重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療急性心肌梗死病人急診PCI術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)的療效觀察

趙玲 宋俊迎 王瓊 馬高峰 李鳳德

摘要? 目的：觀察重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療急性心肌梗死急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)的臨床療效。方法：選取衡水市人民醫(yī)院及衡水市第四人民醫(yī)院2016年5月—2020年5月收治的42例急性心肌梗死行急診PCI術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)的病人，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組20例，在常規(guī)心肌梗死治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮治療；對(duì)照組22例，在常規(guī)心肌梗死治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胺碘酮治療。觀察比較兩組心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間，治療7 d后血漿N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平、左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)及隨訪2年心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率等方面的差異。結(jié)果：觀察組平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療7 d后觀察組血漿NT-proBNP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），復(fù)查心臟超聲、左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪2年心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮能夠縮短急性心肌梗死行急診PCI術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)病人轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時(shí)間，減少心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率，并能改善心臟功能。

關(guān)鍵詞? 急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心房顫動(dòng)；重組人腦利鈉肽；鹽酸胺碘酮

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.032

急性心肌梗死（acute myocardial infarction AMI）是心血管內(nèi)科常見的急危重癥［1-2］，而心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是臨床常見心律失常［3］。急性心肌梗死后新發(fā)心房顫動(dòng)能夠增加心肌梗死病人病死率［4-6］，可作為評(píng)估預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素［7-8］。急性心肌梗死發(fā)生后行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）能夠及時(shí)開通閉塞血管，恢復(fù)梗死心肌血流灌注，改善臨床預(yù)后［9］。但臨床工作中，新發(fā)心房顫動(dòng)在行急診PCI治療的急性心肌梗死病人中仍有較高的發(fā)生率［10］。因此，引起了越來越多心內(nèi)科醫(yī)生的重視，為減少新發(fā)心房顫動(dòng)的危害，早期轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律對(duì)改善病人預(yù)后有重要的臨床意義，常用轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律藥物鹽酸胺碘酮是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗心律失常藥物，能夠有效將心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律［11-12］。另一種心血管內(nèi)科常用藥物重組人腦利鈉肽被廣泛應(yīng)用于心功能不全的病人，研究表明，重組人腦利鈉肽除具有保護(hù)心肌細(xì)胞功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流、強(qiáng)心、利尿等作用外，還具有控制心室率作用［13］。本研究對(duì)重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮治療急性心肌梗死行急診PCI治療后新發(fā)心房顫動(dòng)的療效進(jìn)行分析，為重組人腦利鈉肽治療心房顫動(dòng)提供臨床證據(jù)。

基金項(xiàng)目? 河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)重點(diǎn)研究計(jì)劃項(xiàng)目（No.20220455）

通訊作者? 李鳳德，E-mail：323232853@qq.com

引用信息? 趙玲，宋俊迎，王瓊，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療急性心肌梗死病人急診PCI術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2081-2084.

1? 資料與方法

1.1? 研究對(duì)象

入選2016年5月—2020年5月衡水市第四人民醫(yī)院及衡水市人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死1 063例為觀察對(duì)象，其中1 043例行急診PCI治療，行急診PCI治療后新發(fā)心房顫動(dòng)86例，占行急診PCI治療病人的8.2%，納入本研究42例，隨機(jī)分為觀察組（20例）和對(duì)照組（22例）。入組標(biāo)準(zhǔn)：1）符合我國2019年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［14］；2）于急診PCI后24 h內(nèi)新發(fā)心律失常，并經(jīng)心電圖證實(shí)為心房顫動(dòng)，且心肌梗死發(fā)病前以及行急診PCI前無心房顫動(dòng)病史；3）有應(yīng)用重組人腦利鈉肽指征，即存在心功能不全，心功能不全判斷標(biāo)準(zhǔn)：Killip心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，心臟超聲提示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%，同時(shí)N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）＞1 800 pg/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心肌病、心臟瓣膜病病史，嚴(yán)重肝腎功能不全、心源性休克的病人。

1.2? 治療方法

兩組均給予抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、預(yù)防心室重構(gòu)、利尿等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予胺碘酮3 mg/kg負(fù)荷量靜脈推注，然后以1 mg/min維持，6 h后減至0.5 mg/min，轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律后即停用胺碘酮。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予重組人腦利鈉肽0.001 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，連續(xù)應(yīng)用72 h。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間。治療7 d時(shí)，比較兩組治療前后血漿NT-proBNP水平、左房內(nèi)徑、LVEF變化；隨訪2年，分別于出院1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年時(shí)行動(dòng)態(tài)心電圖檢查，檢查到1個(gè)或多個(gè)最短持續(xù)時(shí)間10 s的室上性心律失常判定為復(fù)發(fā)［15］，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間、組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2 檢驗(yàn)，以例數(shù)、百分比（%）表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2? 結(jié)? 果

2.1? 臨床資料比較

兩組性別、年齡、胸痛至球囊擴(kuò)張時(shí)間（D-B時(shí)間）、罪犯血管、基礎(chǔ)治療方案、隨訪2年心臟事件（再發(fā)急性心肌梗死、惡性心律失常、冠心病猝死、心絞痛發(fā)作、急性心力衰竭）發(fā)生率等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

2.2? 轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時(shí)間及心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)情況

兩組均成功轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律，觀察組轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間（10.28±3.3）h，短于對(duì)照組的（18.82±4.7）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪2年心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率觀察組（1例，占10%）低于對(duì)照組（8例，占40.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3? 兩組NT-proBNP水平比較

入院后查NT-proBNP，觀察組為（4 330±828）pg/mL，對(duì)照組為（4 150±1 050）pg/mL，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后復(fù)查，觀察組為（1 020±260）pg/mL，對(duì)照組為（2 080±745）pg/mL，與本組入院時(shí)比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4? 兩組左房內(nèi)徑、LVEF比較（見表2）

3? 討? 論

心房顫動(dòng)是一種臨床常見心律失常，可導(dǎo)致腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［3，15］。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示，國內(nèi)患病率約為0.77%［16］，歐美國家發(fā)病率隨年齡增加可由0.5%增至15.0%，并呈現(xiàn)增長趨勢［17-18］。急性心肌梗死后新發(fā)心房顫動(dòng)在急性心肌梗死人群中發(fā)病率為6%～21%［4-6］。王臣廷等［7］研究表明，新發(fā)心房顫動(dòng)能夠明顯增加心肌梗死病人病死率以及心功能不全發(fā)生率。另有研究表明，急性心肌梗死后行急診PCI治療新發(fā)心房顫動(dòng)是大出血的獨(dú)立預(yù)測因素，且遠(yuǎn)期心臟不良事件發(fā)生率較無心房顫動(dòng)病人明顯升高［19］。雖然業(yè)界對(duì)心房顫動(dòng)的研究越來越深入，但急性心肌梗死后新發(fā)心房顫動(dòng)的具體機(jī)制仍未闡明，有研究認(rèn)為，急性心肌梗死后新發(fā)心房顫動(dòng)與缺血、心肌梗死后異位電傳導(dǎo)、心肌結(jié)構(gòu)改變、遺傳、年齡、NT-proBNP、左房增大以及交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活等有關(guān)［6，20］。心血管疾病常用藥物重組人腦利鈉肽廣泛應(yīng)用于心功能不全治療中，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及交感神系統(tǒng)的過度激活抑制心臟重構(gòu)，同時(shí)還具有擴(kuò)血管、利尿、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)等作用，研究表明重組人腦利鈉肽通過調(diào)節(jié)血清趨化素和白細(xì)胞介素37水平，從改善急性心肌梗死急診PCI術(shù)后病人心功能［20］。急性心肌梗死病人雖然急診PCI開通了病變血管，但仍會(huì)有大量壞死物質(zhì)入血，誘發(fā)炎性反應(yīng)，重組人腦利鈉肽通過抑制白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性指標(biāo)的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用［21］。急性心肌梗死病人開通病變血管后，心肌缺血再灌注損傷也是造成術(shù)后心律失常發(fā)生的重要原因，重組人腦利鈉肽可以通過抑制 p38MAPK 通路減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕缺血再灌注損傷［22］。

本研究中，觀察組平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮能夠縮短急性心肌梗死急診PCI后新發(fā)心房顫動(dòng)病人轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時(shí)間，考慮可能為重組人腦利鈉肽通過抑制RAAS及交感神系統(tǒng)的過度激活發(fā)揮抗心律失常作用［20］。本研究顯示，觀察組治療7 d后血漿NT-proBNP水平較對(duì)照組降低（P＜0.05），有研究報(bào)道重組人腦利鈉肽可改善心臟功能，降低血漿NT-proBNP水平［20-22］。提示重組人腦利鈉肽能夠改善急性心肌梗死急診PCI后新發(fā)心房顫動(dòng)病人心功能不全。

本研究復(fù)查治療7 d后心臟超聲，兩組左房內(nèi)徑較入院時(shí)均有所減小，但治療后兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組LVEF均較入院時(shí)有所增加，但治療后兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？紤]重組人腦利鈉肽注射液雖然能夠改善心肌梗死后病人心臟功能，但在本研究中，兩組在基礎(chǔ)治療上均給予利尿、預(yù)防心室重構(gòu)等治療，因此，重組人腦利鈉肽優(yōu)勢未能在短期內(nèi)通過左房內(nèi)徑、LVEF體現(xiàn)。

觀察組隨訪2年心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮能夠降低急性心肌梗死行急診PCI后新發(fā)心房顫動(dòng)病人的遠(yuǎn)期心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率，推測重組人腦利鈉肽通過抑制急性心肌梗死急診PCI術(shù)后病人心臟重構(gòu)［20，23］，從而起到減少心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)作用。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮治療急性心肌梗死急診PCI后新發(fā)心房顫動(dòng)，能夠盡快轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律，減少心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)，并能夠進(jìn)一步改善病人心臟功能。但鑒于本研究納入樣本量偏小，未來尚需開展多中心、大規(guī)模臨床研究以進(jìn)一步證實(shí)重組人腦利鈉肽治療心肌梗死后新發(fā)心房顫動(dòng)的療效。

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（收稿日期：2022-11-05）

（本文編輯王雅潔）