Hcy與老年PD精神障礙患者精神癥狀的關系及預測分析

[摘要]目的探討血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與老年帕金森?。≒arkinsondisease，PD）精神障礙患者精神癥狀變化關系及預測價值。方法選取2020年6月至2023年6月于臺州市第二人民醫(yī)院診治的112例老年PD精神障礙患者（PD組）作為研究對象，同期選取55例無精神障礙的老年PD患者（PD無精神障礙組）和56名健康體檢者（對照組）作為研究對象，對比三組納入者的血清Hcy變化。結果PD組患者的Hcy及漢密爾頓焦慮量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）評分均高于PD無精神障礙組和對照組；簡易精神狀態(tài)量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）評分、蒙特利爾認知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）評分低于PD無精神障礙組和對照組（P<0.05）。Kendall’stau-b相關性分析顯示，血清Hcy與Hoehn-Yahr分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分呈正相關（P<0.05）。受試者操作特征曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的曲線下面積分別為0.848、0.864、0.846。結論血清Hcy在老年PD精神障礙患者中呈異常升高趨勢，且其水平隨患者精神癥狀惡化而升高。

[關鍵詞]同型半胱氨酸；老年；帕金森??；精神障礙；預測

[中圖分類號]R749[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.018

TherelationshipandpredictiveanalysisbetweenHcyandpsychologicalsymptomsinelderlyPDpatientswithmentaldisorders

JINPing，ZHANGLixia，WANGHui

DepartmentofNeurology，TaizhouSecondPeople’sHospital，Taizhou317200，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumhomocysteine（Hcy）andmentalsymptomsinelderlypatientswithParkinsondisease（PD）anditspredictivevalue.MethodsAtotalof112elderlypatientswithPDmentaldisorder（PDgroup）whoweretreatedandtreatedinTaizhouSecondPeople’sHospitalfromJune2020toJune2023wereselectedasthestudyobjects，and55elderlyPDpatientswithoutmentaldisorder（withoutmentaldisorderPDgroup）and56healthyphysicalexaminationsubjects（controlgroup）wereselectedasthestudyobjects.TheserumHcychangesofthethreegroupswerecompared.ResultsThescoresofHcy，Hamiltonanxietyratingscale（HAMA）andHamiltondepressionratingscale（HAMD）inPDgroupwerehigherthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup，whilethescoresofminimentalstateexaminationscale（MMSE）andMontrealcognitiveassessmentscale（MoCA）werelowerthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup（P<0.05）.Kendall’stau-bcorrelationanalysisshowedthatserumHcywaspositivelycorrelatedwithHoehn-Yahrgrade，MMSEgrade，MoCAgrade，HAMAgradeandHAMDgrade（P<0.05）.ReceiveroperatingcharacteristiccurveanalysisshowedthattheareaunderthecurvevaluesofHcyinpredictingmajorcognitivedysfunction，anxietyanddepressioninelderlyPDpatientswithmentaldisorderswere0.848，0.864and0.846.ConclusionSerumHcyshowedanabnormalincreasetrendinelderlypatientswithPDmentaldisorder，anditslevelwouldincreasewiththedeteriorationofpatients’mentalsymptoms.

[Keywords]Homocysteine;Oldage;Parkinsondisease;Mentaldisorders;Forecast

研究顯示帕金森病（Parkinsondisease，PD）患者隨病情進展常伴有認知功能障礙及焦慮、抑郁等精神癥狀[1]。PD除影響患者的日常生活外，還加重其家庭負擔，因此重視該類患者精神癥狀的早期預警及診斷十分重要。研究顯示同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可能參與PD的發(fā)生、發(fā)展，其水平變化隨病情嚴重程度而改變；針對Hcy分析發(fā)現(xiàn)其水平升高可與多巴胺競爭性結合，通過抑制其合成和釋放，減少多巴胺含量，引發(fā)精神癥狀[2]。本研究選取112例老年PD精神障礙患者作為研究對象，旨在探討血清Hcy與老年PD精神障礙患者精神癥狀變化關系及預測價值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2020年6月至2023年6月于臺州市第二人民醫(yī)院診治的112例老年PD精神障礙患者（PD組）作為研究對象，同期選取55例無精神障礙的老年PD患者（PD無精神障礙組）和56名健康體檢者（對照組）作為研究對象。PD組納入標準：①經(jīng)臨床確診為PD，并伴有精神障礙[3-4]；②年齡≥60歲；③簡易精神狀態(tài)量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）評分<27分，蒙特利爾認知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）評分<26分、漢密爾頓焦慮量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）評分>7分、漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）評分>7分；④入組前未服用相關降尿酸類藥物。排除標準：①患有惡性腫瘤；②患PD前已存在認知功能障礙或焦慮、抑郁癥；③合并嚴重感染性疾病。PD組中男56例、女56例；年齡60～78歲，平均（67.52±3.42）歲；體質量指數(shù)（bodymassindex，BMI）19～26kg/m2，平均（23.14±1.25）kg/m2；病程（3.05±0.47）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分級：早期46例、中期41例、晚期25例。PD無精神障礙組中男29例、女26例；年齡60～79歲，平均（67.59±3.40）歲；BMI20～27kg/m2，平均（23.19±1.28）kg/m2；病程（3.08±0.40）年；H-Y分級：早期45例、中期10例。對照組中男29名、女27名；年齡61～78歲，平均（67.57±3.40）歲；BMI20～26kg/m2，平均（23.18±1.22）kg/m2。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺州市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：TZEY-KY-2019008）。

1.2方法

1.2.1血清Hcy測定方法受檢者于清晨空腹抽取周圍靜脈血3ml，4℃環(huán)境中4000轉/min離心10min，分離血漿標本。采用日立7600全自動生化分析儀，以酶循環(huán)法測定Hcy，試劑盒購自中國寧波美康生物科技股份有限公司。

1.2.2資料收集方法采用統(tǒng)一問卷調查量表收集患者臨床資料，包括年齡、H-Y分級、MMSE評分、MoCA評分、HAMA評分、HAMD評分等。H-Y分級：0～1.5級為早期，2.0～3.0級為中期，4.0～5.0級為晚期；MMSE評分：評估內容包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶和語言4個方面，總分30分，<27分表示認知功能障礙；MoCA評分：評估內容包括7個方面，總分30分，<26分表示認知功能障礙；HAMA評分：評估內容包括14個條目，總分56分，>7分表示存在焦慮；HAMD評分：評估內容包括17個條目，總分68分，>7分表示存在抑郁。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用事后LDS-t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。采用Kendall’stau-b法分析血清Hcy與老年PD精神障礙患者臨床特征的相關性；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組納入者的血清Hcy和MMSE評分、MoCA評分比較

PD組患者的Hcy、HAMA評分、HAMD評分均高于PD無精神障礙組和對照組；MMSE評分、MoCA評分低于PD無精神障礙組和對照組（P<0.05），見表1。

2.2PD組不同特征患者的血清Hcy比較

PD組不同性別、年齡患者的Hcy比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；不同H-Y分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分患者的Hcy比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3血清Hcy與老年PD精神障礙患者臨床特征的相關性分析

Kendall’stau-b相關性分析顯示，血清Hcy與H-Y分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分呈正相關（P<0.05），見表3。

2.4診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.848、0.864、0.846；敏感度分別為84.80%、90.70%、84.80%；特異性分別為92.40%、92.80%、92.40%，見表4。

3討論

PD是一種緩進性運動障礙性疾病，PD患者除伴有運動障礙外，還可出現(xiàn)認知功能障礙和焦慮、抑郁、幻覺等精神癥狀[5]。調查顯示約78.00%的PD患者可出現(xiàn)認知功能障礙，而出現(xiàn)精神癥狀的PD患者約占33.00%[6]。通過PD發(fā)生機制分析，發(fā)現(xiàn)其與黑質多巴胺神經(jīng)元變性壞死有關，通過減少多巴胺神經(jīng)遞質合成進而打破“多巴胺-乙酰膽堿”平衡，引發(fā)運動障礙[7]。同時，在多巴胺缺乏的影響下也會導致大腦邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元活動失衡，通過減少神經(jīng)元放電活動而影響大腦情感和認知信息的傳遞、處理，從而導致精神癥狀和認知功能障礙的出現(xiàn)[8]。本研究結果顯示，PD組患者的HAMA、HAMD評分均高于PD無精神障礙組和對照組，而MMSE、MoCA評分低于PD無精神障礙組和對照組，表明老年PD精神障礙患者存在焦慮、抑郁及認知功能障礙等非運動系統(tǒng)癥狀。

Hcy在正常情況下含量較低，但在PD患者中呈異常升高趨勢。究其原因可能與Hcy升高引起內皮功能損害而使腦白質微循環(huán)障礙和誘發(fā)腦白質脫髓鞘病變有關，通過損傷多巴胺能神經(jīng)元和抑制神經(jīng)保護肽及膽堿酯酶活性，參與PD的發(fā)生。張煜等[9]研究顯示，PD組患者的血清Hcy水平高于對照組，佐證了“Hcy參與PD發(fā)生、發(fā)展”的說法。本研究顯示在不同H-Y分級中，晚期患者的血清Hcy水平高于早中期患者，提示Hcy水平隨PD患者病情嚴重程度而升高。據(jù)相關研究指出，血清Hcy水平持續(xù)上調可能會對PD患者認知功能產(chǎn)生影響[10]。針對Hcy在PD患者認知功能障礙的作用機制分析，發(fā)現(xiàn)Hcy參與多巴胺合成、釋放及再攝取等過程。PD可能與多巴胺缺乏具有一定相關性，而在Hcy水平升高的影響下又會通過干擾多巴胺能神經(jīng)元傳遞過程致使認知功能障礙；另外，Hcy水平升高也可通過損傷神經(jīng)細胞，使神經(jīng)變性壞死，通過影響“基底核-丘腦-皮質運動環(huán)路”的神經(jīng)元活性，加劇認知功能障礙。

本研究結果顯示，MMSE和MoCA評分<10分的患者血清Hcy水平高于MMSE和MoCA評分>10分的患者。與姚小燕等[11]研究結果基本一致，提示Hcy水平可隨PD患者認知功能障礙程度而發(fā)生變化。本研究還發(fā)現(xiàn)Hcy在PD精神障礙患者中也呈異常升高趨勢；分析可能與Hcy水平升高影響多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質合成及釋放有關，繼而影響情緒狀態(tài)，引發(fā)焦慮和抑郁等精神癥狀。另外，Hcy水平升高也可使巴胺神經(jīng)遞質受體減少，通過影響多巴胺合成、釋放而阻礙膽堿類、胺類及氨基酸類等神經(jīng)遞質傳遞和信號傳導，引起情感和認知功能障礙，從而促進抑郁和焦慮等精神疾病的發(fā)生。也有研究表示，Hcy水平升高使多巴胺神經(jīng)遞質受體減少可能在一定程度上抑制神經(jīng)元的再生和修復，通過使神經(jīng)元凋亡，誘發(fā)抑郁、焦慮等精神疾病[12]。本研究通過ROC曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的AUC分別為0.800005199ba7c88d7b1fcb49150d4138648、0.864、0.846，說明Hcy在老年PD精神障礙患者精神癥狀程度預測中具有較高的臨床價值。

綜上所述，血清Hcy在老年PD精神障礙患者中呈異常升高趨勢，檢測其水平變化有利于為預測老年PD精神障礙患者精神癥狀變化提供指導。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–13）

（修回日期：2024–05–14）