系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與維持性血液透析患者促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性的相關(guān)性研究

牛娣 陳瑞芳 龐欣欣 肖明芝 張峻韶 張效威

基金項目：國家重點研發(fā)計劃“戰(zhàn)略性科技創(chuàng)新合作”重點專項（2020YFE0201800）；國家中醫(yī)臨床研究基地科研項目（2022JDZX139）；2024年度河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項（2024ZY2075）；2024年河南省研究生教育改革與質(zhì)量提升工程項目（YJS2024KC22）

引用本文：牛娣，陳瑞芳，龐欣欣，等.系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與維持性血液透析患者促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性的相關(guān)性研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（29）：3635-3640. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788. ［www.chinagp.net］

NIU D，CHEN R F，PANG X X，et al. Correlation between systemic immune-inflammation index and erythropoietin hypo-responsiveness in patients with maintenance hemodialysis ［J］. Chinese General Practice，2024，27（29）：3635-3640.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

【摘要】 背景 促紅細(xì)胞生成素（EPO）低反應(yīng)性是維持性血液透析（MHD）患者腎性貧血治療達標(biāo)率不高的主要原因之一，也是MHD患者死亡的獨立危險因素，盡早識別并予以前期干預(yù)是改善預(yù)后的關(guān)鍵。血液炎性指標(biāo)可能與MHD患者EPO低反應(yīng)性存在相關(guān)性。目的 探究系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）與MHD患者EPO低反應(yīng)性的相關(guān)性。方法 選取2022年6月—2023年6月于河南省中醫(yī)院血液透析中心行規(guī)律MHD的患者180例為研究對象，使用EPO抵抗指數(shù)（ERI）評價患者的EPO反應(yīng)性，并根據(jù)ERI將患者分為EPO低反應(yīng)組與非EPO低反應(yīng)組。比較兩組患者的一般資料及實驗室指標(biāo)資料；采用Pearson相關(guān)分析及Spearman秩相關(guān)分析探討ERI與各指標(biāo)的相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析探究MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立相關(guān)因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測價值。結(jié)果 180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年齡（56.1±8.6）歲。EPO低反應(yīng)組52例（28.9%），非EPO低反應(yīng)組128例（71.1%）。EPO低反應(yīng)組與非EPO低反應(yīng)組透析月齡、透后體質(zhì)量、每周重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）用量、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、血清白蛋白水平、甲狀旁腺激素、三酰甘油、ERI、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比（NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比（PLR）、SII比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MHD患者ERI與每周rHuEPO用量、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血尿酸、血磷、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII呈正相關(guān)［r（rs）=0.486、0.355、0.348、0.294、0.198、0.270、0.167、0.258、0.302、0.317，P<0.05］；與透后體質(zhì)量、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)［r（rs）=-0.407、-0.502、-0.627、-0.342，P<0.05］。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SII為MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立相關(guān)因素之一（OR=1.003，95%CI=1.001～1.004，P<0.001）。ROC曲線結(jié)果顯示，SII預(yù)測MHD患者EPO低反應(yīng)性的ROC曲線下面積（AUC）為0.745（95%CI=0.660～0.831），靈敏度為61.5%，特異度為79.7%，最佳截斷值為650.61。結(jié)論 SII為MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立相關(guān)因素，對MHD患者EPO低反應(yīng)性具有較高的臨床預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 維持性血液透析；促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)；相關(guān)性分析

【中圖分類號】 R 459.5 【文獻標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788

Correlation between Systemic Immune-inflammation Index and Erythropoietin Hypo-responsiveness in Patients with Maintenance Hemodialysis

NIU Di1，CHEN Ruifang1，PANG Xinxin2*，XIAO Mingzhi1，ZHANG Junshao1，ZHANG Xiaowei1

1.The Second Clinical Medical School，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China

2.Nephrology Department，Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine/the Second Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，China

*Corresponding author：PANG Xinxin，Associate chief physician；E-mail：doctorpang@aliyun.com

【Abstract】 Background Erythropoietin（EPO） hypo-responsiveness is one of the main reasons for the low compliance rate of renal anemia in maintenance hemodialysis（MHD） patients，and it is also an independent risk factor for death in MHD patients. Early identification and early intervention is the key to improve prognosis. Blood inflammatory markers may be associated with EPO hypo-responsiveness in MHD patients. Objective To explore the correlation between systemic immune-inflammation index（SII）and EPO hypo-responsiveness in MHD patients. Methods A total of 180 patients who underwent regular MHD at the hemodialysis center of Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to June 2023 were selected as the study objects. EPO resistance index（ERI） was used to evaluate the EPO reactivity of the patients，and they were divided into EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group according to the ERI value. The general data and laboratory index data of the two groups were compared. Pearson correlation analysis and Spearman rank correlation analysis were used to assess the correlation of ERI with other various indicators. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the independent correlation factors of EPO hypo-responsiveness in MHD patients. The predictive value of SII for EPO hypo-responsiveness in MHD patients was analyzed using receiver operating characteristic（ROC）curves. Results A total of 180 patients with MHD were included，including 104 males（57.8%）and 76 females（42.2%），aged（56.1±8.6） years. There were 52 cases（28.9%） in EPO hypo-responsiveness group and 128 cases（71.1%） in non-EPO hypo-responsiveness group. There were significant differences in dialysis age，post-dialysis body weight，weekly rHuEPO dosage，white blood cells，neutrophils，lymphocytes，red blood cells，hemoglobin，platelets，albumin，parathyroid hormone，triglyceride，ERI，neutrophil-lymphocyte ratio（NLR），platelet-lymphocyte ratio（PLR） and SII between EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group（P<0.05）. Correlation analysis results showed that ERI in MHD patients was positively correlated with weekly rHuEPO dosage，white blood cells，neutrophils，platelets，blood uric acid，blood phosphorus，serum ferritin，NLR，PLR and SII［r（rs）=0.486，0.355，0.348，0.294，0.198，0.270，0.167，0.258，0.302，0.317，P<0.05］；It was negatively correlated with body weight，erythrocyte，hemoglobin and albumin［r（rs）=-0.407，-0.502，-0.627，-0.342，P<0.05］. Multivariate Logistic regression analysis showed that SII was one of the independent correlation factors for EPO hypo-responsivenes in MHD patients（OR=1.003，95%CI=1.001-1.004，P<0.001）. ROC curve analysis showed that the AUC of SII for predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients was 0.745（95%CI=0.660-0.831），sensitivity was 61.5%，specificity was 79.7%，and the best cutoff value was 650.61. Conclusion SII is an independent correlation factor of EPO hypo-responsiveness in MHD patients，and has high clinical value in predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients.

【Key words】 Maintenance hemodialysis；Erythropoietin hypo-responsiveness；Systemic immune-inflammation index；Correlation analysis

腎性貧血是維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者常見的并發(fā)癥，據(jù)報道其發(fā)生率約達90%，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，且顯著增加患者的死亡風(fēng)險［1］。目前，促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）是我國臨床治療MHD患者腎性貧血的一線藥物之一［2］。有調(diào)查顯示，約85.0%的MHD患者接受了EPO治療，但關(guān)于貧血治療的達標(biāo)率仍不高，只有26.0%的MHD患者血紅蛋白（Hb）水平為110～125 g/L［3］，主要原因之一是EPO低反應(yīng)性［4］。EPO低反應(yīng)性是指在體內(nèi)鐵儲備充足的情況下，靜脈使用重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）>450 U·kg-1·周-1或皮下注射rHuEPO>300 U·kg-1·周-1治療4～6個月后，仍不能達到Hb目標(biāo)值或維持目標(biāo)值水平［5］。EPO低反應(yīng)性不僅影響臨床療效，還可能導(dǎo)致EPO超劑量使用而出現(xiàn)血壓升高、血管栓塞、誘發(fā)腫瘤等臨床不良事件［6］。同時，已有研究報道EPO低反應(yīng)性是MHD患者死亡的獨立危險因素［7］。因此，盡早識別MHD患者的EPO低反應(yīng)性，予以前期干預(yù)，對改善MHD患者生活質(zhì)量、降低住院率及死亡率意義重大。

系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）是一種新型炎癥指標(biāo)，由外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)和淋巴細(xì)胞計數(shù)計算得出［8］。SII相較于其他傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，如C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等，無須再額外采集靜脈血，簡單易得、價格低廉，可減少患者采血時的疼痛和醫(yī)療費用負(fù)擔(dān)；此外，有研究結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）可作為MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測指標(biāo)［9］，但上述指標(biāo)較為單一，臨床應(yīng)用價值有限，而SII則可以更全面地反映機體不同的炎癥和免疫途徑，具有更強的穩(wěn)定性［10］。近年來，SII已被用于預(yù)測癌癥患者預(yù)后、評估消化系統(tǒng)和心血管疾病等，其在預(yù)測MHD患者并發(fā)蛋白質(zhì)能量消耗中的應(yīng)用也已得到證實［10］，但目前國內(nèi)外有關(guān)SII與MHD患者EPO低反應(yīng)性相關(guān)性的報道較少。本研究通過探究SII與MHD患者EPO低反應(yīng)性的關(guān)系，分析SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測價值，為早期發(fā)現(xiàn)及盡早干預(yù)MHD患者EPO低反應(yīng)性提供新的臨床方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2022年6月—2023年6月于河南省中醫(yī)院血液透析中心行規(guī)律MHD的患者180例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）>18～75歲；（2）血液透析時間≥3個月，透析3次/周，3～4 h/次，透析充分指尿素清除率（URR）>60%，尿素清除指數(shù)（Kt/V）>1.2～1.4；（3）接受rHuEPO治療≥6個月；（4）一般資料及實驗室檢查指標(biāo)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個月內(nèi)有出血或輸血史者；（2）6個月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者；（3）患惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、急慢性感染、嚴(yán)重惡病質(zhì)者；（4）鐵、葉酸和維生素B12缺乏者；（5）rHuEPO使用劑量不足者；（6）使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物者；（7）臨床診斷為鋁中毒者。本研究為回顧性研究，收集研究對象的一般資料及臨床資料，不泄露研究對象的隱私，不干預(yù)研究對象的治療，不給研究對象的身體造成風(fēng)險，因此免除研究對象簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：于河南省中醫(yī)院血液透析中心電子系統(tǒng)收集患者的性別、年齡、透后體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、透析月齡、每周rHuEPO使用劑量。

1.2.2 實驗室檢查指標(biāo)：收集患者于河南省中醫(yī)院檢驗科晨起空腹留取的靜脈血標(biāo)本檢驗結(jié)果，包括白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、Hb、血小板計數(shù)、血清白蛋白、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鈣、血磷、甲狀旁腺激素、血清鐵蛋白、總膽固醇、三酰甘油。NLR=中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)；PLR=血小板計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)［9］；SII=血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)［8］。

1.2.3 EPO低反應(yīng)性：使用EPO抵抗指數(shù)（erythropoietin resistance index，ERI）評價EPO反應(yīng)性，ERI是公認(rèn)的評價EPO反應(yīng)性的有效指標(biāo)，ERI=每周EPO使用劑量（U/周）/透后體質(zhì)量（kg）/Hb（g/dL）［11］。其中每周EPO使用劑量為研究期間患者使用EPO總量/總周數(shù)；透后體質(zhì)量為研究期間患者平均透后體質(zhì)量值；Hb為研究期間患者平均Hb值。根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）指南推薦的EPO低反應(yīng)性定義［12］，ERI≥25 U/（周·kg·g/dL），即為EPO低反應(yīng)性。

1.2.4 分組：根據(jù)患者ERI是否≥25 U/（周·kg·

g/dL），將其分為EPO低反應(yīng)組與非EPO低反應(yīng)組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料采用（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關(guān)分析及Spearman秩相關(guān)分析探討ERI與各指標(biāo)的相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析探究MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立相關(guān)因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年齡（56.1±8.6）歲。EPO低反應(yīng)組52例（28.9%），非EPO低反應(yīng)組128例（71.1%）。兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鈣、血磷、血清鐵蛋白、總膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者透析月齡、透后體質(zhì)量、每周rHuEPO用量、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、Hb、血小板計數(shù)、血清白蛋白、甲狀旁腺激素、三酰甘油、ERI、NLR、PLR、SII比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 MHD患者ERI與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MHD患者ERI與每周rHuEPO用量、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血尿酸、血磷、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII呈正相關(guān)（P<0.05）；與透后體質(zhì)量、紅細(xì)胞、Hb、血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)（P<0.05，表2）。

2.3 MHD患者EPO低反應(yīng)性相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生EPO低反應(yīng)性為因變量（賦值：是=1，否=0），以表1中P<0.05的因素為自變量（均為連續(xù)型變量，賦值：實測值），建立多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，透析月齡、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、甲狀旁腺激素、NLR、PLR、SII均為MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立影響因素（P<0.05，表3）。

2.4 SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測價值

ROC曲線結(jié)果顯示，SII預(yù)測MHD患者EPO低反應(yīng)性的靈敏度為61.5%，特異度為79.7%，最佳截斷值為650.61，見圖1。SII、NLR、PLR、甲狀旁腺激素、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、透析月齡預(yù)測EPO低反應(yīng)性的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.745（95%CI=0.660～0.831）、0.720（95%CI=0.640～0.800）、0.733（95%CI=0.654～0.811）、0.599（95%CI=0.498～0.700）、0.625（95%CI=0.536～0.714）、0.696（95%CI=0.608～0.758）、0.661（95%CI=0.572～0.750）和0.606（95%CI=0.515～0.696）。

3 討論

腎性貧血是MHD患者常見并發(fā)癥，目前臨床通常采用rHuEPO進行治療，但不同患者對EPO治療反應(yīng)不一［4］。有文獻報道，約15%的MHD患者存在EPO低反應(yīng)性［13］。本研究中，MHD患者EPO低反應(yīng)性的發(fā)生率為28.9%。

MHD患者EPO低反應(yīng)性的影響因素繁多，微炎癥狀態(tài)就是重要一環(huán)。既往已有研究證實血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及炎性細(xì)胞因子［白介素（IL）-6、IL-4和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等］與EPO低反應(yīng)性相關(guān)［14］，但上述炎癥遞質(zhì)存在檢驗費用較高、需額外采血等缺點，臨床應(yīng)用相對有限。此外，多項研究結(jié)果表明NLR、PLR與MHD患者EPO低反應(yīng)性密切相關(guān)，可作為早期預(yù)測EPO低反應(yīng)性的標(biāo)志物［15-16］。SII是近年來提出的一種新型炎癥指標(biāo)，由特定公式計算得出，與單一炎癥指標(biāo)相比，更加穩(wěn)定，可信度更高，且具備簡便易得、價格低廉、計算標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的優(yōu)點，已被用于預(yù)測癌癥患者預(yù)后，評估消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病、危重癥疾病等。然而，目前較少有研究分析SII與MHD患者EPO低反應(yīng)性的相關(guān)性、探討SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性是否存在預(yù)測價值及其對MHD患者EPO低反應(yīng)性的預(yù)測能力是否優(yōu)于NLR和PLR。

本研究兩組基線資料比較結(jié)果顯示，EPO低反應(yīng)組的NLR和PLR均高于非EPO低反應(yīng)組，與既往研究結(jié)果相似［15-16］。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)EPO低反應(yīng)組的SII高于非EPO低反應(yīng)組。導(dǎo)致EPO低反應(yīng)性的原因眾多，包括微炎癥狀態(tài)、鐵缺乏、營養(yǎng)不良、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、EPO用量不足、透析相關(guān)因素等［17］。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MHD患者EPO低反應(yīng)性與每周rHuEPO用量、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII正相關(guān)，與透后體質(zhì)量、血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)。但本研究未觀察到甲狀旁腺激素與EPO低反應(yīng)性的相關(guān)性，考慮可能是樣本量較少所致。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，透析月齡、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、甲狀旁腺激素、NLR、PLR是MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立影響因素。既往有研究得出，隨透析月齡的增長，MHD患者發(fā)生EPO低反應(yīng)性的風(fēng)險愈大［18］；KALANTAR-ZADEH等［19］研究結(jié)果顯示較高的甲狀旁腺激素水平與EPO低反應(yīng)性獨立相關(guān)；VALGA等［9］在一項多中心橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR是MHD患者EPO低反應(yīng)性的標(biāo)志物，本研究結(jié)果均與既往研究存在相符之處。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)SII亦是MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立影響因素，進一步行ROC曲線分析顯示，SII對MHD患者EPO低反應(yīng)性存在預(yù)測價值，且其預(yù)測EPO低反應(yīng)性的AUC最優(yōu)。

MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，這是一種持續(xù)、低水平的慢性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎癥因子（IL-6、IL-4和TNF-α等）的輕度升高［20］，有文獻報道微炎癥狀態(tài)會降低機體對EPO的反應(yīng)性［21］。SII反映了機體中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞這三者相關(guān)的炎癥途徑。中性粒細(xì)胞是重要的炎癥細(xì)胞，具有吞噬、趨化、黏附等功能，微炎癥狀態(tài)下，中性粒細(xì)胞常升高，并通過滾動、趨化因子受體介導(dǎo)的定向遷移及黏附等參與炎癥調(diào)控［22］。血小板不僅與凝血和血栓形成有關(guān)，還是炎癥過程中關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞。當(dāng)機體處于微炎癥狀態(tài)時，血小板會發(fā)生活化，活化后的血小板可促進白細(xì)胞黏附與遷移，血小板還可與中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、DC細(xì)胞等相互作用，擴大炎癥反應(yīng)［23］。MHD患者由于持續(xù)性微炎癥狀態(tài)，細(xì)胞免疫受損明顯，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞減少。黃怡佳等［24］研究發(fā)現(xiàn)，終末期腎臟病患者較慢性腎臟病3～4期患者CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞均明顯降低。因此，SII綜合了血常規(guī)中3種炎癥遞質(zhì)指標(biāo)，可作為預(yù)測MHD患者EPO低反應(yīng)性較為全面、穩(wěn)定的預(yù)測

指標(biāo)。

本研究也存在一定的局限性：EPO低反應(yīng)性相關(guān)因素較多，未能完全排除混雜因素；樣本量較少；為單中心的回顧性研究；僅收集基線數(shù)據(jù)，未持續(xù)觀測SII。故未來還需大規(guī)模、多中心、前瞻性研究進一步證實本研究結(jié)果；還需長期隨訪，進一步探究SII對EPO低反應(yīng)性的MHD患者預(yù)后的預(yù)測價值。同時，EPO低反應(yīng)性與SII之間存在相關(guān)性的機制鮮有報道，希望未來可以進一步探究兩者間的發(fā)生機制。

4 小結(jié)

SII為MHD患者EPO低反應(yīng)性的獨立相關(guān)因素，對MHD患者EPO低反應(yīng)性具有一定的預(yù)測價值，且因其廉價、易得、有效，可嘗試應(yīng)用于臨床。

作者貢獻：牛娣提出主要研究選題方向，負(fù)責(zé)病例資料的收集和整理，撰寫論文初稿；陳瑞芳負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析與處理，圖、表的繪制與展示；龐欣欣負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對文章整體負(fù)責(zé)；肖明芝、張俊韶、張效威負(fù)責(zé)論文的修訂；所有作者確認(rèn)了論文的最終稿。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-11-10；修回日期：2024-05-08）

（本文編輯：賈萌萌）