miR-181a、GAL3在急性缺血性腦卒中病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值

[摘要]目的研究miR-181a、半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。方法選取2019年1月至2021年1月診治的82例AIS患者（AIS組）和40例同期無(wú)缺血性腦卒中的顱腦血管疾病患者（對(duì)照組）為研究對(duì)象，比較兩組患者的血清miR-181a、GAL3、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）、改良Barthel指數(shù)評(píng)定量表（modifiedBarthelindex，MBI）及Fugl-Meyer肢體運(yùn)動(dòng)功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，F(xiàn)MA）評(píng)分的差異。Pearson相關(guān)性分析miR-181a、GAL3與神經(jīng)功能指標(biāo)（NIHSS、MBI、FMA評(píng)分）的相關(guān)性。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析miR-181a、GAL3預(yù)測(cè)AIS患者1年預(yù)后不良的效能。Logistic回歸分析AIS患者1年死亡的危險(xiǎn)因素。結(jié)果與對(duì)照組比較，AIS組患者的miR-181a、GAL3、NIHSS評(píng)分顯著增高（P<0.05）；MBI及FMA評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r>0，P<0.05）；與MBI評(píng)分、FMA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r<0，P<0.05）。miR-181a、GAL3預(yù)測(cè)AIS組患者1年預(yù)后不良的敏感度、特異性、曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）均高于NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分；miR-181a聯(lián)合GAL3預(yù)測(cè)AIS組患者1年預(yù)后不良的敏感度、特異性、AUC均高于miR-181a、GAL3、NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分。miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS評(píng)分≥17.4分、MBI評(píng)分<67.6分、FMA評(píng)分<84.2分為AIS患者1年死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論AIS患者血清miR-181a及GAL3水平明顯增高，在AIS病情及預(yù)后評(píng)估中具有一定的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]急性缺血性腦卒中；miR-181a；半乳凝素-3；病情；預(yù)后；臨床價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)]R493[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.012

ClinicalvalueofmiR-181aandGAL3intheevaluationoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke

LIDandan

DepartmentofRehabilitation，LishuiSecondPeople’sHospital，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicalvalueofmiR-181aandgalectin-3（GAL3）intheassessmentoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke（AIS）.MethodsAtotalof82AISpatients（AISgroup）diagnosedandtreatedfromJanuary2019toJanuary2021andpatientswithcerebrovasculardiseasewithoutischemicstrokeduringthesameperiod（controlgroup）wereselectedastheresearchsubjects，andtheserummiR-181a，GAL3，NationalInstituteofHealthstrokescale（NIHSS），modifiedBarthelindex（MBI）andFugl-Meyerassessmentofgait（FMA）ofthetwogroupswerecompared.PearsoncorrelationanalysiswasperformedonthecorrelationbetweenmiR-181a，GAL3andneurologicalfunctionindicators（NIHSS，MBI，F(xiàn)MAscore）.Receiveroperatingcharacteristiccurve（ROC）wasusedtoanalyzetheeffectivenessofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinAISpatients.Logisticregressionanalysisofriskfactorsfor1-yeardeathinpostmenstrualAISpatients.ResultsComparedwithcontrolgroup，themiR-181a，GAL3，andNIHSSscoresofpatientsinAISgroupweresignificantlyhigher（P<0.05），andtheMBIscoreandFMAscoreweresignificantlylower（P<0.05）.InAISgroup，patients’miR-181aandGAL3werepositivelycorrelatedwiththeNIHSSscore（r>0，P<0.05），andwerenegativelycorrelatedwiththeMBIscoreandFMAscore（r<0，P<0.05）.Thesensitivity，specificity，andareaunderthecurve（AUC）ofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisofAISpatientsintheAISgrouparehigherthantheNIHSSscore，MBIscore，andFMAscore;ThesensitivityofmiR-181acombinedwithGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinpatientsinAISgroup，specificity，andAUCwereallhigherthanmiR-181a，GAL3，NIHSSscore，MBIscore，andFMAscore.miR-181a≥1.3，GAL3≥12.3ng/ml，NIHSSscore≥17.4points，MBIscore<67.6points，andFMAscore<84.2pointswereindependentriskfactorsfor1-yeardeathinAISpatients（P<0.05）.ConclusionTheserumlevelsofmiR-181aandGAL3inAISpatientsaresignificantlyincreased，whichhavecertainclinicalvalueintheevaluationoftheconditionandprognosisofAIS.

[Keywords]Acuteischemicstroke;miR-181a;GAL3;Condition;Prognosis;Clinicalvalue

急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）具有起病急驟、病死率高等特征，為我國(guó)居民常見(jiàn)的死亡原因，準(zhǔn)確及時(shí)的病情評(píng)估在改善AIS預(yù)后中具有重要價(jià)值[1]。目前評(píng)估AIS病情及預(yù)后的方法包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）等，但其敏感度及特異性較低且不適用于昏迷患者，故探索普適性高的新型標(biāo)志物具有重要意義[2]。研究發(fā)現(xiàn)血清水平的標(biāo)志物在AIS病情及預(yù)后評(píng)估中的敏感度及特異性高于傳統(tǒng)量表，在實(shí)際應(yīng)用中更具有臨床價(jià)值[3]。研究發(fā)現(xiàn)miR-181a及半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在AIS患者中水平顯著升高，但miR-181a及GAL3在AIS病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值尚未明確[4-5]。本研究檢測(cè)AIS患者miR-181a、GAL3水平并研究其臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2021年1月麗水市第二人民醫(yī)院診治的82例AIS患者為研究對(duì)象（AIS組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為AIS，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②既往無(wú)顱腦血管相關(guān)疾病且未行相關(guān)治療（包括手術(shù)、溶栓等），癥狀發(fā)作時(shí)間<6h；③患者無(wú)精神障礙且配合本研究；④知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)系統(tǒng)良惡性腫瘤、其他器官?lài)?yán)重功能損傷等；②其他原因?qū)е碌哪X卒中；③臨床資料不完整者。另選取同期40例無(wú)缺血性腦卒中的顱腦血管疾?。òB腦血管畸形、血管動(dòng)脈粥樣硬化等）患者作為對(duì)照組。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）、糖尿病病史、高血壓病史及吸煙史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：20231018-04）。

1.2觀察指標(biāo)及方法

1.2.1miR-181檢測(cè)&nbsp;兩組患者空腹6h后取靜脈血檢測(cè)miR-181，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real-timequantitivepolymerasechainreaction，RT-qPCR）檢測(cè)兩組患者的miR-181a，檢測(cè)試劑購(gòu)自天根生化科技（北京）有限公司。引物序列為5’-GCGGTAACATTCAACGCTGTCG-3’。U6引物序列為5’-GTGCAGGGTCCGAGGT-3’。采用2-△△-ct計(jì)算miR-181a相對(duì)U6表達(dá)量。

1.2.2GAL3檢測(cè)兩組患者取外周靜脈血8ml，提取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GAL3，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自天根生化科技（北京）有限公司。

1.2.3神經(jīng)功能采用NIHSS評(píng)分、改良Barthel指數(shù)評(píng)定量表（modifiedBarthelindex，MBI）評(píng)分及Fugl-Meyer肢體運(yùn)動(dòng)功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，F(xiàn)MA）評(píng)分評(píng)估，神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度與NIHSS評(píng)分呈正比，日常生活能力與MBI評(píng)分呈正比，肢體運(yùn)動(dòng)功能與FMA評(píng)分呈正比[7-9]。

1.3隨訪及預(yù)后分析

AIS組患者隨訪至2023年6月，隨訪內(nèi)容包括影像學(xué)檢查、功能評(píng)定；統(tǒng)計(jì)發(fā)病后1年患者的預(yù)后狀態(tài)，出現(xiàn)死亡、嚴(yán)重肺部感染、嚴(yán)重臥床、嚴(yán)重意識(shí)障礙等事件表示AIS患者預(yù)后不良。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Medcalc20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。采用Pearson秩相關(guān)分析。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析預(yù)測(cè)AIS患者預(yù)后不良的敏感度及特異性。多因素Logistic回歸分析探討AIS患者死亡的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的miR-181a、GAL3及神經(jīng)功能比較

與對(duì)照組比較，AIS組患者的miR-181a、GAL3、NIHSS評(píng)分顯著增高（P<0.05），MBI及FMA評(píng)分均顯著降低（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2miR-181a、GAL3與神經(jīng)功能指標(biāo)相關(guān)性

AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r>0，P<0.05），與MBI及FMA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r<0，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3miR-181a、GAL3及神經(jīng)功能指標(biāo)預(yù)測(cè)AIS患者1年預(yù)后不良效能

miR-181a、GAL3預(yù)測(cè)AIS患者1年預(yù)后不良的敏感度、特異性、AUC均高于NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分；miR-181a聯(lián)合GAL3預(yù)測(cè)AIS患者1年預(yù)后不良的敏感度、特異性均高于miR-181a、GAL3、NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分，見(jiàn)表4。

2.4AIS患者1年死亡危險(xiǎn)因素分析

以AIS患者miR-181a、GAL3、NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分為自變量，1年預(yù)后狀況（死亡或存活）為因變量行多元Logistic回歸分析，變量賦值見(jiàn)表5。分析結(jié)果顯示miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS評(píng)分≥17.4分、MBI評(píng)分<67.6分、FMA評(píng)分<84.2分是AIS患者1年死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表6。

3討論

目前AIS的致病原因尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)其與動(dòng)脈粥樣硬化血栓等各種始動(dòng)因素有關(guān)，各種因素導(dǎo)致顱腦血管狹窄、缺血而產(chǎn)生腦梗死[10]。研究發(fā)現(xiàn)，miRNA表達(dá)異常參與心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制，在腦卒中等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病情及預(yù)后評(píng)估、臨床診療及治療策略調(diào)整中具有重要作用[11-12]。miR-181a具有調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、分化、上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化、物質(zhì)代謝等多種功能，在動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)血管炎癥及免疫調(diào)節(jié)中扮演關(guān)鍵角色[13]?？戮S春等[14]研究發(fā)現(xiàn)miR-181a可能通過(guò)調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞ZEB1表達(dá)而影響缺血性腦卒中模型炎癥反應(yīng)。呂燕妮等[15]生物信息學(xué)預(yù)測(cè)miR-181a在腦卒中發(fā)病中的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)miR-181a可通過(guò)Toll樣受體4等多種信號(hào)通路參與腦卒中發(fā)病機(jī)制。本研究中AIS組患者血清miR-181a水平顯著高于對(duì)照組，證實(shí)miR-181a與AIS發(fā)病機(jī)制存在關(guān)聯(lián)。

GAL3為半乳糖凝集素家族成員之一，與糖基化的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及膜蛋白結(jié)合后激活下游信號(hào)通路而發(fā)揮調(diào)控細(xì)胞黏附、凋亡、炎癥反應(yīng)、腫瘤浸潤(rùn)遷移等多種病理生理過(guò)程[16]。目前研究發(fā)現(xiàn)GAL3與缺血性腦卒中患者水平異常及缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。程啟慧[17]檢測(cè)AIS患者血清GAL3水平，發(fā)現(xiàn)AIS患者血清GAL3水平升高，且與NIHSS評(píng)分及改良Rankin評(píng)分呈正相關(guān)。張靜等[18]研究發(fā)現(xiàn)GAL3在AIS患者中水平顯著升高，且與嚴(yán)重程度相關(guān)，在AIS預(yù)后預(yù)測(cè)中具有一定價(jià)值?？得肪甑萚19]研究發(fā)現(xiàn)前循環(huán)AIS患者Trevo支架取栓術(shù)后轉(zhuǎn)歸與GAL3呈正相關(guān)。

缺血性腦卒中患者就診時(shí)常伴有不同程度的意識(shí)障礙，傳統(tǒng)的NIHSS評(píng)分無(wú)法提供準(zhǔn)確高效的證據(jù)而存在普適性差等缺點(diǎn)，隨著分子檢測(cè)及液體活檢技術(shù)的提高，分子水平的標(biāo)志物可能在AIS中更具有臨床價(jià)值[20]。本研究中，AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，與MBI及FMA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，miR-181a、GAL3預(yù)測(cè)AIS組患者1年預(yù)后不良的敏感度、特異性、AUC均高于NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分、FMA評(píng)分；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml是AIS患者1年死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以上均表明AIS患者miR-181a、GAL3與病情及預(yù)后密切相關(guān)。miR-181a、GAL3預(yù)測(cè)AIS預(yù)后不良的敏感度及特異性均高于傳統(tǒng)的NIHSS、MBI及FMA評(píng)分，可作為AIS患者病情及預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物。臨床上可通過(guò)密切監(jiān)測(cè)miR-181a、GAL3水平并調(diào)整治療方案以提高療效及改善預(yù)后。

綜上所述，AIS患者血清miR-181a及GAL3顯著升高，miR-181a及GAL3在AIS病情及預(yù)后評(píng)估中具有一定臨床價(jià)值，較傳統(tǒng)的NIHSS評(píng)分等具有更高的敏感度及特異性。本研究為單中心研究且臨床病例較少，miR-181a、GAL3在AIS患者病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–01）

（修回日期：2024–06–24）