再生障礙性貧血中醫(yī)病因病機(jī)及治療的研究進(jìn)展

[摘要]再生障礙性貧血是一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病。中醫(yī)認(rèn)為再生障礙性貧血與多種病因有關(guān)，如臟腑虧虛、體內(nèi)有形實(shí)邪、外感六淫等。通過(guò)臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎健脾法、補(bǔ)腎化痰活血法、清熱養(yǎng)陰法等對(duì)不同病因引起的再生障礙性貧血的治療有一定的效果。但因該病病因病機(jī)復(fù)雜，治療時(shí)應(yīng)結(jié)合其發(fā)病前的異常表現(xiàn)和癥狀予以辨證治療；必要時(shí)，可采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，從而使治療更有針對(duì)性，治療效果更好。本文對(duì)再生障礙性貧血的中醫(yī)病因病機(jī)及治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]再生障礙性貧血；辨證論治；脾腎虧虛；血瘀

[中圖分類號(hào)]R255.7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.029

再生障礙性貧血是一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。再生障礙性貧血主要表現(xiàn)為貧血、出血和感染，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。據(jù)調(diào)查研究顯示，中國(guó)再生障礙性貧血的年發(fā)病率為7.4/100萬(wàn)，男性的發(fā)病率高于女性，且隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)2次高峰，分別是10～34歲、45～69歲[1]。中國(guó)再生障礙性貧血的發(fā)病率較其他國(guó)家高，且癥狀更加復(fù)雜[2-4]。中醫(yī)認(rèn)為再生障礙性貧血與多種病因有關(guān)，如臟腑虧虛、體內(nèi)有形實(shí)邪、外感六淫等。本文主要闡述各種病因病機(jī)與再生障礙性貧血的關(guān)系，從而更好地指導(dǎo)臨床治療。

1再生障礙性貧血的中醫(yī)病因病機(jī)

1.1脾腎虧虛

中醫(yī)認(rèn)為氣血的生成與脾腎有關(guān)。脾為后天之本，主運(yùn)化與統(tǒng)血。腎主藏精，精血同源，為先天之本。人體的氣血生成與運(yùn)行離不開(kāi)先天之精與后天之精的充養(yǎng)，精氣充足，氣血生化得當(dāng)，血液輸布則運(yùn)行通暢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為再生障礙性貧血與造血功能異常有關(guān)，而骨髓與血液的生成有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，若腎精虧虛不能濡養(yǎng)骨髓便可能導(dǎo)致人體造血功能異常。若脾臟虧虛則無(wú)法化生血液，血液無(wú)法生成，可導(dǎo)致人體造血功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。再生障礙性貧血的臨床表現(xiàn)主要有出血、面色蒼白、頭暈眼花、乏力氣短等[5]。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，為氣血生化之源；脾又統(tǒng)血，脾虛血液生化不足、統(tǒng)血無(wú)力則出血。腎藏精，精可化血，腎虛血液化生不足則頭暈眼花、乏力氣短。由此可見(jiàn)，脾腎與人體的造血功能息息相關(guān)，脾腎虧虛影響氣血的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。

1.2血瘀內(nèi)阻

中醫(yī)認(rèn)為血瘀主要的病因有氣虛、氣滯等，氣為血之帥，對(duì)血有化生推動(dòng)作用。如果氣虛則化生血液的功能減弱，不足以推動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血液運(yùn)行失常，形成血瘀。如果氣滯則血液無(wú)法被氣推動(dòng)運(yùn)行，導(dǎo)致血液移動(dòng)緩慢，形成血瘀。久病入絡(luò)加重瘀血內(nèi)阻，瘀血內(nèi)阻新血不生則形成再生障礙性貧血。故再生障礙性貧血血瘀病機(jī)患者的病程多較長(zhǎng)。有學(xué)者對(duì)住院的137例再生障礙性貧血患者的舌色進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)青紫舌占51.10%，為占比最高的舌色；隨著病情的好轉(zhuǎn)或進(jìn)入穩(wěn)定階段，患者青紫舌的比例逐漸降低，表明再生障礙性貧血與血瘀有顯著聯(lián)系[6]。另有學(xué)者對(duì)144例再生障礙性貧血患者的脈絡(luò)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)慢性再生障礙性貧血患者的脈多細(xì)數(shù)，與氣虛有關(guān)，而氣虛又為血瘀的主要形成原因，提示血瘀與再生障礙性貧血的發(fā)病存在相關(guān)性[7]。再生障礙性貧血在兒童中也很常見(jiàn)。有學(xué)者為56例再生障礙性貧血患兒進(jìn)行體檢，發(fā)現(xiàn)其皮膚上或多或少都有瘀點(diǎn)瘀斑[8]。再生障礙性貧血主要與血液再生有關(guān)，故血瘀也會(huì)導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。

1.3外感六淫

六淫之邪皆可致病。六淫邪氣可入里化火，形成熱毒。熱屬陽(yáng)，可使血管擴(kuò)張，加速血液運(yùn)行，易形成迫血妄行或動(dòng)血，引發(fā)出血。熱毒入里，耗傷精髓，精髓虧虛。骨髓為生血之場(chǎng)所，精氣為人體生化之本。精髓不足則氣血無(wú)法生成，導(dǎo)致氣血虧虛進(jìn)而形成再生障礙性貧血。六淫為外邪，致病快，病程短，故此病因?qū)е碌脑偕系K性貧血多起病急驟，無(wú)明顯疾病演變過(guò)程。

綜上，再生障礙性貧血的病因病機(jī)以脾腎虧虛為本，氣血虧虛為標(biāo)，外感六淫為誘發(fā)因素，瘀血內(nèi)阻可加重病情。

2中醫(yī)辨證論治

2.1補(bǔ)益脾腎法

有學(xué)者用健脾補(bǔ)腎活血法對(duì)再生障礙性貧血患者進(jìn)行臨床治療，發(fā)現(xiàn)治療后患者血小板和紅細(xì)胞的減少量明顯降低，可緩解患者的痛苦癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[9]。有學(xué)者用健脾補(bǔ)腎方治療小兒再生障礙性貧血，治療1年后，中西藥組的總有效率為89.59%，中醫(yī)證候療效總有效率為74%[10]。有學(xué)者研究補(bǔ)腎益髓生血膏治療非重型再生障礙性貧血的效果，其臨床有效率為76.19%，中醫(yī)證候改善有效率為80.94%，可提高外周血象；MUC5B基因可引起T細(xì)胞異常，是導(dǎo)致再生障礙性貧血發(fā)病的關(guān)鍵基因，Hippo信號(hào)通路可能間接參與再生障礙性貧血“腎虛髓枯”的發(fā)病機(jī)制[11]。也有學(xué)者研究補(bǔ)腎益髓方治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效，其臨床有效率為84.21%，在改善中醫(yī)證候、提高白細(xì)胞和血紅蛋白水平方面有一定的效果[12]。還有學(xué)者用補(bǔ)腎活髓顆粒對(duì)慢性再生障礙性貧血患者進(jìn)行治療，其可通過(guò)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信號(hào)通路增加骨髓造血細(xì)胞的數(shù)量，恢復(fù)骨髓的造血功能[13]。

除用中藥治療脾腎虧虛為病機(jī)的再生障礙性貧血，還可通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合的方法治療該疾病。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎健脾中藥聯(lián)合西藥治療慢性再生障礙性貧血，可促進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞增生，提高機(jī)體免疫力，提高總有效率，值得臨床推廣應(yīng)用[14]。

2.2活血化瘀法

臨床用藥效果觀察可證實(shí)血瘀與再生障礙性貧血的關(guān)系。從補(bǔ)氣化瘀的觀點(diǎn)看，益氣化瘀的藥物有調(diào)節(jié)血液進(jìn)出微血管、改善微循環(huán)的作用，改善免疫異常造成的微循環(huán)損傷，進(jìn)而治療再生障礙性貧血[15]。從化痰祛瘀的觀點(diǎn)看，補(bǔ)腎化痰活血法中藥復(fù)方可提高造血干細(xì)胞數(shù)量、改善再生障礙性貧血小鼠的血象、修復(fù)損傷的骨髓造血微環(huán)境，從而達(dá)到治療再生障礙性貧血的目的[16]。臨床上使用活血化瘀藥的比例約為9.65%，且呈上升趨勢(shì)[17]。有學(xué)者對(duì)臨床上97例再生障礙性貧血住院患者進(jìn)行活血化瘀藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)97例患者中基本治愈22例、緩解15例、明顯進(jìn)步41例、無(wú)效者19例，總有效率為81.82%[18]。

2.3清熱解毒法

有學(xué)者用清熱解毒涼血止血法治療再生障礙性貧血，療效較好[19]。對(duì)于六淫為病因的再生障礙性貧血，因其發(fā)病快，應(yīng)以治標(biāo)為主，先止血再行調(diào)理治療。臨床上因體內(nèi)有熱導(dǎo)致的出血可用清熱養(yǎng)陰法進(jìn)行治療。有學(xué)者用清熱湯治療子宮出血患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組的出血減少時(shí)間、出血控制時(shí)間、出血完全控制時(shí)間顯著低于對(duì)照組[20]。有學(xué)者用健脾利濕清熱活血法治療消化道潰瘍出血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組黑便、乏力、痞滿等臨床癥狀改善程度及大便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組[21]。有學(xué)者研究外感發(fā)熱所致再生障礙性貧血，認(rèn)為治療此種病機(jī)導(dǎo)致的再生障礙性貧血應(yīng)注重解表補(bǔ)虛、益氣養(yǎng)陰，不能妄投重劑[22]。由以上臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，清熱對(duì)治療出血有明顯效果，故可對(duì)發(fā)病急驟的再生障礙性貧血患者采取此種方式，先治標(biāo)后治本，達(dá)到更好的療效。

3西醫(yī)骨髓造血理論對(duì)中醫(yī)用藥的指導(dǎo)

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，再生障礙性貧血的發(fā)生與骨髓再生障礙有關(guān)。研究表明，補(bǔ)腎健脾化瘀中藥通過(guò)抑制難治或復(fù)發(fā)再生障礙性貧血患者CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)磷酸化mTOR、磷酸化核糖體蛋白S6和γ干擾素的表達(dá)，進(jìn)而抑制T細(xì)胞的異常激活，改善骨髓造血功能[23]。在32例再生障礙性貧血患者的血液微循環(huán)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者甲襞微血管輪廓不清或模糊，血色淺淡，輸入支和輸出支纖細(xì)，管頂寬度變窄，畸形管袢多見(jiàn)；管袢常短小，多數(shù)血流狀態(tài)不良，血流緩慢，可見(jiàn)紅細(xì)胞聚集[24]。血流量緩慢與血瘀有直接關(guān)系，表明血瘀可導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。有學(xué)者用補(bǔ)腎益髓生血法對(duì)再生障礙性貧血大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用此法治療后大鼠的精神狀態(tài)變好，皮毛光澤度恢復(fù)，飲食飲水增加，排尿排便量增多；與模型組比較；正常組大鼠的體質(zhì)量顯著增加[25]。

4小結(jié)與展望

在中國(guó)，再生障礙性貧血是一種較為常見(jiàn)的血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病覆蓋年齡范圍廣，男女皆可患病。近年來(lái)，對(duì)再生障礙性貧血的基礎(chǔ)和臨床研究均取得一定進(jìn)展，達(dá)成一定共識(shí)。但由于再生障礙性貧血的病因、病機(jī)復(fù)雜，故仍需進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和探討。作為一種難治性血液病，現(xiàn)代臨床治療可使約2/3患者的癥狀獲得不同程度的緩解，但也有相當(dāng)一部分重型再生障礙性貧血患者無(wú)法通過(guò)治療緩解癥狀，成為難治患者[26]。部分再生障礙性貧血患者很難完全治愈，病情反復(fù)，病死率高。研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療較西醫(yī)單獨(dú)治療再生障礙性貧血的效果更好[27]。中西醫(yī)結(jié)合治療既可發(fā)揮西醫(yī)治療起效快的優(yōu)勢(shì)，又可發(fā)揮中醫(yī)通過(guò)辨證論治提高療效改善患者臨床癥狀的優(yōu)勢(shì)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王錦捷.再生障礙性貧血中醫(yī)證型影響因素的研究及相關(guān)網(wǎng)狀Meta分析[D].天津：天津中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[2] KOJIMAS.WhyistheincidenceofaplasticanemiahigherinAsia？[J].ExpertRevHematol，2017，10（4）：277–279.

[3] YOUNGNS，KAUFMANDW.Theepidemiologyofacquiredaplasticanemia[J].Haematologica，2008，93（4）：489–492.

[4] ZANGM，LIN，CHENQ，etal.Bonemarrowfreeimmunecheckpointsasapotentialbiomarkerfordifferentialdiagnosisofacquiredbonemarrowfailures[J].JClinLabAnal，2022，36（10）：e24677.

[5] 周之?huà)?，薛征，陳靜.徐氏兒科健脾補(bǔ)腎方治療小兒氣血兩虛型慢性再生障礙性貧血療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（24）：3414–3420.

[6] 孟智宏，劉大功，梁冰，等.137例再生障礙性貧血病人舌象的臨床視察[J].天津中醫(yī)，1992（2）：30–32.

[7] 唐由君，張素芹.144例“再障”脈診的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，1995（3）：116–117.

[8] 梁瓊友.56例兒童再生障礙性貧血的臨床資料分析[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2013.

[9] 王珊，陳建玲，孫繼生，等.健脾補(bǔ)腎活血法聯(lián)合小劑量雄激素治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2019，34（24）：3807–3809.

[10] 周之?huà)?，薛征，陳靜.徐氏兒科健脾補(bǔ)腎方治療小兒氣血兩虛型慢性再生障礙性貧血療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（24）：3414–3420.

[11] 王金鑫.補(bǔ)腎益髓生血膏方治療非重型再障的臨床療效觀察及再障患者外周血單核細(xì)胞突變景觀分析[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

[12] 王焱.補(bǔ)腎益髓方治療慢性再障臨床療效觀察及對(duì)T細(xì)胞亞群、TNF-α調(diào)控作用的分析[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2022.

[13] 鄭雪晨.補(bǔ)腎活髓顆粒對(duì)慢性再障患者mTOR信號(hào)通路的影響[D].濰坊：濰坊醫(yī)學(xué)院，2015.

[14] 胡超，陳金良，白云潮，等.補(bǔ)腎健脾中藥聯(lián)合西藥治療慢性再生障礙性貧血隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（16）：42–44.

[15] 馬珂，湯金土，史亦謙.加味生脈二至湯對(duì)免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血模型腸系膜微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，26（1）：47–48.

[16] 劉寶山，戴錫孟，苗潤(rùn)靜，等.補(bǔ)腎化痰活血法治療再生障礙性貧血的效應(yīng)及機(jī)制研究[J].天津中醫(yī)藥，2013，30（3）：131.

[17] 陳修保，崔興，陳澤濤.中醫(yī)藥治療慢性再生障礙性貧血用藥規(guī)律研究[J].山東中醫(yī)雜志，2019，38（8）：744–748.

[18] 鄧有安，顏維仁，高丹，等.再生障礙性貧血的血瘀證研究[J].中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救，1997，4（2）：16–19.

[19] 畢可恩.“清火即是補(bǔ)血”說(shuō)在小兒再障治療中的應(yīng)用[J].河南中醫(yī)，1990，10（1）：26.

[20] 王丹.清熱固經(jīng)湯聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血療效觀察[J].四川中醫(yī)，2018，36（8）：167–168.

[21] 田芝雷，何笑.健脾利濕清熱活血法治療消化性潰瘍出血的療效[J].健康之路，2017，16（9）：200–201.

[22] 章亞成.再生障礙性貧血患者外感發(fā)熱的治療體會(huì)[J].四川中醫(yī)，2010，28（5）：27–28.

[23] 李錦，華海應(yīng)，高華強(qiáng)，等.補(bǔ)腎健脾化瘀中藥對(duì)難治/復(fù)發(fā)再生障礙性貧血患者骨髓CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)p-mTOR、p-S6、IFN-γ表達(dá)的影響[J].西部中醫(yī)藥，2022，35（9）：4–9.

[24] 雅琴，李興福，屠振華，等.32例再生障礙性貧血的微循環(huán)及血液粘度[J].微循環(huán)學(xué)雜志，1994，4（2）：16–17，57，59.

[25] 張豐豐.補(bǔ)腎益髓生血法對(duì)苯與CTX誘導(dǎo)AA大鼠T-bet/IFN-γ信號(hào)通路影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[26] 張健.獲得性再生障礙性貧血患者Th1偏移及抗IL-12受體β1亞基單克隆抗體（2.4E6）對(duì)其影響[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2008.

[27] 趙瑞，楊丹，靳穎穎，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2021，37（6）：953–955.

（收稿日期：2023–08–11）

（修回日期：2024–06–06）