左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術對子宮內膜息肉患者性激素水平的影響及治療效果評價

路靜麗　魏俊敏　屈芳

【摘要】目的 探討在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)治療子宮內膜息患者的臨床療效、并發(fā)癥和復發(fā)情況，以及對患者性激素水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將蘇州京東方醫(yī)院2021年10月至2023年6月收治的62例子宮內膜息肉患者分為兩組。對照組31例，行宮腔鏡下息肉切除術，觀察組31例，在宮腔鏡下切除息肉后，將左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)放置于宮腔內，所有患者均于治療后隨訪6個月。比較兩組患者治療后的臨床有效率，治療前后子宮內膜厚度、月經(jīng)血量、經(jīng)期、性激素水平，以及并發(fā)癥和復發(fā)情況。結果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后6個月兩組患者月經(jīng)血量均減少，且觀察組較對照組少；經(jīng)期天數(shù)均縮短，且觀察組較對照組短；子宮內膜厚度均變薄，且觀察組較對照組?。挥^察組并發(fā)癥總發(fā)生率和復發(fā)率均低于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療前后組內和組間性激素[卵泡刺激素（FSH）、血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促黃體生成素（LH）]水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結論 在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)治療的方式應用于子宮內膜息治療中對患者血清性激素水平影響較小，治療效果確切，能有效改善患者的癥狀，減少并發(fā)癥和復發(fā)的發(fā)生，安全性較高。

【關鍵詞】子宮內膜息肉 ; 左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng) ; 宮腔鏡電切術 ; 性激素 ; 子宮內膜厚度

【中圖分類號】R711.74【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0026.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.009

子宮內膜息肉是一種常見的婦科疾病，多發(fā)生于育齡期女性，由子宮內膜過度增生導致，屬于良性病變，臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)不調、異常子宮出血等，可對女性生殖系統(tǒng)健康造成嚴重不良影響?，F(xiàn)階段，手術是根治性治療子宮內膜息肉的首選方法，宮腔鏡電切術可有效清除息肉組織，緩解患者癥狀，創(chuàng)傷較小，然而術后復發(fā)率較高，單純手術治療整體效果欠佳[1]。左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)可抑制子宮內膜異常增生，避免息肉復發(fā)，是因為其緩慢、持續(xù)地以20 μg/d的速率在宮內釋放左炔諾孕酮，但左炔諾孕酮直接與子宮內膜的孕激素受體結合，不進入血液，不影響其他組織器官正常功能[2-3]。基于此，本研究旨在探討在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)治療子宮內膜息肉的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將蘇州京東方醫(yī)院2021年10月至2023年6月收治的62例子宮內膜息肉患者分為對照組和觀察組。對照組31例，息肉數(shù)量1～5個，平均（3.12±0.13）個；息肉直徑12～30 mm，平均（20.12±1.21） mm；病程2～6個月，平均（4.12±0.34）個月；年齡28～49歲，平均（37.32±2.82）歲。觀察組31例，息肉數(shù)量1～4個，平均（3.15±0.12）個；息肉直徑13～29 mm，平均（20.20±1.19） mm；病程2～7個月，平均（4.09±0.35）個月；年齡27～48歲，平均（36.95±2.79）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《婦產(chǎn)科學》 [4]中有關子宮內膜息肉的診斷標準；⑵術前3個月沒有使用過任何激素；⑶已婚已育；⑷術前48 h無性生活。排除標準：⑴合并其他嚴重子宮疾病；⑵凝血功能障礙；⑶合并內分泌、免疫系統(tǒng)病變；⑷合并急性或亞急性盆腔炎。蘇州京東方醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究實施，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組于患者月經(jīng)結束后的第3～7天實施宮腔鏡電切術，術前1晚需軟化宮頸，具體方式為：在患者陰道內放置0.2 mg米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規(guī)格：0.2 mg/片），術中患者取仰臥膀胱截石位，靜脈麻醉，手術開始前充分消毒外陰、陰道、宮頸，隨后以生理鹽水作為膨宮介質，使用10號擴宮棒緩慢擴張宮頸，達到滿意寬度后置入內窺鏡攝像系統(tǒng)（沈陽沈大內窺鏡有限公司，型號：SD-HD668P），將膨宮壓力維持在80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），內窺鏡攝像系統(tǒng)下觀察息肉的數(shù)量、位置、大小等情況，檢查其他子宮附件是否正常，如果正常則使用高頻切除電極（奧林巴斯葦音特和意北公司，型號：WA22302D），功率控制在70 W，切除息肉和積血腔并立即送病理檢查。術后常規(guī)預防感染48 h。觀察組患者手術方式同對照組，并于術后宮內放置左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140088，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個，20 μg/24 h），術后第1次月經(jīng)干凈后3～7 d放置，以彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)[聚融醫(yī)療科技（杭州）有限公司，型號：Cetus 35]檢測位置是否妥當，常規(guī)預防感染處理，并叮囑患者2周內不能進行性生活。兩組均于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。根據(jù)《婦產(chǎn)科學》 [4]中的相關標準評價患者療效，月經(jīng)過多、經(jīng)期延長等臨床癥狀均消失，子宮內膜厚度恢復正常即為顯效；臨床癥狀顯著改善，子宮內膜厚度雖然未恢復正常但有所變薄即為有效；臨床癥狀無好轉甚至加重，子宮內膜厚度無明顯變化甚至變厚即為無效。總有效率=顯效率+有效率。⑵月經(jīng)血量、經(jīng)期、子宮內膜厚度。于治療前和治療后6個月分別用稱重法統(tǒng)計兩組患者月經(jīng)血量，要求兩組患者均使用同一品牌衛(wèi)生巾，用后每張衛(wèi)生巾質量－用前衛(wèi)生巾質量，以此法計算整個經(jīng)期月經(jīng)血量；記錄兩組患者經(jīng)期；使用超聲診斷儀（GEHealthcare Austria GmbH&Co OG，型號：Voluson E8）測量兩組患者子宮內膜厚度。⑶性激素。于治療前和治療后月經(jīng)來潮后3～5 d采集患者空腹時肘靜脈血5 mL，3 000 r/min速率離心10 min，取上層血清，以化學發(fā)光法檢測患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）及促黃體生成素（LH）水平。⑷并發(fā)癥和復發(fā)。隨訪期間統(tǒng)計兩組患者陰道出血、感染、性功能減退的發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項并發(fā)癥發(fā)生率之和。復發(fā)的標準為：出現(xiàn)月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、陰道不規(guī)則出血等癥狀，超聲診斷儀檢查子宮內膜厚度增加，可見子宮內膜息肉[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 與治療前比，治療后6個月兩組患者月經(jīng)血量均減少，經(jīng)期天數(shù)均縮短，子宮內膜厚度均變薄，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 兩組患者治療前后組內和組間各項性激素指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥和復發(fā)情況比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率、復發(fā)率均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

子宮內膜息肉是子宮局部內膜過度生長所致，炎癥反應、雌激素分泌異常等均會增加子宮膜息肉的發(fā)生風險。目前臨床常用的治療手段為手術切除，宮腔鏡電切術通過宮腔鏡引導實施手術，能夠準確定位子宮內膜息肉病灶并切除，緩解病情，很大程度上避免了對周圍正常組織造成的損傷，但無法調節(jié)雌激素水平，導致術后部分患者存在復發(fā)情況[6]，因此，需要尋找一種更加高效的治療方案以提高對子宮內膜息肉的治療效果。

左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)是宮內節(jié)育器械，作用時間較長，宮腔鏡電切術后將其置入宮腔內，左炔諾孕酮在宮內持續(xù)低劑量釋放，可長時間抑制子宮內膜異常增生，通過影響內源、外源兩種凝血路徑，使月經(jīng)量減少，經(jīng)期時間縮短。同時能夠長時間維持有效藥物濃度持續(xù)作用于子宮內膜和肌層，使子宮內膜失去活性，增強子宮肌層收縮力，加快子宮內膜萎縮退化，抑制子宮內膜增生，進而降低子宮內膜厚度，達到抑制子宮內膜息肉復發(fā)的目的[7-8]。本研究中，與對照組患者相比，觀察組總有效率更高，月經(jīng)血量更少，經(jīng)期更縮短，子宮內膜厚度更薄，這提示在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)的治療方式應用于子宮內膜息肉患者，臨床療效更顯著。

本研究中，兩組患者治療前后組內和組間各項性激素指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這提示在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)治療的方式應用于子宮內膜息肉患者的治療，不會過多影響患者的血清性激素水平。左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)在宮腔內以20 μg/d的速度穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，其在宮腔局部的藥物濃度是血液循環(huán)中的1 000倍，可有效抑制孕、雌激素受體的合成，降低雌激素對子宮內膜調節(jié)作用的敏感性，長期放置左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)能明顯抑制宮腔微血管形成，阻礙內膜生長，延緩病情進展，且左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)釋放藥物主要是作用于局部病變的子宮內膜，避免了并發(fā)癥的出現(xiàn)，不會對全身血清性激素水平造成明顯影響[9]。本研究中，并發(fā)癥和復發(fā)率組間比較，觀察組均更低，這提示在宮腔鏡電切術的基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)的治療方式治療子宮內膜息肉患者可減少并發(fā)癥和復發(fā)情況。左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)將藥物置于宮腔內，孕激素不進入血液，不會對子宮外的組織器官產(chǎn)生明顯影響，減少藥物不良反應的發(fā)生，僅和子宮內膜上的孕激素受體結合，對改善子宮內微環(huán)境和控制炎癥反應均有顯著效果，從而減少了各種并發(fā)癥和復發(fā)的可能，改善患者預后[10]。

綜上，相較于單一宮腔鏡電切術，聯(lián)合左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)治療子宮內膜息肉患者，臨床效果更顯著，并發(fā)癥和復發(fā)更少，同時對性激素影響較小，有利于改善患者預后，值得推廣。

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