溫州市某醫(yī)院女性HPV感染狀況及亞型分析

[摘要]目的分析溫州市某醫(yī)院女性人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染基本情況及亞型分布特征，為HPV感染的預防、治療提供流行病學依據(jù)。方法收集2020—2022年在溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院就診并接受HPV基因分型檢測的女性患者共20065例作為研究對象，采用多重聚合酶鏈反應（polymerasechainreaction，PCR）和毛細電泳技術檢測其HPV結果，并進行統(tǒng)計學分析。結果HPV總感染率為21.36%，且感染率呈逐年上升趨勢，2022年高達24.07%；不同年份之間的感染率差異有統(tǒng)計學意義（c2=58.605，P<0.001）。HPV感染以高危型為主，中低危型HPV感染以HPV-53感染率最高，高危型HPV感染以HPV-52感染率最高。HPV感染主要以單一感染為主，且單一、多重感染率在3年間有逐年增加的趨勢。21～30歲年齡組在3年間的單一、雙重和多重感染的感染率差異有統(tǒng)計學意義，且感染率呈逐年上升的趨勢。2020—2022年不同年齡組的感染率呈“U”型變化趨勢。結論溫州市某醫(yī)院2020—2022年女性患者的HPV感染率呈逐年上升趨勢，并以高危型、單一感染為主，且主要以HPV-52、HPV-53、HPV-81、HPV-58等流行為主。需重視對≤20歲和≥61歲女性的宣教和篩查。

[關鍵詞]人乳頭瘤病毒；基因分型；感染率；宮頸癌

[中圖分類號]R711.3[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.016

AnalysisofHPVinfectionstatusandsubtypesamongwomeninahospitalinWenzhou

ZHANGLiqun，WANGYi，WULijun

DepartmentofClinicalLaboratory，WenzhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，Wenzhou325000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToanalyzethebasicsituationandsubtypedistributioncharacteristicsofhumanpapillomavirus（HPV）infectioninWenzhou，inordertoprovideepidemiologicalbasisforthepreventionandtreatmentofHPVinfection.MethodsAtotalof20065femalepatientswhoweretreatedinWenzhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicinefrom2020to2022andreceivedHPVgenotypingwerecollectedasclinicalresearchobjects.TheHPVresultsweredetectedbymultiplexpolymerasechainreaction（PCR）andcapillaryelectrophoresis，andstatisticalanalysiswasperformed.ResultsThetotalHPVinfectionratewas21.36%，andtheinfectionrateshowedanincreasingtrendyearbyyear，withthehighestrateof24.07%in2022.Therewasastatisticallysignificantdifferenceintheinfectionrateamongtestedwomenbetweendifferentyears（c2=58.605，P<0.001）.HPVinfectionisdominatedbyhigh-risksubtypes，HPV-53infectionrateisthehighestinlow-riskHPVinfection，andHPV-52infectionrateisthehighestinhigh-riskHPVinfection.HPVinfectionwasmainlysingleinfection，andthesingleandmultipleinfectionratesincreasedyearbyyearinthethreeyears.Therewerestatisticallysignificantdifferencesintheinfectionratesofsingle，doubleandmultipleinfectionsinthe21-30agegroupinthethreeyears，andtheinfectionrateshowedanincreasingtrendyearbyyear.TheinfectionratesofdifferentagegroupsshowedaU-shapedtrendfrom2020to2022.ConclusionTheHPVinfectionrateoffemalepatientsinWenzhouareafrom2020to2022showsanupwardtrendyearbyyear.HPVinfectionismainlyhigh-risksubtypeandsingleinfection.HPV-52，HPV-53，HPV-81，HPV-58，etc.aremainlyprevalent.Attentionshouldbepaidtotheeducationandscreeningofwomenaged≤20yearsand≥61years.

[Keywords]Humanpapillomavirus;Genotyping;Infectionrate;Cervicalcancer

人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）是以人為唯一宿主的常見性傳播雙鏈DNA病毒，是乳多空病毒科、乳頭瘤病毒屬的一種[1]。該病毒國際上根據(jù)其基因組和編碼產(chǎn)物的不同發(fā)現(xiàn)有200多種亞型[2-3]；結合HPV在臨床中對患者致病性的強弱及危害性不同，將其劃分為低危型和高危型。低危型主要有HPV-6、HPV-14、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-54、HPV-61、HPV-70、HPV-72、HPV-81等亞型，這些亞型常引起皮膚疣、生殖器濕疣等良性病變；高危型主要有HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-68等，患者若持續(xù)感染此類亞型病毒，其癌前病變的可能性大大增加。研究表明高危型HPV和宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關，其中以HPV-16、HPV-18相關性最大[4-6]。

宮頸癌是全球女性三大惡性腫瘤之一，近年來的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[5-7]。在我國每年新發(fā)宮頸癌病例高達15萬例[6-7]。雖然人體可通過自身機體的免疫系統(tǒng)功能清除大部分HPV感染，然而反復持續(xù)性的高危亞型HPV感染使人體的免疫狀態(tài)和體內微環(huán)境發(fā)生復雜的多樣化改變，導致人體表皮和黏膜組織的增生功能異常變化，從而誘發(fā)癌前病變并進一步可能發(fā)展為宮頸癌[8-9]。目前，隨著人們醫(yī)療健康意識的提升，HPV檢測技術的日益成熟，通過對HPV的早期篩查監(jiān)測并聯(lián)合HPV疫苗等預防措施，對感染者實施有效的干預和治療，可降低其惡性病變的概率。本研究通過對溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院2020—2022年女性HPV感染狀況進行回顧性分析，為HPV的流行病學、宮頸癌的預防及篩查提供臨床參考。

1?;資料與方法

1.1研究對象

選取2020—2022年在溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院就診并接受HPV基因分型檢測的女性患者共20065例作為研究對象，其中2020年4274例，2021年7910例，2022年7881例；年齡15～86歲，平均（43.54±14.58）歲。納入標準：①女性，年齡≥15歲；②檢測前48h內無性生活史。排除標準：①孕期、月經(jīng)期患者；②檢查前2d內有陰道內用藥或陰道沖洗史；③有宮頸手術、子宮切除及放化療史?；颊邔Ρ狙芯烤椴⒑炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：2023-L085）。

1.2樣本的采集和處理

由臨床醫(yī)生以陰道擴張器暴露宮頸口，將專用的宮頸脫落細胞采集器置于宮頸口，單方向搓動宮頸刷并旋轉5周以獲得足量的上皮細胞樣本。慢慢抽離宮頸刷，打開專用細胞保存液管蓋，使刷頭完全浸入試劑中。折斷刷頭擰緊蓋子，及時送檢，如有無法及時檢測的標本置于2～8℃醫(yī)用冰箱暫時儲存，并于3d內完成檢測分析。

1.3儀器、試劑及HPV分型檢測

通過3500DX基因檢測分析儀，采用寧波海爾施基因科技有限公司生產(chǎn)的HPV核酸檢測及基因分型試劑盒[聚合酶鏈反應（polymerasechainreaction，PCR）毛細電泳片段分析法]（國械注準字20173403364）嚴格按照操作說明書對標本進行核酸擴增及分析。本研究所采用的HPV核酸試劑盒可檢出25種基因分型，依次分為低中危型11種，低危型：HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-81、HPV-83；中危型：HPV-26、HPV-53、HPV-73、HPV-82；高危型14種：HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1不同年份HPV感染基本情況

2020—2022年總感染率21.36%（4285/20065）。2020年感染率為18.95%（810/4274），2021年感染率為19.95%（1578/7910），2022年感染率為24.07%（1897/7881）。2020—2022年感染率呈逐年上升趨勢，且不同年份之間患者的感染率差異有統(tǒng)計學意義（c2=58.605，P<0.001）。

2.2不同年份HPV感染亞型分布情況

本研究對受檢患者的HPV基因亞型進行比對分析，其中部分患者可能存在多種HPV亞型混合感染的情況。2020年HPV陽性的810例患者中共檢出HPV亞型1028例次，其中低中危型占比30.06%（309/1028），高危型占比69.94%（719/1028）；2021年HPV陽性的1578例患者中共檢出HPV亞型2156例次，其中低中危型占比31.54%（680/2156），高危型占比68.46%（1476/2156）；2022年HPV陽性的1897例患者中共檢出HPV亞型2631例次，其中低中危型占比29.19%（768/2631），高危型占比70.81%（1863/2631）；3年間低中危型和高危型檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義（c2=3.117，P=0.210），但均以高危型為主，約為低中危型的2倍。

對HPV亞型進行統(tǒng)計分析，結果顯示3年中低中危型HPV感染均以HPV-53、HPV-81、HPV-42、HPV-43、HPV-44比例較高，其中以HPV-53感染率最高，陽性檢出比例也最高；HPV-81感染率和陽性檢出比例次之；HPV-42感染率和陽性檢出比例有逐年增加的趨勢；HPV-43的陽性檢出比例呈逐年下降趨勢。HPV-6、HPV-26、HPV-42、HPV-44、HPV-73在3年間的檢出占比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

本研究結果顯示高危型HPV感染均以HPV-16、HPV-39、HPV-51、HPV-52、HPV-58和HPV-68比例較高，其中以HPV-52感染率最高，且有逐年增加的趨勢，陽性檢出比例也最高；HPV-16、HPV-39和HPV-51的感染率呈逐年增加的趨勢；HPV-68的陽性檢出比例呈逐年下降的趨勢。HPV-39、HPV-56、HPV-58在3年間的檢出占比比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3不同年份HPV感染類別分布情況

2020—2022年患者均以HPV單一感染最多，雙重感染患者次之，而多重感染中最多的高達九重混型感染。不同年份之間的單一、雙重或多重感染比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），單一、多重感染率有逐年增加的趨勢，見表3。

2.4不同年齡段HPV感染情況

將患者按年齡分成6個組，結果顯示3年中各年齡組感染率呈“U”型變化趨勢，其中以≤20歲患者感染率最高，≥61歲患者感染率次之。21～30歲、31～40歲、41～50歲和51～60歲年齡組的感染率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），2021年和2022年6個年齡組之間的感染率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

HPV作為嗜人皮膚黏膜上皮細胞的一類雙鏈DNA病毒，由核酸和衣殼蛋白組成，其常成球狀、直徑52～55nm、無包膜結構，在易感細胞內增殖形成核內嗜酸性包涵體[10]。高危亞型HPV持續(xù)感染人體后常因未引起有效的干預和治療，導致宮頸微環(huán)境失調、免疫調節(jié)功能下降、誘導感染的上皮基底細胞無限增殖甚至癌變，與HPV-16、HPV-18相關性最大[6，11-13]。本研究結果顯示，2021—2022年受檢人群數(shù)量比2020年顯著增加，考慮受新冠疫情在得以有效控制等多因素影響，使到院受檢的女性增多；2020—2022年HPV感染率呈逐年上升趨勢，且不同年份之間患者的感染率均高于葉宣梅等[14]在2017年對溫州地區(qū)的部分女性HPV研究病例中的感染分布情況。這可能和近幾年該地區(qū)人群的生活習慣、教育差異、疫苗接種意愿等多因素有關?？紤]到檢驗樣本的來源和檢測方法不同，HPV在不同國家、不同地區(qū)的流行性和亞型分布存在一定的地域性差異[15-17]。

本研究顯示2020—2022年患者感染HPV以高危型為主，約為低中危型的2倍之多。低中危型以感染HPV-53占比最高，HPV-81次之，且HPV-42感染率有逐年增加的趨勢；高危型以感染HPV-52、HPV-58、HPV-16為主，其中HPV-52感染率最高，且有逐年增加的趨勢，這與我國多地感染情況相似[18-19]；HPV-16、HPV-39和HPV-51的感染率有逐年增加的趨勢。本地區(qū)臨床上應該對近幾年的亞型變化趨勢進行關注，以指導流行病學研究。

本研究顯示HPV感染主要以單一感染為主，且單一、多重感染率在3年間有逐年增加的趨勢；不同年齡組的感染率情況呈“U”型變化趨勢，這種趨勢和何呂芬等[16]、武利濤等[20]的結果相似。對患者的年齡進行分析，結果顯示≤20歲患者的感染率最高，≥61歲患者感染率次之，然而這兩個年齡段的受檢女性人數(shù)卻并不多；其中≤20歲的女性可能因初入社會對女性健康的自我保護意識不強，與宮頸內環(huán)境不穩(wěn)定和頻繁地性生活等多因素有關；而≥61歲的女性受檢者多以自身機體免疫調節(jié)能力不足，對自身的婦科防范意識降低，激素水平改變，使其在接觸相應病原體后的清除免疫應答反應下降引起機會感染的增加；因此除考慮不同年齡組差異引起的感染率不同外，還應結合實際感染基數(shù)才能更準確地反應流行性結果。同時本研究結果還顯示3年中21～30歲、31～40歲、41～50歲和51～60歲年齡段的患者感染率有差異，因此臨床上應根據(jù)不同年齡制定適宜的篩查方案。

持續(xù)的HPV感染狀態(tài)可加重宮頸上皮細胞和組織的損傷程度，使病毒在機體內的復制速度加快且持續(xù)存活時間變長，增加患者宮頸癌病變的風險，然而這種持續(xù)性和致病窗口期卻因人而異[21-22]。HPV常規(guī)檢測的重要性被美國癌癥協(xié)會在宮頸癌篩查指南中多次強調[23]。

綜上所述，HPV的感染在不同地域和不同年份間存在差異，因此對當?shù)剡M行多角度的HPV感染率和亞型基因特征分布統(tǒng)計、結合不同年齡層因素、對宮頸癌的早期篩查和預防有重要意義，同時也為當?shù)氐腍PV疫苗接種提供參考依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–11）

（修回日期：2024–05–11）