乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者的效果

劉琳　謝漢華

【摘要】目的 分析老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療的效果及對(duì)肺功能的影響，為臨床治療慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者提供參考依據(jù)。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院收治的84例老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者分對(duì)照組（42例）和觀察組（42例）。對(duì)照組采用頭孢哌酮舒巴坦治療，觀察組采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療，兩組患者均持續(xù)治療10 d。觀察比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的肺功能、炎癥指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組高；治療后兩組患者最大呼氣中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、肺泡通氣量（VA）、潮氣量（VT）及血清干擾素-γ（IFN-γ）水平均比治療前升高，觀察組均較對(duì)照組更高，血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均比治療前降低，觀察組均較對(duì)照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者中采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療效果較為理想，可以改善患者的肺功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺部感染 ; 乙酰半胱氨酸 ; 頭孢哌酮舒巴坦 ; 肺功能

【中圖分類號(hào)】R563【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.022

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種破壞性的肺部疾病，是以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，氣流受限通常呈進(jìn)行性發(fā)展，與有害顆粒或氣體產(chǎn)生的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。病情嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致肺、心臟功能異?；蚝粑ソ?，危及患者的生命安全。肺部感染是COPD的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生在終末氣道、肺泡及肺間質(zhì)的炎癥，發(fā)病原因與病原微生物、理化因素、免疫損傷、過(guò)敏等因素相關(guān)，主要表現(xiàn)為呼吸困難、惡寒發(fā)熱、咳嗽咳痰、氣喘等癥狀。由于老年患者身體機(jī)能和抵抗力下降，通常合并許多慢性基礎(chǔ)疾病，容易加速病情發(fā)展，提高全身感染、心力衰竭等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此需要及時(shí)治療以降低不良事件發(fā)生[1]。臨床上多采用抗菌類藥物治療，頭孢哌酮舒巴坦是頭孢哌酮和舒巴坦的復(fù)合制劑，這種藥物組合展現(xiàn)了對(duì)多種臨床常見(jiàn)菌群的較強(qiáng)抗菌活性，具有顯著的抗菌作用，還可用于支持性治療，但COPD是一種不可逆的氣道阻塞性疾病，治療肺部感染的同時(shí)，還應(yīng)綜合考慮患者的長(zhǎng)期管理計(jì)劃和個(gè)體差異。乙酰半胱氨酸可以有效溶解痰液，促進(jìn)痰液和炎癥分泌物排出，對(duì)改善老年肺部感染患者的臨床癥狀效果顯著[2]?；诖?，本研究選取84例老年COPD合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，旨在分析乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院2021年1月至2023年1月收治的老年COPD合并肺部感染患者84例分為兩組，對(duì)照組（42例）患者中男性、女性分別為22例、20例；年齡65～85歲，平均（70.32±4.35）歲；病程1～8周，平均（4.38±1.35）周。觀察組（42例）患者中男性、女性分別為21例、21例；年齡65～84歲，平均（70.12±4.36）歲；病程1～9周，平均（4.41±1.32）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均符合《中國(guó)老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實(shí)踐指南》 [3]與《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》 [4]中關(guān)于COPD和肺部感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵伴隨發(fā)熱、呼吸困難、氣喘等肺部感染癥狀；⑶意識(shí)清晰，可以正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或肺部組織疾病；⑵對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏；⑶合并多器官功能障礙。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行補(bǔ)液、化痰、止咳等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[暉致制藥（大連）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g/支]3 g與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/12 h。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥劑量及方法同對(duì)照組，乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格：0.2 g/粒），0.6 g/次，2次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后兩組患者呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、惡寒等癥狀消失，肺功能指標(biāo)和炎癥因子水平恢復(fù)到正常水平即為顯效；治療后呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、惡寒等癥狀明顯改善，肺功能指標(biāo)提高，炎癥因子水平明顯降低即為有效；治療后呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、惡寒等癥狀及肺功能和炎癥因子均無(wú)改善或出現(xiàn)加重即為無(wú)效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵肺通氣功能。采用全自動(dòng)肺功能檢測(cè)儀（安徽電子科學(xué)研究所，皖械注準(zhǔn)20192070007，型號(hào)：PFT-B）評(píng)估兩組患者治療前后的最大呼氣中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、潮氣量（VT）、肺泡通氣量（VA）。⑶炎癥指標(biāo)。分別采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，并作離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間15 min，離心半徑10 cm，離心成功后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間發(fā)生腹瀉、惡心嘔吐、頭痛、皮疹的例數(shù)。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肺通氣功能比較 治療后兩組患者M(jìn)MEF、FVC、VT、VA水平均比治療前升高，觀察組均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平均比治療前降低，觀察組均較對(duì)照組更低，IFN-γ 水平均比治療前升高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 與對(duì)照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

COPD起病緩慢，病程較長(zhǎng)，早期沒(méi)有自覺(jué)癥狀，隨病情發(fā)展可出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等。由于老年患者隨著機(jī)體功能和呼吸系統(tǒng)功能的衰退，全身及呼吸道的局部防御及免疫力隨之下降，因此，老年COPD肺部感染患者通常病情較為嚴(yán)重，病情發(fā)展迅速，感染常反復(fù)發(fā)生[6]。因此制定明確的治療措施以控制感染顯得尤為重要，臨床通常采用抗生素抗感染治療，頭孢哌酮舒巴坦由兩個(gè)成分組成，頭孢哌酮可以作用在細(xì)菌的細(xì)胞壁，讓細(xì)菌不能正常合成細(xì)胞壁，舒巴坦能抑制細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶對(duì)頭孢哌酮的破壞作用，發(fā)揮殺菌的功效。肺部感染后因炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生大量的炎癥分泌物，使氣道阻塞，導(dǎo)致肺通氣功能下降，單一抗感染治療效果不佳。乙酰半胱氨酸能夠有效地清除黏痰和炎癥物質(zhì)，對(duì)呼吸系統(tǒng)和肺部疾病均有良好的療效[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效比對(duì)照組高，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合用藥可以提高治療效果，改善患者臨床癥狀，同時(shí)安全性良好。頭孢哌酮舒巴坦在臨床抗菌治療中效果突出，可提高細(xì)菌清除率，進(jìn)而減輕患者的臨床癥狀。乙酰半胱氨酸能有效地溶解呼吸道中的痰液，使痰液中的黏多糖發(fā)生裂解，降低濃痰黏稠度[8]，兩者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解，提高治療效果。

老年COPD肺部感染患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等受大量釋放的毒素刺激使得PCT大量合成分泌且向血液釋放[9]；IL-6、hs-CRP作為常用炎癥反應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)，用于感染診斷中敏感性和準(zhǔn)確性均較高，可對(duì)患者的感染程度進(jìn)行評(píng)估；INF-γ作為促炎細(xì)胞因子，其具有抗腫瘤、抗病毒、促進(jìn)NK細(xì)胞活性和免疫調(diào)節(jié)等作用，其水平在機(jī)體感染后迅速升高[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)MEF、FVC、VT、VA水平均較對(duì)照組更高，PCT、IL-6、hs-CRP水平均較對(duì)照組更低，IFN-γ水平較對(duì)照組更高，這提示了兩種藥物聯(lián)合治療可以更好地抑制炎癥因子產(chǎn)生，抗菌效果更佳，進(jìn)而提升患者的肺功能，改善預(yù)后。分析原因?yàn)轭^孢哌酮舒巴坦鈉有較強(qiáng)的抗菌作用，可提高細(xì)菌清除率和減輕患者炎癥因子表達(dá)，可對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[12]。乙酰半胱氨酸具有一定的抗氧化及清除氧自由基的作用，防止中性粒細(xì)胞的堆積及炎癥因子聚集，從而發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)還可對(duì)氣道重塑進(jìn)行改善，二者聯(lián)合應(yīng)用不但可降低患者炎癥反應(yīng)，同時(shí)可加速氧自由基的消除，防止對(duì)肺部的損傷，對(duì)患者肺功能發(fā)揮保護(hù)作用[13]。

綜上，乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦在治療老年COPD患者肺部感染中具良好的臨床療效，可以減輕患者臨床癥狀，并能提高肺通氣功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：劉琳，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：老年常見(jiàn)疾病診治。

通信作者：謝漢華，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病診治。E-mail：xiehanhua510@126.com