沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心力衰竭的臨床研究

劉波，曹東來(lái)，王娟，焦琦，韓冷

【摘要】目的 探究高血壓合并慢性心力衰竭（CHF）患者使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療對(duì)其血壓水平、心功能指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將常熟市第一人民醫(yī)院于2020年4月至2023年4月期間接受治療的81例高血壓合并CHF患者分為對(duì)照組（40例，纈沙坦膠囊+琥珀酸美托洛爾緩釋片+螺內(nèi)酯片治療）和研究組（41例，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉+琥珀酸美托洛爾緩釋片+螺內(nèi)酯片治療），兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療后臨床療效，治療前及治療6個(gè)月后血壓水平、心功能指標(biāo)、心肌損傷因子，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，治療6個(gè)月后研究組患者總有效率更佳；與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者收縮壓、舒張壓水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且研究組高于對(duì)照組；治療6個(gè)月后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）與治療前比均縮小，且研究組均短于對(duì)照組；與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者室間隔厚度（IVST）均變薄，且研究組薄于對(duì)照組；與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在高血壓合并CHF患者的治療中，使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療更有助于緩解心肌損傷，降低血壓水平，改善心功能，提升臨床療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】高血壓 ; 慢性心力衰竭 ; 纈沙坦 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 ; 血壓 ; 心功能 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.09.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.014

高血壓患者血管內(nèi)的血壓長(zhǎng)期處于高水平，引起心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，心排血量呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，最終導(dǎo)致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），出現(xiàn)活動(dòng)耐力下降、疲倦及呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致體循環(huán)、肺循環(huán)淤血等。目前，臨床中針對(duì)高血壓合并CHF患者多采用血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑等藥物治療，可以改善心臟泵血功能，緩解心力衰竭，但是部分患者會(huì)在心功能恢復(fù)后再次復(fù)發(fā)，預(yù)后欠佳[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)心肌細(xì)胞有更強(qiáng)的抗增生和抗纖維化作用，可降低CHF患者的再入院率與病死率[2]。鑒于此，本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療對(duì)高血壓合并CHF患者臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將常熟市第一人民醫(yī)院在2020年4月至2023年4月于接受治療的81例高血壓合并CHF患者分為兩組。對(duì)照組（40例）患者紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為13、22、5例；男、女性分別為21、19例；年齡34～80歲，平均（61.01±4.25）歲。研究組（41例）患者NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為12、23、6例；男、女性分別為23、18例；年齡35～81歲，平均（61.28±4.53）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》 [4]和《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》 [5]中關(guān)于高血壓和CHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；⑶收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并限制性心肌病、肥厚性心肌病等心血管疾?。虎坪喜⒀苌窠?jīng)性水腫、嚴(yán)重腎動(dòng)脈狹窄；⑶因其他原因?qū)е碌腃HF。本研究經(jīng)常熟市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，口服纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]，80 mg/次，1次/d，根據(jù)患者血壓及耐受情況調(diào)整用藥劑量；口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，1次/d；口服螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，2次/d，如治療期間出現(xiàn)不耐受情況則更換藥物。研究組患者給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、琥珀酸美托洛爾緩釋片、螺內(nèi)酯片治療聯(lián)合治療，其中琥珀酸美托洛爾緩釋片與螺內(nèi)酯片用藥方法同對(duì)照組，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)HJ20170363，規(guī)格：按沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg（沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）/片]，建議初始劑量為25 mg/次，2次/d，依據(jù)耐受值，用藥劑量以倍數(shù)增長(zhǎng)，直到調(diào)整到100 mg/次，2次/d目標(biāo)維持劑量。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者用藥期間血壓水平，如患者血壓出現(xiàn)超出控制目標(biāo)（95 mmHg<收縮壓<100 mmHg，60 mmHg<舒張壓<65 mmHg），對(duì)用藥進(jìn)行調(diào)整，所有患者均治療并觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療6個(gè)月后依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》 [6]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，顯效：呼吸困難、心悸等相關(guān)癥狀基本消失，NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)或恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯改善，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：癥狀、NYHA心功能分級(jí)無(wú)改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。⑵血壓水平。分別于治療前及治療6個(gè)月后，采用電子血壓儀[歐姆龍（大連）有限公司，型號(hào)：HBP-1300]檢測(cè)收縮壓、舒張壓水平，連續(xù)3次取平均值。⑶心功能指標(biāo)。使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，型號(hào)：EPIQ 7C]檢測(cè)患者治療前及治療6個(gè)月后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、室間隔厚度（IVST）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑷心肌損傷因子。分別于治療前及治療6個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，使用全自動(dòng)熒光免疫分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號(hào)：AQT90 FLEX]檢測(cè)肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體含量。⑸不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者新發(fā)腎功能損害、高鉀血癥、低血壓、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，研究組患者臨床療效更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 與治療前比，治療6個(gè)月兩組患者收縮壓、舒張壓水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者LVEF均升高，LVESD、LVEDD均縮小，IVST均變薄，且研究組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者心肌損傷因子比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間對(duì)照組新發(fā)腎功能損害1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%（3/40）；研究組新發(fā)腎功能損害1例，高鉀血癥1例，低血壓1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.20%（5/41）。與對(duì)照組比，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.113，P>0.05）。

3 討論

高血壓性心臟病是導(dǎo)致CHF的重要危險(xiǎn)因素。降壓藥纈沙坦通過(guò)選擇性與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，減少其強(qiáng)力收縮血管的作用，直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，但長(zhǎng)期口服該藥可能導(dǎo)致血鉀水平升高。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉主要由腦啡肽酶抑制劑、纈沙坦復(fù)方制劑構(gòu)成，前者能夠抑制機(jī)體中的腦啡肽酶，并使B型鈉尿肽水平上升，而后者對(duì)腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RAAS）系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，對(duì)高血壓合并CHF患者有較好的療效[7-8]。

本研究中，與對(duì)照組比，研究組患者療效更佳，血壓更低，LVEF更高，LVESD、LVEDD均更小，IVST更薄，這提示高血壓合并CHF患者使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，有助于改善患者心功能，提升臨床療效，降低血壓水平。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中的纈沙坦主要通過(guò)抑制RAAS系統(tǒng)激活而改善心肌重構(gòu)；沙庫(kù)巴曲主要通過(guò)LBQ657抑制腦啡肽酶，提高內(nèi)源性血管活性肽的表達(dá)，從而減少B型鈉尿肽的降解，發(fā)揮促血管擴(kuò)張及降血壓等作用，并可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活，有效降低心臟負(fù)荷，抑制心肌肥厚及心室重構(gòu)[9]。

此外，本研究中，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者血清心肌損傷因子水平均低于對(duì)照組，這提示高血壓合并CHF患者使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療有助于抑制心肌損傷，安全性良好。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中纈沙坦進(jìn)入人體后，可促進(jìn)緩激肽分泌，調(diào)節(jié)心臟的負(fù)荷程度，具有改善心室重構(gòu)、保護(hù)心肌功能的作用，從而達(dá)到抑制心肌損傷的效果；沙庫(kù)巴曲具有抗炎、抗氧化及抗纖維化等作用，安全性良好[10]。

綜上，在高血壓合并CHF患者的治療中，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療更有助于緩解心肌損傷，降低血壓水平，改善心功能，提升臨床療效，且安全性良好，值得推廣。

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