青年與老年冠狀動脈慢血流患者臨床特點對比研究

韋偉 李巍 賈寧 佟海鋒 杜大勇 石麗威 劉暢

【摘要】 背景 冠狀動脈慢血流（CSF）現(xiàn)象表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的靜息型心絞痛，可能會導(dǎo)致急性心肌梗死、致命性的心律失常和心源性猝死等嚴重的心血管事件，并降低患者的生活質(zhì)量。隨著冠狀動脈造影（CAG）的安全性、可行性、可靠性的提高，CSF的檢出率逐漸增高，但國內(nèi)外對早發(fā)CSF機制、青年CSF患者的臨床特點對比分析較少。目的 初步探討青年CSF患者的臨床特點，并與老年CSF患者相比較，為探索早發(fā)CSF機制提供方向與思路。方法 連續(xù)性分析2017年1月—2019年1月在中國人民解放軍第三〇五醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)CAG診斷為CSF的青年（18歲≤年齡<45歲）患者86例作為青年組，隨機抽取同期≥65歲的CSF患者88例作為老年組。收集整理兩組患者的臨床資料，包括病史、診斷，以及實驗室相關(guān)檢查和CAG結(jié)果，進行對比分析。結(jié)果 青年組患者平均年齡、高血壓比例、糖尿病比例低于老年組，男性比例、BMI高于老年組（P<0.05）。青年組患者CSF累及血管支數(shù)以單支為主（58.1%），老年組患者CSF累及血管支數(shù)以三支為主（45.5%）；兩組患者CSF累及血管支數(shù)分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.521，P<0.001）。青年組患者CSF累及血管總數(shù)為137個，老年組患者CSF累及血管總數(shù)為199個；兩組患者CSF累及血管分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.366，P=0.644）。青年組患者三酰甘油（TG）、血尿酸（SUA）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素1（ET-1）水平高于老年組，一氧化氮（NO）水平低于老年組（P<0.05）。結(jié)論 與老年CSF患者相比，青年CSF患者中男性多，BMI高，CSF累及血管個數(shù)少，TG、SUA、hs-CRP、ET-1水平較高，而高血壓、糖尿病比例較低。提示代謝異常、炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮功能受損與青年CSF的發(fā)病更為密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈慢血流；臨床特點；青年人；老年人；對比研究

【中圖分類號】 R 543.3 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0829

Comparative Study on Clinical Characteristics of Young and Elderly Patients with Slow Coronary Flow

WEI Wei1，LI Wei2，JIA Ning1，TONG Haifeng1，DU Dayong2，SHI Liwei2，LIU Chang1*

1.Department of General Medicine（General Practice Medicine），Eastern Medical Branch of PLA General Hospital，Beijing 101149，China

2.Department of Cardiology，the 305th Hospital of People's Liberation Army of China，Beijing 100017，China

*Corresponding author：LIU Chang，Associate chief physician；E-mail：1311343473@qq.com

【Abstract】 Background The phenomenon of coronary slow flow（CSF）is characterized by recurrent angina pectoris，which may lead to acute myocardial infarction，fatal arrhythmia and sudden cardiac death，and reduce the quality of life of patients. With the improvement of the safety，feasibility and reliability of coronary angiography（CAG），the detection rate of CSF increased gradually. However，there are few studies on the mechanism of early-onset CSF and clinical characteristics of young patients with CSF. Objective To explore the clinical characteristics in young patients with CSF and compare them with the elderly patients in order to provide its pathogenesis. Methods Continuity analysis from January 2017 to January 2019，86 young patients（18 years ≤ age <45 years）diagnosed with CSF by CAG in the Department of Cardiology at the 305th Hospital of the People's Liberation Army of China were selected as young group，and 88 CSF patients ≥65 years old during the same period were randomly selected as elderly group. Collect and organize clinical data of two groups of patients，including medical history，diagnosis，laboratory tests，and CAG results，for comparative analysis. Results The results showed that the young group had lower average age、hypertension ratio and diabetes ratio than those in elderly group，while the male ratio and BMI were higher than those in elderly group（P<0.05）. The number of coronary vascular branches involved in CSF in young group was mainly single branch（58.1%），while in elderly group，the number of vascular branches involved in CSF was mainly three（45.5%）；There is a statistically significant difference in the distribution of blood vessel branches involved in CSF between two groups of patients（χ2=29.521，P<0.001）. The total number of blood vessels affected by CSF in young group was 137，while in elderly group，the total number of blood vessels affected by CSF was 199；There is no statistically significant difference in the distribution of blood vessels involved in CSF between two groups of patients（χ2=1.366，P=0.644）. The levels of triglycerides（TG），blood uric acid（SUA），high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），and endothelin-1（ET-1）in young group were higher than those in elderly group，while the levels of nitric oxide（NO）were lower than those in elderly group

（P<0.05）. Conclusion Compared with the elderly patients with CSF，the young patients with CSF are more male and higher BMI，and the number of vessels involved in CSF is less. The levels of TG，SUA，hs-CRP，and ET-1 are higher，while the proportion of hypertension and diabetes is lower. Metabolic abnormalities，inflammatory reactions，and impaired endothelial function are more closely related to the onset of CSF in young adults.

【Key words】 Coronary slow flow；Clinical characteristics；Young adult；Aged；Comparative study

冠狀動脈慢血流（coronary slow flow，CSF）現(xiàn)象是指在臨床上為反復(fù)胸痛患者行冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）時未發(fā)現(xiàn)明顯狹窄病變，但冠狀動脈遠端血流灌注仍存在明顯延遲的現(xiàn)象［1-3］。CSF現(xiàn)象表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作靜息型心絞痛，可能會導(dǎo)致急性心肌梗死、致命性的心律失常和心源性猝死等嚴重的心血管事件，并降低患者的生活質(zhì)量。隨著CAG的安全性、可行性、可靠性的提高，CSF的檢出率逐漸增高，在疑似心絞痛患者中CSF的發(fā)生率為5.5%～34.0%［4］。但國內(nèi)外對早發(fā)的CSF機制、青年CSF患者的臨床特點研究比較少，因此本研究對青年與老年CSF患者的臨床特點進行了對比分析，為探索CSF早發(fā)機制提供方向與思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續(xù)性選取2017年1月—2019年1月在中國人民解放軍第三〇五醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)CAG診斷為CSF的青年患者（18歲≤年齡<45歲）86例作為青年組，平均年齡（40.1±5.9）歲，其中男79例、女7例。隨機抽取同期≥65歲的CSF患者88例作為老年組，平均年齡（68.7±6.3）歲，其中男62例、女26例。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）認知功能正常；（2）具有心絞痛的臨床癥狀；（3）經(jīng)CAG檢查后證實冠狀動脈無明顯狹窄，經(jīng)校正心肌梗死榕栓試驗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）幀數(shù)計數(shù)（corrected TIMI frame count，CTFC）法測定冠狀動脈中任意一支和/或多支主要冠狀動脈血管（前降支、回旋支、右冠狀動脈）的CTFC值≥27幀者（由2位經(jīng)驗豐富的心血管介入醫(yī)師對入選的所有患者冠狀動脈血流速度進行分析判讀）。

排除標準：（1）冠狀動脈心肌橋、心肌梗死、冠狀動脈搭橋術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)、冠狀動脈支架置入術(shù)后者；（2）如心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌炎、心肌病以及慢性肺源性心臟病等；（3）冠狀動脈夾層、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈瘤樣擴張者；（4）美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）分級Ⅲ級及以上者；（5）肝、腎功能不全者；（6）腫瘤、自身免疫性疾病、急性或慢性感染者。

1.3 資料收集

收集患者的一般資料及臨床資料，一般資料包括年齡、性別、BMI、吸煙史及心血管危險因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥）等；臨床資料包括CAG結(jié)果和實驗室檢查指標。

實驗室檢查：患者入院后常規(guī)禁食、禁水12 h，抽取清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀（貝克曼公司DXC800）及配套ELISA試劑盒進行空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白a［LP（a）］、血尿酸（SUA）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）等水平測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

青年組患者平均年齡、高血壓比例、糖尿病比例低于老年組，男性比例、BMI高于老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者吸煙史比例、高脂血癥比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者CAG結(jié)果比較

青年組患者CSF累及血管支數(shù)以單支為主（58.1%），老年組患者CSF累及血管支數(shù)以三支為主（45.5%）；兩組患者CSF累及血管支數(shù)分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.521，P<0.001），見表2。

青年組患者CSF累及血管總數(shù)為137個，其中前降支62個（45.3%），回旋支33個（24.1%），右冠狀動脈42個（30.6%）；老年組患者CSF累及血管總數(shù)為199個，其中前降支88個（44.2%），回旋支51個（25.6%），右冠狀動脈60個（30.2%）；兩組患者CSF累及血管分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.366，P=0.644）。

2.3 兩組患者實驗室檢查指標比較

青年組患者TG、SUA、hs-CRP、ET-1水平高于老年組，NO水平低于老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者FPG、TC、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

CSF常是心肌灌注異?；蚬跔顒用}粥樣硬化的一種早期表現(xiàn)形式，有研究表明在長期隨訪中，與正常血流的微血管病變所致的心絞痛患者相比，CSF患者發(fā)展為冠心病及急性心肌梗死的風(fēng)險增加，約1/3的CSF患者有惡化趨勢［5-8］。本研究結(jié)果顯示，青年組CSF累及血管及部位的數(shù)量明顯低于老年組，積極預(yù)防早發(fā)CSF及改善預(yù)后尤為重要。本研究結(jié)果顯示，青年組男性比例、BMI、脂代謝異常比例、SUA水平明顯高于老年組。很多研究嘗試評估傳統(tǒng)心血管危險因素與CSF之間的關(guān)系，但是得到的結(jié)果不一致，本研究青年組患者高血壓和糖尿病比例顯著低于老年組，提示青年CSF的發(fā)病應(yīng)該還存在其他機制。

本研究青年組的BMI、脂代謝異常（45.3%以上患者有高脂血癥，血清TG水平顯著升高）比例明顯高于老年組。目前認為，血清TG水平升高時，HDL-C和LDL-C會變得小而密，HDL-C顆粒變小，則無法起到降低冠心病患病危險的保護作用，而小而密的LDL-C殘粒和乳糜顆粒殘粒（富TG）更易穿透動脈內(nèi)皮層形成泡沫細胞［9］。趙水平［10］指出，無論從流行病學(xué)資料還是病理生理學(xué)研究進展來看，TG在心血管疾病的風(fēng)險評估中具有重要價值，可視為心血管疾病的條件危險因素。本研究青年組TG水平明顯高于老年組，提示高三酰甘油血癥對青年CSF的發(fā)生有促進作用。

本研究中青年組的SUA水平顯著高于老年組。相關(guān)研究結(jié)果表明，SUA升高是CSF形成的獨立危險因素，SUA的升高會促進冠狀動脈粥樣硬化的進程［11-12］。SUA是機體嘌呤代謝產(chǎn)物，SUA的升高促使氧自由基的大量釋放激活炎癥細胞因子，加劇血管內(nèi)皮的炎性應(yīng)激反應(yīng)，同時SUA結(jié)晶會黏附于血管壁進一步損傷內(nèi)皮細胞，多種因素共同作用可減慢冠狀動脈血流速度，進而促進CSF進展。

目前研究認為CSF的發(fā)病機制有：微血管病變、內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、血小板功能和形態(tài)異常等，hs-CRP是由肝臟合成的炎性生物標志物，CSF患者多有心肌受損，存在炎癥浸潤，從而引起hs-CRP水平升高［13-16］。本研究中青年組hs-CRP水平顯著高于老年組，提示炎癥反應(yīng)促進青年CSF的發(fā)生。ET-1是一種血管活性肽，由內(nèi)皮細胞合成和釋放，是一種血管收縮因子血管內(nèi)皮功能的標記物［17］。NO是內(nèi)皮細胞中的關(guān)鍵血管擴張因子，通過NO合酶的催化活性氧化精氨酸產(chǎn)生，內(nèi)皮功能受損已被證實與NO水平降低相關(guān)［18-19］。本研究青年組較老年組血漿ET-1水平顯著升高、NO顯著降低，提示青年患者存在血管內(nèi)皮功能障礙可能更普遍，也可能是CFS早發(fā)的重要原因之一。

綜上所述，本研究通過分析<45歲的青年CSF患者的臨床和CAG特點，以及相關(guān)實驗室檢查生化指標進行分析，與老年患者對比，發(fā)現(xiàn)青年CSF患者男性比例較高，多累及單支血管，而BMI高、SUA高、脂代謝異常以及血管內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)均與青年CSF發(fā)病密切關(guān)系，對年輕人除加強宣教，控制危險因素，為預(yù)防早發(fā)CSF以及改善預(yù)后提供幫助。本研究的不足之處為單中心研究，研究納入樣本量較小，代表性比較局限，可能造成一定的偏倚，今后可增加樣本來源，行多中心、大樣本研究，提高研究結(jié)果的可靠性。

作者貢獻：韋偉提出主要研究目標，負責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施，撰寫論文；李巍進行論文的修訂；李巍、杜大勇負責(zé)對入選的所有患者冠狀動脈血流速度進行分析判讀；賈寧、佟海鋒、石麗威進行數(shù)據(jù)的收集與整理，統(tǒng)計學(xué)處理，表格的繪制與展示；劉暢負責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

韋偉：https：//orcid.org/0009-0003-0897-4002

參考文獻

WANG X，NIE S P. The coronary slow flow phenomenon：characteristics，mechanisms and implications［J］. Cardiovasc Diagn Ther，2011，1（1）：37-43. DOI：10.3978/j.issn.2223-3652.2011.10.01.

WANG Y，LIU M J，YANG H M，et al. Association between increased serum alkaline phosphatase and the coronary slow flow phenomenon［J］. BMC Cardiovasc Disord，2018，18（1）：138. DOI：10.1186/s12872-018-0873-6.

ZHAO Z W，REN Y G，LIU J. Low serum adropin levels are associated with coronary slow flow phenomenon［J］. Acta Cardiol Sin，2018，34（4）：307-312. DOI：10.6515/ACS.201807_34（4）.20180306B.

HAWKINS B M，STAVRAKIS S，ROUSAN T A，et al. Coronary slow flow—prevalence and clinical correlations［J］. Circ J，2012，76（4）：936-942. DOI：10.1253/circj.cj-11-0959.

SUCU M，UCAMAN B，ALTUNBAS G. Early repolarization pattern in the coronary slow flow phenomenon［J］. Scand Cardiovasc J，2018，52（3）：108-112. DOI：10.1080/14017431.2018.1430372.

NAKANISHI K，DAIMON M. Coronary slow flow and subclinical left ventricular dysfunction［J］. Int Heart J，2019，60（3）：495-496. DOI：10.1536/ihj.19-152.

SADR-AMELI M A，SAEDI S，SAEDI T，et al. Coronary slow flow：benign or ominous？［J］. Anatol J Cardiol，2015，15（7）：531-535. DOI：10.5152/akd.2014.5578.

YANG S，HE W，LI Y，et al. Relationship between carotid artery stiffness and total serum homocysteine in coronary slow flow phenomenon：a high-resolution echo-tracking study［J］. Quant Imaging Med Surg，2022，12（5）：2767-2776. DOI：10.21037/qims-21-931.

頊志敏，張葉萍. 代謝綜合征（2）代謝綜合征與急性冠狀動脈綜合征發(fā)病間的關(guān)系（續(xù)1）［J］. 中國循環(huán)雜志，2011，26（3）：168-169. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2011.03.003.

趙水平. 高甘油三酯與冠心病風(fēng)險的相關(guān)性［J］. 中華心血管病雜志，2011，39（9）：789-790. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.09.002.

裴宜斌，趙韌. 冠狀動脈慢血流患者臨床資料分析及預(yù)后［J］. 中國老年學(xué)雜志，2021，41（3）：449-452. DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.03.001.

ROSHANRAVAN N，SHABESTARI A N，ALAMDARI N M，et al. A novel inflammatory signaling pathway in patients with slow coronary flow：NF-κB/IL-1β/nitric oxide［J］. Cytokine，2021，143：155511. DOI：10.1016/j.cyto.2021.155511.

嚴健華，孫英剛，陳漫天，等. 基于單中心的冠狀動脈慢血流危險因素分析及其與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性［J］. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2018，25（2）：194-198. DOI：10.12025/j.issn.1008-6358.2018.20180136.

朱博文，蘇曉靈. 冠狀動脈慢血流現(xiàn)象產(chǎn)生機制及危險因素的研究進展［J］. 中國介入心臟病學(xué)雜志，2021，29（4）：232-234. DOI：10.3969/j.issn.1004-8812.2021.04.011.

剡冬冬. 冠狀動脈慢血流研究新進展［J］. 中國循環(huán)雜志，2019，34（3）：309-312. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2019.03.020.

SEZGIN A T，SIGIRCI A，BARUTCU I，et al. Vascular endothelial function in patients with slow coronary flow［J］. Coron Artery Dis，2003，14（2）：155-161. DOI：10.1097/00019501-200304000-00008.

EMAMI Z，MESBAH NAMIN A，KOJURI J，et al. Expression and activity of platelet endothelial nitric oxide synthase are decreased in patients with coronary thrombosis and stenosis［J］. Avicenna J Med Biotechnol，2019，11（1）：88-93.

WU Y，DING Y，RAMPRASATH T，et al. Oxidative stress，GTPCH1，and endothelial nitric oxide synthase uncoupling in hypertension［J］. Antioxid Redox Signal，2021，34（9）：750-764. DOI：10.1089/ars.2020.8112.

陳家駿，呂學(xué)祥，李念，等. 血清同型半胱氨酸及一氧化氮水平與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性研究［J］. 心肺血管病雜志，2023，42（3）：237-241. DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2023.03.008.

（收稿日期：2023-12-10；修回日期：2024-03-11）

（本文編輯：康艷輝）