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    兒童紫癜性腎炎臨床研究結(jié)局指標(biāo)的范圍綜述

    2024-07-11 10:19:33佟靜涵吳曉明孫雅欣李姝凝梁琛董恒車剛劉暢胡艷劉雅莉
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2024年29期
    關(guān)鍵詞:過敏性紫癜兒童

    佟靜涵 吳曉明 孫雅欣 李姝凝 梁琛 董恒 車剛 劉暢 胡艷 劉雅莉

    基金項(xiàng)目:北京市研究型病房建設(shè)示范單位項(xiàng)目(BCRW2202101);北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展重點(diǎn)項(xiàng)目(BJZYZD-2023-03);首都醫(yī)科大學(xué)

    “本科生科研創(chuàng)新”項(xiàng)目(XSKY2021337)

    引用本文:佟靜涵,吳曉明,孫雅欣,等.兒童紫癜性腎炎臨床研究結(jié)局指標(biāo)的范圍綜述[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2024,27(29):3696-3703. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0381.[www.chinagp.net]

    TONG J H,WU X M,SUN Y X,et al. Clinical study outcome indicators for Henoch-Schonlein purpura nephritis:a scoping review[J]. Chinese General Practice,2024,27(29):3696-3703.

    ? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

    【摘要】 背景 過敏性紫癜是一種好發(fā)于兒童期的血管炎性疾病,部分患兒會(huì)累及腎臟,臨床上稱為紫癜性腎炎。目前不同研究建議的干預(yù)措施不盡相同,對(duì)于相應(yīng)干預(yù)措施所采用的結(jié)局指標(biāo)存在較大差異。目的 調(diào)查分析我國(guó)紫癜性腎炎臨床研究結(jié)局指標(biāo)現(xiàn)狀,為該領(lǐng)域核心結(jié)局指標(biāo)集的建立提供參考依據(jù)。方法 系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái),PubMed,Cochrane Library,Embase及Web of Science,收集公開發(fā)表的紫癜性腎炎相關(guān)研究,檢索時(shí)限均為2010年1月—2021年6月。中文數(shù)據(jù)庫(kù)采用題名或關(guān)鍵詞結(jié)合主題詞的檢索策略進(jìn)行檢索,英文數(shù)據(jù)庫(kù)采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索。由兩名研究員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)和提取資料,并對(duì)結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。結(jié)果 共納入紫癜性腎炎的隨機(jī)對(duì)照研究148篇,紫癜性腎炎研究結(jié)局指標(biāo)以理化指標(biāo)為主,癥狀類指標(biāo)較少。結(jié)局指標(biāo)出現(xiàn)頻次依次為臨床療效(121次,81.76%),不良反應(yīng)(74次,50.00%),24 h尿蛋白(68次,45.95%),尿紅細(xì)胞(43次,29.05%),復(fù)發(fā)率(20次,13.51%)。僅2篇文獻(xiàn)明確區(qū)分主要和次要結(jié)局指標(biāo)。結(jié)論 國(guó)內(nèi)紫癜性腎炎研究結(jié)局指標(biāo)種類繁多,以理化指標(biāo)為主,異質(zhì)性較大。研究關(guān)注療效指標(biāo)而對(duì)不良反應(yīng)的關(guān)注度不足。因此有必要建立紫癜性腎炎臨床干預(yù)性研究結(jié)局指標(biāo)集,為同類研究選擇結(jié)局指標(biāo)及指導(dǎo)臨床決策提供參考依據(jù)。

    【關(guān)鍵詞】 紫癜性腎炎;過敏性紫癜;兒童;結(jié)局指標(biāo);結(jié)局指標(biāo)集;范圍綜述

    【中圖分類號(hào)】 R 692.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0381

    Clinical Study Outcome Indicators for Henoch-Schonlein Purpura Nephritis:a Scoping Review

    TONG Jinghan1,WU Xiaoming2,SUN Yaxin3,LI Shuning3,LIANG Chen1,DONG Heng1,CHE Gang4,LIU Chang2,HU Yan2*,LIU Yali5*

    1.National Center for Children's Health/Beijing Children's Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045,China

    2.National Center for Children's Health/Department of Traditional Chinese Medicine,Beijing Children's Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045,China

    3.School of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China

    4.First People's Hospital of Jiayuguan City,Gansu Province,Jiayuguan 735100,China

    5.National Center for Children's Health/Center for Clinical Epidemiology and Evidence-based Medicine,Beijing Children's Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045,China

    *Corresponding authors:LIU Yali,Associate researcher;E-mail:lyl_201006@126.com

    HU Yan,Chief physician;E-mail:huyan1302@sina.com

    【Abstract】 Background Henoch-Schonlein purpura is a vascular inflammatory illness that develops in childhood and in some children involves the kidneys,clinically known as Henoch-Schonlein purpura nephritis. Different studies have suggested different interventions,and there is a wide variation in the outcome indicators used for the intervention approaches. Objective To investigate and analyze the current status of clinical research outcome indicators for Henoch-Schonlein purpura nephritis in China,so as to provide a reference basis for the establishment of a core set of outcome indicators in this field. Methods CNKI,CBM,VIP,Wanfang Data,PubMed,Cochrane Library,Embase and Web of Science were systematically searched to collect publicly available Henoch-Schonlein purpura nephritis studies from January 2010 to June 2021. The Chinese databases were searched using the search strategy of title or keywords combined with subject terms,and the English databases were searched using subject terms combined with free words. Two investigators independently screened the literature and extracted information according to the inclusion and exclusion criteria,processed and analyzed the data on outcome indicators. Results A total of 148 randomized controlled trials of Henoch-Schonlein purpura nephritis were included,and the outcome indicators of Henoch-Schonlein purpura nephritis studies were mainly physical and chemical indicators,with fewer symptomatic indicators. The highest frequency of outcome indicators were clinical efficacy (121 times,81.76%),adverse reactions(74 times,50.00%),24-hour urine protein(68 times,45.95%),urinary red blood cells(43 times,29.05%),and recurrence rate(20 times,13.51%). The division between primary and secondary outcome indicators was clearly distinguished in only two articles. Conclusion There are several indicators for the research outcomes of Henoch-Schonlein purpura nephritis in China,primarily physical and chemical variables,with significant variation. The research focuses on efficacy measures but ignores adverse reactions. As a result,it is necessary to establish a set of outcome indicators for clinical intervention studies on Henoch-Schonlein purpura nephritis in order to provide a reference basis for selecting outcome indicators and guiding clinical decision-making in future similar studies.

    【Key words】 IgA vasculitis nephritis;Henoch-Schonlein purpura;Child;Outcome indicators;Set of outcomes;Scoping review

    過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是一種微小血管炎性疾病,好發(fā)于兒童期[1],常由于感染、過敏等導(dǎo)致免疫球蛋白A(IgA)等免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管從而引起血管炎。在2012年Chapel Hill會(huì)議中被更名為IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)[2],常累及皮膚、消化道及腎臟,重者可同時(shí)合并多系統(tǒng)器官損害[3]。如果IgA等循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū)會(huì)導(dǎo)致系膜增生性腎小球腎炎[4],臨床上稱為紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),是IgAV常見的并發(fā)癥之一。HSPN目前更多的被稱為IgAV腎炎(IgA vasculitis ne-phritis,IgAVN)[5],大部分患兒起病較為隱匿,癥狀不典型,實(shí)驗(yàn)室檢查多無明顯陽(yáng)性指標(biāo),容易延誤診治,造成病情遷延反復(fù),甚至進(jìn)展為慢性腎功能不全,而且部分患兒反復(fù)出現(xiàn)皮疹被認(rèn)為與不良預(yù)后息息相關(guān),目前尚無預(yù)測(cè)預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)。IgAV以及并發(fā)腎臟損害的具體病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,有研究認(rèn)為T淋巴細(xì)胞亞群功能失衡導(dǎo)致細(xì)胞因子失調(diào)在其中扮演著重要角色[6]。2017年的《紫癜性腎炎診治循證指南(2016)解讀》[7],建議采用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑配合RAS阻斷劑、肝素或雙嘧達(dá)莫抗凝等藥物治療,能夠抑制腎小球系膜增生,以起到延緩腎臟慢性纖維化的發(fā)展過程。然而目前國(guó)內(nèi)相關(guān)IgAVN的干預(yù)性研究的結(jié)局指標(biāo)存在較大差異,導(dǎo)致同類型臨床研究之間可比性較低,不利于進(jìn)一步進(jìn)行證據(jù)綜合。因此本研究基于2010—2021年發(fā)表的關(guān)于IgAVN的臨床研究,整理符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,分析干預(yù)性研究相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的現(xiàn)狀、特點(diǎn)和存在的問題,旨在為早日建立該領(lǐng)域核心結(jié)局指標(biāo)集提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);(2)研究對(duì)象:符合中醫(yī)和/或西醫(yī)IgAVN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];年齡在18歲及18歲以下的兒童;(3)干預(yù)措施和對(duì)照措施:中醫(yī)和/或中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)的干預(yù)措施,對(duì)照措施不限;(4)結(jié)局指標(biāo):不限定。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)單純HSP(皮膚型)、HSP(關(guān)節(jié)型)、HSP(腹型)或HSP(混合型);(2)HSP常見五型以外的其他系統(tǒng)、臟器合并癥;(3)合并嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液、腎臟等原發(fā)疾病或精神病、傳染??;(4)非治療性試驗(yàn),如診斷研究、病因研究;(5)無法獲取到結(jié)局指標(biāo)的信息;(6)研究方案;(7)重復(fù)發(fā)表研究。

    1.2 文獻(xiàn)檢索

    系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed、Cochrane Library、Embase及Web of Science,收集公開發(fā)表的IgAVN研究,檢索時(shí)限為2010年1月—2021年6月。中文數(shù)據(jù)庫(kù)采用題名或關(guān)鍵詞結(jié)合主題詞的檢索策略進(jìn)行檢索,主要檢索詞為“兒童” “小兒” “青少年”“過敏性紫癜”“紫癜性腎炎”“自限性急性出血癥” “非血小板減少性紫癜” “出血性血管炎”“腎炎” “腎病”“血尿”“蛋白尿”等。英文數(shù)據(jù)庫(kù)采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索,主要檢索詞為“Child”“adolescent”“Purpura,Schoenlein-Henoch” “allergic purpura”“anaphylactoid purpura”“henoch-schonlein”“schoenlein-henoch purpura”

    “Nonthrombocytopenic Purpura”“nephritis”“Kidney Diseases”“nephropathy”。同時(shí)補(bǔ)充檢索醫(yī)脈通、百度學(xué)術(shù)等其他平臺(tái)收錄的文獻(xiàn)研究,并手動(dòng)檢索納入文獻(xiàn)的相關(guān)參考文獻(xiàn)。

    1.3 文獻(xiàn)篩選

    由兩名研究者依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,彼此交叉核對(duì),遇到意見分歧則協(xié)商解決,如仍有爭(zhēng)議則經(jīng)第三方討論或咨詢確定。通過EndNote文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行文獻(xiàn)整理和分類,閱讀題錄信息剔除重復(fù)的文獻(xiàn),對(duì)可能符合的文獻(xiàn)進(jìn)一步全文閱讀復(fù)篩,決定納入文獻(xiàn)的最終結(jié)果。

    1.4 數(shù)據(jù)提取

    兩名研究者獨(dú)立根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)好的資料提取表對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,包括:(1)文獻(xiàn)基本信息(篇名、第一作者、發(fā)表單位及時(shí)間、是否有基金資助等);(2)研究的一般信息:研究類型、樣本量,干預(yù)措施與對(duì)照措施,干預(yù)類別(中醫(yī)/西醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合/其他)等;(3)結(jié)局指標(biāo):結(jié)局指標(biāo)名稱、是否區(qū)分主次要指標(biāo),是否明確結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(結(jié)局指標(biāo)測(cè)量方法/工具/時(shí)間)等。

    1.5 數(shù)據(jù)處理

    將納入研究報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)全部提取、整理,根據(jù)臨床專業(yè)知識(shí)進(jìn)行歸類,但不合并研究結(jié)果。統(tǒng)計(jì)每個(gè)結(jié)局指標(biāo)出現(xiàn)的頻次,并計(jì)算報(bào)告率。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

    數(shù)據(jù)庫(kù)檢索相關(guān)文獻(xiàn)4 378篇,補(bǔ)充檢索百度學(xué)術(shù)等其他平臺(tái)資源獲得文獻(xiàn)0篇。EndNote軟件去重后余2 689篇,經(jīng)過查看題目、摘要?jiǎng)h除不符合條件文獻(xiàn),共337篇進(jìn)入復(fù)篩,通過查閱全文排除189篇,最后共納入148篇。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

    2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

    共納入文獻(xiàn)148篇,均為隨機(jī)對(duì)照研究,納入研究報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)數(shù)量差異較大,為1~18個(gè),中位數(shù)為5個(gè);僅2篇隨機(jī)對(duì)照研究區(qū)分了主要和次要結(jié)局指標(biāo)。有25篇文獻(xiàn)有基金資助,納入研究均未報(bào)告存在利益沖突。干預(yù)措施為單用中藥治療的有48篇文獻(xiàn),單用西藥的有34篇研究,中藥和西藥聯(lián)合使用的有66篇文獻(xiàn),單用蒙醫(yī)辨證治療的有1篇研究。樣本量20~683例,中位數(shù)為76例。具體見表1。

    2.3 結(jié)局指標(biāo)分類

    納入的148篇文獻(xiàn)共報(bào)告了103個(gè)結(jié)局指標(biāo),總計(jì)數(shù)為771次。對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行去重、歸類如下:總體療效、臨床癥狀體征指標(biāo)、中醫(yī)證候、尿液分析、體液免疫活性、細(xì)胞免疫活性、細(xì)胞活性因子、凝血功能、血小板功能、血液流變學(xué)檢驗(yàn)、全血細(xì)胞分析、腎早期損傷標(biāo)志物、腎功能、血生化、其他、安全性指標(biāo)共16個(gè)一級(jí)指標(biāo),各一級(jí)指標(biāo)下二級(jí)指標(biāo)報(bào)告情況見表2。

    2.3.1 主/次要結(jié)局指標(biāo):本研究納入的148篇文獻(xiàn)中,其中僅有2篇明確區(qū)分主要及次要結(jié)局指標(biāo),具體報(bào)告情況見表3[9-10]。這2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的主要結(jié)局指標(biāo)分別是4個(gè)和3個(gè)。

    表3 主/次要結(jié)局指標(biāo)報(bào)告情況

    Table 3 Reporting on primary and secondary outcome indicators

    文獻(xiàn)篇名 研究類型 主要指標(biāo) 次要指標(biāo)

    《少陰經(jīng)腑特色辨證治療紫癜性腎炎臨床方案研究》[9] 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 尿蛋白、尿隱血、24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 血漿纖維蛋白原

    《知柏地黃丸加減治療小兒紫癜性腎炎肝腎陰虛證的療效觀察》[10] 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 血尿轉(zhuǎn)歸情況、蛋白尿轉(zhuǎn)歸情況、尿β2微球蛋白 肝腎陰虛證評(píng)分;T淋巴細(xì)胞亞群;血漿纖維蛋白原,D-二聚體,纖維蛋白降解產(chǎn)物;IL-2,IL-4,IL-10,干擾素-γ

    2.3.2 結(jié)局指標(biāo)報(bào)告率:納入的148篇文獻(xiàn)中,結(jié)局指標(biāo)出現(xiàn)頻次依次為臨床療效(121次,81.76%),不良反應(yīng)(74次,50.00%),24 h尿蛋白(68次,45.95%),尿紅細(xì)胞(43次,29.05%),復(fù)發(fā)率(20次,13.51%)。其余報(bào)告次數(shù)≥10次的二級(jí)指標(biāo)詳見圖2。

    僅報(bào)告1次的二級(jí)指標(biāo)共43個(gè),報(bào)告2次的二級(jí)指標(biāo)共10個(gè),報(bào)告3次的二級(jí)指標(biāo)共11個(gè),因此累計(jì)報(bào)告次數(shù)≤3次的二級(jí)指標(biāo)數(shù)高達(dá)64個(gè),占總結(jié)局指標(biāo)數(shù)的62.14%。其余各報(bào)告次數(shù)下的二級(jí)指標(biāo)數(shù)詳見表4。

    2.3.3 不同干預(yù)類型報(bào)告結(jié)局指標(biāo)情況:納入的148篇研究中,結(jié)局指標(biāo)出現(xiàn)頻次最高的前5位結(jié)局指標(biāo)依次為臨床療效、不良反應(yīng)、24 h尿蛋白、尿紅細(xì)胞、臨床癥狀緩解情況。

    在干預(yù)措施為中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合類的研究中,報(bào)告次數(shù)前3位的均為治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及安全性、24 h尿蛋白定量。除此之外中醫(yī)類研究還報(bào)告了尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原,西醫(yī)類研究報(bào)告了血肌酐、血清白蛋白,中西醫(yī)結(jié)合類研究報(bào)告了尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和復(fù)發(fā)率,具體報(bào)告次數(shù)詳見表5。

    2.3.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn):納入的148篇文獻(xiàn)中,臨床療效這一指標(biāo)共報(bào)道121次,觀察指標(biāo)以臨床癥狀、24 h

    尿蛋白定量、尿蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白等為主。其中76篇文獻(xiàn)針對(duì)判斷標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告了參考文獻(xiàn),共計(jì)報(bào)告參考文獻(xiàn)40篇,詳見表6[11-18]。其中《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》被引用次數(shù)最多,為31次;4篇參考文獻(xiàn)僅被報(bào)告1次。

    表4 不同報(bào)告次數(shù)的二級(jí)指標(biāo)數(shù)

    Table 4 Number of secondary indicators with different reporting frequencies

    出現(xiàn)次數(shù)(次) 二級(jí)指標(biāo)數(shù)(個(gè)) 占結(jié)局指標(biāo)總數(shù)的比例(n=103) 累計(jì)百分比

    1 43 41.75% 41.75%

    2 10 9.71% 51.46%

    3 11 10.68% 62.14%

    4 3 2.91% 65.05%

    5 2 1.94% 66.99%

    6 3 2.91% 69.90%

    7 2 1.94% 71.84%

    8 4 3.88% 75.73%

    9 3 2.91% 78.64%

    10 4 3.88% 82.52%

    表5 不同干預(yù)類型報(bào)告次數(shù)前五位的結(jié)局指標(biāo)(次)

    Table 5 Top five reported outcome indicators by intervention type

    干預(yù)類型 結(jié)局指標(biāo)名稱 結(jié)局報(bào)告次數(shù)

    中醫(yī) 治療總有效率 39

    24 h尿蛋白定量 18

    不良反應(yīng)發(fā)生情況及安全性 18

    尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 17

    纖維蛋白原 9

    西醫(yī) 治療總有效率 25

    不良反應(yīng)發(fā)生情況及安全性 24

    24 h尿蛋白定量 21

    血肌酐 9

    血清白蛋白 8

    中西醫(yī)結(jié)合 治療總有效率 58

    不良反應(yīng)發(fā)生情況及安全性 33

    24 h尿蛋白定量 30

    尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 20

    復(fù)發(fā)率 14

    2.3.5 結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量時(shí)間及遠(yuǎn)期療效:從納入文獻(xiàn)提取到的結(jié)局指標(biāo)中,針對(duì)患兒治療后的遠(yuǎn)期療效指標(biāo)僅有復(fù)發(fā)率、滿意度和治療后生活質(zhì)量評(píng)分共3個(gè)結(jié)局指標(biāo)。且相對(duì)應(yīng)的研究中并未明確復(fù)發(fā)率的明確定義及復(fù)發(fā)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。而且在查閱納入文獻(xiàn)的過程中,納入文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)并未提出明確的測(cè)量時(shí)間,僅以治療前和治療后為區(qū)分,少數(shù)提出明確測(cè)量時(shí)間的研究,測(cè)量結(jié)局指標(biāo)的時(shí)間點(diǎn)長(zhǎng)短不等,說法不一,因此本研究并未報(bào)告結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量時(shí)間。

    3 討論

    HSP作為兒童期的好發(fā)疾病,目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究數(shù)量較多,治療指南及共識(shí)也初具規(guī)模,但是對(duì)于治療療效的相關(guān)評(píng)價(jià)體系尚不完善。對(duì)于IgAVN而言,通過本研究納入的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),不同研究者采用不同治療方案治療IgAVN均有大量文獻(xiàn)報(bào)道;但是不同研究中選擇評(píng)價(jià)療效的結(jié)局指標(biāo)不盡相同。本研究篩選文獻(xiàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)既往文章并未系統(tǒng)整理或報(bào)道這些結(jié)局指標(biāo),也無指南或共識(shí)對(duì)這些結(jié)局指標(biāo)的重要程度進(jìn)行描述。本研究通過提取及總結(jié)歸納所納入文獻(xiàn)中報(bào)告的結(jié)局指標(biāo),并對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,以期發(fā)現(xiàn)大部分研究者更為關(guān)注和感興趣的結(jié)局指標(biāo),希望為后續(xù)研究者選擇結(jié)局指標(biāo)時(shí)提供一定的參考。同時(shí),通過匯總所報(bào)告的結(jié)局指標(biāo),為本研究后續(xù)構(gòu)建結(jié)局指標(biāo)集及遴選核心結(jié)局指標(biāo)奠定基礎(chǔ)。

    由于HSP根據(jù)其臨床表現(xiàn)不同可分為腹型及腎型等不同類型,本研究與劉暢等[19]研究系為同一研究組的不同研究方向的分支,所采取的研究方法基本相同,只不過本文僅探討IgAVN結(jié)局指標(biāo)的現(xiàn)狀。下面將對(duì)本研究提取到的結(jié)局指標(biāo)做詳細(xì)分析探討。

    3.1 結(jié)局指標(biāo)報(bào)告的局限性

    僅從本研究納入文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)來看,報(bào)告率較高的前5項(xiàng)為臨床療效、不良反應(yīng)、24 h尿蛋白、尿紅細(xì)胞、復(fù)發(fā)率,可認(rèn)為是重要的結(jié)局指標(biāo),但是由于結(jié)局指標(biāo)報(bào)告的異質(zhì)性較大,而且其中針對(duì)臨床療效和復(fù)發(fā)率等復(fù)合結(jié)局指標(biāo),大部分臨床研究者未充分報(bào)告該指標(biāo)復(fù)合來源及明確判斷標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)量時(shí)間、工具,僅部分納入文獻(xiàn)報(bào)告了復(fù)合結(jié)局指標(biāo)的參考文獻(xiàn)。因此上述良性指標(biāo)的臨床指導(dǎo)價(jià)值和可信度有待商榷,仍需進(jìn)一步完善后續(xù)研究以達(dá)成共識(shí)。

    3.1.1 未區(qū)分主要和次要結(jié)局指標(biāo):復(fù)合結(jié)局指標(biāo)來源不清。在臨床研究中,不同結(jié)局指標(biāo)對(duì)反映干預(yù)措施的臨床意義和效力不同[20],研究者應(yīng)選擇1~2個(gè)最重要、最能說明臨床意義的指標(biāo)作為主要結(jié)局指標(biāo),以便于說明主要研究問題,其他指標(biāo)作為次要結(jié)局指標(biāo),輔助闡釋主要研究問題,回答次要研究問題。應(yīng)用復(fù)合結(jié)局指標(biāo)可以增加終點(diǎn)事件的發(fā)生率,從而減少樣本量及隨訪時(shí)間。本研究納入的148篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究中,僅2篇研究區(qū)分了主要/次要結(jié)局指標(biāo),其余研究均存在主次不分的情況。報(bào)告的主要結(jié)局指標(biāo)以尿蛋白及血尿的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為主,部分為復(fù)合結(jié)局指標(biāo)(如臨床療效、不良反應(yīng))。其中存在羅列多個(gè)主要指標(biāo)或隨意組合、復(fù)合結(jié)局指標(biāo)來源和判斷標(biāo)準(zhǔn)不清晰等未明確單一的主要結(jié)局指標(biāo)的情況[21],因此指導(dǎo)臨床時(shí)缺乏說服力。

    3.1.2 結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性大:本研究納入的148篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共報(bào)告103個(gè)指標(biāo),其中報(bào)告次數(shù)僅為1次的結(jié)局指標(biāo)共43個(gè)(41.75%),報(bào)告次數(shù)≤3次的共64個(gè)(62.14%),說明同類研究之間對(duì)結(jié)局指標(biāo)的選擇異質(zhì)性大。

    研究組認(rèn)為導(dǎo)致結(jié)局指標(biāo)選擇異質(zhì)性大的原因可能有以下3個(gè)方面:首先,不同研究的干預(yù)措施類型和研究的主要問題不同,因此研究者關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)不同。在本研究納入的中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合類的研究中,除治療總有效率、不良反應(yīng)、24 h尿蛋白定量均見報(bào)告外,中醫(yī)類研究更關(guān)注尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原,西醫(yī)類研究則關(guān)注血肌酐、血清白蛋白,中西醫(yī)結(jié)合類研究則為尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及復(fù)發(fā)率。其次,不同研究者的治療方案和理念不同。以使用激素治療IgAVN為例,不同研究者制定激素的起始用量、減量方案不同會(huì)導(dǎo)致臨床療效、住院時(shí)間存在差異,因此治療結(jié)束時(shí)結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量時(shí)點(diǎn)也會(huì)有所不同。再者,不同研究之間可能存在客觀條件的限制,如受限于醫(yī)院提供的醫(yī)療水平不同,部分理化指標(biāo)可能在部分醫(yī)院可行性或陽(yáng)性率較低,從而影響該結(jié)局指標(biāo)的報(bào)告率。

    3.1.3 忽視結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量時(shí)間,對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)注不足:結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量應(yīng)包括遠(yuǎn)期療效和近期療效[22]。本研究納入的研究中報(bào)告隨訪復(fù)發(fā)類指標(biāo)包括復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)情況,共有20篇文獻(xiàn)報(bào)告此類指標(biāo),報(bào)告的具體觀察指標(biāo)以血常規(guī)、血生化、復(fù)發(fā)率為主,部分研究沒有報(bào)告結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量時(shí)間,少數(shù)研究報(bào)告的測(cè)量時(shí)間為1周~3個(gè)月。說明不同研究之間測(cè)量的時(shí)間點(diǎn)參差不齊[23],差異較大,可見研究者對(duì)此類遠(yuǎn)期預(yù)后的指標(biāo)的關(guān)注度不足,評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)量時(shí)點(diǎn)尚不統(tǒng)一,未達(dá)共識(shí)。

    3.1.4 中醫(yī)特色指標(biāo)少,理化指標(biāo)偏多且適用性較差:本研究納入的148篇隨機(jī)對(duì)照研究中,中醫(yī)類研究共48篇,共有13篇(8.78%)文獻(xiàn)報(bào)告中醫(yī)證候類指標(biāo)3個(gè)(中醫(yī)證候療效、中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候評(píng)分),共報(bào)告19次(2.64%),僅有8篇文獻(xiàn)報(bào)告其中醫(yī)證候類結(jié)局指標(biāo)的具體判斷標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)量?jī)?nèi)容,其余文獻(xiàn)僅報(bào)告這一指標(biāo)[24],未見測(cè)量工具及方法[25]。再者,本研究提取的結(jié)局指標(biāo)中,理化指標(biāo)高達(dá)96個(gè),其中僅報(bào)告1次的共有40個(gè),占41.66%,說明不同研究者及干預(yù)措施對(duì)于理化指標(biāo)的選擇未達(dá)明確共識(shí)[26]。由于理化指標(biāo)的應(yīng)用及開展受醫(yī)院水平及地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平影響較大,影響理化指標(biāo)對(duì)臨床的指導(dǎo)意義,因此需要進(jìn)一步探索普適性更強(qiáng)的理化指標(biāo),盡量減少指導(dǎo)意義較小且適用性較差的結(jié)局指標(biāo),避免醫(yī)療資源的不必要浪費(fèi)。

    3.1.5 對(duì)安全性指標(biāo)關(guān)注不足:臨床試驗(yàn)中,除預(yù)期作用外,干預(yù)措施也會(huì)不可避免地產(chǎn)生一定程度的不良反應(yīng),客觀報(bào)告不良事件是衡量干預(yù)措施安全性的重要標(biāo)志,不良反應(yīng)的性質(zhì)及相應(yīng)的后果會(huì)影響到干預(yù)措施的接納度和臨床意義[27]。本研究納入的文獻(xiàn)中報(bào)告不良反應(yīng)共74篇,占50.00%;其中有7篇未報(bào)告具體觀察指標(biāo),其余文獻(xiàn)報(bào)告了詳細(xì)的不良反應(yīng)表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但報(bào)告不良反應(yīng)的研究對(duì)不良反應(yīng)或事件描述均太過簡(jiǎn)單,未明確不良反應(yīng)或事件發(fā)生的頻率、持續(xù)時(shí)間和程度[25],以及患者是否因此而停藥、退出或接受相應(yīng)的處理措施[28]。

    3.2 本研究局限性

    分析的研究類型較單一,僅納入隨機(jī)對(duì)照研究,沒有對(duì)其他不同研究類型的文獻(xiàn)進(jìn)行對(duì)比分析;而且受限于研究起止時(shí)間的限制,近兩年發(fā)表的相關(guān)研究未納入本研究中。因此本研究所獲得分析結(jié)果,存在時(shí)間、范圍、研究類型上的局限性[29]。同樣由于HSP本身的復(fù)雜性,臨床報(bào)告的病例中,有部分患兒可能以腹型表現(xiàn)起病,病程中合并出現(xiàn)腎型的相關(guān)表現(xiàn),因此本研究納入的文獻(xiàn)尚不能夠涵蓋所有的IgAVN的患兒。而且本研究?jī)H對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行提取及描述,試圖經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)研究者對(duì)于結(jié)局指標(biāo)的選擇傾向;但是并沒有對(duì)結(jié)局指標(biāo)的優(yōu)劣及重要程度進(jìn)行研究及報(bào)告,可能不足以指導(dǎo)臨床針對(duì)該類患兒的治療方案選擇及療效評(píng)價(jià)。

    4 小結(jié)

    臨床研究中,結(jié)局指標(biāo)的選擇對(duì)干預(yù)措施的療效評(píng)估起重要作用。采用不同的結(jié)局指標(biāo)作為觀測(cè)重點(diǎn),可能會(huì)對(duì)相同的干預(yù)措施得出截然相反的結(jié)論。因此如何選擇結(jié)局指標(biāo),如何評(píng)價(jià)結(jié)果,是臨床醫(yī)生在臨床研究設(shè)計(jì)中需要考慮的重要問題。本研究分析了近十年中西醫(yī)不同干預(yù)措施治療IgAVN的結(jié)局指標(biāo)現(xiàn)狀,對(duì)不同研究中報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行總結(jié)分析,顯示了大部分研究者更加關(guān)注或是更感興趣的結(jié)局指標(biāo),為后續(xù)研究選擇結(jié)局指標(biāo)提供參考。通過提取結(jié)局指標(biāo),有利于下一步構(gòu)建結(jié)局指標(biāo)集,填補(bǔ)該領(lǐng)域結(jié)局指標(biāo)集領(lǐng)域的空白;同時(shí)為進(jìn)一步開展專家問卷調(diào)查或者專家共識(shí)會(huì)議討論各結(jié)局指標(biāo)的重要程度、遴選IgAVN核心指標(biāo)集奠定基礎(chǔ),為下一步更準(zhǔn)確地制定IgAVN核心指標(biāo)集提供依據(jù);也為正在進(jìn)行和即將進(jìn)行的中西醫(yī)治療本疾病的臨床試驗(yàn)提供參考意見。

    作者貢獻(xiàn):佟靜涵、吳曉明負(fù)責(zé)論文撰寫;孫雅欣、李姝凝負(fù)責(zé)文獻(xiàn)提??;梁琛、董恒負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)處理及分析;車剛負(fù)責(zé)論文撰寫的初步修改;劉暢負(fù)責(zé)臨床數(shù)據(jù)的提供及整理;劉雅莉、胡艷負(fù)責(zé)研究思路的制定及論文修訂和質(zhì)量控制。

    本文無利益沖突。

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    (收稿日期:2023-11-11;修回日期:2024-04-11)

    (本文編輯:崔莎)

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