銀杏蜜環(huán)口服溶液治療冠心病合并抑郁的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響

蘇雯雯 蔣健剛

[摘要]?目的?探討銀杏蜜環(huán)口服溶液治療冠心病合并抑郁的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響。方法?選取2019年7月至2023年7月金華市中醫(yī)醫(yī)院和慈溪市第七人民醫(yī)院收治的冠心病合并抑郁患者124例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各62例。對(duì)照組患者采用常規(guī)方案治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加銀杏蜜環(huán)口服溶液治療。經(jīng)8周治療后，比較兩組患者的炎癥因子、免疫功能、生活質(zhì)量及抑郁評(píng)分。結(jié)果?治療后，兩組患者的C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、CD8＋水平均顯著低于本組治療前，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平均顯著低于對(duì)照組，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的西雅圖心絞痛量表（Seattle?angina?questionnair，SAQ）各維度評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的SAQ各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的漢密爾頓抑郁量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組[（9.26±1.58）分?vs.?（12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。結(jié)論?銀杏蜜環(huán)口服溶液可抑制冠心病合并抑郁患者的炎癥反應(yīng)并改善其抑郁癥狀，提高患者的免疫功能和生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]?冠心??；抑郁；銀杏蜜環(huán)口服溶液；免疫功能；炎癥反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]?R541.4；R749.4??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.021

Clinical?effect?of?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?the?treatment?of?coronary?heart?disease?combined?with?depression?and?its?impact?on?immune?function

SU?Wenwen1，2，?JIANG?Jiangang1，3

1.Graduate?School，?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou??310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Internal?Medicine，?Cixi?Seventh?Peoples?Hospital，?Cixi?315300，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Cardiology，?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Jinhua?321017，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?effect?of?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?the?treatment?of?coronary?heart?disease?complicated?with?depression?and?its?impact?on?immune?function.?Methods?A?total?of?124?patients?with?coronary?heart?disease?combined?with?depression?admitted?to?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?and?Cixi?Seventh?Peoples?Hospital?from?July?2019?to?July?2023?were?randomly?divided?into?control?group?and?observation?group，?with?62?cases?in?each?group.?The?control?group?received?conventional?treatment，?while?the?observation?group?received?additional?treatment?with?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?this?basis.?After?8?weeks?of?treatment，?inflammatory?factors，?immune?function，?quality?of?life?and?depression?scores?were?compared?between?two?groups.?Results?After?treatment，?the?levels?of?C-reactive?protein?（CRP），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?interleukin-8?（IL-8）?and?CD8+?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?while?the?levels?of?CD3+，?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?levels?of?CRP，?TNF-α，?IL-8?and?CD8+?in?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group，?while?the?levels?of?CD3+，?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?the?scores?of?Seattle?angina?questionnair?（SAQ）?in?all?dimensions?in?both?groups?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05），?and?the?scores?of?SAQ?in?all?dimensions?in?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?the?Hamilton?depression?scale?score?of?observation?group?was?significantly?lower?than?that?of?control?group?[（9.26±1.58）?points?vs.?（12.87±1.89）?points，?t=11.538，?P<0.001].?Conclusion?Ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?can?inhibit?the?inflammatory?response?and?improve?the?symptoms?of?depression?in?patients?with?coronary?heart?disease?and?improve?the?immune?function?and?quality?of?life.

[Key?words]?Coronary?heart?disease;?Depression;?Ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution;?Immune?function;?Inflammatory?reaction

隨著中國(guó)老年化進(jìn)程的加快，冠心病的發(fā)病率也顯現(xiàn)出快速增加的趨勢(shì)。由于冠心病具有特殊的生物學(xué)和社會(huì)行為學(xué)機(jī)制，約半數(shù)的冠心病患者合并有不同程度的抑郁，且合并抑郁的冠心病患者的生活質(zhì)量和預(yù)后更差[1]。免疫功能受損與冠心病和抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其中T淋巴細(xì)胞亞群的失衡是重要的發(fā)病機(jī)制之一[2]。近年來提出的“雙心治療”，其核心內(nèi)容是在改善冠心病病情的同時(shí)減輕患者的抑郁程度。銀杏蜜環(huán)口服溶液是由銀杏葉提取物和蜜環(huán)菌通過現(xiàn)代高科技精制而成的一種治療心腦血管疾病藥物，主要應(yīng)用于心絞痛、冠心病及缺血性腦血管病等[3]。最新研究發(fā)現(xiàn)銀杏蜜環(huán)口服溶液對(duì)焦慮抑郁有一定的作用[4]。本研究擬探討銀杏蜜環(huán)口服溶液治療冠心病合并抑郁患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年7月至2023年7月金華市中醫(yī)醫(yī)院和慈溪市第七人民醫(yī)院收治的冠心病合并抑郁患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT檢查確診為冠心病，冠心病診斷符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②抑郁癥符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton?depression?scale，HAMD）評(píng)分≥17分；③性別不限，年齡20～80歲；④無語言溝通障礙及認(rèn)知障礙；⑤近1個(gè)月內(nèi)未使用抗抑郁類藥物；⑥臨床資料齊全，近期未參加其他臨床試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病者；②嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩者；③嚴(yán)重感染性疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并惡性腫瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；⑥對(duì)本藥成分過敏者；⑦有自殺傾向患者。隨機(jī)將納入患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各62例。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)慈溪市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2??方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)冠心病治療：采取健康生活方式，給予阿司匹林腸溶片、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類藥物、長(zhǎng)效β受體阻滯劑等治療；抑郁癥治療予氟哌噻噸美利曲辛片，每日1片。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予銀杏蜜環(huán)口服溶液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20013079，生產(chǎn)單位：邛崍?zhí)煦y制藥有限公司，規(guī)格：每支裝10ml），每日3次，每次10ml。兩組患者均治療8周。

1.3??觀察指標(biāo)

①炎癥因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，常規(guī)保存于生化管中，3000轉(zhuǎn)/min離心15min，取上層血清低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。②免疫功能：在治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，常規(guī)保存于生化管中，3000轉(zhuǎn)/min離心15min，取上層血清并低溫保存，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）水平。③生活質(zhì)量：治療前后采用西雅圖心絞痛量表（Seattle?angina?questionnair，SAQ）[7]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，該量表包括心絞痛發(fā)作情況（angina?frequency，AF）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（angina?stability，AS）、疾病認(rèn)知程度（disease?perception，DP）、軀體活動(dòng)受限程度（physical?limitation，PL）、治療滿意程度（treatment?satisfaction，TS）等，評(píng)分越高患者的生活質(zhì)量及機(jī)體功能狀態(tài)越好。④抑郁評(píng)分：治療前后采用HAMD評(píng)價(jià)患者的抑郁程度：<7分為正常，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2??兩組患者的免疫功能比較

治療前，兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于本組治療前，CD8＋均顯著低于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于對(duì)照組，CD8＋顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者的生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者的SAQ各維度評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的SAQ各維度評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的SAQ各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者的HAMD評(píng)分比較

治療前，觀察組和對(duì)照組的HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（19.26±2.50）分?vs.?（18.94±2.35）分，t=0.741，P=0.460]；治療后，兩組患者的HAMD評(píng)分均顯著降低，觀察組患者的HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組[（9.26±1.58）分?vs.?（12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。

3??討論

進(jìn)入21世紀(jì)以來，醫(yī)學(xué)界對(duì)健康和疾病的認(rèn)識(shí)已上升到生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式。許多慢性病患者常伴有情緒障礙或精神類疾病[8-9]。研究顯示冠心病患者易并發(fā)抑郁，且并發(fā)抑郁的冠心病患者預(yù)后更差[1，8]。盡早采取“雙心”診療方案可能是改善此類患者預(yù)后的一種有效方式。

目前，“雙心疾病”確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，認(rèn)可度較高的學(xué)說有以下幾個(gè)方面：①炎癥反應(yīng)和免疫損傷。炎癥反應(yīng)貫穿冠心病和抑郁病情發(fā)生發(fā)展的全過程。炎癥和抑郁相互促進(jìn)，損傷免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致CRP、TNF-α及IL-8等炎癥介質(zhì)異常升高。抑郁狀態(tài)可破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥因子分泌，而炎癥因子也可影響個(gè)人的情緒和行為[10]。②血小板活化和5-羥色胺功能障礙：抑郁癥發(fā)生的一個(gè)重要環(huán)節(jié)是5-羥色胺信號(hào)傳導(dǎo)路徑遭破壞。5-羥色胺是一種存儲(chǔ)于血小板中的血小板激活劑，可誘導(dǎo)血小板聚集和冠狀動(dòng)脈收縮。抑郁狀態(tài)下5-羥色胺水平下降，進(jìn)而血小板表面的5-羥色胺受體上調(diào)，并對(duì)5-羥色胺反應(yīng)性增強(qiáng)，致血小板更易被活化，被激活后的血小板與白細(xì)胞發(fā)生相互作用損傷冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮，加重冠心病病情。此外，抑郁狀態(tài)下交感神經(jīng)興奮性增加，血小板活性顯著增加，也可加重冠心病病情。③其他因素。自主神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、行為學(xué)異常及遺傳因素等。

銀杏蜜環(huán)口服溶液以銀杏葉提取物與天麻蜜環(huán)菌粉為主要活性成分。銀杏葉提取物含有黃酮類、萜內(nèi)酯類及聚戊烯醇類等化學(xué)成分，具有抗炎抗氧化應(yīng)激、擴(kuò)張血管、降脂、抑制血小板活化因子、降低缺血再灌注損傷及抗腫瘤等多種藥理學(xué)作用[11]。此外，銀杏葉提取物對(duì)焦慮抑郁等精神疾病有顯著療效[12]。銀杏葉提取物的抗抑郁作用主要通過調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放、促進(jìn)自身5-羥色胺合成以促進(jìn)腦部微循環(huán)；還可抑制單胺氧化酶活性，改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂狀態(tài)，從而恢復(fù)調(diào)節(jié)遞質(zhì)的平衡，提高去甲腎上腺素的合成和代謝，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用。天麻蜜環(huán)菌及其發(fā)酵后產(chǎn)物可改善微循環(huán)、抗氧化應(yīng)激、鎮(zhèn)靜安神、提高機(jī)體免疫力、延緩衰老及抗腫瘤等[13]。蜜環(huán)菌中的腺苷類化合物可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗心律失常及抑制心肌收縮，對(duì)心肌的血液供應(yīng)、能量代謝和生理功能調(diào)節(jié)有顯著作用。蜜環(huán)菌發(fā)酵物具有抗氧化應(yīng)激、改善心腦血液循環(huán)、修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞及改善記憶學(xué)習(xí)障礙等功效。蜜環(huán)菌多糖可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和免疫分子等途徑提高機(jī)體的免疫力[14]。本研究中，治療后兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平較治療前明顯下降，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均有提高，且觀察組患者的上述指標(biāo)改善程度更明顯，提示銀杏蜜環(huán)口服溶液有顯著的抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫作用，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相似[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的生活質(zhì)量明顯提高，且觀察組患者的改善程度更明顯，提示銀杏蜜環(huán)口服溶液可提高冠心病伴抑郁患者的生活質(zhì)量，同時(shí)有效緩解冠心病患者的抑郁狀態(tài)。

綜上，臨床上針對(duì)“雙心疾病”可基于常規(guī)治療加用銀杏蜜環(huán)口服溶液，不僅可輔助治療心血管疾病，還可改善患者的心境障礙，值得臨床推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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