真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果觀察

宋現(xiàn)麗 韓金國(guó) 張明建

【摘要】 目的：探究真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果。方法：選擇2022年1月—2024年1月在滕州市中醫(yī)醫(yī)院治療的心力衰竭患者86例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（予以沙庫巴曲纈沙坦）及觀察組（沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合真武湯），各43例。對(duì)比兩組中醫(yī)癥候積分、心功能、炎癥指標(biāo)、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、氧化應(yīng)激、總有效率。結(jié)果：治療前，兩組中醫(yī)癥候積分（胸悶、心悸、氣短、神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、NT-proBNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胸悶、心悸、氣短、面肢浮腫、神疲乏力、面色晦暗評(píng)分和LVESD、LVEDD、CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、MDA、NT-proBNP均降低，觀察組均低于對(duì)照組，LVEF、SOD均升高，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：心力衰竭患者接受真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 真武湯 沙庫巴曲纈沙坦 心力衰竭 心功能 氧化應(yīng)激

Observation on Effect of Zhenwu Decoction Combined with Sacubitril Valsartan in the Treatment of Heart Failure/SONG Xianli， HAN Jinguo， ZHANG Mingjian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-018

[Abstract] Objective： To explore the effect of Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in the treatment of heart failure. Method： A total of 86 patients with heart failure treated in Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital from January 2022 to January 2024 were selected and divided into control group （given Sacubitril Valsartan） and observation group （given Sacubitril Valsartan combined with Zhenwu Decoction） by random number table method， with 43 cases in each group. TCM symptoms scores， heart function， inflammatory indexes， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， oxidative stress and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in TCM symptoms scores （chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD） and NT-proBNP between two groups （P>0.05）. After treatment， the chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion scores and LVESD， LVEDD， CRP， IL-6， TNF-α， Hcy， MDA and NT-proBNP were all decreased in both groups， those in the observation group were lower than those in the control group， and the LVEF and SOD were all increased in both groups， those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in patients with heart failure can reduce NT-proBNP， improve cardiac function， inhibit inflammatory response and alleviate oxidative stress， with significant curative effect.

[Key words] Zhenwu Decoction Sacubitril Valsartan Heart failure Heart function Oxidative stress

First-author's address： Department of Cardiology， Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.004

冠心病主要因冠狀動(dòng)脈硬化導(dǎo)致管腔狹窄引起的心肌缺血壞死性綜合征，而心力衰竭是冠心病并發(fā)癥之一，癥狀以呼吸困難、心悸、氣喘等為主，且患者心功能顯著降低[1]。近年來，心力衰竭的治療目標(biāo)已不再局限于改善臨床癥狀，更重要的是阻止腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）被激活，逆轉(zhuǎn)或延緩心室重構(gòu)[2]。相關(guān)研究顯示，RAAS抑制劑可改善心力衰竭患者預(yù)后[3]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制RAAS被激活，并可擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷、抑制心室重構(gòu)，降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。但隨著中西醫(yī)結(jié)合治療心力衰竭取得較好效果，發(fā)現(xiàn)中藥輔助可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果[4]。中醫(yī)中并無心力衰竭疾病，但與“心痹、心脹、心咳”相似，病機(jī)以心虛為主，日久則陽氣虛衰，則加重喘促，水濕、痰飲是本病治療重點(diǎn)[5]。真武湯由茯苓、白芍等多種中藥材組成，具有溫經(jīng)助陽、化濕祛痰功效。本文將真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用在心力衰竭治療中，使用分組對(duì)照方式驗(yàn)證該方案的可行性，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2024年1月在滕州市中醫(yī)醫(yī)院治療的心力衰竭患者86例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]對(duì)慢性心力衰竭的診斷；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]中對(duì)陽虛水泛的辨證，主癥：胸悶、心悸、氣短；次癥：面肢浮腫、神疲乏力、面色晦暗；舌脈：舌質(zhì)黯淡，脈細(xì)、結(jié)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)診斷；（2）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[8]：Ⅲ、Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物禁忌證；（2）肝腎功能不全；（3）認(rèn)知障礙；（4）血液、免疫系統(tǒng)疾病。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及觀察組，各43例。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核?；颊呋蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

兩組均給予利尿、強(qiáng)心、β受體阻斷劑等常規(guī)治療。對(duì)照組予以沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg），口服，初始劑量每次100 mg，每天2次，根據(jù)病情可增加至每次200 mg，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合真武湯治療，湯劑組成：茯苓15 g，白芍、生姜各9 g，白術(shù)6 g，制附子3 g，煎煮留汁200 mL，早晚各1次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分 治療前和治療2周后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)主癥（胸悶、心悸、氣短）、次癥（神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗）評(píng)分，其中主癥按正常0分、輕2分、中4分、重6分計(jì)，次癥按正常0分、輕1分、中2分、重3分計(jì)，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[9]。

1.3.2 心功能 治療前和治療2周后使用心臟彩超檢測(cè)左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.3 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP） 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用熒光免疫層析法檢測(cè)NT-proBNP。

1.3.4 炎癥因子 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.5 氧化應(yīng)激 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；使用熒光偏振免疫分析法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.6 總有效率 治療2周后，心功能提升2級(jí)及以上，臨床癥狀消失為顯效；經(jīng)治療，心功能提升1級(jí)，臨床癥狀有所改善即為有效；心功能無明顯變化，則為無效；以顯效+有效計(jì)算總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間差異，配對(duì)t檢驗(yàn)同組前后差異；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，字2檢驗(yàn)差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男25例，女18例；年齡51～79歲，平均（64.59±2.59）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)12例；心力衰竭病程1～5年，平均（3.16±0.42）年。

對(duì)照組男24例，女19例；年齡52～79歲，平均（64.70±2.65）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)13例；心力衰竭病程2～5年，平均（3.21±0.47）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胸悶、心悸、氣短、神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗評(píng)分均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均降低，觀察組均低于對(duì)照組，LVEF均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組NT-proBNP比較

治療前，兩組NT-proBNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NT-proBNP均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述炎癥因子水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組Hcy、MDA、SOD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hcy、MDA均降低，觀察組均低于對(duì)照組，SOD均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.108，P=0.024），見表6。

3 討論

心力衰竭是冠心病嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病原因?yàn)樾呐K收縮功能障礙，導(dǎo)致心臟泵血功能降低，難以維持機(jī)體代謝，最終引發(fā)循環(huán)障礙，誘發(fā)心力衰竭。當(dāng)前，臨床治療心力衰竭以改善癥狀、延緩心肌重構(gòu)為主，相關(guān)研究顯示，RAAS促進(jìn)交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，增加兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，也是誘法心力衰竭的重要因素[10]。沙庫巴曲纈沙坦是治療心力衰竭首選藥物，其是由腦啡肽酶抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑組成，作用機(jī)制為：在進(jìn)入機(jī)體后抑制腦啡肽酶，使腦鈉肽濃度降低，并能夠抑制血管緊張素Ⅱ，阻止與其受體結(jié)合，抑制RAAS系統(tǒng)，降低醛固酮水平，進(jìn)而利尿、減輕心臟負(fù)荷、改善心力衰竭癥狀[11]。

中醫(yī)將心力衰竭歸屬為“心悸、胸痹、痰飲”范圍，病機(jī)為氣虛、血瘀、痰飲，病位在心，涉及肺脾，心脈痹阻、血運(yùn)無力，則致心悸、胸痹，心陽虧損，則氣不運(yùn)血，而瘀水堵塞，致氣短、水腫、乏力等癥狀[12]。因此，治療需以益氣、溫陽為主，活血化瘀為標(biāo)[13]。真武湯為溫補(bǔ)腎陽名方，其制附子為君藥，具有補(bǔ)腎溫陽、行氣化水功效；白術(shù)、茯苓聯(lián)用取腎主水、脾制水之功效，可燥濕、暖脾；生姜與制附子、茯苓合用，具有溫陽化氣、益氣健脾、行水驅(qū)邪功效；白芍可緩解制附子辛燥，避免真陰損傷；諸藥合用補(bǔ)氣利水、溫腎散寒、活血化瘀[14-15]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，總有效率、心功能均優(yōu)于對(duì)照組，提示真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可改善心功能，效果顯著。

NT-proBNP是鈉尿肽前體裂解產(chǎn)物，其具有半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，表達(dá)量越高，提示心力衰竭越嚴(yán)重[16]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組NT-proBNP低于對(duì)照組，提示真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可降低NT-proBNP。炎癥反應(yīng)參與心力衰竭的發(fā)生及進(jìn)展，CRP、IL-6、TNF-α表達(dá)量與心力衰竭嚴(yán)重程度關(guān)系密切。在一項(xiàng)相關(guān)性分析研究中，評(píng)估IL-6表達(dá)量升高與冠心病無癥狀患者發(fā)生心力衰竭的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)系密切[17]。另有研究顯示，CRP是心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，表達(dá)量升高會(huì)損傷血管內(nèi)皮，增加心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。TNF-α在心力衰竭患者中表達(dá)量升高，其水平與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP、TNF-α及IL-6均低于對(duì)照組，提示真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可抑制炎癥反應(yīng)。

心力衰竭患者機(jī)體均存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，Hcy是氧化應(yīng)激標(biāo)志物，其表達(dá)量升高同時(shí)心力衰竭死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，Hcy隨心功能不全嚴(yán)重程度增加而升高[19]。SOD是抗氧化指標(biāo)，MDA表達(dá)量與氧化損傷程度有關(guān)。因此，治療心力衰竭疾病，降低MDA，提高SOD起關(guān)鍵作用[20]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組Hcy、MDA均低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，提示真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，心力衰竭患者接受真武湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1] MIANA G，ESPRIELLA R D L，PALAU P，et al.Carbohydrate antigen 125 and risk of heart failure readmissions in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].Scientific Reports，2022，12（1）：1344.

[2]莊金龍，陳華，劉莉，等.參芪利心湯對(duì)心力衰竭大鼠血漿N端B型利鈉肽原、血管緊張素Ⅱ水平及心肌纖維化的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2021，28（1）：73-80.

[3]崔玉蘭，索云錫，王森，等.苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，32（6）：823-827.

[4]馬金苗，頊志兵，朱杰，等.附萸湯改善心力衰竭大鼠的心室重構(gòu)：基于抑制AMPK/mTOR通路介導(dǎo)的細(xì)胞自噬[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，43（3）：466-473.

[5]任磊，陳明慧，李平平，等.運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練聯(lián)合健心湯對(duì)心力衰竭大鼠GATA-4基因及蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2020，29（5）：841-845.

[6]魏安華，李娟.《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》藥物更新透視[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，38（5）：539-543.

[7]梁文杰，方朝義，沈莉，等.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)在現(xiàn)行《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的應(yīng)用分析[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2011，26（2）：47-48.

[8]張金龍，郭靖濤，孫妮娜，等.慢性心力衰竭急性加重患者無創(chuàng)心功能評(píng)估指標(biāo)與NYHA分級(jí)的相關(guān)性[J].河北醫(yī)學(xué)，2023，29（10）：1688-1692.

[9]梁茂新，高天舒.《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》臟腑諸證考察與分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（5）：330-331，342.

[10]凌玲，呂榮，湯金梅，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（3）：196-198.

[11]隗莉婭，劉云飛，楊麗娜，等.觀察益心湯聯(lián)合曲美他嗪與依那普利治療心力衰竭的臨床療效[J].生命科學(xué)儀器，2023，21（z2）：42.

[12]陳金鋒，雷忠義，劉超峰，等.養(yǎng)心活血湯對(duì)心力衰竭大鼠左心室指數(shù)與血管緊張素Ⅱ及肺水腫影響研究[J].四川中醫(yī)，2019，37（4）：51-53.

[13]范照亮，宋海玖，趙云平，等.溫陽利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果及對(duì)纖維化指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2023，20（24）：122-126.

[14]黃穎，顧晶，吳穎.養(yǎng)心復(fù)律湯治療心力衰竭合并室性心律失常的療效及對(duì)心率變異性、QT離散度的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2021，30（2）：297-300.

[15]熊興江.基于CCU重癥病例及現(xiàn)代病理生理機(jī)制的真武湯方證條文內(nèi)涵解讀及其治療心力衰竭、心腎綜合征、利尿劑抵抗等急危重癥體會(huì)[J].中國(guó)中藥雜志，2023，48（10）：2595-2605.

[16]李潔薇，李彬，郝軒軒，等.葶藶大棗瀉肺湯通過ACE2-Ang-（1-7）-Mas軸調(diào)節(jié)心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌收縮蛋白的作用機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2023，38（7）：3103-3108.

[17] LIANG K，BARITUSSIO A，PALAZZUOLI A，et al.

Cardiovascular magnetic resonance of myocardial fibrosis， edema， and infiltrates in heart failure[J].Heart Failure Clinics，2021，17（1）：77-84.

[18]龐延，盧健棋，唐梅玲，等.強(qiáng)心湯對(duì)慢性心力衰竭模型大鼠梗死心肌區(qū)組織活性氧及PINK1/parkin介導(dǎo)的線粒體自噬的影響[J].中醫(yī)雜志，2023，64（7）：722-728.

[19] YANG M，LIU J P.Comments on "traditional Chinese medicine use in the treatment of acute heart failure in western medicine hospitals in China： analysis from the china peace retrospective heart failure study"[J].Chinese Journal of Integrative Medicine， 2020，26（3）：163-164.

[20]黃國(guó)強(qiáng)，李雪山，胡孜陽，等.回陽利水養(yǎng)心湯加減聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭陽氣虧虛血瘀水停證療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，32（10）：1394-1398.

（收稿日期：2024-04-01） （本文編輯：陳韻）