康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)的影響

作者簡(jiǎn)介：李驍男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸道疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

【摘要】目的 探討康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年10月至2023年7月宿遷市中醫(yī)院收治的60例活動(dòng)期UC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用常規(guī)用藥治療，30例）和研究組（采用康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥治療，30例）。比較兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO） 、丙二醛（MDA）]水平、中醫(yī)證候積分[黏液膿血便、腹瀉、里急后重、腹痛、指診體征]、臨床療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后，兩組患者SOD水平均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者LPO、MDA水平及黏液膿血便、腹瀉、里急后重、腹痛、指診體征積分均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 活動(dòng)期UC患者接受康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥治療效果較好，可有效改善臨床癥狀，有助于維持氧化應(yīng)激指標(biāo)的穩(wěn)定，且復(fù)發(fā)率較低，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】康復(fù)新液；保留灌腸；潰瘍性結(jié)腸炎；氧化應(yīng)激

【中圖分類(lèi)號(hào)】R975 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.031

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC ）是一種慢性炎癥性腸道疾病，常表現(xiàn)為胃腸系統(tǒng)功能紊亂、腹痛、腹瀉、便血等癥狀[1]。 UC的治療是一個(gè)長(zhǎng)期且復(fù)雜的過(guò)程，需綜合治療來(lái)控制炎癥反應(yīng)并預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，氧化應(yīng)激反應(yīng)在UC的發(fā)病和進(jìn)展中起著重要作用，該反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞、 DNA損傷等，進(jìn)而加劇炎癥反應(yīng)[2]。因此，在治療期間需結(jié)合具有抗氧化和抗炎作用的藥物來(lái)改善UC患者的臨床癥狀，并控制病情進(jìn)一步發(fā)展。近年來(lái)，康復(fù)新液保留灌腸作為一種新興的治療方法，受到了越來(lái)越多的關(guān)注。其通過(guò)腸道內(nèi)給藥，直接作用于患者腸道黏膜，達(dá)到治療目的。在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥已被用于治療活動(dòng)期UC，但臨床對(duì)該項(xiàng)研究報(bào)道較少，基于此，本研究探討康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥對(duì)活動(dòng)期UC患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年7月宿遷市中醫(yī)院收治的60例活動(dòng)期UC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組患者中男性13例，女性17例；年齡20～65歲，平均年齡（42.50±3.24）歲。研究組患者中男性14例，女性16例；年齡21～64歲，平均年齡（42.50±3.49）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)宿遷市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》中活動(dòng)期UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)腸鏡檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他免疫系統(tǒng)疾病者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕等；⑶對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證者；⑷近期接受過(guò)類(lèi)似治療者；⑸妊娠及哺乳期女性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)用藥治療：⑴常規(guī)補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)支持等。針對(duì)合并感染的患者，給予其相應(yīng)的抗感染治療。⑵口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20227006，規(guī)格：0.5 g/片）1片/次、 3次/d；美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）4片/次、 3次/d。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行康復(fù)新液保留灌腸治療：取30 mL康復(fù)新液（昆明賽諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格：50 mL∶100 mL）與150 mL 0.9% NaCl溶液混合后，加溫至37 ℃，協(xié)助患者取膝胸位，緩緩地將溶液置入肛門(mén)10 ～15 cm處，灌腸時(shí)間20～30 min，1次/d。

兩組患者均治療30 d并隨訪(fǎng)6個(gè)月后，觀察并評(píng)估患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取上清液。①使用黃嘌呤氧化酶技術(shù)定量分析超氧化物歧化酶（SOD）水平；②于血清中，加入1/12 mmol/L硫酸和10%鎢酸鈉的混合液0.5 mL，進(jìn)行劇烈振蕩后離心；棄掉上清液，在沉淀中加入1/12 mmol/L硫酸2 mL和10%鎢酸鈉0.3 mL，混勻后再次離心；取出沉淀，加入2 mL蒸餾水及5 g/L硫代巴比妥酸（TBA）0.5 mL后煮沸60 min；待冷卻后加入15∶1比例的正丁醇吡啶液2 mL，再次離心并取上清液，用比色法測(cè)定過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）水平，測(cè)定波長(zhǎng)為533 nm，上述所有步驟均嚴(yán)格按照試劑盒及說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作[4]；③利用硫代硫酸鈉法定量分析丙二醛（MDA）水平。

⑵中醫(yī)證候積分。于治療前及治療后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分情況，分為黏液膿血便、腹瀉、里急后重、腹痛及指診體征5個(gè)證候，各證候分值1～3分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。⑶臨床療效。包括顯效：患者自覺(jué)癥狀消失，無(wú)腹痛、黏液膿血便等癥狀，經(jīng)腸鏡檢查結(jié)果提示黏膜病變恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失；有效：患者腸鏡結(jié)果和臨床癥狀均好轉(zhuǎn)；無(wú)效：上述情況均無(wú)變化，甚至有所加重[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑷復(fù)發(fā)情況。兩組患者均隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（％）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者SOD、LPO、MDA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義? ? ?（均P＞0.05）。治療后，兩組患者SOD水平均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者LPO、MDA水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

P＞0.05）。治療后，兩組患者黏液膿血便、腹瀉、里急后重、腹痛、指診體征積分均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

UC是臨床常見(jiàn)的腸道疾病，免疫反應(yīng)異常、炎癥因子失衡均為其發(fā)病的重要影響因素，但由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床仍未尋得最佳治療手段[7]。有研究表明，UC的發(fā)病與腸黏膜屏障功能損傷和腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)[8]。此外，UC患者機(jī)體會(huì)產(chǎn)生許多具有高度化學(xué)反應(yīng)活性的氧自由基，其參與氧化還原反應(yīng)過(guò)程，導(dǎo)致腸道黏膜上皮細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而破壞腸道黏膜的正常結(jié)構(gòu)，這也是腸道潰瘍形成的重要原因之一。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果也提示多數(shù)活動(dòng)期UC患者的糞便中消化鏈球菌和糞腸球菌的含量較高，而雙歧桿菌的含量較低[9]。這表明在UC的發(fā)展過(guò)程中也存在明顯的菌群失調(diào)現(xiàn)象。因此，臨床治療UC時(shí)，應(yīng)改善UC患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及促進(jìn)腸道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定，以改善患者的預(yù)后并獲得良好的臨床效果。

美沙拉嗪是目前臨床治療UC的常用藥物，該藥物主要通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)與免疫系統(tǒng)活性，緩解活動(dòng)性UC患者的炎癥癥狀。該藥物雖不良反應(yīng)相對(duì)較少，但患者易出現(xiàn)耐藥性，特別是中度活動(dòng)期UC患者，需聯(lián)合其他治療方法，以更好地控制疾病的炎癥反應(yīng)[10]。SOD是機(jī)體內(nèi)重要的自由基清除劑，其主要作用是保護(hù)細(xì)胞膜，使其不受氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的影響。若SOD活性下降，就可能誘發(fā)疾病的發(fā)生。而LPO是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)中的多價(jià)不飽和脂肪酸氧化產(chǎn)生的物質(zhì)，與體內(nèi)的脂類(lèi)代謝和免疫活化反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)體內(nèi)LPO含量過(guò)高時(shí)，其代謝產(chǎn)物MDA等物質(zhì)會(huì)過(guò)多產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者SOD水平均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者LPO、MDA水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，提示康復(fù)新液可維持氧化應(yīng)激指標(biāo)穩(wěn)定。分析原因?yàn)椋祻?fù)新液中所含中草藥具有消炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等作用，能夠緩解炎癥癥狀，促進(jìn)腸道的愈合和修復(fù)過(guò)程，增強(qiáng)腸道黏膜屏障的完整性，提高黏膜細(xì)胞的抗氧化能力，從而減少腸道黏膜的損傷和破壞[11]。中醫(yī)將UC歸于“腸痹”“痢疾”“泄瀉”等范疇，主要病機(jī)為在脾胃虛弱基礎(chǔ)上，受飲食不節(jié)或遭受濕熱外邪等，引起的脾虛失于健運(yùn)，腸道傳導(dǎo)失司，導(dǎo)致濕熱瘀毒來(lái)滯于腸道內(nèi)，氣滯血凝引起經(jīng)脈氣血痹阻不通，腸膜及脈絡(luò)受損，濕熱與氣血搏結(jié)，化為膿血而發(fā)為本病。因此，應(yīng)以清熱燥濕、止血生肌、活血化瘀為主要治療原則。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者黏液膿血便、腹瀉、里急后重、腹痛、指診體征積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，康?fù)新液可直接作用于直腸和結(jié)腸，使藥物能夠直接接觸到病灶?？祻?fù)新液作為一種臨床中藥制劑，通常用于治療UC及其引起的腸道炎癥和潰瘍，其成分主要由黃連、黃芩、黃芪、生地黃、苦參、地榆等多種中草藥，具有清熱解毒、涼血止血、消腫止痛的功效[12]。此外，通過(guò)保留灌腸方式，可將其有效成分直接作用于病灶，促進(jìn)愈合，改善中醫(yī)證候積分。

本研究結(jié)果還顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋祻?fù)新液能促進(jìn)新血管形成和肉芽組織增生，從而改善潰瘍面的微循環(huán)，加速潰瘍愈合進(jìn)度[13]。同時(shí)，康復(fù)新液還可改善UC的活動(dòng)性，預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。

綜上所述，活動(dòng)期UC患者接受康復(fù)新液保留灌腸聯(lián)合常規(guī)用藥治療效果較好，可有效改善臨床癥狀，有助于維持氧化應(yīng)激指標(biāo)的穩(wěn)定，且復(fù)發(fā)率較低，值得臨床應(yīng)用。但本研究選取樣本量較少，研究結(jié)果可能受到影響，后續(xù)研究將增大樣本量進(jìn)行下一步研究。

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