中醫(yī)藥治療心力衰竭作用機制的研究進展

邱伯雍 邢作英 朱明軍 王永霞

摘要 ?中醫(yī)藥可改善心力衰竭病人癥狀，提高生活質(zhì)量，降低再住院率和全因死亡率。中醫(yī)通過抗心肌缺血、心肌凋亡、心肌纖維化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)以及促進血管生成、調(diào)節(jié)能量代謝和腸道菌群等，發(fā)揮抗心力衰竭作用。綜述治療心力衰竭的中藥新藥進展，對中醫(yī)藥治療心力衰竭作用機制進行探討，以期為心力衰竭的研究提供借鑒。

關(guān)鍵詞 ?心力衰竭；中醫(yī)藥；作用機制；研究進展；綜述

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.012

慢性心力衰竭在世界范圍內(nèi)的流行正在擴大，治療心力衰竭是心血管領(lǐng)域的巨大挑戰(zhàn)，亦是醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化面臨的難題 ?［1.3］ 。數(shù)千年來，中醫(yī)藥一直廣泛應(yīng)用于心力衰竭的臨床治療，獨具優(yōu)勢 ?［4］ ，辨證的個體化用藥 ?［5］ ，多靶點整體治療 ?［6.7］ ，緩解胸悶、氣短、乏力、水腫等癥狀 ?［8.9］ ，提高生活質(zhì)量，增強免疫力，降低藥物毒副作用 ?［10］ 等。近年來，醫(yī)學(xué)家們開展了廣泛的研究探索中藥治療心力衰竭的作用機制?，F(xiàn)對治療心力衰竭的中藥新藥進展及作用機制進行總結(jié)并探討。

1 治療心力衰竭中藥新藥

中醫(yī)與現(xiàn)代科技的結(jié)合使其發(fā)揮新優(yōu)勢，中醫(yī)藥治療心力衰竭的研究正在大規(guī)模地展開，證據(jù)基礎(chǔ)不斷擴增，加快了中醫(yī)治療心力衰竭的發(fā)展。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下挖掘中醫(yī)經(jīng)典方藥，從生物學(xué)、藥理學(xué)、計算機科學(xué)及現(xiàn)代工藝等多科學(xué)研究，促使中醫(yī)藥治療心力衰竭取得新突破?；谥嗅t(yī)經(jīng)典名方、名醫(yī)經(jīng)驗、中醫(yī)新理論、膏方理論、現(xiàn)代藥理研究及新制作工藝等，從中醫(yī)學(xué)寶庫中挖掘出防治心力衰竭的中藥新藥，品類多樣、功效獨特、適用范圍廣泛，包括膠囊劑、丸劑、片劑、膏劑、口服液劑和靜脈制劑等，顯著提高了慢性心力衰竭病人的生活質(zhì)量，改善心功能和臨床癥狀，降低病死率。詳見表1。心力衰竭慢性期除丸散外還可選用膏劑，防治結(jié)合，口感頗佳，病人依從性好，可長期服用 ?［11］ 。靜脈制劑多用于心力衰竭急性加重期，研究表明，聯(lián)合中藥效果優(yōu)于純西醫(yī)治療 ?［12］ ，如參麥注射液、生脈注射液、參附注射液在降低N末端腦鈉肽前體（NT.proBNP）、腦鈉肽在提高臨床總有效率方面具有優(yōu)勢；參麥注射液、丹紅注射液、生脈注射液在提高心臟泵血功能方面更具優(yōu)勢；參麥注射液、生脈注射液、益氣復(fù)脈注射液在總體療效及改善單項指標方面均有明確優(yōu)勢。

2 中藥治療心力衰竭的作用機制

心臟負荷過載后出現(xiàn)心室擴大、心肌肥厚、心肌收縮力及心室順應(yīng)性下降等，導(dǎo)致并加速心室重塑。因此，保護心肌功能和延緩心室重塑是中藥治療心力衰竭的重要研究方向。中藥通過抗心肌缺血、心肌纖維化、炎癥、氧化應(yīng)激、凋亡，促血管生成，抑制腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)（RAAS），調(diào)節(jié)能量代謝及腸道菌群等多維途徑改善心室重構(gòu)，進而發(fā)揮抗心力衰竭的作用。詳見表2。芪參益氣滴丸調(diào)節(jié)心肌纖維化 ?［27］ 、氧化應(yīng)激和能量代謝 ?［28］ 、RAAS ?［29］ 、血管生長 ?［30］ 、炎癥 ?［31］ 、凋亡 ?［32］ 等；四逆湯 ?［33.35］ 改善心功能、抗纖維化和炎癥、抑制RAAS；芪藶強心膠囊 ?［36.38］ 抗纖維化、凋亡、炎癥和心肌肥大等。

中醫(yī)學(xué)認為“心與小腸相表里”，調(diào)節(jié)腸道功能可作為治療心血管疾病的新靶點，心腸軸可能成為今后中醫(yī)治療心力衰竭的研究方向 ?［39］ 。腸道微生物代謝物包括三甲胺、膽汁酸、益生菌和微生物酶等，通過細菌易位等多種代謝途徑影響人體代謝及心臟功能，發(fā)揮治療心力衰竭的作用 ?［40.41］ 。參附注射液通過增加短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌改善因心力衰竭后大鼠紊亂的腸道細菌結(jié)構(gòu)，促進腸道有益細菌的生長，進而改善心力衰竭 ?［42］ 。補陽還五湯通過降低心力衰竭大鼠血清氧化三甲胺（TMAO）含量，改善腸道菌群，延緩心力衰竭進展 ?［43］ ?？傊A(chǔ)實驗研究在不同的動物心力 衰竭模型中驗證了中藥通過多靶點、多途徑發(fā)揮治療心力衰竭的作用，但心力衰竭具體證型的作用機制仍需進一步深入探討。

3 小結(jié)與展望

中醫(yī)藥治療心力衰竭的臨證療效頗佳，但仍面臨藥物成分繁雜、發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、基礎(chǔ)實驗機制的研究進展緩慢、系統(tǒng)的機制研究缺乏等問題，亟需開展高質(zhì)量的研究。心力衰竭病機復(fù)雜，證型多樣，臟腑氣血陰陽之本虛，瘀血、痰濁、水飲、氣滯之標實，本虛標實之象缺乏切合的機制研究。各種局限性因素影響中醫(yī)治療心力衰竭研究的實際利弊結(jié)論，是中醫(yī)治療心力衰竭的薄弱環(huán)節(jié)，制約了中醫(yī)治療心力衰竭的發(fā)展和推廣。盡管治療心力衰竭的中藥研究面臨著較大挑戰(zhàn)，但借助于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，進一步探討中藥治療心力衰竭的作用機制，深入挖掘中藥治療心力衰竭不同病機、證型的生物學(xué)內(nèi)涵，系統(tǒng)闡明方藥及其有效組分的藥理機制，可能在心力衰竭治療研究中獲得新突破，展現(xiàn)中藥治療心力衰竭的綜合優(yōu)勢，從而加快推進有效方藥的應(yīng)用和推廣，給予心力衰竭更好的治療支持。

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（收稿日期：2023.06.12）

（本文編輯 薛妮）