，有利于患者肢體、日?；顒雍蜕窠?jīng)功能的恢復(fù)，降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，可在臨床中推廣。但本研究實施過程中，因為樣本數(shù)量較少，患者病情不同、依從性等因素影響，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)需進(jìn)一步擴大樣本數(shù)完善相關(guān)研究。

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作者簡介：趙娜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。

通信簡介：馬春麗，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。E-mail：58110806@qq.com