左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的效果評(píng)價(jià)

李娟，賀芬

【摘要】目的 探討子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡電切術(shù)后接受左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療對(duì)其子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)情況、炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取洪湖市婦幼保健院2020年11月至2023年6月收治的197例子宮內(nèi)膜息肉患者，基于隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（月經(jīng)結(jié)束后2～5 d接受宮腔鏡電切術(shù)治療，99例）和觀察組（在宮腔鏡電切術(shù)術(shù)后接受左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，98例）。兩組患者均術(shù)后隨訪6個(gè)月。對(duì)比兩組患者術(shù)前及術(shù)后2、4、6個(gè)月排卵后期子宮內(nèi)膜厚度，術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月月經(jīng)情況、宮腔灌洗液炎癥因子水平，住院期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及隨訪期間復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后2、4、6個(gè)月兩組患者排卵后期子宮內(nèi)膜厚度均逐漸降低，且兩組各時(shí)間點(diǎn)對(duì)比，觀察組均更低；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者月經(jīng)期均縮短，月經(jīng)量均減少，月經(jīng)失血圖評(píng)分均降低，且兩組對(duì)比，觀察組月經(jīng)期更短，月經(jīng)量和月經(jīng)失血圖評(píng)分均更低（均P<0.05）；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者宮腔灌洗液白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）水平均降低，且兩組對(duì)比，觀察組均更低（均P<0.05）；隨訪期間，觀察組患者復(fù)發(fā)率（2.04%）比對(duì)照組（9.09%）更低（均P<0.05）；住院期間對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（12.12%對(duì)比10.20%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)子宮內(nèi)膜息肉，宮腔鏡電切術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，改善月經(jīng)狀況，減輕炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜息肉 ; 宮腔鏡電切術(shù) ; 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng) ; 子宮內(nèi)膜厚度 ; 月經(jīng)量 ; 炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.09.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.013

子宮內(nèi)膜息肉是臨床中一類(lèi)較為常見(jiàn)的婦科疾病，患者發(fā)生子宮內(nèi)膜息肉后，多可出現(xiàn)不同程度的異常子宮出血、月經(jīng)紊亂等臨床表現(xiàn)，威脅女性生殖系統(tǒng)健康。目前臨床認(rèn)為，手術(shù)是控制子宮內(nèi)膜息肉患者病情進(jìn)展的重要手段。宮腔鏡電切術(shù)較為常用，其可在宮腔鏡的輔助下充分切除病變組織，且創(chuàng)傷相對(duì)較小，但患者術(shù)后仍存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可在宮腔內(nèi)定期釋放低劑量左炔諾孕酮，左炔諾孕酮可作用于子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)，抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，進(jìn)一步提高治療效果[2]。基于此，本研究旨在探討子宮內(nèi)膜息肉患者接受左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療的效果，以期優(yōu)化治療策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取洪湖市婦幼保健院2020年11月至2023年6月收治的197例子宮內(nèi)膜息肉患者，基于隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（99例）患者年齡20～40歲，平均（34.40±1.33）歲；息肉單發(fā)55例，息肉多發(fā)44例；息肉直徑8～20 mm，平均（14.61±2.05） mm；病程1～6年，平均（2.85±0.21）年。觀察組（98例）患者年齡21～41歲，平均（34.61±1.40）歲；息肉單發(fā)58例，息肉多發(fā)40例；息肉直徑7～20 mm，平均（14.52±2.01） mm；病程1～7年，平均（2.90±0.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [3]中子宮內(nèi)膜息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵近期無(wú)生育要求；⑶經(jīng)病理學(xué)檢查確診等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在子宮畸形或其他子宮內(nèi)膜疾病；⑵因生殖器官器質(zhì)性病變所致子宮出血；⑶對(duì)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；⑷處于妊娠期。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 手術(shù)與治療方法 兩組患者均月經(jīng)結(jié)束后2～5 d擇期進(jìn)行宮腔鏡電切術(shù)手術(shù)，術(shù)前1 d充分擦洗陰道后放置0.4 mg米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696，規(guī)格：0.2 mg）。協(xié)助患者取截石位，常規(guī)麻醉、消毒、鋪單后將擴(kuò)陰器置入患者陰道內(nèi)，沖洗陰道，將宮頸視野充分暴露；置入宮腔鏡（杭州索德醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：SWD-GQJ-III），將膨?qū)m壓設(shè)置為80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），明確子宮內(nèi)膜息肉位置、形態(tài)、大小等相關(guān)信息，在宮腔鏡的輔助下利用一次性等離子雙極電極（江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：OLYMPUS ESG-400）切除病變組織并送檢，手術(shù)結(jié)束后予以常規(guī)抗感染治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上接受左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（Bayer Yakuhin， Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)）治療，于患者術(shù)后第1次月經(jīng)結(jié)束后4～7 d在手持式彩色多普勒超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：8EXP）引導(dǎo)下將藥物放置于宮底，確保放置位置正確，術(shù)后均隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴子宮內(nèi)膜厚度：術(shù)前及術(shù)后2、4、

6個(gè)月排卵后期采用手持式彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定患者的子宮內(nèi)膜厚度。⑵月經(jīng)情況：記錄兩組患者宮腔鏡電切術(shù)術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月的月經(jīng)期、月經(jīng)量、月經(jīng)失血圖評(píng)分[4]，其中月經(jīng)量的評(píng)估依據(jù)為稱(chēng)重法，先用電子秤稱(chēng)一張新衛(wèi)生巾的質(zhì)量，待此次吸完月經(jīng)后再稱(chēng)一下其重量，對(duì)每一次的月經(jīng)質(zhì)量進(jìn)行記錄，待月經(jīng)干凈之后，積累總質(zhì)量，即月經(jīng)量=稱(chēng)重所得克數(shù)/血液的密度（1.05 g/mL）；月經(jīng)失血圖評(píng)分根據(jù)每片衛(wèi)生巾上的經(jīng)血面積和月經(jīng)血塊大小來(lái)計(jì)算失血得分，<31分表示月經(jīng)量過(guò)少；31～100分則表示月經(jīng)量正常，101～150分為月經(jīng)量較多，>150分則表示月經(jīng)量過(guò)多。⑶宮腔灌洗液炎癥因子水平。宮腔鏡電切術(shù)術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月向兩組患者宮腔注入適量生理鹽水進(jìn)行灌洗，收集宮腔灌洗液5 mL，離心（1 500 r/min，10 min）取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。⑷不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況：比較兩組患者住院期間多毛痤瘡、乳房脹痛、點(diǎn)滴狀陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和；比較兩組隨訪期間的復(fù)發(fā)情況，依據(jù)宮腔鏡檢查結(jié)果評(píng)估（重新出現(xiàn)子宮內(nèi)膜息肉即為復(fù)發(fā)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，宮腔鏡電切術(shù)手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 與術(shù)前比，宮腔鏡電切術(shù)術(shù)后2、4、6個(gè)月兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均逐漸降低，且兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)對(duì)比，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者月經(jīng)情況比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者月經(jīng)期均縮短，月經(jīng)量均減少，月經(jīng)失血圖評(píng)分均降低，且兩組對(duì)比，觀察組月經(jīng)期更短，月經(jīng)量和月經(jīng)失血圖評(píng)分均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者宮腔灌洗液IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者宮腔灌洗液IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均降低，且兩組對(duì)比，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者住院期間不良反應(yīng)及隨訪期間的復(fù)發(fā)情況比較 對(duì)照組和觀察組患者住院期間不良反應(yīng)總發(fā)生率相比（12.12%對(duì)比10.20%），觀察組更低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)率（2.04%）比對(duì)照組（9.09%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是由于女性子宮內(nèi)膜增生過(guò)盛所致病變而引發(fā)的子宮內(nèi)膜腫物，在臨床中有較高的發(fā)病率。宮腔鏡電切術(shù)是治療子宮內(nèi)膜息肉的主要術(shù)式，可明確病灶位置并充分切除，但手術(shù)僅能切除已存在的息肉，無(wú)法從根本上改變子宮內(nèi)環(huán)境，術(shù)后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)屬于一類(lèi)臨床中較為常用的宮內(nèi)節(jié)育器械，被置入宮腔內(nèi)后可長(zhǎng)期發(fā)揮作用，以有效藥物濃度持續(xù)對(duì)子宮內(nèi)膜、子宮肌層產(chǎn)生作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜蛻膜化，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生的目的[6]。并且，該藥物還可增強(qiáng)子宮肌層的收縮能力，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化，同時(shí)啟動(dòng)內(nèi)源、外源凝血路徑，減少經(jīng)血量，縮短經(jīng)期，有效調(diào)節(jié)月經(jīng)[7]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組患者宮腔鏡電切術(shù)術(shù)后2、4、6個(gè)月的子宮內(nèi)膜厚度均更低，術(shù)后6個(gè)月月經(jīng)期更短，月經(jīng)量更少，月經(jīng)失血圖評(píng)分更低，這表示子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可有效改善子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)情況。

由于子宮內(nèi)膜息肉患者體內(nèi)及宮腔局部均存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，故對(duì)炎癥因子水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)可有效評(píng)估患者病情狀態(tài)及恢復(fù)情況，宮腔灌洗液IL-6、TNF-α、IFN-γ均為臨床常用的炎癥因子，子宮內(nèi)膜息肉的出現(xiàn)及病情進(jìn)展可導(dǎo)致上述指標(biāo)均處于異常表達(dá)狀態(tài)[8]。本研究中，觀察組術(shù)后6個(gè)月宮腔灌洗液IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及隨訪期間復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，這表明子宮內(nèi)膜息肉患者在宮腔鏡電切術(shù)后應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可有效減輕子宮內(nèi)膜息肉患者的炎癥反應(yīng)，降低其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置入宮腔內(nèi)后可促使雌激素與雌激素受體充分結(jié)合，有效發(fā)揮其生物學(xué)作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)、腺體修復(fù)，改善子宮微環(huán)境，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞分泌炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)，更有利于術(shù)后子宮內(nèi)膜組織的修復(fù)、轉(zhuǎn)歸[9]。另外，在宮腔鏡電切術(shù)的基礎(chǔ)上應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，可在完整切除病灶的同時(shí)有效抑制周?chē)M織增生，以降低患者術(shù)后不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[10]。而本研究中，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究隨訪周期短有關(guān)。

綜上，針對(duì)子宮內(nèi)膜息肉，相比于單純宮腔鏡電切術(shù)手術(shù)，宮腔鏡電切術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，改善月經(jīng)狀況，減輕炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)的發(fā)生，但由于本研究未對(duì)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察分析，今后應(yīng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步完善結(jié)論。

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